Yorvipath 294 microgrammes/0,98 ml solution injectable en stylo prérempli
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins ou des professionnels de la santé qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge de patients atteints d'hypoparathyroïdie.
Posologie
Les recommandations posologiques de Yorvipath sont indiquées en microgrammes de PTH(1-34). La dose doit être individualisée en fonction du taux de calcium sérique du patient. La dose optimale après titration est la dose minimale requise pour prévenir une hypocalcémie. Il s'agit de la dose qui maintient le calcium sérique dans l'intervalle des valeurs normales sans nécessiter de formes actives de vitamine D ou d'apport complémentaire de calcium au-delà du supplément nutritionnel recommandé pour la population générale (habituellement moins de 600 mg par jour). Les doses des formes actives de vitamine D et des apports complémentaires de calcium devront être ajustées avant et pendant le traitement par Yorvipath en fonction du taux de calcium sérique (voir rubrique 4.4).
Les patients recevant la dose maximale de Yorvipath (60 microgrammes par jour) et présentant une hypocalcémie en cours peuvent nécessiter l'administration concomitante de doses thérapeutiques de calcium et/ou de formes actives de vitamine D.
<i>Avant l'instauration de Yorvipath </i>
Le taux de vitamine D 25(OH) sérique doit se trouver dans l'intervalle des valeurs normales et le taux de calcium sérique doit également être stable, dans l'intervalle des valeurs normales, ou juste au-dessous (1,95 à 2,64 mmol/L [7,8 à 10,6 mg/dL]), en ce qui concerne au moins une valeur de laboratoire au moins deux semaines avant la première dose du traitement.
<i>Instauration de Yorvipath </i>
La dose initiale recommandée est de 18 microgrammes une fois par jour avec des ajustements posologiques ultérieurs par incréments de 3 microgrammes tous les 7 jours (voir figure 1). La plage de doses est de 6 à 60 microgrammes par jour.
Lors de l'instauration du traitement par Yorvipath, la dose de vitamine D active ou de supplément de calcium doit être ajustée :
• En cas de prise de vitamine D active :
ο Si le taux de calcium sérique est ≥ 2,07 mmol/L [≥ 8,3 mg/dL], la vitamine D active (calcitriol ou alfacalcidol) doit être interrompue le jour d'administration de la première dose de Yorvipath. Les doses de suppléments de calcium doivent être maintenues.
ο Si le taux de calcium sérique est < 2,07 mmol/L [< 8,3 mg/dL], la vitamine D active doit être réduite d'au moins 50 % le jour d'administration de la première dose de Yorvipath. Les doses de suppléments de calcium doivent être maintenues.
• En l'absence de prise de vitamine D active :
ο Les suppléments de calcium doivent être diminués d'au moins 1 500 mg le jour d'administration de la première dose de Yorvipath. En cas de prise de doses de calcium élémentaire ≤ 1 500 mg par jour, les suppléments de calcium doivent être totalement arrêtés.
• Si des suppléments de calcium sont indiqués pour répondre aux besoins alimentaires, la poursuite de l'administration de suppléments de calcium alimentaires à des doses ≤ 600 mg par jour peuvent être envisagées au lieu de les arrêter totalement.
<i>Ajustement posologique et traitement d'entretien par Yorvipath </i>
Les concentrations de calcium sérique doivent être contrôlées pendant la titration (voir rubrique 4.4).
La dose de Yorvipath peut être augmentée par incréments de 3 microgrammes si au moins 7 jours se sont écoulés depuis l'ajustement posologique précédent (voir figure 1). La dose ne doit pas être augmentée plus souvent que tous les 7 jours. La dose de Yorvipath peut être réduite par incréments de 3 microgrammes, au maximum tous les 3 jours en réponse à une hypercalcémie (voir figure 1).
Le calcium sérique doit être mesuré 7 jours après la première dose et la figure 1 doit être utilisée comme référence pour la posologie appropriée de Yorvipath, de la vitamine D active et du supplément de calcium. Après toute modification ultérieure de la dose de Yorvipath, de vitamine D active ou des suppléments de calcium, le calcium sérique doit être dosé dans les 7 à 14 jours et les patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition de symptômes cliniques d'hypocalcémie ou d'hypercalcémie. La dose de Yorvipath, de vitamine D active et/ou des suppléments de calcium doit être ajustée conformément à la figure 1. Les ajustements posologiques de Yorvipath, de la vitamine D active et des suppléments de calcium doivent être effectués le même jour.
La dose d'entretien doit permettre de maintenir le calcium sérique dans l'intervalle des valeurs normales, sans avoir besoin de vitamine D active ou de doses thérapeutiques de calcium. Éventuellement, un apport complémentaire de calcium suffisant pour couvrir les besoins alimentaires (≤ 600 mg par jour) peut être poursuivi. Le calcium sérique et la vitamine D 25(OH) doivent être mesurés conformément aux soins standard lorsqu'une dose d'entretien est atteinte. Un apport complémentaire de vitamine D 25(OH) (vitamine D non active) peut être nécessaire pour atteindre des taux sériques normaux.
<b>Figure 1 : Titration de Yorvipath, de la vitamine D active et des suppléments de calcium </b>
<b>Calcium sérique bas (< 2,07 mmol/L [< 8,3 mg/dL]) : </b>
<b>Calcium sérique normal (≥ 2,07 à≤ 2,64 mmol/L [≥ 8,3 à ≤ 10,6 mg/dL]) : </b>
<b>Calcium sérique élevé (≥ 2,65 à< 3,00 mmol/L [≥ 10,7 à < 12,0 mg/dL]) : </b>
≥ 7 jours depuis
l'instauration de
Yorvipath ou la
modification de la
dose de Yorvipath ?
Augmenter les suppléments de calcium et/ou la vitamine D
active en se basant sur les doses antérieures selon le jugement
clinique du médecin prescripteur <b>et </b>continuer avec la même
dose de Yorvipath
Continuer avec les mêmes doses de supplément de calcium et
de vitamine D active <b>et </b>augmenter la dose de Yorvipath de
3 microgrammes
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
Poursuite de la
prise de
vitamine D
active ?
Poursuite de la prise
de suppléments de
calcium ?
Diminuer la dose ou
arrêter la vitamine D
active <b>et </b>continuer avec
les mêmes doses de
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
Diminuer la dose
de Yorvipath de
3 microgrammes
La dose de
supplément de
calcium est-elle
≥ 1 500 mg/jour ?
<b><sup>Non </sup></b>suppléments de
<b>Oui </b>
Arrêter la prise de
calcium
<b>et </b>continuer avec
la même dose de Yorvipath
Diminuer la dose
de suppléments
de calcium de
≥ 1 500 mg
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
≥ 7 jours
depuis
l'instauration
de Yorvipath
ou la
modification
de la dose de
Yorvipath ?
Continuer avec
les mêmes
doses de
Yorvipath, de
supplément de
calcium et de
vitamine D
active
Poursuite de la
prise de
vitamine D
active ?
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
Poursuite de la
prise de
suppléments de
calcium ?
Diminuer la dose
ou arrêter la prise
de vitamine D
active <b>et </b>
augmenter la dose
de Yorvipath de
3 microgrammes
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
Continuer avec la
même dose de
Yorvipath
La dose de
supplément de
calcium est-elle
≥ 1 500 mg/
jour ?
<b><sub>Non </sub></b>Arrêter la prise de
<b>Oui </b>
suppléments de calcium <b>et </b>augmenter la dose de Yorvipath de 3 microgrammes
Diminuer la dose de suppléments de calcium de ≥ 1 500 mg <b>et </b>augmenter la dose de Yorvipath de 3 microgrammes
<b>Non </b>
<b>Oui </b>
<b>et </b>continuer avec Yorvipath et de
la même dose de supplément de calcium
Yorvipath
<b>Calcium sérique très élevé (≥ 3,00 mmol/L [≥ 12 mg/dL]) : </b>
Le traitement doit être interrompu pendant 2 ou 3 jours puis le calcium sérique revérifié. Si le taux de calcium sérique ultérieur est < 3,00 mmol/L [< 12 mg/dL], la titration de Yorvipath, de la vitamine D active et des suppléments de calcium doit être reprise conformément à la section applicable de la figure 1 en utilisant le taux de calcium sérique le plus récent obtenu. Si le taux de calcium sérique reste ≥ 3,00 mmol/L [≥ 12 mg/dL], Yorvipath doit être interrompu pendant 2 ou 3 jours supplémentaires puis le calcium sérique revérifié. Voir rubrique 4.4 pour plus d'informations sur l'hypercalcémie.
<i>Omission de prise </i>
Si une dose a été omise pendant moins de 12 heures, elle doit être administrée dès que possible. Si elle a été omise pendant plus de 12 heures, elle ne doit pas être prise et la dose suivante doit être administrée à l'heure prévue.
<i>Interruption ou arrêt de Yorvipath </i>
Il convient d'éviter toute interruption de l'administration quotidienne afin de limiter les fluctuations de l'hormone parathyroïde sérique. L'interruption ou l'arrêt du traitement peut entraîner une hypocalcémie. En cas d'interruption ou d'arrêt du traitement pendant 3 doses consécutives ou plus, le patient doit être surveillé pour contrôler la présence de signes et symptômes d'hypocalcémie et il convient d'envisager de doser le calcium sérique. Si cela est indiqué, le traitement par suppléments de calcium et vitamine D active doit être repris. Le traitement doit être repris à la dose prescrite dès que possible après une interruption. En cas de reprise du traitement après une interruption, le calcium sérique doit être dosé et les doses de Yorvipath, de vitamine D active et de suppléments de calcium doivent être ajustées conformément à la figure 1.
<i>Populations particulières </i>
<i>Personnes âgées </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir rubrique 5.2).
<i>Déficience hépatique </i>
Yorvipath n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.4).
<i>Atteinte de la fonction rénale </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est ≥ 30 mL/min. Les taux de calcium sérique doivent être mesurés plus fréquemment chez les patients présentant un DFGe < 45 mL/min (voir rubrique 4.4). Yorvipath n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'hypoparathyroïdie et d'une atteinte sévère de la fonction rénale (DFGe < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité de Yorvipath chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Yorvipath doit être administré par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la face avant de la cuisse. Le site d'injection doit être changé quotidiennement, avec une rotation entre quatre sites possibles : abdomen (côté gauche ou droit) et face avant de la cuisse (côté gauche ou droit).
<i>Doses supérieures à 30 microgrammes par jour (injections séquentielles) </i>
Toutes les doses supérieures à 30 microgrammes par jour doivent être administrées sous la forme de deux doses uniques injectées l'une après l'autre dans différents sites d'injection (tableau 1). Il est recommandé d'utiliser un stylo de Yorvipath différent pour la seconde injection quotidienne, même si les deux stylos ont un bouton-poussoir de la même couleur (dosage identique).
<b>Tableau 1 : schéma recommandé pour les doses de Yorvipath supérieures à </b>
<b>30 microgrammes/jour </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma posologique</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Combinaison de stylos</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">33 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 microgrammes/jour + 18 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Deux stylos préremplis de <br/>Yorvipath à <br/>294 microgrammes/0,98 mL <br/>(bouton-poussoir orange)*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18 microgrammes/jour + 18 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">39 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18 microgrammes/jour + 21 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">42 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">21 microgrammes/jour + 21 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">21 microgrammes/jour + 24 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Un stylo prérempli de <br/>Yorvipath à <br/>294 microgrammes/0,98 mL <br/>(bouton-poussoir orange) <br/>+ <br/>Un stylo prérempli de <br/>Yorvipath à <br/>420 microgrammes/1,4 mL <br/>(bouton-poussoir bordeaux)**</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">48 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24 microgrammes/jour + 24 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="5" colspan="1">Deux stylos préremplis de <br/>Yorvipath à <br/>420 microgrammes/1,4 mL <br/>(bouton-poussoir bordeaux)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">51 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">24 microgrammes/jour + 27 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">54 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 microgrammes/jour + 27 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">57 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 microgrammes/jour + 30 microgrammes/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60 microgrammes/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 microgrammes/jour + 30 microgrammes/jour</td> </tr> </table>- Yorvipath 294 microgrammes/0,98 mL administre des doses de 15, 18 ou 21 microgrammes de PTH(1-34) (avec un bouton-poussoir orange).
** Yorvipath 420 microgrammes/1,4 mL administre des doses de 24, 27 ou 30 microgrammes de PTH(1-34) (avec un bouton-poussoir bordeaux)
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de Yorvipath chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Toutefois, un risque pour la femme enceinte ou le fœtus en
développement ne peut être exclu. La décision d'instaurer ou d'arrêter le traitement par Yorvipath pendant la grossesse doit tenir compte du rapport bénéfice/risque possible pour la femme enceinte. Il est recommandé de surveiller étroitement le taux de calcium sérique maternel chez la femme enceinte atteinte d'hypoparathyroïdie, y compris en cas de traitement par Yorvipath.
Allaitement
On ne sait pas si le palopegtériparatide est excrété dans le lait maternel. Le palopegtériparatide n'étant pas absorbé par voie orale, il est peu probable qu'il ait un effet délétère sur l'enfant allaité. Une décision soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par Yorvipath doit prendre en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Il est recommandé de surveiller étroitement les taux de calcium sérique maternels chez la femme atteinte d'hypoparathyroïdie qui allaite, y compris en cas de traitement par Yorvipath.
Fertilité
Aucune étude n'a été menée concernant l'effet du palopegtériparatide sur la fertilité humaine. Les données provenant des études animales n'indiquent pas que l'administration de palopegtériparatide affecte la fertilité (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Code ATC : H05AA05
Mécanisme d'action
L'hormone parathyroïde (PTH) endogène est sécrétée par les glandes parathyroïdes sous la forme d'un polypeptide de 84 acides aminés. La PTH exerce son action via des récepteurs de l'hormone parathyroïde à la surface des cellules, par exemple, exprimés dans les tissus osseux, rénaux et nerveux. L'activation du PTH1R stimule le renouvellement osseux, augmente la réabsorption du calcium et l'excrétion du phosphate par les reins et facilite la synthèse de la vitamine D active.
Le palopegtériparatide est un promédicament, constitué de PTH(1-34) conjuguée à un vecteur méthoxy polyéthylène glycol (mPEG) par le biais de la technologie déposée TransCon Linker. La PTH(1-34) et son principal métabolite, la PTH(1-33), présentent une affinité pour le PTH1R et activent ce récepteur de façon similaire à la PTH endogène. Dans des conditions physiologiques, la PTH est clivée du palopegtériparatide de manière contrôlée afin d'assurer une exposition systémique continue à la PTH active.
Efficacité et sécurité cliniques
Étude chez des patients présentant une hypoparathyroïdie établie
L'étude pivot de phase III PaTHway (TCP-304) a évalué l'efficacité et l'innocuité de Yorvipath en tant que traitement substitutif de l'hormone parathyroïde chez des adultes atteints d'hypoparathyroïdie. La phase de 26 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo de cette étude clinique incluait des patients randomisés (3:1) qui ont été traités par une dose initiale de Yorvipath de
18 microgrammes/jour ou un placebo, en association avec un traitement conventionnel (supplément de calcium et vitamine D active). La randomisation était stratifiée en fonction de l'étiologie de l'hypoparathyroïdie (post-chirurgicale ou toutes les autres causes). Le traitement à l'étude (le palopegtériparatide ou un placebo) et le traitement conventionnel ont ensuite été titrés selon un algorithme posologique reposant sur le taux de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine.
Lors du recrutement, l'âge moyen des patients était de 49 ans (19 à 78 ans ; 12 % avaient au moins 65 ans), et il s'agissait en majorité de femmes (78 %) et de personnes blanches (93 %). Quatre-vingt-cinq pour cent (85 %) des patients souffraient d'une hypoparathyroïdie acquise consécutivement à une chirurgie du cou. Parmi les patients présentant une hypoparathyroïdie d'étiologies différentes,
7 patients (8,5 %) présentaient une maladie idiopathique, 2 patients un syndrome polyglandulaire auto-immun de type 1 (APS-1), 1 patient une hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1, mutation CaSR), 1 patient un syndrome de DiGeorge et 1 patientun syndrome d'hypoparathyroïdie, surdité neurosensorielle, dysplasie rénale (HDR) (mutation GATA3).
Avant la randomisation, tous les patients ont passé une période de sélection d'environ 4 semaines au cours de laquelle les suppléments de calcium et de vitamine D active ont été ajustés pour obtenir une concentration de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine entre 1,95 et 2,64 mmol/L
(7,8 à 10,6 mg/dL), une concentration de magnésium ≥ 0,53 mmol/L (≥ 1,3 mg/dL) et inférieure à la limite supérieure des valeurs normales de référence, ainsi qu'une concentration de vitamine D 25(OH) entre 50 et 200 nmol/L (20 à 80 ng/mL). Pour le traitement conventionnel, les patients ont reçu des
doses moyennes de calcium (élémentaire) à l'inclusion de 1 839 mg/jour. Les doses moyennes de vitamine D active à l'inclusion étaient de 0,75 microgramme/jour chez les patients traités par calcitriol (n = 70) et de 2,3 microgrammes/jour chez ceux traités par alfacalcidol (n = 12). Le taux moyen de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine à l'inclusion et le taux de calcium urinaire moyen sur 24 heures étaient similaires dans les deux groupes de traitement : le taux de calcium sérique moyen était de 2,2 mmol/L (8,8 mg/dL) et de 2,15 mmol/L (8,6 mg/dL) et le taux de calcium urinaire moyen sur 24 heures était de 392 mg/jour et de 329 mg/jour, pour Yorvipath et le placebo respectivement.
Critère d'évaluation principal
Le critère principal composite d'évaluation de l'efficacité était défini comme la proportion de patients ayant obtenu les résultats suivants à la semaine 26 : un taux de calcium sérique dans l'intervalle des valeurs normales (2,07 à 2,64 mmol/L [8,3 à 10,6 mg/dL]), une indépendance par rapport au traitement conventionnel définie par l'absence de besoin de vitamine D active et un apport complémentaire de calcium ≤ 600 mg/jour, et une absence d'augmentation du traitement à l'étude prescrit dans les
4 semaines précédant la semaine 26. Les critères d'évaluation secondaires clés comprenaient un sous-ensemble de scores de domaines de l'échelle HPES (Hypoparathyroidism Patient Experience Scale) et de scores de la sous-échelle SF-36 (36-Item Short Form Survey).
Le nombre de patients répondant au critère principal composite d'évaluation par rapport au groupe recevant le placebo et à chaque composant du critère d'évaluation principal à la semaine 26 est présenté au tableau 3.
Tableau 3 : TCP-304 : taux de réponse basé sur le critère d'évaluation principal à la semaine 26
| Yorvipath (N = 61) (n, %) |
Placebo (N = 21) (n, %) |
Différence de taux de réponse (IC à 95 %) |
|
| Réponse à la semaine 26 | 48 (78,7 %) | 1 (4,8 %) | 74,0 % (60,4 % ; 87,6 %) p < 0,0001 |
| Réponse pour chaque paramètre | |||
| Taux de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine dans l'intervalle des valeurs normalesa |
49 (80,3 %) | 10 (47,6 %) | 32,7 % (9,2 % ; 56,3 %) |
| Indépendance par rapport à la vitamine D activeb |
60 (98,4 %) | 5 (23,8 %) | 74,6 % (56,1 % ; 93,1 %) |
| Indépendance par rapport à des doses thérapeutiques de calciumc |
57 (93,4 %) | 1 (4,8 %) | 88,7 % (77,7 % ; 99,7 %) |
| Absence d'augmentation de dose de Yorvipathd |
57 (93,4 %) | 12 (57,1 %) | 36,4 % (14,2 % ; 58,5 %) |
a L'intervalle des valeurs normales du taux de calcium sérique corrigé en fonction de l'albumine était de
2,07 à 2,64 mmol/L (8,3 à 10,6 mg/dL).
b Toutes les doses quotidiennes constantes de vitamine D active égales à zéro ET utilisation de doses PRN pendant
≤ 7 jours dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 26.
c Doses quotidiennes constantes moyennes de calcium élémentaire ≤ 600 mg ET utilisation de doses PRN pendant
≤ 7 jours dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 26.
d Aucune augmentation de la dose de Yorvipath dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 26.
Abréviations : IC : intervalle de confiance ; PRN : pro re nata.
Critères d'évaluation secondaires
Prise de traitement conventionnel : doses de calcium et de vitamine D active
Dans l'étude de phase III PaTHway, à la semaine 26, 93 % des patients (57/61) du groupe Yorvipath ont pu arrêter le traitement conventionnel (c.-à-d. arrêter la vitamine D active et les doses thérapeutiques de calcium). Tous les patients du groupe Yorvipath avaient arrêté de prendre de la vitamine D active à la semaine 8 et réduit durablement les doses thérapeutiques de calcium. Une réduction significative de la prise de traitement conventionnel a été observée dans le groupe Yorvipath entre l'inclusion et la semaine 26 en comparaison avec le groupe recevant le placebo : vitamine D
active (valeur p nominale < 0,0001), dose de calcium (valeur p nominale = 0,0003) et contrainte médicamenteuse quotidienne (valeur p nominale < 0,0001) (tableau 4).
Tableau 4 : critères d'évaluation secondaires : prise de traitement conventionnel à la
semaine 26 – période en aveugle (population en ITT)
| Yorvipath (n/N = 60/61)a |
Placebo (n/N = 19/21)a |
Valeur p nominale |
|||
| Inclusion | Semaine 26 | Inclusion | Semaine 26 | ||
| Dose de supplément de vitamine D active (microgrammes), moyenne (ET) |
1,0 (0,7) | 0,0 (0,0) | 1,0 (0,6) | 0,6 (0,7) | < 0,0001 |
| Dose de supplément de calcium (mg), moyenne (ET) |
1 737 (907) | 274 (177) | 2 089 (1 448) | 1 847 (1 326) | 0,0003 |
| Contrainte médicamenteuse quotidienne (nombre de comprimés de traitement conventionnel), moyenne (ET) |
6,6 (2,1) | 0,5 (1,7) | 6,3 (2,8) | 5,4 (3,2) | < 0,0001 |
Valeur p nominale issue du test des différences de variation entre l'inclusion et la semaine 26 entre le groupe Yorvipath et celui recevant le placebo.
a N correspond au nombre de patients dans la population en ITT ; n fait référence au nombre de patients disposant de données à l'inclusion et à la semaine 26.
Biochimies sériques
Le taux de calcium sérique moyen a initialement augmenté et est resté dans l'intervalle des valeurs normales chez les patients traités par palopegtériparatide (figure 2). Chez les patients recevant le placebo, le taux de calcium sérique a légèrement diminué, sous l'intervalle des valeurs normales à la semaine 2 (valeur moyenne observée : 2,06 mmol/L) et à la semaine 26 (valeur moyenne observée : 2,06 mmol/L). La différence entre les traitements Yorvipath et placebo était de 0,17 mmol/L (valeur moyenne des moindres carrés (MC)), (IC à 95 % : 0,100 ; 0,247 ; valeur p nominale < 0,0001) à la semaine 26.
Figure 2 : taux de calcium sérique (moyenne ± erreur-type) par visite – période en aveugle (population en ITT)
24
20
0 26
22
6
2
4
18
| 3 |
| 8 | |
| 16 |
| 14 |
| 12 |
| 10 |
Temps (semaines)
Placebo
| Palopegtériparatide | ||
Les taux moyens de phosphate sérique chez les patients traités par palopegtériparatide se trouvaient dans l'intervalle des valeurs normales à l'inclusion et ont diminué, tout en restant dans l'intervalle des valeurs normales, jusqu'à la semaine 26 (la variation moyenne entre l'inclusion et la semaine 26 étant de -0,13 mmol/L). Le produit phospho-calcique moyen (calcium sérique x phosphate) a diminué chez les patients traités par Yorvipath et est resté stable, dans l'intervalle des valeurs normales, jusqu'à la semaine 26.
Excrétion de calcium urinaire sur 24 heures
Le traitement par Yorvipath a normalisé l'excrétion moyenne de calcium urinaire sur 24 heures et a entraîné une réduction plus importante du calcium urinaire sur 24 heures par rapport au placebo.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Yorvipath dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique atteinte d'hypoparathyroïdie conformément à la décision du Plan d'investigation pédiatrique, dans l'indication de traitement de l'hypoparathyroïdie.
Source : EMA
Effets indésirables
contusion au site d'injection
céphalée
douleur au site d'injection
fatigue
hémorragie au site d'injection
nausée
paresthésie
rash
réaction au site d'injection
tuméfaction au site d'injection
érythème au site d'injection
érythème localisé
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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