Yohimbine chlorhydrate 5 mg comprimé

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS LES TROUBLES DE L'ERECTION, code ATC : G04BE04 (système génito-urinaire et hormones sexuelles).

Le chlorhydrate de yohimbine est un antagoniste compétitif des récepteurs alpha-2-adrénergiques avec une faible affinité pour les récepteurs alpha-1-adrénergiques α1, selon sa localisation. L'affinité pour les sous-types de récepteurs alpha-2 peut varier entre tissus/organes et espèces. L'action du chlorhydrate de yohimbine sur d'autres récepteurs connus pour leur activité sur l'érection a été discutée : les propriétés antagonistes au niveau des récepteurs D2 dopaminergiques, l'activité sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, B, D, et les récepteurs cholinergiques et polypeptiques vasointestinaux ont été supposées.

Le mécanisme de l'érection et le mode de fonctionnement précis de la yohimbine dans la dysfonction érectile n'est pas encore totalement élucidé. Une action sur le système nerveux central, responsable d'une érection par le biais d'effets sur le système nerveux autonome est évoquée. De plus, la yohimbine semble agir sur la dilatation des vaisseaux sanguins du pénis et directement sur le tissu pénien.

La liaison de la noradrénaline aux récepteurs adrénergiques a2 pré-jonctionnels sur les nerfs adrénergiques, cholinergiques et sur les nerfs non adrénergiques/non cholinergiques régule négativement la libération de noradrénaline et d'oxyde nitrique, respectivement. L'inhibition de cette rétroaction par le chlorhydrate de yohimbine, antagoniste des récepteurs a2, entraîne une augmentation de la libération de noradrénaline et d'oxyde nitrique respectivement.

Dans le tissu musculaire lisse, la liaison de l'adrénaline et de la noradrénaline aux récepteurs adrénergiques a2 induit la contraction via l'inhibition de l'adénylate cyclase par une protéine G couplée aux récepteurs. L'inhibition des récepteurs adrénergiques a2 péniens par le chlorhydrate de yohimbine et la stimulation de la libération d'oxyde nitrique augmentent le relâchement du muscle lisse et diminuent la contraction, ce qui entraîne l'érection.

En raison de l'effet de stimulation de la noradrénaline par le chlorhydrate de yohimbine, celui-ci peut influencer ou aggraver les pathologies (pré-existantes) liées au système noradrénergique. Dans ce contexte, le chlorhydrate de yohimbine est psychoanaleptique et peut provoquer une anxiété. De plus, l'augmentation de la libération de noradrénaline et l'activation sympathique affectent le système cardiovasculaire. Une élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été décrite, avec une augmentation des erreurs impulsives et des temps de réaction accélérés après l'augmentation de la libération de noradrénaline associée à la yohimbine. La noradrénaline entraîne ainsi une activation des récepteurs a1 et β1 dans le cœur et les vaisseaux périphériques, respectivement, avec pour conséquence une vasoconstriction. De façon notable, la réponse individuelle semble dépendre de la physiologie initiale, car le chlorhydrate de yohimbine a provoqué une augmentation plus faible des taux plasmatiques de noradrénaline chez les patients hypertendus que chez les sujets normotendus, mais la réponse vasopressive a été plus forte chez les patients hypertendus. Une altération de l'équilibre des récepteurs adrénergiques a, par exemple une désensibilisation des récepteurs adrénergiques a2 pré-synaptiques et une hyperréactivité des récepteurs a1 post-synaptiques, susceptible d'entraîner le développement d'une hypertension, pourrait être une explication de ces réponses différentes. Chez certains patients présentant une hypotension orthostatique sévère, des augmentations significatives de la pression artérielle systolique ont pu être observées après l'administration de chlorhydrate de yohimbine (5,4 mg).

Cependant, les patients atteints de troubles paniques présentent une réponse anxiogène et cardiovasculaire plus importante au chlorhydrate de yohimbine, probablement en raison de la dysrégulation noradrénergique et de la densité et de la sensibilité plus élevées des récepteurs a2.

De plus, l'activation des récepteurs a2 entraîne l'inhibition de différentes fonctions gastro-intestinales, dont la motilité et la vidange gastriques, les sécrétions gastro-intestinales et la libération d'acétylcholine par le nerf vague. Par conséquent, le chlorhydrate de yohimbine en tant qu'inhibiteur compétitif des récepteurs adrénergiques a2 pourrait augmenter la libération d'acétylcholine et la sécrétion gastrique.

Enfin, le chlorhydrate de yohimbine pourrait influencer la libération de vasopressine (hormone antidiurétique, ADH) induite par le système noradrénergique. D'une part, il a été démontré que le chlorhydrate de yohimbine inhibe la libération d'ADH induite par les catécholamines. D'autre part, on sait que le chlorhydrate de yohimbine augmente le taux plasmatique de noradrénaline et qu'il a pu inhiber la diurèse induite par la médétomidine, un agoniste a2-adrénergique. Par conséquent, un effet sur la miction chez l'homme est possible mais n'a pas encore été élucidé. Conformément à l'effet hétérogène sur l'inhibition de la liaison de la noradrénaline tout en augmentant la concentration de noradrénaline, les réactions peuvent dépendre de l'état initial individuel.