Ximepeg, poudre pour solution buvable
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre pour solution buvable
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes
Un traitement pour lavage intestinal chez l'adulte consiste à boire 4 sachets A et 4 sachets B dissous dans 2 litres d'eau.
Patients atteints d'insuffisance rénale
XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être administré avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir la rubrique 4.4).
Schéma d'administration
Adultes
Pour un lavage colique adéquat, il faut boire l'intégralité de la solution. Un traitement nécessite la dissolution des 4 sachets A et des 4 sachets B dans 2 litres d'eau.
La solution doit être préparée et bue avant l'examen de l'une des deux manières qui suivent :
- Administration de la dose entière la veille de l'examen :
La veille au soir de l'examen, la solution de XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être préparée avec 2 sachets A et 2 sachets B dissous dans 1 litre d'eau et bue sur une durée d'environ une heure et demie (1-2 heures), à raison de 2 verres (environ 250 ml) toutes les 15 à 20 minutes.
Après une pause d'une heure, les 2 sachets A et les 2 sachets B restants doivent être dissous dans 1 litre d'eau et bus de la même manière. De plus, 1 litre de liquide clair supplémentaire (eau, jus de fruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait) doit être bu dans la soirée.
- Administration fractionnée :
La veille au soir de l'examen diagnostique, la solution de XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être préparée avec 2 sachets A et 2 sachets B dissous dans 1 litre d'eau et bue sur une durée d'environ une heure et demie (1-2 heures), à raison de 2 verres (environ 250 ml) toutes les 15 à 20 minutes. De plus, au moins 0,5 litre de liquide clair supplémentaire (eau, jus de fruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait) doit être bu dans la soirée.
Le matin du jour de l'examen diagnostique, les 2 sachets A et les 2 sachets B restants doivent être dissous dans 1 litre d'eau et bus de la même manière, en plus de 0,5 litre de liquide clair supplémentaire (eau, jus de fruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait).
Aucune nourriture solide ne doit être ingérée à compter du début du traitement et jusqu'à la fin de l'examen.
Il doit s'écouler au moins deux heures entre la prise du dernier verre de liquide (XIMEPEG, poudre pour solution buvable ou liquide clair) et le début de l'examen.
Pour davantage d'instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Après l'examen :
Afin de compenser la perte liquidienne subie pendant la préparation de l'examen, les patients doivent être encouragés à boire une grande quantité de liquide après l'examen.
Population pédiatrique
Enfants nouveau-nés à âgés de moins de 2 ans
La sécurité et l'efficacité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable chez les enfants nouveau-nés à âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Enfants âgés de 2 à moins de 6 ans
L'efficacité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans n'a pas été établie. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être fournie.
Adolescents et enfants à partir de 6 ans
XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être administré selon le protocole d'administration de la dose entière la veille de l'examen, en milieu-fin d'après-midi (16h-18h).
Le patient doit boire la quantité recommandée de solution de XIMEPEG, poudre pour solution buvable comme suit :
<table> <tbody><tr> <td> Age </td> <td> Poids </td> <td> Solution de XIMEPEG à administrer </td> <td> Laps de temps </td> <td> Liquide clair\* </td> <td> Dose de secours \*\* </td> </tr> <tr> <td> 6-<12 ans </td> <td> ≤ 25 Kg </td> <td> 750 ml </td> <td> 1-2 heures </td> <td rowspan="3"> 50% du volume administré de XIMEPEG </td> <td rowspan="2"> ≤ 500 ml </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> 25-35 Kg </td> <td> 1000 ml </td> <td> 1-2 heures </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> > 35 Kg </td> <td> 1250 ml </td> <td> 1-2 heures </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td rowspan="4">50% du volume administré de XIMEPEG
</td> <td rowspan="4">jusqu'à un maximum cumulé de 2000 ml
</td> </tr> <tr> <td> 12-<18 ans </td> <td> ≤ 45 Kg </td> <td> 1500 ml </td> <td> 2-3 heures </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> > 45 Kg </td> <td> 1750 ml </td> <td> 2-3 heures </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>* eau, jus de fruits, boissons gazeuses, thé (sans lait), à administrer à des fins de réhydratation.
** Dose de secours : quantité de solution de XIMEPEG à administrer si l'adolescent ou l'enfant n'a pas de selles aqueuses et claires 3 heures après avoir terminé la solution de lavage intestinal.
En cas d'échec de la dose de secours, le patient doit recevoir un lavement nettoyant conformément aux procédures de l'établissement et subir une coloscopie avec un lavage instrumental plus intensif.
Mode d'administration
Voie orale.
Chez les enfants incapables de boire la quantité requise de la solution, une sonde nasogastrique peut être utilisée, avec un débit d'administration de 20 à 30 ml/minute.
Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : BDPM
Contre-indications
Colite toxique
Gastroparésie
Iléus
Mégacôlon toxique
Occlusion intestinale
Perforation digestive
Rétention gastrique
Trouble de la conscience
Source : ANSM
Interactions
potassium <> antagonistes des récepteurs de l'angiotensine IIAssociation DECONSEILLEE
potassium <> ciclosporineAssociation DECONSEILLEE
potassium <> diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)Association DECONSEILLEE
potassium <> inhibiteurs de l'enzyme de conversionAssociation DECONSEILLEE
potassium <> tacrolimusAssociation DECONSEILLEE
citrates <> aluminium (sels)Précaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
sodium (chlorure de) <> lithiumPrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
hyperkaliémiants <> autres hyperkaliémiantsA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du macrogol 4000 chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Aucun effet pendant la grossesse n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique au macrogol 4000 est négligeable. XIMEPEG, poudre pour solution buvable peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.
Allaitement
Il n'y a pas d'expérience documentée sur l'utilisation du macrogol pendant l'allaitement. Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique de la femme qui allaite au macrogol 4000 est négligeable. Pour cette raison, XIMEPEG, poudre pour solution buvable peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire.
Fertilité
Il n'y a pas de données concernant les effets de XIMEPEG, poudre pour solution buvable sur la fertilité. Cependant, dans la mesure où le macrogol 4000 n'est pratiquement pas résorbé, aucun effet sur la fertilité n'est attendu.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Laxatif osmotique, code ATC : A06AD65.
Mécanisme d'action
Le principal mécanisme d'action de XIMEPEG, poudre pour solution buvable est l'action osmotique du macrogol 4000 (polyéthylène glycol), du sulfate de sodium et des citrates qui retiennent l'eau dans le côlon. Cela accroît le transport des matières fécales solides et induit un effet laxatif conduisant au lavage du côlon. La siméticone qui exerce des activités anti-gaz et anti-mousse est reconnue pour améliorer la visibilité de la muqueuse au cours de l'examen du côlon. Cependant, l'amélioration de la visibilité n'a pas pu être démontrée dans les études cliniques conduites avec XIMEPEG en comparaison des autres solutions de nettoyage intestinal sans siméticone (voir ci-dessous).
XIMEPEG, poudre pour solution buvable est une préparation intestinale de moindre volume. Dans la mesure où il est légèrement hyperosmotique, ce médicament peut provoquer un déplacement hydro-électrolytique plus important du plasma vers le tractus gastro-intestinal. Il est donc recommandé de boire un liquide clair supplémentaire (par exemple, eau, jus de fruits, boisson non alcoolisée, thé, etc. mais sans lait) après la préparation intestinale afin d'éviter une perte hydro-électrolytique.
Les électrolytes présents dans la formulation pour ajuster l'osmolarité (chlorure de sodium, chlorure de potassium) et la prise complémentaire de liquide clair n'entraînent habituellement pas de variations cliniquement significatives du sodium, du potassium ou de l'eau et minimisent le risque de déshydratation.
Efficacité et sécurité clinique
Population adulte
L'efficacité et la sécurité d'emploi de XIMEPEG, poudre pour solution buvable ont été évaluées dans deux essais de phase III randomisés, contrôlés versus comparateur actif et en aveugle pour l'investigateur, conduits chez des patients subissant une coloscopie programmée.
Dans la première étude, 422 patients ont été randomisés pour recevoir XIMEPEG, poudre pour solution buvable ou 4 litres d'une préparation de référence de PEG-ES (macrogol + électrolytes). Le critère de jugement principal de l'efficacité était la proportion de patients présentant un lavage colique excellent ou bon, tel qu'évalué par le médecin réalisant l'examen, ignorant la préparation utilisée. L'évaluation a été réalisée à l'aide de l'échelle de préparation intestinale validée d'Ottawa.
421 patients ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Parmi eux, un lavage intestinal réussi a été obtenu chez 68,1 % et 69,2 % des patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et PEG-ES respectivement (Tableau 1). La différence moyenne de taux de succès était de 1,2 % (IC 95 % de -10,0 à 7,7 %). Des résultats similaires ont été obtenus avec la population per protocole (n = 392) (lavage colique réussi : 73,6 % et 72,3 % pour les patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et PEG-ES respectivement ; différence moyenne 1,3 % [IC 95 % de -7,5 à 10,1 %]).
Aucun effet indésirable grave n'est survenu pendant l'étude.
Dans la seconde étude, 389 patients ont été randomisés pour recevoir XIMEPEG, poudre pour solution buvable ou 2 litres de PEG-ASC (macrogol-ascorbate) et un litre de liquide supplémentaire.
Le critère de jugement principal de l'efficacité était la proportion de patients présentant un lavage colique excellent ou bon, tel qu'évalué par un médecin. 385 patients ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Parmi eux, un lavage intestinal réussi a été obtenu chez 78,8 % et 74,5 % des patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et PEG-ASC respectivement (Tableau 1). La différence moyenne de taux de succès était de 4,3 % (IC 95 % de -13 à 4 %). Des résultats similaires ont été obtenus avec la population per protocole (n = 367) (lavage colique réussi : 78,3 % et 74,3 % pour les patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et PEG-ASC respectivement ; différence moyenne 4 % [IC 95 % : de -13 à 5 %]). Aucun effet indésirable grave n'est survenu pendant l'étude.
Tableau 1. Proportion de patients présentant un lavage intestinal bon à excellent dans les études cliniques (analyse en intention de traiter)
<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> </td> <td colspan="3"> Étude 1 </td> <td colspan="3"> Étude 2 </td> </tr> <tr> <td> XIMEPEG, poudre pour solution buvable </td> <td> PEG-ES </td> <td> Total </td> <td> XIMEPEG, poudre pour solution buvable </td> <td> PEG-ASC </td> <td> Total </td> </tr> <tr> <td> N intention de traiter </td> <td> 213 </td> <td> 208 </td> <td> 421 </td> <td> 193 </td> <td> 192 </td> <td> 385 </td> </tr> <tr> <td> Nettoyage intestinal bon-excellent </td> <td> 68,1 % </td> <td> 69,2 % </td> <td> 68,6 % </td> <td> 78,8 % </td> <td> 74,5 % </td> <td> 76,6 % </td> </tr> <tr> <td> Différence moyenne </td> <td colspan="2"> -1,2 % (IC 95 % de -10,0 à 7,7 %) </td> <td> </td> <td colspan="2"> 4,3 % (IC 95 % de -4,2 à 12,7 %) </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'emploi de XIMEPEG, poudre pour solution buvable ont été évaluées dans un essai de phase III randomisé, en groupes parallèles, contrôlé versus comparateur actif et en aveugle pour l'investigateur, chez des enfants et des adolescents âgés de 2 à <18 ans subissant une coloscopie programmée stratifiés en trois sous-groupes d'âge : de 2 à <6 ans, de 6 à <12 ans et de 12 à <18 ans. Le critère de jugement était la non-infériorité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable versus PEG-ES (macrogol 3350 plus préparation d'électrolytes 4 litres).
Au total, 351 patients pédiatriques ont été randomisés pour recevoir XIMEPEG, poudre pour solution buvable ou PEG-ES : 48 enfants âgés de 2 à < 6 ans (22 sous XIMEPEG, poudre pour solution buvable, 26 sous PEG-ES), 151 enfants âgés de 6 à < 12 ans (77 sous XIMEPEG, poudre pour solution buvable et 74 sous PEG-ES) et 152 adolescents âgés de 12 à < 18 ans (75 sous XIMEPEG, poudre pour solution buvable et 77 sous PEG-ES). XIMEPEG, poudre pour solution buvable a été administré comme indiqué dans la rubrique 4.2 chez les enfants âgés de 6 à < 12 ans et de 12 à < 18 ans. Pour les enfants âgés de 2 à <6 ans, XIMEPEG, poudre pour solution buvable a été administré comme indiqué ci-dessous.
<table> <tbody><tr> <td> Age </td> <td> Poids </td> <td> Volume de la solution de XIMEPEG administrée </td> <td> Laps de temps </td> <td> Liquide clair </td> <td> Dose de secours </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 2-<6 ans </td> <td> ≤ 18 Kg </td> <td> 500 ml </td> <td> 1-1.5 heures </td> <td rowspan="2"> 50% du volume administré de XIMEPEG </td> <td rowspan="2"> ≤ 250 ml </td> </tr> <tr> <td> > 18 Kg </td> <td> 650 ml </td> <td> 1-1.5 heures </td> </tr> </tbody></table>Le critère de jugement principal de l'efficacité était le score BBPS (Boston Bowel Preparation Scale) le jour de la coloscopie, déterminé en aveugle par l'investigateur ignorant la préparation de lavage intestinal administrée.
Dans l'analyse principale (analyse per protocole), 258 patients pédiatriques ont été inclus : 122 traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et 136 traités par PEG-ES.
La non-infériorité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable par rapport au PEG-ES a été démontrée pour les sous-groupes d'âge 6-<12 ans et 12-<18 ans (Tableau 2), dans lesquels la limite inférieure des intervalles de confiance unilatéraux à 97,5 % de la différence entre le score BBPS des deux traitements était supérieur à la marge de non-infériorité préétablie (δ = -1,5). Pour la tranche d'âge 2-<6 ans, la limite inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 90 % était légèrement inférieure à la marge préétablie et la non-infériorité n'a pas pu être démontrée.
Tableau 2. Analyse de variance (ANOVA) sur le score BBPS pour les trois groupes d'âge - Analyse per protocole
<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Sous-groupe d'âge </td> <td colspan="4"> Score BBPS - Moyenne ± ET </td> <td colspan="3"> Résultats de l'analyse statistique </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> XIMEPEG </td> <td colspan="2"> PEG-ES </td> <td> Différence moyenne ajustée </td> <td> Intervalle de confiance </td> <td> Limite inférieure de l'IC unilatéral </td> </tr> <tr> <td> 2 -<6 ans </td> <td> N=16 </td> <td> 5.9±2.2 </td> <td> N=16 </td> <td> 6.6±2.3 </td> <td> -0.7357 </td> <td> 90% </td> <td> -1.6962 </td> </tr> <tr> <td> 6-< 12 ans </td> <td> N=50 </td> <td> 6.6±1.9 </td> <td> N=59 </td> <td> 6.5±1.8 </td> <td> 0.1309 </td> <td> 97.5% </td> <td> -0.5097 </td> </tr> <tr> <td> 12-<18 ans </td> <td> N=56 </td> <td> 6.1±2.1 </td> <td> N=61 </td> <td> 6.0±2.0 </td> <td> 0.1781 </td> <td> 97.5% </td> <td> -0.5035 </td> </tr> </tbody></table>Les résultats de l'analyse complémentaire (analyse complète) ont montré la non-infériorité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable par rapport au PEG-ES pour les trois sous-groupes d'âge. Le score BBPS (moyenne ± ET) observé pour XIMEPEG, poudre pour solution buvable versus PEG-ES était respectivement de 6,3 ± 2,1 vs 6,5 ± 2,2 pour le sous-groupe d'âge 2-<6 ans, 6,4 ± 2,1 vs 6,6 ± 1,8 pour le sous-groupe d'âge. 6-<12 ans et 6,0±2,1 vs 6,0±1,9 pour le sous-groupe d'âge 12-<18 ans. La limite inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral de 97,5 % (90 % pour le sous-groupe de 2 à < 6 ans) était supérieure à la marge de non-infériorité préétablie dans les trois sous-groupes (-1,1546 chez les enfants de 2 à < 6 ans, -0,6637 chez les enfants âgés de 6 à <12 ans et -0,6420 chez les adolescents âgés de 12 à <18 ans). De plus, compte tenu du petit nombre de patients dans le sous-groupe 2-<6 ans, des analyses d'extrapolation ont été réalisées : seules certaines d'entre elles confirment la non-infériorité du XIMEPEG, poudre pour solution buvable vs PEG-ES pour ce sous-groupe d'âge. Compte tenu des résultats de toutes les analyses, pour le sous-groupe 2 à <6 ans, la non-infériorité de XIMEPEG, poudre pour solution buvable vs PEG-ES n'a pas pu être totalement démontrée.
Les effets indésirables graves survenus dans chaque sous-groupe n'étaient pas liés au traitement à l'étude. Aucun changement cliniquement significatif des paramètres d'analyse en laboratoire ou d'autres paramètres de sécurité, qui pourraient donner lieu à des problèmes de sécurité, n'a été observé tout au long de l'étude, quel que soit le sous-groupe.
Source : BDPM
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