Xembify 200 mg / ml, solution injectable sous-cutanée
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Le traitement substitutif doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.
Posologie
La dose et la posologie dépendent de l'indication.
Traitement substitutif
Le médicament doit être administré par voie sous‑cutanée.
En traitement substitutif, la dose peut être adaptée à chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.
La posologie doit permettre l'obtention d'un taux résiduel d'IgG (mesuré avant la perfusion suivante) d'au moins 5 à 6 g/L et être dans l'intervalle de référence des taux d'IgG sériques pour la tranche d'âge. Une dose de charge d'au moins 0,2 à 0,5 g/kg (1 à 2,5 mL/kg) de poids corporel peut être nécessaire. Elle peut être fractionnée sur plusieurs jours, avec une dose maximale quotidienne de 0,1 à 0,15 g/kg de poids corporel.
Après avoir atteint des taux d'IgG stables, des doses d'entretien sont administrées à intervalles réguliers (environ une fois par semaine) de façon à atteindre une dose mensuelle cumulée de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel. Chaque dose unique peut nécessiter d'être injectée sur différents sites anatomiques.
Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. Pour réduire le taux d'infections, il peut être nécessaire d'augmenter la dose et de cibler des taux résiduels plus élevés.
Personnes âgées
La dose étant déterminée en fonction du poids corporel et ajustée à la réponse clinique dans les pathologies susmentionnées, la dose utilisée chez les patients âgés n'est pas différente de celle utilisée chez les patients âgés de 18 à 65 ans.
Dans les études cliniques, XEMBIFY a été évalué chez 5 patients atteints de DIP âgés de plus de 65 ans et aucun ajustement posologique spécifique n'a été nécessaire pour atteindre les taux d'IgG sériques cible.
Population pédiatrique
La posologie chez les enfants et adolescents (de 0 à 18 ans) n'est pas différente de celle des adultes, puisque pour chaque indication, la posologie est déterminée en fonction du poids corporel et ajustée à la réponse clinique dans les indications de traitement substitutif.
XEMBIFY a été évalué chez 43 sujets pédiatriques atteints de DIP âgés de 2 à 16 ans (inclus), parmi lesquels 28 patients étaient âgés de 12 ans ou moins. Dans la population pédiatrique, aucun ajustement posologique spécifique n'a été nécessaire pour atteindre les taux d'IgG sériques cible.
Mode d'administration
Voie sous‑cutanée uniquement.
La perfusion sous‑cutanée pour le traitement à domicile doit être initiée et surveillée par un professionnel de santé expérimenté dans l'accompagnement des patients traités à domicile. Des pompes à perfusion adaptées à l'administration sous‑cutanée des immunoglobulines peuvent être utilisées. Le patient ou un aidant doivent être formés à l'utilisation d'une pompe à perfusion, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un carnet de suivi du traitement, à la reconnaissance et à la conduite à tenir en cas de survenue d'effets indésirables sévères.
XEMBIFY peut être injecté dans des sites tels que l'abdomen, la cuisse, le bras et la face latérale de la hanche.
Le débit de perfusion initial recommandé dépend des besoins individuels de chaque patient. Le débit et le volume de perfusion par site sont ajustés selon la tolérance du produit par le patient.
Il est recommandé d'utiliser un débit de perfusion initial de 10 mL/h/site. Si la tolérance est bonne (voir rubrique 4.4), le débit peut être augmenté à des intervalles d'au moins 10 minutes jusqu'à un maximum de 20 mL/h/site chez les patients pédiatriques et jusqu'à un maximum de 25 mL/h/site de perfusion chez les adultes pour les deux premières perfusions.
Si la tolérance est bonne (voir rubrique 4.4) pendant deux perfusions, le débit de perfusion peut être augmenté progressivement à 35 mL/h/site.
Plusieurs pompes peuvent être utilisées simultanément. La quantité de produit perfusé dans un site donné est variable. Chez les nourrissons et les enfants, les sites de perfusion peuvent être changés tous les 5 à 15 mL. Chez les adultes, les volumes de plus de 30 mL peuvent être fractionnés en fonction des préférences du patient. Le nombre de sites de perfusion n'est pas limité. Les sites de perfusion doivent être espacés d'au moins 5 cm. Une rotation des sites de perfusion est nécessaire et les proéminences osseuses doivent être évitées.
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des études cliniques contrôlées. Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Les préparations d'immunoglobulines traversent le placenta, particulièrement pendant le troisième trimestre. L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet délétère n'est attendu sur le déroulement de la grossesse ni sur le fœtus et le nouveau-né.
Allaitement
Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel et peuvent contribuer à la protection des nouveau‑nés contre les agents pathogènes qui pénètrent dans l'organisme par les muqueuses.
Fertilité
L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggèere qu'aucun effet délétère n'est attendu sur la fertilité.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : immunsérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines normales pour administration extravasculaire, code ATC : J06BA01
Mécanisme d'action
XEMBIFY apporte des anticorps de type immunoglobulines G (IgG) capables d'opsoniser et de neutraliser un large spectre d'agents bactériens, viraux, parasitaires et mycoplasmiques ainsi que leurs toxines. Le rôle de ces anticorps et le mécanisme d'action de XEMBIFY n'ont pas été entièrement élucidés.
Effets pharmacodynamiques
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement de l'immunoglobuline G (IgG) avec un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale. Elle est généralement préparée à partir de pools de plasmas provenant d'un minimum de 1 000 donneurs. La répartition des sous‑classes d'immunoglobuline G est étroitement proportionnelle à celle du plasma humain natif. Des doses adéquates de ce médicament permettent de restaurer des taux d'IgG anormalement bas à des taux situés dans la plage normale.
Efficacité clinique dans l'indication de DIP
Dans l'étude européenne, un total de 61 patients atteints de DIP âgés de 2 à 69 ans ont été traités par XEMBIFY pendant une période allant jusqu'à 52 semaines. La dose moyenne administrée chaque semaine était de 125,5 mg/kg de poids corporel. Le maintien de taux résiduels d'IgG à une concentration moyenne de 947,64 mg/dL a ainsi été atteint pendant la période de traitement. Au total, les patients ont reçu 3 045 perfusions hebdomadaires de XEMBIFY . Le taux annuel d'infections bactériennes graves était de 0,017 par patient-année (borne supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99 % : 0,036), reflétant le cas d'un patient présentant une pneumonie traité en ambulatoire par des antibiotiques oraux, avec résolution en 4 jours.
Dans l'étude nord‑américaine, un total de 49 patients atteints de DIP âgés de 2 à 72 ans ont été traités par XEMBIFY pendant une période allant jusqu'à 24 semaines. La dose moyenne administrée chaque semaine était de 178,9 mg/kg de poids corporel. Le maintien de taux résiduels d'IgG à une concentration moyenne de 1 244,84 mg/dL a ainsi été atteint pendant la période de traitement. Au total, les patients ont reçu 1 053 perfusions hebdomadaires de XEMBIFY. Le taux annuel d'infections bactériennes graves sous traitement par XEMBIFY était de 0,049 par patient-année (borne supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 99 % : 0,110), reflétant le cas d'un patient avec sepsis consécutif à une morsure de chat.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de XEMBIFY ont été établies dans la population pédiatrique. XEMBIFY a été évalué chez 28 enfants atteints de DIP âgés de 2 à 12 ans (inclus) et 15 adolescents âgés de plus de 12 ans à moins de 17 ans. Aucune différence dans la pharmacocinétique et dans les profils d'efficacité et de sécurité n'a été observée par rapport aux patients adultes. Dans la population pédiatrique, aucun ajustement posologique spécifique n'a été nécessaire pour atteindre les taux d'IgG sériques cibles. Aucune différence n'a été observée en terme de propriétés pharmacodynamqiues entre les populations adultes et pédiatriques de patients atteints de DIP.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec XEMBIFY dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique, dans l'indication de déficit immunitaire primitif pour les nouveau‑nés prématurés et/ou à terme (0 à 27 jours) et pour les nourrissons et les tout‑petits (28 jours à 23 mois) (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Personnes âgées
Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients atteints de DIP âgés de plus de 65 ans et les patients atteints de DIP âgés de 18 à 65 ans. Dans les études cliniques, XEMBIFY a été évalué chez 5 patients atteints de DIP âgés de plus de 65 ans.
Source : BDPM
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Source : BDPM
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