Voncento 500 ui fviii/1200 ui fvw (5 ml de solvant), poudre et solvant pour solution injectable/perfusion
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable/pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement de la maladie de von Willebrand et de l'hémophilie A doivent être surveillés par un médecin spécialiste de l'hémostase.
La décision de traiter à domicile un patient atteint de la maladie de von Willebrand et d'hémophilie A, doit être prise par le médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée concernant lesmodalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière.
Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4.
<u>Suivi du traitement</u>
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
<u>Posologie</u>
<i><u>Maladie de von Willebrand</u></i>
Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVW: RCo spécifié.
De façon générale, 1 UI/kg de FVW:RCo fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0,02 UI/ml (2 %).
Il convient d'obtenir des concentrations de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/ml
(40 %).
<i>Traitement à la demande</i>
Généralement, les posologies recommandées pour obtenir une hémostase satisfaisante sont de 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo) correspondant à 20 - 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel (p.c.).
Il peut être nécessaire d'instaurer une dose initiale de 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo), notamment chez les patients souffrant d'une maladie de von Willebrand de type 3, pour laquelle le maintien de concentrations optimales nécessite l'administration de doses plus fortes que dans les autres types de maladie de von Willebrand.
<i>Prévention des hémorragies en cas d'intervention chirurgicale</i>
Pour la prévention des hémorragies pendant ou après une intervention chirurgicale, l'injection doit commencer 1 à 2 heures avant l'intervention.
Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du type et de la sévérité de l'hémorragie et à la fois des concentrations de FVW:RCo et de FVIII:C.
Comme pour tout produit contenant du facteur von Willebrand associé à du facteur VIII, un traitement prolongé peut provoquer une augmentation excessive du FVIII:C. Par conséquent, après 24 à 48 heures de traitement, une diminution des doses administrées et/ou une augmentation des intervalles posologiques ou l'utilisation d'un facteur von Willebrand contenant un faible taux de facteur VIII,devront être envisagées afin d'éviter une augmentation excessive des taux de FVIII : C (voir rubrique
5.2).
<i>Traitement prophylactique</i>
Pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, une dose de 25 - 40 UI FVW:RCo /kg de poids corporel doit être envisagée à une fréquence d'une à 3 fois par semaine. Chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux ou ménorragie, des intervalles de doses inférieurs ou supérieurs peuvent être nécessaires. La dose et la durée du traitement dépendront aussi bien de l'état clinique du patient ainsi que de son taux plasmatique en FVW:RCo et
FVIII:C.
<i>Population pédiatrique atteinte de la maladie de von Willebrand</i>
Traitement des saignements
Habituellement 40 - 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo) correspondant à 20 - 40 UIFVIII:C/kg de poids corporel (p.c.) sont recommandés dans la population pédiatrique pour traiter les saignements.
Traitement prophylactique
Patients âgés de 12 à 18 ans : la dose est basée sur les mêmes lignes directrices que les adultes.
Patients âgés de moins de 12 ans : Basé sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle les patients pédiatriques de moins de 12 ans ont nécessité une exposition inférieure de FVW, une dose prophylactique de 40 - 80 UI FVW: RCo / kg de poids corporel 1 à 3 fois par semaine doit être envisagée (voir rubrique 5.2).
La dose et la durée du traitement dépendront aussi bien de l'état clinique du patient, ainsi que de son taux plasmatique en FVW: RCo et FVIII-C.
<i><u>Hémophilie A</u></i>
Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVIII:C spécifié.
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), d'après la norme OMS actuelle relative aux concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma
est exprimée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou de préférence en Unités Internationales (par rapport à une norme internationale de facteur VIII plasmatique).
1 UI d'activité de facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal.
<i>Traitement à la demande</i>
Le calcul de la dose de facteur VIII nécessaire est basé sur des données empiriques montrant que l'administration d'1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII d'environ 2 % par rapport à l'activité normale (récupération <i>in </i><i>vivo </i>2 UI/dl). Le calcul de la dose à administrer repose sur la formule suivante :
Unités nécessaires = poids corporel [kg] x augmentation souhaitée du facteur VIII [% ou UI/dl] x 0,5.
La quantité administrée et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à l'efficacité clinique au cas par cas.
En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas être inférieure à l'activité plasmatique indiquée (en % de la normale ou en UI/dl) pour la durée de traitement correspondante. Le tableau suivant peut notamment être utilisé à titre indicatif pour établir la posologie lors d'épisodes hémorragiques et en chirurgie :
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Degré d'hémorragie / Type </b><br/><b>d'intervention chirurgicale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Taux de facteur VIII </b><br/><b>nécessaire (% ou UI/dl)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence d'administration </b><br/><b>(heures) / Durée du traitement </b><br/><b>(jours)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hémorragie</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Début d'hémarthrose, <br/>saignement musculaire ou <br/>buccal</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 – 40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler la perfusion toutes les <br/>12 à 24 heures pendant au moins 1 <br/>jour jusqu'à la résolution de <br/>l'épisode hémorragique (indiqué <br/>par la disparition de la douleur) ou <br/>l'obtention d'une cicatrisation.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hémarthrose plus étendue, <br/>hémorragie ou hématome <br/>musculaire</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 – 60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler la perfusion toutes les <br/>12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours <br/>ou plus, jusqu'à la résolution de la <br/>douleur ou de l'invalidité aiguë.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hémorragie mettant en jeu le <br/>pronostic vital</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">60 – 100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler la perfusion toutes les <br/>8 à 24 heures jusqu'à disparition<br/>du risque vital.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Chirurgie</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Chirurgie mineure<br/>y compris extraction dentaire</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 – 60</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler la perfusion toutes les <br/>24 heures, pendant au moins 1 <br/>jour, jusqu'à cicatrisation.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Chirurgie majeure</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80 – 100<br/>(pré- et postopératoire)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler la perfusion toutes les <br/>8 à 24 heures, jusqu'à cicatrisation <br/>satisfaisante de la plaie, puis <br/>poursuivre le traitement pendant au <br/>moins 7 jours supplémentaires afin <br/>de maintenir une activité du <br/>facteur VIII de 30 à 60 % (UI/dl).</td> </tr> </table><i>Traitement prophylactique</i>
Pour une prophylaxie à long terme chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, la dose habituelle est de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, il peut être nécessaire de raccourcir les intervalles d'administration de la dose ou d'administrer des doses plus élevées.
<i>Population pédiatrique hémophile A</i>
La posologie dans l'hémophilie A chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans est basée sur le poids corporel et est par conséquent, généralement calculée selon les recommandations qui existent chez les adultes. Dans certains cas un intervalle de doses plus court ou plus long peut être nécessaire. La fréquence d'administration doit toujours être adaptée à l'efficacité clinique au cas par cas.
Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 et 5.2.
<i><u>Personnes âgées</u></i>
Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les personnes âgées.
<u>Mode d'administration</u>
Voie intraveineuse
Pour les instructions relatives à la reconstitution du produit avant l'administration, voir la rubrique 6.6. La préparation reconstituée doit être injectée/perfusée lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient.
Le débit d'injection ou de perfusion ne doit pas dépasser 6 ml par minute. Le patient doit être surveillé afin de déceler toute réaction immédiate. En cas de survenue d'une réaction pouvant être reliée à l'administration de Voncento, il convient de diminuer le débit de perfusion ou d'arrêter l'injection, en fonction de l'état clinique du patient (voir également la rubrique 4.4).
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Maladie de von Willebrand
L'expérience dans le traitement des femmes enceintes ou qui allaitent n'est pas disponible. Voncentodoit être administré aux femmes présentant un déficit du FVW enceintes ou qui allaitent seulement sile médicament a clairement été indiqué, en tenant compte du fait que l'accouchement augmente le risque d'accidents hémorragiques chez ces patientes.
Hémophilie A
Etant donnée la faible fréquence de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données concernant le traitement pendant la grossesse et l'allaitement.
Par conséquent, Voncento doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
Fertilité
Il n'y a pas de donnée disponible sur la fertilité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Code ATC : B02BD06
Maladie de von Willebrand
Le facteur Willebrand exogène dérivé du plasma humain agit de la même manière que le facteur von Willebrand endogène.
L'administration de facteur von Willebrand permet de corriger à deux niveaux les troubles de l'hémostase observés chez les patients présentant un déficit en facteur von Willebrand (maladie de von Willebrand) :
- Le facteur von Willebrand permet de rétablir l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (compte-tenu de capacité à se lier au sous-endothélium vasculaire et à la membrane plaquettaire), ce qui assure l'hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend en grande partie du niveau de polymérisation de la protéine.
- Le facteur von Willebrand permet de corriger de façon différée le déficit associé en facteur VIII. Administré par voie intraveineuse, le facteur von Willebrand se fixe au facteur VIII endogène (normalement produit par le patient) et évite sa dégradation rapide en le stabilisant.
C'est la raison pour laquelle l'administration de facteur von Willebrand pur (produit contenant du facteur von Willebrand mais à faible teneur en facteur VIII) normalise les taux de FVIII:C avec un léger délai après la première injection.
- L'administration d'une préparation contenant un concentré de facteur VIII avec le facteur von Willebrand permet de normaliser les taux de FVIII:C immédiatement après la première perfusion.
Hémophilie A
Le facteur VIII exogène dérivé du plasma humain agit de la même manière que le facteur VIII endogène.
Le complexe de facteur VIII/facteur von Willebrand est composé de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) ayant des fonctions physiologiques différentes.
Après perfusion chez un patient hémophile, le facteur VIII se fixe sur le facteur von Willebrand dans la circulation sanguine.
Une fois activé, le facteur VIII agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant l'activation dufacteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine, qui transforme le fibrinogène en fibrine, aboutissant à la formation du caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire liée au sexe, se manifestant par des troubles de la coagulation causés par la diminution des taux plasmatiques de facteur VIII, qui se traduit par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles ou les organes internes. Ces hémorragies peuvent être spontanées, accidentelles ou résulter d'un traumatisme chirurgical. Le traitement de substitution permet d'augmenter les concentrations plasmatiques de FVIII, et donc de corriger temporairement le déficit et le risque d'événements hémorragiques.
Il est à noter que le taux annualisé d'hémorragie (TAH) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
VONCENTO 500 UI FVIII / 1200 UI FVW (5 ml de solvant), poudre et solvant pour solution injectable / perfusion
Source : BDPM
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