Vinorelbine (ditartrate) 30 mg capsule molle

Posologie

• En monothérapie :

Le schéma d'administration recommandé est le suivant :

Trois premières administrations :

Dose de 60 mg/m de surface corporelle, administrée une fois par semaine.

Administrations suivantes :

Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose de VINORELBINE PIERRE FABRE capsule molle à 80 mg/m une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m.

<table> <tbody><tr> <td> Nombre de </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> </tr> <tr> <td> neutrophiles lors des 3 </td> <td> &gt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et&lt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et&lt; 1000 </td> <td> &lt; 500 </td> </tr> <tr> <td> premières administrations </td> <td> </td> <td> (1 épisode) </td> <td> (2 épisodes) </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> A 60mg/m²/semaine </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Dose recommandée à partir de la 4 administration </td> <td> 80 </td> <td> 80 </td> <td> 60 </td> <td> 60 </td> </tr> </tbody></table>

Modification de dose

Pour toute administration prévue à la dose de 80 mg/m, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m par semaine pour les 3 administrations suivantes.

<table> <tbody><tr> <td> Nombre de neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> <td> Neutrophiles </td> </tr> <tr> <td> AU DELA DE LA 4 </td> <td> &gt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et &lt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et &lt; 1000 </td> <td> &lt; 500 </td> </tr> <tr> <td> ADMINISTRATION A </td> <td> </td> <td> (1 épisode) </td> <td> (2 épisodes) </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> 80 mg/m²/Semaine </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Dose recommandée lors de l'administration suivante </td> <td colspan="2"> 80 </td> <td colspan="2"> 60 </td> </tr> </tbody></table>

Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m² par semaine si le nombre de neutrophiles n'est pas inférieur à 500/mm ou plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm au cours des trois dernières administrations réalisées à 60 mg/m², en accord avec le mode d'administration décrit pour les trois premières administrations.

• En polychimiothérapie, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement

Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m correspond à une dose IV de 30 mg/m et qu'une dose per os de 60 mg/m correspond à une dose IV de 25 mg/m.

Ceci a été la base des protocoles d'association alternant forme IV et orale améliorant le confort du patient.

Pour les protocoles d'association, la dose et le schéma thérapeutique seront adaptés selon le protocole de traitement.

Même pour les patients dont la SC > 2 m, la dose totale ne doit jamais dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/m) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/m).

Mode d'administration

Vinorelbine Pierre Fabre capsule molle doit être administré uniquement par voie orale.

Vinorelbine Pierre Fabre capsule molle doit être avalé avec de l'eau sans mâcher ni sucer la capsule.

II est recommandé de prendre la capsule à la fin d'un repas.

Administration chez les personnes âgées :

L'expérience clinique n'a pas permis d'identifier des différences significatives parmi les personnes âgées au regard du taux de réponse bien qu'une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne peut être exclue. L'âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.

Administration chez les enfants :

La tolérance et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiées, par conséquent, l'administration de la vinorelbine est déconseillée (voir rubrique 5.1).

Administration chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique :

La vinorelbine peut être administrée à la dose standard de 60 mg/m² par semaine chez les patients atteint d'insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN). Chez les patient atteints d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quelque soit le niveau d'ALAT et d'ASAT), la vinorelbine doit être administrée à une dose de 50mg/m²/semaine. L'administration de la vinorelbine chez l'insuffisant hépatique sévère n'est pas recommandée car il n'y a pas de données suffisantes pour déterminer la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité de la vinorelbine dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2)

Administration chez les patients souffrant insuffisance rénale :

L'excrétion rénale étant faible, il n'y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de vinorelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Instructions pour l'utilisation et la manipulation de vinorelbine orale (voir rubrique 6.6).

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Dans des études de reproduction conduites chez l'animal, la vinorelbine a été embryotoxique ainsi que tératogène (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats de ces études chez l'animal et de l'action pharmacologique du médicament, il y a un risque potentiel d'anomalies embryonnaires et fœtales.

Durant la grossesse, la vinorelbine ne doit pas être utilisée, à moins que le bénéfice individuel attendu dépasse manifestement les risques potentiels. Si la grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des risques encourus par l'enfant à naître et soigneusement suivie. La possibilité d'un conseil génétique doit aussi être envisagée.

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique de la vinorelbine (voir rubrique 5.3), les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement avec la vinorelbine, et pendant 7 mois après le traitement.

Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la vinorelbine et pendant 4 mois après le traitement. La vinorelbine étant génotoxique, un conseil génétique est également recommandé pour ceux qui souhaiteraient concevoir après le traitement.

Allaitement

L'excrétion de vinorelbine dans le lait maternel n'est pas connue.

L'excrétion de vinorelbine dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal.

Un risque durant l'allaitement ne peut être exclu. Par conséquent, l'allaitement doit être arrêté avant de débuter un traitement avec la vinorelbine (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les hommes traités avec la vinorelbine doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant durant le traitement, et pendant 4 mois après le traitement.

Avant tout traitement, il est conseillé d'envisager de conserver le sperme à cause du risque d'infertilité irréversible suite au traitement avec la vinorelbine.