Vaxneuvance, suspension injectable en seringue préremplie.vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (15-valent, adsorbé)

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques, code ATC : J07AL02
Mécanisme d'action
Vaxneuvance contient 15 polyosides capsulaires pneumococciques purifiés issus de Streptococcuspneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F et les sérotypes supplémentaires 22Fet 33F), chacun étant conjugué à une protéine vectrice (CRM₁₉₇). Vaxneuvance suscite une réponse
_{immunitaire dépendante des lymphocytes} T pour induire des anticorps qui améliorent l'opsonisation,la phagocytose et l'élimination des pneumocoques afin de protéger l'organisme des maladies _à
pneumocoques.
Les réponses immunitaires après une exposition naturelle à Streptococcus pneumoniae ou après
vaccination pneumococcique peuvent être déterminées en mesurant l'activité opsonophagocytaire
(OPA) et les immunoglobulines G (IgG). L'OPA correspond aux anticorps fonctionnels et elle estconsidérée comme une importante mesure immunologique indirecte de la protection contre les
maladies pneumococciques chez l'adulte. _{Chez les enfants,} un taux d'anticorps _{IgG spécifiques à}
chaque sérotype correspondant à ≥ 0,35 µg/mL mesuré par le dosage immuno-enzymatique (ELISA)
_de l'OMS a été utilisé comme valeur seuil pour l'évaluation clinique des vaccins _{pneumococciques}
conjugués.
Immunogénicité clinique chez les nourrissons, les enfants et les adolescents en bonne santé
L'immunogénicité a été évaluée sur la base des taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype(proportion de participants atteignant la valeur seuil des IgG spécifiques au sérotype de ≥ 0,35 µg/mL)et des moyennes géométriques des concentrations (MGC) d'IgG 30 jours après la primovaccinationet/ou la dose de rappel. Dans un sous-groupe de participants, les moyennes géométriques des titres(MGT) OPA étaient également mesurées 30 jours après la primovaccination et/ou la dose de rappel.
Nourrissons et enfants recevant un schéma vaccinal de routine
Schéma en 3 doses (primovaccination en 2 doses + 1 dose de rappel)
Dans l'étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 025), 1 184 participants
ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent selon un schéma en 3 doses. Lesdeux premières doses ont été administrées aux nourrissons à l'âge de 2 mois et 4 mois(primovaccination) et la troisième dose a été administrée aux enfants entre l'âge de 11 et 15 mois
(_{dose de rappel). Les participants} recevaient également d'autres vaccins pédiatriques de manière
concomitante, incluant un vaccin Rotavirus (vivant) avec la primovaccination du nourrisson et unvaccin Diphtérique, Tétanique, Coquelucheux (acellulaire), de l'Hépatite B (ADNr), Poliomyélitique(inactivé), de l'Haemophilus influenzae type b conjugué (adsorbé) avec les 3 doses dans le schémacomplet.
Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGCd'IgG et les MGT d'OPA, à l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après laprimovaccination en deux doses, les taux de réponse et les MGC des IgG spécifiques à chaquesérotype étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs et plus élevés pour les2 sérotypes supplémentaires (22F et 33F) chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux sujetsrecevant le VPC 13-valent (Tableau 2). 30 jours après la dose de rappel, Vaxneuvance est noninférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypessupplémentaires, sur la base du taux de réponse des IgG et des MGC d'IgG (Tableau 3).
Tableau 2 : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d'IgG 30 jours après laprimovaccination en 2 doses (schéma en 3 doses, Protocole 025)

Sérotype pneumococcique	Taux de réponse des IgG ≥ 0,35 µg/mL			MGC d'IgG
	Vaxneuvance (n = 497)	VPC 13-valent (n = 468-469)	Différence en points de pourcentage* (Vaxneuvance - VPC 13- valent) (IC à 95 %)*	Vaxneuvance (n = 497)	VPC 13- valent (n = 468- 469)	Ratio des MGC** (Vaxneuvance/VPC 13-valent) (IC à 95 %)**
	Réponse observée Pourcentage	Réponse observée Pourcentage		MGC	MGC
13 sérotypes communs†
1	95,6	97,4	-1,9 (-4,3 ; 0,5)	1,30	1,60	0,81 (0,74 ; 0,89)
3	93,2	66,1	27,1 (22,3 ; 31,9)	0,87	0,45	1,91 (1,75 ; 2,08)
4	93,8	96,8	-3,0 (-5,9 ; - 0,4)	1,40	1,25	1,12 (1,01 ; 1,24)
5	84,1	88,1	-4,0 (-8,3 ; 0,4)	0,88	1,03	0,86 (0,76 ; 0,97)
6A	72,6	92,3	-19,7 (-24,3 ; - 15,1)	0,64	1,39	0,46 (0,40 ; 0,53)
6B	57,7	50,2	7,5 (1,2 ; 13,8)	0,43	0,33	1,31 (1,11 ; 1,56)
7F	97,8	98,9	-1,1 (-3,0 ; 0,5)	2,03	2,42	0,84 (0,76 ; 0,92)
9V	88,3	95,3	-7,0 (-10,5 ; - 3,6)	1,23	1,39	0,88 (0,78 ; 0,99)
14	96,8	97,2	-0,4 (-2,7 ; 1,8)	3,81	4,88	0,78 (0,68 ; 0,90)
18C	92,2	92,5	-0,4 (-3,8 ; 3,0)	1,16	1,30	0,89 (0,80 ; 0,99)
19A	96,2	97,2	-1,1 (-3,4 ; 1,3)	1,68	2,09	0,81 (0,72 ; 0,90)
19F	98,8	99,4	-0,6 (-2,0 ; 0,8)	2,63	3,35	0,79 (0,71 ; 0,87)
23F	77,9	70,1	7,8 (2,3 ; 13,3)	0,75	0,58	1,30 (1,14 ; 1,50)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance‡
22F	95,6	5,3	90,2 (87,1 ; 92,6)	2,74	0,05	57,67 (50,95 ; 65,28)
33F	48,1	3,0	45,1 (40,4 ; 49,7)	0,30	0,05	6,11 (5,32 ; 7,02)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en points de pourcentage sont basés sur la méthode de Miettinen & Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC sont calculés en utilisant la t-distribution, la variance étant estimée à partir d'un modèle linéaire spécifique ausérotype utilisant les concentrations d'anticorps transformées en logarithmes naturels comme réponse et un terme unique pour le groupe
de vaccination.
† Une conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % > -10 pointsde pourcentage pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) ou > 0,5 pour le ratio des MGC d'IgG(Vaxneuvance/VPC 13-valent).
‡ Une conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 %
> 10 points de pourcentage pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) ou > 2,0 pour le ratio des
MGC d'IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés, vaccinés et inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; MGC = moyenne géométrique des concentrations (µg/mL) ; IgG = immunoglobuline G.
_{Tableau 3} : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d'IgG 30 _{jours après la}
dose de rappel (schéma en 3 doses, Protocole 025)

Sérotype pneumococcique	Taux de réponse des IgG ≥ 0,35 µg/mL			MGC d'IgG
	Vaxneuvance (n = 510-511)	VPC 13- valent (n = 504- 510)	Différence en points de pourcentage* (Vaxneuvance – VPC 13-valent) (IC à 95 %)*	Vaxneuvance (n = 510-511)	VPC 13- valent (n = 504- 510)	Ratio des MGC** (Vaxneuvance/VPC 13-valent) (IC à 95 %)**
	Réponse observée Pourcentage	Réponse observée Pourcentage		MGC	MGC
13 sérotypes communs†
1	96,5	99,4	-2,9 (-5,0 ; -1,3)	1,28	2,05	0,62 (0,57 ; 0,68)
3	91,8	83,7	8,1 (4,1 ; 12,1)	0,84	0,66	1,29 (1,18 ; 1,41)
4	95,7	97,8	-2,1 (-4,5 ; 0,0)	1,29	1,74	0,74 (0,67 ; 0,82)
5	99,0	100,0	-1,0 (-2,3 ; -0,2)	1,98	3,01	0,66 (0,60 ; 0,72)
6A	98,4	98,8	-0,4 (-2,0 ; 1,2)	3,09	4,53	0,68 (0,61 ; 0,76)
6B	97,3	99,0	-1,8 (-3,7 ; -0,1)	4,15	4,33	0,96 (0,85 ; 1,08)
7F	99,8	99,8	0,0 (-0,9 ; 0,9)	3,08	3,89	0,79 (0,73 ; 0,86)
9V	98,8	100,0	-1,2 (-2,5 ; -0,4)	2,14	2,97	0,72 (0,66 ; 0,78)
14	99,8	100,0	-0,2 (-1,1 ; 0,6)	5,22	6,90	0,76 (0,68 ; 0,84)
18C	98,8	99,2	-0,4 (-1,8 ; 1,0)	1,93	2,18	0,89 (0,81 ; 0,97)
19A	99,0	100,0	-1,0 (-2,3 ; -0,2)	4,65	5,61	0,83 (0,75 ; 0,92)
19F	99,6	100,0	-0,4 (-1,4 ; 0,4)	4,06	4,59	0,89 (0,81 ; 0,97)
23F	96,9	97,2	-0,4 (-2,6 ; 1,8)	1,52	1,69	0,90 (0,81 ; 1,00)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance‡
22F	99,6	5,9	93,7 (91,2 ; 95,5)	5,97	0,08	71,76 (64,88 ; 79,38)
33F	99,0	4,4	94,7 (92,3 ; 96,3)	3,38	0,07	46,38 (41,85 ; 51,40)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en points de pourcentage sont basés sur la méthode de Miettinen & Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC sont calculés en utilisant la t-distribution, la variance étant estimée à partir d'un modèle linéaire spécifique ausérotype utilisant les concentrations d'anticorps transformées en logarithmes naturels comme réponse et un terme unique pour le groupe de
vaccination.
† Une conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % > -10 pointsde pourcentage pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) ou > 0,5 pour le ratio des MGC d'IgG(Vaxneuvance/VPC 13-valent).
‡ Une conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % > 10 pointsde pourcentage pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) ou > 2,0 pour le ratio des MGC d'IgG(Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés, vaccinés et inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; MGC = moyenne géométrique des concentrations (µg/mL) ; IgG = immunoglobuline G.
De plus, Vaxneuvance induit des anticorps fonctionnels, mesurés par les MGT d'OPA spécifiques ausérotype, 30 jours après la dose de rappel, qui sont généralement comparables mais légèrementinférieurs pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13-valent. La pertinence clinique de cetteréponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d'OPA pour les 2 sérotypes 22F et 33F étaientplus élevées chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport aux sujets recevant le VPC 13-valent.
Dans une autre étude en double aveugle, contrôlée par comparateur actif (Protocole 026),
1 191 participants ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent selon unschéma en 3 doses administré de manière concomitante avec d'autres vaccins pédiatriques, y comprisavec les trois doses de Vaxelis et la dose de rappel de M-M-RvaxPro et Varivax. La primovaccination
a été administrée aux nourrissons à l'âge de 3 et 5 _{mois, suivie de la dose de rappel à l}'_{âge de 12 mois.}
Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGCd'IgG et les MGT d'OPA, pour l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après ladose de rappel, Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs etsupérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires, 22F et 33F, sur la base du taux de réponse des IgG. Demême, Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieurau VPC 13-valent pour les 2 sérotypes supplémentaires, sur la base du taux de réponse des MGC
d'IgG. Suite à la dose de rappel, Vaxneuvance génère des anticorps fonctionnels (MGT d'OPA) pourles 15 sérotypes qui sont généralement comparables au VPC 13-valent.
Schéma en 4 doses (primovaccination en 3 doses + 1 dose de rappel)
Un schéma en 4 doses a été évalué chez des nourrissons en bonne santé dans une étude de phase II et
_{trois études de phase} III. La primovaccination a été administrée aux nourrissons à l'âge de 2, 4 et₆ mois et la dose de rappel a été administrée aux enfants entre l'âge de 12 et 15 _mois.
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 029),
1 720 participants ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le VPC 13-valent. Les
_participants recevaient également d'autres vaccins pédiatriques de manière _{concomitante, incluant}
HBVaxPro (vaccin Hépatite B [recombinant]), RotaTeq (vaccin Rotavirus, vivant, oral, pentavalent) etun vaccin Diphtérique, Tétanique, Coquelucheux acellulaire adsorbé, Poliomyélitique (inactivé) etconjugué de l'Haemophilus de type b (conjugué à l'anatoxine tétanique) lors de la vaccination desnourrissons. Un vaccin conjugué de l'Haemophilus type b (conjugué à l'anatoxine tétanique),M-M-RvaxPro (vaccin vivant Rougeoleux, des Oreillons et Rubéoleux), Varivax (vaccin Varicelleuxvivant) et Vaqta (vaccin Hépatite A, inactivé) ont été administrés de manière concomitante avec ladose de rappel de Vaxneuvance.
Vaxneuvance induit des réponses immunitaires, mesurées par les taux de réponse des IgG, les MGC
d'IgG et les MGT d'OPA
, pour l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans le vaccin. 30 jours après laprimovaccination, Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communssur la base des taux de réponse des IgG (Tableau 4). Vaxneuvance est non inférieur pour les
2 sérotypes supplémentaires sur la base des taux de réponse des IgG pour les sérotypes 22F et 33Fchez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport au taux de réponse pour le sérotype 23F chez lessujets recevant le VPC 13-valent (taux de réponse le plus faible de tous les sérotypes communs, àl'exclusion du sérotype 3), avec une différence en points de pourcentages de 6,7 % (IC à 95 % : 4,6 ;9,2) et de -4,5 % (IC à 95 % : -7,8 ; -1,3), respectivement.
30 jours après la primovaccination, les MGC d'IgG spécifiques au sérotype sont non inférieures àcelles obtenues avec le VPC 13-valent pour 12 des 13 sérotypes communs. La non-infériorité pré-spécifiée est presque atteinte pour la réponse IgG au sérotype 6A (0,48 versus > 0,5) (Tableau 4).
Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 2 sérotypes supplémentaires sur la base desMGC d'IgG spécifiques au sérotype pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets recevantVaxneuvance par rapport aux MGC d'IgG pour le sérotype 4 chez les sujets recevant le VPC 13-valent
(_MGC d'IgG la plus faible de tous _{les sérotypes communs,} à l'exclusion du sérotype _{3) avec un ratio}
des MGC de 3,64 et 1,24 respectivement.
De plus, Vaxneuvance induit des réponses immunitaires au sérotype 3 commun et aux 2 sérotypessupplémentaires qui étaient nettement supérieures par rapport à la réponse immunitaire induite par leVPC 13-valent sur la base des taux de réponse des IgG et des MGC d'IgG 30 jours après laprimovaccination (Tableau 4).
Tableau 4 : Taux de réponse des IgG spécifiques au sérotype et MGC d'IgG 30 jours après laprimovaccination en 3 doses (schéma en 4 doses, Protocole 029)

Sérotype pneumococcique	Taux de réponse des IgG ≥ 0,35 µg/mL			MGC d'IgG
	Vaxneuvance (n 698-702)	VPC 13- valent (n = 660- 665)	Différence en points de pourcentage* (Vaxneuvance – VPC 13- valent) (IC à 95 %)*	Vaxneuvance (n = 698-702)	VPC 13- valent (n 660- 665)	Ratio des MGC** (Vaxneuvance/VPC 13-valent) (IC à 95 %)**
	Réponse observée Pourcentage	Réponse observée Pourcentage		MGC	MGC
13 sérotypes communs†
1	95,7	99,1	-3,4 (-5,2 ; -1,8)	1,21	1,89	0,64 (0,59 ; 0,69)
3	94,7	79,2	15,6 (12,1 ; 19,2)	1,08	0,62	1,73 (1,61 ; 1,87)
4	96,4	98,6	-2,2 (-4,0 ; -0,6)	1,29	1,35	0,95 (0,88 ; 1,03)
5	95,3	97,4	-2,1 (-4,2 ; -0,2)	1,63	2,25	0,72 (0,66 ; 0,80)
6A	93,7)	98,6	-4,9 (-7,1 ; -3,0)	1,55	2,95	0,52 (0,48 ; 0,58)
6B	88,6	92,0	-3,4 (-6,6 ; -0,3)	1,60	1,97	0,81 (0,71 ; 0,93)
7F	99,0	99,8	-0,8 (-1,9 ; -0,1)	2,48	3,23	0,77 (0,71 ; 0,83)
9V	97,1	98,2	-1,0 (-2,8 ; 0,6)	1,73	1,89	0,91 (0,84 ; 1,00)
14	97,9	97,9	-0,0 (-1,6 ; 1,6)	4,78	6,80	0,70 (0,63 ; 0,78)
18C	97,4	98,3	-0,9 (-2,6 ; 0,7)	1,53	2,00	0,76 (0,70 ; 0,83)
19A	97,9	99,7	-1,8 (-3,2 ; -0,8)	1,63	2,29	0,71 (0,65 ; 0,77)
19F	99,0	100,0	-1,0 (-2,1 ; -0,4)	2,01	2,72	0,74 (0,69 ; 0,79)
23F	91,5	91,8	-0,3 (-3,2 ; 2,7)	1,31	1,47	0,89 (0,80 ; 0,99)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance
22F	98,6	3,5	95,1 (93,1 ; 96,5)	4,91	0,05	92,03 (83,47 ; 101,47)
33F	87,3	2,1	85,2 (82,3 ; 87,7)	1,67	0,06	29,50 (26,16 ; 33,26)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en points de pourcentage sont basés sur la méthode de Miettinen & Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC sont calculés en utilisant la t-distribution, la variance étant estimée à partir d'un modèle linéaire spécifique ausérotype utilisant les concentrations d'anticorps transformées en logarithmes naturels comme réponse et un terme unique pour le groupe
de vaccination.
† Une conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % > -10 pointsde pourcentage pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) ou > 0,5 pour le ratio des MGC d'IgG(Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés, vaccinés et inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; MGC = moyenne géométrique des concentrations (µg/mL) ; IgG = immunoglobuline G.
30 jours après la dose de rappel, les MGC d'IgG spécifiques au sérotype pour Vaxneuvance sont noninférieures à celles obtenues avec le VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et pour les
₂ sérotypes supplémentaires sur la base des MGC d'IgG po_{ur les sérotypes 22F et 33F chez les sujets}recevant Vaxneuvance par rapport aux MGC d'IgG pour le sérotype _{4 chez les sujets recevant leVPC 13-}valent (la MGC d'IgG la plus faible de tous les sérotypes communs, à l'exclusion du
sérotype 3) avec un ratio des MGC de 4,69 et 2,59 respectivement (Tableau 5).
Vaxneuvance induit des réponses immunitaires au sérotype 3 commun et aux 2 sérotypessupplémentaires qui étaient nettement supérieures par rapport à la réponse immunitaire induite par leVPC 13-valent sur la base des taux de réponse des IgG et MGC d'IgG 30 jours après la dose de rappel(Tableau 5).
Tableau 5 : Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC d'IgG 30 joursaprès la dose de rappel (schéma en 4 doses, Protocole 029)

Sérotype pneumococcique	Taux de réponse des IgG ≥ 0,35 µg/mL			MGC d'IgG
	Vaxneuvance (n = 712-716)	VPC 13- valent (n = 677- 686)	Différence en points de pourcentage* (Vaxneuvance – VPC 13-valent) (IC à 95 %)*	Vaxneuvance (n = 712-716)	VPC 13- valent (n = 677- 686)	Ratio des MGC** (Vaxneuvance/VPC 13-valent) (IC à 95 %)**
	Réponse observée Pourcentage	Réponse observée Pourcentage		MGC	MGC
13 sérotypes communs†
1	96,6	99,4	-2,8 (-4,4 ; -1,4)	1,35	2,03	0,66 (0,62 ; 0,72)
3	94,0	86,9	7,1 (4,0 ; 10,2)	0,96	0,71	1,35 (1,25 ; 1,46)
4	95,1	97,5	-2,4 (-4,5 ; -0,4)	1,23	1,60	0,77 (0,71 ; 0,84)
5	99,2	99,9	-0,7 (-1,7 ; 0,1)	2,49	3,95	0,63 (0,58 ; 0,69)
6A	98,7	99,3	-0,5 (-1,7 ; 0,6)	3,70	6,21	0,60 (0,54 ; 0,65)
6B	98,7	99,3	-0,5 (-1,7 ; 0,6)	4,76	6,43	0,74 (0,67 ; 0,81)
7F	99,6	99,9	-0,3 (-1,1 ; 0,4)	3,42	4,85	0,70 (0,65 ; 0,77)
9V	99,4	99,7	-0,3 (-1,2 ; 0,6)	2,40	3,29	0,73 (0,67 ; 0,80)
14	99,3	99,6	-0,3 (-1,2 ; 0,7)	5,61	6,95	0,81 (0,73 ; 0,89)
18C	99,7	99,6	0,2 (-0,6 ; 1,0)	2,62	3,08	0,85 (0,78 ; 0,93)
19A	99,9	99,9	0,0 (-0,7 ; 0,7)	4,10	5,53	0,74 (0,68 ; 0,80)
19F	99,7	99,7	0,0 (-0,8 ; 0,8)	3,55	4,47	0,79 (0,74 ; 0,86)
23F	98,6	99,0	-0,4 (-1,7 ; 0,9)	2,04	3,32	0,61 (0,56 ; 0,68)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance
22F	99,6	7,2	92,4 (90,1 ; 94,2)	7,52	0,11	68,80 (63,10 ; 75,02)
33F	98,9	6,2	92,7 (90,4 ; 94,4)	4,15	0,09	44,91 (41,04 ; 49,14)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en points de pourcentage sont basés sur la méthode de Miettinen & Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC sont calculés en utilisant la t-distribution, la variance étant estimée à partir d'un modèle linéaire spécifique au
sérotype utilisant les concentrations d'anticorps transformées en logarithmes naturels comme réponse et un terme unique pour le groupede vaccination.
† Une conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % > 0,5 pourle ratio des MGC (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés, vaccinés et inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; MGC = moyenne géométrique des concentrations (µg/mL) ; IgG = immunoglobuline G.
_{Vaxneuvance induit des anticorps fonctio}nnels, mesurés par les MGT d'OPA spécifiques à chaque
sérotype 30 jours après la primovaccination et après la dose de rappel, qui sont généralementcomparables mais légèrement inférieurs pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13-valent. La
pertinence clinique de cette réponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d'OPA pour les
sérotypes 22F et 33F étaient plus élevées chez les sujets recevant Vaxneuvance par rapport à cellesobservées chez les sujets recevant le VPC 13-valent.
Nourrissons et enfants recevant un schéma mixte associant différents vaccins pneumococciquesconjugués
Dans une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 027),900 participants ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1:1:1 dans l'un des cinq groupes devaccination pour recevoir un schéma complet ou mixte associant différents vaccins pneumococciquesconjugués. Dans deux groupes de vaccination, les participants ont reçu un schéma en 4 doses deVaxneuvance ou de VPC 13-valent. Dans les trois autres groupes de vaccination, la primovaccinationa été initiée avec le VPC 13-valent et complétée avec Vaxneuvance à partir de la Dose 2, la Dose 3 ou
_{la Dose 4. Les participants} recevaient également d'autres vaccins pédiatriques _{de manière}
concomitante, incluant HBVaxPro (vaccin Hépatite B [recombinant]) et RotaTeq (vaccin Rotavirus,vivant, oral, pentavalent). Les MGC d'IgG spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la dose derappel étaient généralement comparables pour les participants recevant un schéma mixte Vaxneuvance
et VPC 13-valent et pour les participants recevant un schéma complet de VPC 13-valent pour les
₁₃ sérotypes communs sur la base des ratios des MGC d'_IgG.
Des concentrations d'anticorps dirigés contre les _{sérotypes 22F et 33F plus élevées ont été observées}
uniquement lorsqu'au moins une dose de Vaxneuvance a été administrée lors de la primovaccinationdu nourrisson et pour la dose de rappel.
Immunogénicité chez les prématurés
Les réponses immunitaires (IgG et OPA spécifiques à chaque sérotype) chez les prématurés recevant4 doses de vaccin pneumococcique conjugué dans 4 études en double aveugle contrôlées contrecomparateur actif (Protocole 025, Protocole 027, Protocole 029 et Protocole 031) étaient généralementcohérentes avec celles observées dans la population générale des nourrissons en bonne santé inclusdans ces études (incluant des prématurés et des nourrissons nés à terme).
Nourrissons, enfants et adolescents recevant un schéma vaccinal de rattrapage
Dans une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 024),606 enfants naïfs de vaccin pneumococcique ou présentant un schéma vaccinal incomplet ou réaliséavec des vaccins pneumococciques conjugués contenant moins de valences ont été randomisés pour
_{recevoir 1 à 3 doses de Vaxneuvance ou du VPC 13-}valent dans trois cohortes d'âge différentes
(7 à 11 mois, 12 à 23 mois et 24 mois à moins de 18 ans), selon un schéma approprié pour l'âge. Lavaccination de rattrapage par Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires chez les enfants âgés de7 mois à moins de 18 ans qui sont comparables à celles obtenues avec le VPC 13-valent pour lessérotypes communs et plus élevées que celles obtenues avec le VPC 13-valent pour les sérotypes
_{supplémentaires 22F et 33F.} Au sein de chaque cohorte d'âge_, les MGC d'IgG spécifiques à chaque
sérotype 30 jours après la dernière dose de vaccin étaient généralement comparables entre les groupesde vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les2 sérotypes supplémentaires.
Réponses immunitaires après administration sous-cutanée chez les nourrissons et les enfants
Dans une étude descriptive en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif (Protocole 033),694 nourrissons japonais en bonne santé âgés de 2 à 6 mois ont été randomisés pour recevoir soitVaxneuvance soit le VPC 13-valent selon un schéma en 4 doses avec une administration par voie
_sous-cutanée. La première dose a été administrée entre l'âge de 2 et 6 _{mois et les deuxième et}troisième doses ont été administrées avec un intervalle ≥ 27 jours à partir de la dose précédente. La
quatrième dose a été administrée entre l'âge de 12 et 15 mois. Vaxneuvance a induit des réponsesimmunitaires spécifiques au sérotype (IgG et OPA) chez les nourrissons en bonne santé qui étaientgénéralement comparables au VPC 13-valent pour les sérotypes communs et plus élevées dans legroupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires.
Immunogénicité clinique chez les adultes immunocompétents âgés de 18 ans et plus
Cinq études cliniques (Protocole 007, Protocole 016, Protocole 017, Protocole 019 et Protocole 021)menées en Amérique, Europe et Asie-Pacifique ont évalué l'immunogénicité de Vaxneuvance chez
des adultes sains et immunocompétents dans différentes tranches d'âge, _{incluant des individus ayant}
ou non déjà reçu un vaccin pneumococcique. Chaque étude clinique incluait des adultes présentant desaffections médicales sous-jacentes stables (par ex., diabète sucré, troubles rénaux, cardiopathiechronique, maladie hépatique chronique, maladie pulmonaire chronique, incluant l'asthme) et/ou des
_{facteurs de risque comportement}aux (par ex., tabagisme actuel, consommation importante d'alcool)
qui sont connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques.
Dans chaque étude, l'immunogénicité _{a été} évaluée selon l'OPA spécifique à chaque sérotype et _{laconcentration des IgG 30} jours après la vaccination. Les critères d'évaluation des études incluaient lamoyenne géométrique des titres (MGT) d'OPA et la moyenne géométrique des concentrations (MGC)
en IgG. L'étude pivot (Protocole 019) avait pour objectif de démontrer la non-infériorité des MGTd'OPA pour 12 des 13 sérotypes communs à Vaxneuvance et au vaccin pneumococcique polyosidique13-valent conjugué, la non-infériorité et la supériorité pour le sérotype 3 commun et la supériorité pourles sérotypes 22F et 33F supplémentaires dans Vaxneuvance. L'évaluation de la supériorité deVaxneuvance comparée au vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué était basée sur
_{les comparaisons entre les gro}upes des MGT d'OPA et les proportions de participants présentant unemultiplication par ≥ 4 des titres d'OPA spécifiques à chaque sérotype pendant la période allant d'avant
la vaccination jusqu'à 30 jours après la vaccination.
Adultes naïfs de vaccin pneumococcique
Dans l'étude pivot en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole _{019), 1 205 sujets}
immunocompétents naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pourrecevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué. L'âge médiandes participants était de 66 ans (intervalle : 50 à 92 ans), avec environ 69 % de sujets âgés de plus de65 ans et environ 12 % de plus de 75 ans. 57,3 % des participants étaient des femmes et 87 % ontsignalé des antécédents d'au moins une affection médicale sous-jacente.
Cette étude a démontré que Vaxneuvance était non inférieur au vaccin pneumococcique polyosidique13-valent conjugué pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaireset pour le sérotype 3 commun. Le Tableau 6 résume les MGT d'OPA 30 jours après la vaccination.
_{Les MGC en} IgG étaient généralement cohérentes avec les résultats observés pour les MGT d'OPA.
Tableau 6 : MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la vaccination chez desadultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus (Protocole 019)

Sérotype pneumococcique	Vaxneuvance (N = 602)		VPC 13-valent (N = 600)		Ratio des MGT* (Vaxneuvance/VPC 13-valent) (IC à 95 %)*
	n	MGT*	n	MGT*
13 sérotypes communs†
1	598	256,3	598	322,6	0,79 (0,66 ; 0,96)
3‡	598	216,2	598	135,1	1,60 (1,38 ; 1,85)
4	598	1 125,6	598	1 661,6	0,68 (0,57 ; 0,80)
5	598	447,3	598	563,5	0,79 (0,64 ; 0,98)
6A	596	5 407,2	598	5 424,5	1,00 (0,84 ; 1,19)
6B	598	4 011,7	598	3 258,2	1,23 (1,02 ; 1,48)
7F	597	4 617,3	598	5 880,6	0,79 (0,68 ; 0,90)
9V	598	1 817,3	597	2 232,9	0,81 (0,70 ; 0,94)
14	598	1 999,3	598	2 656,7	0,75 (0,64 ; 0,89)
18C	598	2 757,7	598	2 583,7	1,07 (0,91 ; 1,26)
19A	598	3 194,3	598	3 979,8	0,80 (0,70 ; 0,93)
19F	598	1 695,1	598	1 917,8	0,88 (0,76 ; 1,02)
23F	598	2 045,4	598	1 740,4	1,18 (0,96 ; 1,44)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance §
22F	594	2 375,2	586	74,6	31,83 (25,35 ; 39,97)
33F	598	7 994,7	597	1 124,9	7,11 (6,07 ; 8,32)

* Les MGT, le ratio des MGT, et les IC à 95 % sont estimés d'après un modèle cLDA.
† Une conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % pour le ratiodes MGT estimé (Vaxneuvance/VPC 13-valent) > 0,5.
‡ Une conclusion de supériorité pour le sérotype 3 est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % pour le ratio des MGT estimé(Vaxneuvance/VPC 13-valent) > 1,2.
§ Une conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires est basée sur un seuil de la borne inférieure de l'IC à 95 % pour leratio des MGT estimé (Vaxneuvance/VPC 13-valent) > 2,0.
N = nombre de participants randomisés et vaccinés ; n = nombre de participants inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; cLDA = modèle d'analyse longitudinale des données restreint ; MGT = moyenne géométrique des titres(1/dil) ; OPA = activité opsonophagocytaire ; VPC = vaccin pneumococcique conjugué.
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 017), 1 515 sujets immunocompétents âgésde 18 à 49 ans avec ou sans facteurs de risque de maladie à pneumocoques ont été randomisés selonun ratio de 3:1 et ont reçu Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valentconjugué, puis le VPP23 6 mois plus tard. Les facteurs de risque de maladie à pneumocoques
comprenaient : diabète sucré, maladie cardiaque chronique dont insuffisance cardiaque, maladiehépatique chronique avec cirrhose compensée, maladie pulmonaire chronique dont asthme persistantet bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), consommation actuelle de tabac et abus
d'alcool. Globalement, parmi les sujets ayant reçu _{Vaxneuvance, 285 (25,2} %) n'avaient aucun facteur
de risque, 620 (54,7 %) avaient 1 facteur de risque et 228 (20,1 %) avaient au moins 2 facteurs derisque.
_Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires à l'ensemble des 15 _{sérotypes contenus dans le}vaccin sur la base des MGT d'OPA (_{Tableau 7}) et des MGC d'IgG. Les MGT d'OPA et les MGCd'IgG étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes
communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires. Après la
_{vaccination avec le VPP}23, les MGT d'OPA et les MGC d'IgG étaient généralement comparables_{entre les} deux groupes de vaccination pour l'ensemble des 15 _sérotypes.
Dans une analyse en sous-groupes basée sur le nombre de facteurs de risque rapportés, Vaxneuvance a
induit des réponses immunitaires à l'ensemble des 15 _{sérotypes contenus dans le vaccin, mesurées par}
les MGT d'OPA et les MGC d'IgG 30 jours après la vaccination chez les adultes avec 0, 1 ou
2 facteurs de risque ou plus. Les résultats dans chaque sous-groupe ont généralement été cohérents
avec ceux observés dans la population générale de l'étude. L'administration séquentielle de_{Vaxneuvance suivie du VPP23 6} mois plus tard s'est également montrée immunogène pour
l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.
Tableau 7 : MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la vaccination chez desadultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 18 à 49 ans avec ou sans facteurs de risque
d'infection à pneumocoques (Protocole ₀₁₇₎

Sérotype pneumococcique	Vaxneuvance (N = 1 133)			VPC 13-valent (N = 379)
	n	MGT observées	IC à 95 %*	n	MGT observées	IC à 95 %*
13 sérotypes communs
1	1 019	268,6	(243,7 ; 296,0)	341	267,2	(220,4 ; 323,9)
3	1 004	199,3	(184,6 ; 215,2)	340	150,6	(130,6 ; 173,8)
4	1 016	1 416,0	(1 308,9 ; 1 531,8)	342	2 576,1	(2 278,0 ; 2 913,2)
5	1 018	564,8	(512,7 ; 622,2)	343	731,1	(613,6 ; 871,0)
6A	1 006	12 928,8	(11 923,4 ; 14 019,0)	335	11 282,4	(9 718,8 ; 13 097,5)
6B	1 014	10 336,9	(9 649,4 ; 11 073,4)	342	6 995,7	(6 024,7 ; 8 123,2)
7F	1 019	5 756,4	(5 410,4 ; 6 124,6)	342	7 588,9	(6 775,3 ; 8 500,2)
9V	1 015	3 355,1	(3 135,4 ; 3 590,1)	343	3 983,7	(3 557,8 ; 4 460,7)
14	1 016	5 228,9	(4 847,6 ; 5 640,2)	343	5 889,8	(5 218,2 ; 6 647,8)
18C	1 014	5 709,0	(5 331,1 ; 6 113,6)	343	3 063,2	(2 699,8 ; 3 475,5)
19A	1 015	5 369,9	(5 017,7 ; 5 746,8)	343	5 888,0	(5 228,2 ; 6 631,0)
19F	1 018	3 266,3	(3 064,4 ; 3 481,4)	343	3 272,7	(2 948,2 ; 3 632,9)
23F	1 016	4 853,5	(4 469,8 ; 5 270,2)	340	3 887,3	(3 335,8 ; 4 530,0)
2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance
22F	1 005	3 926,5	(3 645,9 ; 4 228,7)	320	291,6	(221,8 ; 383,6)
33F	1 014	11 627,8	(10 824,6 ; 12 490,7)	338	2180,6	(1 828,7 ; 2 600,2)

* Les IC à 95 % intragroupes sont obtenus par exponentiation des IC de la moyenne des valeurs logarithmes naturels qui suivent la t-distribution.
N = nombre de participants randomisés et vaccinés ; n = nombre de participants inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres (1/dil) ; OPA = activité opsonophagocytaire ; VPC = vaccinpneumococcique conjugué.
Administration séquentielle de vaccins pneumococciques chez les adultes
L'administration séquentielle de Vaxneuvance suivie du VPP23 a été évaluée dans le Protocole 016, leProtocole 017 (voir rubrique 5.1, Adultes naïfs de vaccin pneumococcique) et le Protocole 018 (voirrubrique 5.1, Adultes infectés par le VIH).
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 016), 652 sujets naïfsde vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou levaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, puis le VPP23 un an après.
_{Après la vaccination avec le VPP23, les} MGT d'OPA et les MGC d'IgG étaient comparables entre lesdeux groupes de vaccination pour l'ensemble des 15 _{sérotypes de Vaxneuvance.}
Les réponses immunitaires induites par Vaxneuvance ont persisté jusqu'à 12 mois après la vaccination
d'après les MGT d'OPA et les MGC d'IgG. _Les MGT d'OPA _{spécifiques du sérotype ont diminué}
avec le temps, puisqu'elles étaient plus faibles à 12 mois qu'à 30 jours, mais elles restaient supérieures
_{aux taux} à l'inclusion pour tous les sérotypes contenus soit dans _{Vaxneuvance soit dans le vaccin}
pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué. Les MGT d'OPA et les MGC d'IgG étaient
généralement comparables entre les groupes d'intervention _{à 12 mois pour les 13 sérotypes communs}
et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance parmi les sujets recevantVaxneuvance.
Adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 007), 253 sujets âgés de 65 ans et plus ayant
_{déjà reçu le VPP}23 au moins un an avant l'inclusion dans l'étude ont été randomisés pour recevoir
Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué.
Les MGC d'IgG et les MGT d'OPA étaient généralement comparables entre les deux groupes devaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les2 sérotypes supplémentaires.
Dans une étude clinique, dans laquelle un autre VPC a été administré ≤ 1 an après le VPP23, desréponses immunitaires plus faibles ont été observées pour les sérotypes communs par rapport auxréponses immunitaires observées lorsque le VPC était administré seul ou avant le VPP23. Lasignification clinique de ceci est inconnue.
Immunogénicité clinique dans les populations particulières
Enfants infectés par le VIH
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 030), Vaxneuvance a été évalué chez203 enfants âgés de 6 ans à moins de 18 ans infectés par le VIH. Chez ces enfants, 17 (8,4%) avaientdes taux de lymphocytes T CD4+ < 500 cellules/µL et des taux plasmatiques d'ARN du VIH
< 50 000 copies/mL. Dans cette étude, 407 participants ont été randomisés pour recevoir une doseunique de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent, puis VPP 23 2 mois plus tard. L'immunogénicité deVaxneuvance a été démontrée en termes de MGC d'IgG et de MGT d'OPA 30 jours après lavaccination pour l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance. Les MGC d'IgG et lesMGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables pour les 13 sérotypescommuns et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires (22F et 33F). Après administrationséquentielle de VPP 23, les MGC d'IgG et les MGT d'OPA étaient généralement comparables
30 jours après la vaccination entre les deux groupes de vaccination pour l'ensemble des 15 sérotypescontenus dans Vaxneuvance.
Adultes infectés par le VIH
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 018), 302 sujets naïfs de vaccinpneumococcique âgés de 18 ans et plus infectés par le VIH et ayant des taux de lymphocytes T CD4+
≥ _{50 cellules/µL} et des taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du VIH < _{50 000 copies/mL,}
ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valentconjugué, puis le VPP23 2 mois plus tard. La majorité des participants avaient des taux delymphocytes T CD4+ ≥ 200 cellules/µL ; 4 (1,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ comprisentre ≥ 50 et < 200 cellules/µL, 152 (50,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+ compris entre≥ 200 et < 500 cellules/µL et 146 (48,3 %) avaient des taux de lymphocytes T CD4+
≥ 500 cellules/µL.
Vaxneuvance a induit des réponses immunitaires pour l'ensemble des 15 sérotypes contenus dans le
vaccin sur la base des MGT d'OPA et des MGC d'IgG 30 _{jours après la vaccination. Les réponses}
immunitaires observées chez les participants infectés par le VIH étaient systématiquement inférieuresà celles des participants sains, mais comparables pour les deux groupes de vaccination, à l'exception
_{du sérotype} 4. Les MGT d'OPA et les MGT d'IgG pour le sérotype _{4 étaient plus faibles pour}
Vaxneuvance. Après administration séquentielle du VPP23, les MGT d'OPA et les MGC d'IgG
_{étaient généralement} comparables entre les deux groupes de vaccination pour l'ensemble des
15 sérotypes.
Enfants ayant une drépanocytose
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 023), Vaxneuvance a été évalué chez desenfants âgés de 5 à moins de 18 ans présentant une drépanocytose. Dans cette étude, les participantsrecrutés pouvaient avoir reçu des vaccins pneumococciques de routine au cours des deux premières
années de vie mais ils n'avaient pas reçu de vaccins pneumococciques au cours des 3 _{années précédant}
l'inclusion dans l'étude. Au total, 104 participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pourrecevoir une dose unique de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent. L'immunogénicité de Vaxneuvance aété démontrée en termes de MGC d'IgG et de MGT d'OPA 30 jours après la vaccination pourl'ensemble des 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance. Les MGC d'IgG et les MGT d'OPAspécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccinationpour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvance pour les deux sérotypessupplémentaires 22F et 33F.
Enfants et adultes ayant reçu une Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 022), Vaxneuvance a été évalué chez desadultes et des enfants âgés de ≥ 3 ans ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques(allo-GCSH) 3 à 6 mois avant le recrutement. Dans cette étude, 277 participants ont été randomiséspour recevoir 3 doses de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent, administrées à un mois d'intervalle.
Douze mois après l'allo-GCSH, les participants non atteints par une maladie du greffon contre l'hôtechronique (cGvHD) ont reçu une dose unique de VPP23 et ceux atteints de cGvHD ont reçu unequatrième dose de Vaxneuvance ou de VPC 13-valent. Vaxneuvance était immunogène chez lespersonnes ayant reçu une allo-GCSH, mesurés par les MGC d'IgG et les MGT d'OPA 30 jours aprèsla troisième dose de Vaxneuvance pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin. Les MGC d'IgG etles MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables entre les deuxgroupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevées dans le groupe Vaxneuvancepour les deux sérotypes supplémentaires (22F et 33F). De même, chez les participants ayant reçuVaxneuvance ou le VPC 13-valent douze mois après l'allo-GCSH, les MGC d'IgG et les MGT d'OPAà 30 jours après la vaccination étaient généralement comparables entre les deux groupes devaccination pour les 13 sérotypes communs et plus élevés dans le groupe Vaxneuvance pour les deuxsérotypes supplémentaires (22F et 33F). Chez les participants ayant reçu VPP23 douze mois aprèsl'allo-GCSH, les MGC d'IgG et les MGT d'OPA 30 jours après la vaccination étaient généralementcomparables entre les deux groupes de vaccination pour les 15 sérotypes contenus dans Vaxneuvance.