Vaxigriptetra, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin grippal quadrivalent (inactivé, à virion fragmenté)

Classe pharmacothérapeutique : vaccins contre la grippe, code ATC : J07BB02.

Mécanisme d'action

VAXIGRIPTETRA confère une immunisation active contre quatre souches virales de la grippe (deux sous-types A et deux types B) contenues dans le vaccin.

VAXIGRIPTETRA induit la production d'anticorps humoraux dirigés contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent les virus grippaux.

Il n'existe aucune corrélation entre les taux spécifiques de titres en anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) et la protection contre la grippe, mais les titres en anticorps IHA ont été utilisés comme mesure de l'activité vaccinale. Lors d'études chez l'homme, des titres en anticorps IHA ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu'à 50 % des sujets.

Les virus grippaux étant en constante évolution, les souches virales sélectionnées pour les vaccins sont revues tous les ans par l'OMS.

La revaccination annuelle avec VAXIGRIPTETRA n'a pas été étudiée. Cependant, d'après l'expérience clinique acquise avec le vaccin trivalent, la vaccination annuelle contre la grippe est recommandée en raison de la durée de l'immunité conférée par le vaccin et parce que les souches de virus grippal en circulation peuvent changer d'une année à l'autre.

Efficacité de VAXIGRIPTETRA

Population pédiatrique

• Enfants âgés de 6 à 35 mois (immunisation active) :

Une étude randomisée contre placebo a été menée dans 4 régions (Afrique, Asie, Amérique Latine et Europe) sur 4 saisons grippales, chez plus de 5400 enfants âgés de 6 à 35 mois ayant reçu deux doses (0,5 mL) de VAXIGRIPTETRA (N=2722), ou un placebo (N=2717) à 28 jours d'intervalle pour évaluer l'efficacité de VAXIGRIPTETRA dans la prévention de la grippe biologiquement confirmée, causée par une souche A et/ou B, quelle qu'elle soit, et causée par des souches similaires à celles du vaccin (déterminées par séquençage).

La grippe biologiquement confirmée était définie comme un syndrome pseudo-grippal [apparition d'une fièvre ≥ 38°C (qui persiste au moins 24 heures) en même temps qu'au moins un des symptômes suivants : toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements ou diarrhées], biologiquement confirmée par réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR [Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction]) et/ou culture virale.

Tableau 1 : taux d'attaque de la grippe et efficacité de VAXIGRIPTETRA contre la grippe biologiquement confirmée chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="2"> VAXIGRIPTETRA (N=2584) </td> <td colspan="2"> Placebo (N=2591) </td> <td> Efficacité </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> n </td> <td> Taux d'attaque de la grippe (%) </td> <td> n </td> <td> Taux d'attaque de la grippe (%) </td> <td> % (IC bilatéral à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> Grippe biologiquement confirmée causée par : </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> - N'importe quelle grippe de type A ou B </td> <td> 122 </td> <td> 4,72 </td> <td> 255 </td> <td> 9,84 </td> <td> 52.03 (40,24 ; 61,66) </td> </tr> <tr> <td> - Souches virales similaires à celles contenues dans le vaccin </td> <td> 26 </td> <td> 1,01 </td> <td> 85 </td> <td> 3,28 </td> <td> 69.33 (51,93 ; 81,03) </td> </tr> </tbody></table>

N : nombre d'enfants analysés (population totale)

n : nombre d'enfants remplissant les critères énumérés

IC : intervalle de confiance

De plus, une analyse complémentaire prédéfinie a montré que VAXIGRIPTETRA prévenait 56,6 % (IC à 95 % : 37,0 ; 70,5) des grippes sévères biologiquement confirmées dues à n'importe quelle souche, et 71,7 % (IC à 95 % : 43,7 ; 86,9) des grippes sévères biologiquement confirmées dues à des souches similaires à celles du vaccin. En outre, les sujets ayant reçu VAXIGRIPTETRA avaient 59,2 % (IC à 95 % : 44,4 ; 70,4) moins de risques de présenter une grippe nécessitant une consultation médicale que les sujets ayant reçu le placebo.

Les grippes sévères biologiquement confirmées étaient définies comme des syndromes pseudo-grippaux biologiquement confirmés par RT-PCR et/ou culture virale avec au moins un des éléments suivants :

• fièvre > 39,5°C pour les sujets âgés de moins de 24 mois ou ≥ 39,0°C pour les sujets âgés de 24 mois et plus,

• et/ou au moins un symptôme significatif d'un syndrome pseudo-grippal empêchant l'activité quotidienne (toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements, diarrhées),

• et/ou un des événements suivants : otite moyenne aiguë, infection aiguë des voies respiratoires inférieures (pneumonie, bronchiolite, bronchite, croup), hospitalisation.

• Enfants âgés de 3 à 8 ans (immunisation active) :

D'après les réponses immunitaires observées chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, l'efficacité de VAXIGRIPTETRA dans cette population devrait être au moins similaire à l'efficacité observée chez les enfants de 6 à 35 mois (voir « Enfants âgés de 6 à 35 mois » ci-dessus et « Immunogénicité de VAXIGRIPTETRA » ci-dessous).

• Nourrissons âgés de moins de 6 mois nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse (protection passive) :

Les nourrissons âgés de moins de 6 mois présentent un risque élevé de grippe, résultant en un taux élevé d'hospitalisation. Cependant, les vaccins grippaux ne sont pas indiqués pour l'immunisation active de ce groupe d'âge.

L'efficacité chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu une seule dose de 0,5 mL de VAXIGRIPTETRA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse n'a pas été étudiée. Cependant, l'efficacité chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu une seule dose de 0,5 mL du vaccin grippal trivalent inactivé (Vaxigrip) pendant le deuxième ou le troisième trimestre de grossesse a été démontrée au cours des études cliniques et peut être extrapolée à VAXIGRIPTETRA.

L'efficacité du vaccin grippal trivalent inactivé (Vaxigrip) chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours du premier trimestre de grossesse n'a pas été étudiée au cours de ces études.

Si la vaccination grippale est considérée nécessaire au cours du premier trimestre de grossesse, elle ne doit pas être reportée (voir rubrique 4.6).

Au cours des études cliniques de phase IV, randomisées et contrôlées, menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud, environ 5000 femmes enceintes ont reçu Vaxigrip (vaccin grippal trivalent) et environ 5000 femmes enceintes ont reçu un placebo ou un vaccin contrôle (vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque), au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse. L'efficacité vaccinale dans la prévention de la grippe biologiquement confirmée chez les femmes enceintes a été évaluée comme critère secondaire dans ces trois études.

Les études menées au Mali et en Afrique du Sud ont démontré l'efficacité de Vaxigrip dans la prévention de la grippe chez les femmes enceintes suite à leur vaccination au cours de ces trimestres de grossesse (voir tableau 2). Dans l'étude menée au Népal, l'efficacité de Vaxigrip dans la prévention de la grippe chez les femmes enceintes suite à leur vaccination au cours de ces trimestres de grossesse n'a pas été démontrée.

Tableau 2 : Taux d'attaque de la grippe et efficacité de Vaxigrip contre la grippe biologiquement confirmée chez les femmes enceintes

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> </td> <td colspan="2"> Taux d'attaque de la grippe (Quel que soit le type A ou B) % (n/N) </td> <td> Efficacité de Vaxigrip % (IC 95 %) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> Vaxigrip </td> <td> Contrôle\* </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Mali </td> <td> 0,5 (11/2108) </td> <td> 1,9 (40/2085) </td> <td> 70,3 (42,2 ; 85,8) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> Vaxigrip </td> <td> Placebo </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Afrique du Sud </td> <td> 1,8 (19/1062) </td> <td> 3,6 (38/1054) </td> <td> 50,4 (14,5 ; 71,2) </td> </tr> </tbody></table>

* Vaccin contre le méningoccoque

N : Nombre de femmes enceintes incluses dans l'analyse

n: nombre de sujets présentant une grippe biologiquement confirmée

IC : intervalle de confiance

Au cours des mêmes études cliniques de phase IV, randomisées et contrôlées, menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud, 4530 des 4898 (92 %) nourrissons nés de femmes ayant reçu Vaxigrip (vaccin grippal trivalent) au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse, et 4532 des 4868 (93 %) nourrissons nés de femmes ayant reçu un placebo ou un vaccin contrôle (vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque) au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse (voir tableau 3) ont été suivis jusqu'à l'âge d'environ 6 mois.

Ces études ont confirmé l'efficacité de Vaxigrip dans la prévention de la grippe chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de ces trimestres de grossesse, de la naissance jusqu'à l'âge d'environ 6 mois. Les femmes au premier trimestre de leur grossesse n'ont pas été incluses dans ces études ; l'efficacité de Vaxigrip chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours du premier trimestre de leur grossesse n'a donc pas pu être évaluée.

Tableau 3 : Taux d'attaque de la grippe et efficacité de Vaxigrip contre la grippe biologiquement confirmée chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> </td> <td colspan="2"> Taux d'attaque de la grippe (Quel que soit le type A ou B) % (n/N) </td> <td> Efficacité de Vaxigrip % (IC 95 %) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> Vaxigrip </td> <td> Contrôle\* </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Mali </td> <td> 2,4 (45/1866) </td> <td> 3,8 (71/1869) </td> <td> 37,3 (7,6 ; 57,8) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> </td> <td> Vaxigrip </td> <td> Placebo </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Népal </td> <td> 4,1 (74/1820) </td> <td> 5,8 (105/1826) </td> <td> 30.0 (5 ; 48) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Afrique du Sud </td> <td> 1,9 (19/1026) </td> <td> 3,6 (37/1023) </td> <td> 48,8 (11,6 ; 70,4) </td> </tr> </tbody></table>

* Vaccin contre le méningoccoque

N : Nombre de nourissons inclus dans l'analyse

n: nombre de sujets présentant une grippe biologiquement confirmée

IC : intervalle de confiance

Les données d'efficacité indiquent une diminution avec le temps, après la naissance, de la protection des nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse.

Au cours de l'étude clinique menée en Afrique du Sud, l'efficacité du vaccin était plus élevée chez les nourrissons âgés de 8 semaines ou moins (85,8 % [IC 95 % : 38,3 ; 98,4]) et diminuait avec le temps ; l'efficacité du vaccin était de 25,5 % (IC 95 % : -67,9 ; 67,8) chez les nourrissons âgés de 8 à 16 semaines et de 30,4 % (IC 95 % : -154,9 ; 82,6) chez les nourrissons âgés de 16 à 24 semaines.

Au cours de l'étude clinique menée au Mali, l'efficacité du vaccin grippal trivalent inactivé tendait également à être plus élevée chez les nourrissons au cours des quatre premiers mois suivant la naissance, avec une efficacité plus faible au cours du 5 mois et une baisse marquée au cours du 6 mois où la protection n'est plus évidente.

La prévention de la grippe ne peut être attendue que si les nourrissons sont exposés aux souches incluses dans le vaccin administré à la mère.

Immunogénicité de VAXIGRIPTETRA

Des études cliniques menées chez des adultes âgés de 18 à 60 ans, chez des personnes âgées de plus de 60 ans, chez des enfants âgés de 3 à 8 ans et chez des enfants âgés de 6 à 35 mois ont évalué la réponse immunitaire de VAXIGRIPTETRA en ce qui concerne la Moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IHA à Jour 21 (pour les adultes) et à Jour 28 (pour les enfants), le taux de séroconversion IHA (multiplication par 4 de la valeur inverse du titre ou augmentation d'un titre indétectable [< 10] jusqu'à une valeur inverse du titre ≥ 40), et la MGRT IHA (titres post-/pré vaccinaux).

Une étude clinique menée chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de VAXIGRIPTETRA en ce qui concerne la MGT en anticorps IHA à Jour 21. Une autre étude clinique menée chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de VAXIGRIPTETRA.

Une étude clinique menée chez des femmes enceintes a décrit la réponse immunitaire de VAXIGRIPTETRA en ce qui concerne la MGT en anticorps IHA à Jour 21, le taux de séroconversion IHA et la MGRT IHA, après une dose administrée au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. Dans cette étude, le transfert transplacentaire a été évalué à l'aide des MGTs en anticorps IHA du sang maternel, du sang de cordon et le ratio sang de cordon / sang maternel, à l'accouchement.

VAXIGRIPTETRA a induit une réponse immunitaire significative contre les 4 souches grippales contenues dans le vaccin.

Adultes et personnes âgées

Au total 832 adultes âgés de 18 à 60 ans et 831 personnes âgées, de plus de 60 ans, ont été évalués, en termes de réponse immunitaire, après avoir reçu une dose de VAXIGRIPTETRA.

Les résultats d'immunogénicité sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 4 : résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 60 ans et chez les personnes âgées, de plus de 60 ans

<table> <tbody><tr> <td> Souche d'antigène </td> <td> 18 à 60 ans N=832 </td> <td> Plus de 60 ans N=831 </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 608 (563 ; 657) </td> <td> 219 (199 ; 241) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 498 (459 ; 541) </td> <td> 359 (329 ; 391) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 708 (661 ; 760) </td> <td> 287 (265 ; 311) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 1715 (1607 ; 1830) </td> <td> 655 (611 ; 701) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> % de SC (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 64,1 (60,7 ; 67,4) </td> <td> 45,6 (42,1 ; 49,0) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 66,2 (62,9 ; 69,4) </td> <td> 47,5 (44,1 ; 51,0) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 70,9 (67,7 ; 74,0) </td> <td> 45,2 (41,8 ; 48,7) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 63,7 (60,3 ; 67,0) </td> <td> 42,7 (39,3 ; 46,2) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> MGRT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 9,77 (8,69 ; 11,0) </td> <td> 4,94 (4,46 ; 5,47) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 10,3 (9,15 ; 11,5) </td> <td> 5,60 (5,02 ; 6,24) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 11,6 (10,4 ; 12,9) </td> <td> 4,61 (4,18 ; 5,09) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 7,35 (6,66 ; 8,12) </td> <td> 4,11 (3,73 ; 4,52) </td> </tr> </tbody></table>

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance ;

(a) N=833 pour le groupe des 18-60 ans

(b) N=832 pour le groupe des plus de 60 ans

(c) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à post-vaccinal

(d) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Femmes enceintes et transfert transplacentaire

Au total, 230 femmes enceintes ont reçu VAXIGRIPTETRA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse (entre 20 et 32 semaines de grossesse).

Les résultats d'immunogénicité par la méthode IHA, chez les femmes enceintes, 21 jours après la vaccination avec VAXIGRIPTETRA, sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5 : résultats d'immunogénicité par la méthode IHA chez les femmes enceintes, 21 jours après la vaccination avec VAXIGRIPTETRA

<table> <tbody><tr> <td> Souche d'antigène </td> <td> VAXIGRIPTETRA N=216 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 525 (466 ; 592) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 341 (286 ; 407) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 568 (496 ; 651) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 993 (870 ; 1134) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> ≥ 4 fois plus n (%) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 38,0 (31,5 ; 44,8) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 59,3 (52,4 ; 65,9) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 61,1 (54,3 ; 67,7) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 59,7 (52,9 ; 66,3) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> MGRT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 3,81 (3,11 ; 4,66) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 8,63 (6,85 ; 10,9) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 8,48 (6,81 ; 10,6) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 6,26 (5,12 ; 7,65) </td> </tr> </tbody></table>

* A/H1N1 : A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - souche analogue ;

A/H3N2 : A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue ;

B1 : B/Brisbane/60/2008 - souche analogue (B/ lignée Victoria) ;

B2 : B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/ lignée Yamagata)

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance

(a) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à post-vaccinal

(b) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Une analyse descriptive d'immunogénicité par la méthode IHA, à l'accouchement, dans un échantillon de sang de la mère (BL03M) et dans un échantillon de sang de cordon (BL03B) et du transfert transplacentaire (BL03B / BL03M) est présentée dans le tableau 6.

Tableau 6 : Analyse descriptive d'immunogénicité par la méthode IHA avec VAXIGRIPTETRA à l'accouchement

<table> <tbody><tr> <td> Souche d'antigène </td> <td> VAXIGRIPTETRA N=178 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> BL03M (Sang maternel) MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 304 (265 ; 349) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 178 (146 ; 218) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 290 (247 ; 341) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 547 (463 ; 646) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> BL03B (Sang de cordon) MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 576 (492 ; 675) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 305 (246 ; 379) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 444 (372 ; 530) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 921 (772 ; 1099) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Transfert transplacentaire : BL03B / BL03M§ MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) \* </td> <td> 1.89 (1.72 ; 2.08) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) \* </td> <td> 1.71 (1.56 ; 1.87) </td> </tr> <tr> <td> B1 (Victoria) \* </td> <td> 1.53 (1.37 ; 1.71) </td> </tr> <tr> <td> B2 (Yamagata) \* </td> <td> 1.69 (1.54 ; 1.85) </td> </tr> </tbody></table>

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles : les femmes qui ont reçu VAXIGRIPTETRA, ayant accouchées au moins 2 semaines après l'injection et avec du sang de cordon et du sang de la mère disponibles à l'accouchement.

* A/H1N1 : A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - souche analogue ;

A/H3N2 : A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue ;

B1 : B/Brisbane/60/2008 - souche analogue (B/ lignée Victoria) ;

B2 : B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/ lignée Yamagata)

§ Si une mère a X bébés, les valeurs de ses titres sont comptées X fois

À l'accouchement, le niveau d'anticorps plus élevé dans l'échantillon de sang de cordon par rapport à l'échantillon de sang maternel est cohérent avec le transfert d'anticorps transplacentaire de la mère vers le fœtus suivant la vaccination des femmes par VAXIGRIPTETRA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse.

Ces données sont cohérentes avec la protection passive démontrée chez les nourrissons de la naissance à environ 6 mois d'âge nés de femmes vaccinées au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse avec Vaxigrip dans des études menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud (voir la sous-rubrique Efficacité de VAXIGRIPTETRA).

Population pédiatrique

• Enfants âgés de 9 à 17 ans :

Sur un total de 429 enfants âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de VAXIGRIPTETRA, la réponse immunitaire dirigée contre les 4 souches contenues dans le vaccin était similaire à la réponse immunitaire induite chez les adultes âgés de 18 à 60 ans.

• Enfants âgés de 6 mois à 8 ans :

Un total de 863 enfants âgés de 3 à 8 ans ont reçu soit une, soit deux doses de VAXIGRIPTETRA, en fonction de leurs antécédents de vaccination antigrippale.

Les enfants ayant reçu un schéma à une ou deux doses de VAXIGRIPTETRA ont présenté une réponse immunitaire similaire après la dernière dose de chacun des schémas.

En plus de l'efficacité de VAXIGRIPTETRA, l'immunogénicité de deux doses de 0,5 mL de VAXIGRIPTETRA a été évaluée 28 jours après la dernière injection de VAXIGRIPTETRA au moyen de la méthode IHA chez 341 enfants âgés de 6 à 35 mois.

Les résultats d'immunogénicité sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 7 : résultats d'immunogénicité chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans

<table> <tbody><tr> <td> Souche d'antigène </td> <td> 6-35 mois N=341 </td> <td> 3-8 ans N=863 </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> MGT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 641 (547 ; 752) </td> <td> 971 (896 ; 1052) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 1071 (925 ; 1241) </td> <td> 1568 (1451 ; 1695) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 623 (550 ; 706) </td> <td> 1050 (956 ; 1154) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 1010 (885 ; 1153) </td> <td> 1173 (1078 ; 1276) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> % de SC (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 90,3 (86,7 ; 93,2) </td> <td> 65,7 (62,4 ; 68,9) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 90,3 (86,7 ; 93,2) </td> <td> 64,8 (61,5 ; 68,0) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 98,8 (97,0 ; 99,7) </td> <td> 84,8 (82,3 ; 87,2) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 96,8 (94,3 ; 98,4) </td> <td> 88,5 (86,2 ; 90,6) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> MGRT (IC à 95 %) </td> </tr> <tr> <td> A (H1N1) </td> <td> 36,6 (30,8 ; 43,6) </td> <td> 6,86 (6,24 ; 7,53) </td> </tr> <tr> <td> A (H3N2) </td> <td> 42,6 (35,1 ; 51,7) </td> <td> 7,49 (6,72 ; 8,35) </td> </tr> <tr> <td> B (Victoria) </td> <td> 100 (88,9 ; 114) </td> <td> 17,1 (15,5 ; 18,8) </td> </tr> <tr> <td> B (Yamagata) </td> <td> 93,9 (79,5 ; 111) </td> <td> 25,3 (22,8 ; 28,2) </td> </tr> </tbody></table>

N= nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance ;

(a) N=862 pour le groupe des 3-8 ans

(b) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre post-vaccinal

(c) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Ces données d'immunogénicité apportent des informations supplémentaires soutenant les données d'efficacité disponibles dans cette population (voir Efficacité de VAXIGRIPTETRA).