Vaxelis, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), de l'hépatite b (adnr), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l'haemophilus de type b (adsorbé)

Classe pharmacothérapeutique: Vaccins, vaccins bactériens et viraux combinés, code ATC : J07CA09.
Immunogénicité après les doses de primovaccination et de rappel
Les schémas de primovaccination utilisés dans les études cliniques étaient : à 2, 4 mois sans hépatite Bà la naissance ; à 2, 3, 4 mois sans hépatite B à la naissance et à 2, 4, 6 mois avec ou sans hépatite B àla naissance. La dose de rappel dans les études cliniques était administrée à 11-12 mois après 2 dosesde primovaccination, à 12 mois après 3 doses de primovaccination (2, 3, 4 mois) et à 15 mois après 3doses de primovaccination (2, 4, 6 mois). Les résultats obtenus pour chaque composant du vaccin sontrésumés dans le tableau 2 et le tableau 3.
Tableau 2 : Taux de séroprotection/réponse vaccinale un mois après la primovaccination

Seuils d'anticorps		Deux doses	Trois doses
		2, 4 mois	2, 3, 4 mois	2, 4, 6 mois
		N=319-609 %	N=498-550 %	N=2 455-2 696 %
Anti-diphtérique (≥ 0,01 UI/mL)		98,3	99,8	99,8
Anti-tétanique (≥ 0,01 UI/mL)		100,0	100,0	100,0
Anti-PT (Réponse vaccinale)a		98,1	99,4	98,9
Anti-FHA (Réponse vaccinale)a		89,0	89,0	88,1
Anti-PRN (Réponse vaccinale)a		80,3	86,7	84,0
Anti-FIM (Réponse vaccinale)a		93,3	97,2	90,0
Anti-Polio de type 1 (≥ 1/8 dilution)		93,8	100,0	100,0
Anti-Polio de type 2 (≥ 1/8 dilution)		98,0	99,8	100,0
Anti-Polio de type 3 (≥ 1/8 dilution)		92,9	100,0	100,0
Anti – HBs Ag (≥ 10 mUI/mL)	Avec vaccination hépatite B à la naissance	/	/	99,8
	Sans vaccination hépatite B à la naissance	98,1	97,8	97,8b
Anti – PRP (≥ 0,15µg/mL)		96,6	98,4	98,1
a Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant vaccination était < à la limite de quantification (LLOQ), alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ à la LLOQ ; Si la concentration en anticorps avant vaccination était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ au taux avant vaccination. LLOQ = 4 UE/mL pour anti-PT, anti-PRN et anti-FIM et LLOQ = 3 UE/mL pour anti-FHA b N=89 sujets d'une autre étude

Tableau 3 : Taux de séroprotection/réponse vaccinale un mois après la vaccination de rappel

Seuils d'anticorps		Rappel à 11-12 mois après primovaccination à 2, 4 mois	Rappel à 12 mois après primovaccination à 2, 3, 4 mois
		N=377-591 %	N=439-551 %
Anti-diphtérique (≥ 0, 1 UI/mL)		98,6	99,8
Anti-tétanique (≥ 0, 1 UI/mL)		99,8	100,0
Anti-PT (Réponse vaccinale)a		99,1	99,8
Anti-FHA (Réponse vaccinale)a		97,4	97,2
Anti-PRN (Réponse vaccinale)a		96,9	99,3
Anti-FIM (Réponse vaccinale)a		98,3	99,6
Anti-Polio de type 1 (≥ 1/8 dilution)		99,3	99,8
Anti-Polio de type 2 (≥ 1/8 dilution)		99,8	100,0
Anti-Polio de type 3 (≥1/8 dilution)		99,5	100,0
Anti – HBs Ag (≥ 10 mUI/mL)b		98,1	99,6
Anti – PRP	(≥ 0,15 µg/mL)	99,6	99,5
	(≥ 1,0 µg/mL)	89,9	95,0
a Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant vaccination était < à la limite de quantification (LLOQ), alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ à la LLOQ ; Si la concentration en anticorps avant vaccination était ≥ à la LLOQ, alors la concentration en anticorps post vaccination devait être ≥ au taux avant vaccination. LLOQ = 4 UE/mL pour anti-PT, anti-PRN et anti-FIM et LLOQ = 3 UE/mL pour anti-FHA b n'ayant pas reçu de vaccination hépatite B à la naissance

Concernant PT et FIM, des taux de réponses vaccinales similaires et des moyennes géométriques desconcentrations supérieures ont été observés à la fois après primovaccination et après dose de rappelcomparativement au vaccin contrôle. Des réponses immunitaires inférieures pour FHA, PRN, Poliotype 1 (Vaccin poliomyélitique inactivé) et Polio type 3 ont été observées après les 2 doses deprimovaccination (2, 4 mois), cependant la pertinence clinique de ces données reste incertaine. Lestaux de réponses pertussiques étaient similaires au vaccin contrôle pour tous les antigènes pertussiquesaprès la dose de rappel.
L'immunogénicité de Vaxelis chez les enfants âgés de plus de 15 mois n'a pas été étudiée dans lesessais cliniques.
Dans une étude en ouvert, Vaxelis a été administré comme dose de rappel à 167 enfants en bonnesanté âgés d'environ 11 à 13 mois qui ont précédemment reçu une primovaccination en 2 doses avecVaxelis (N=85) ou un autre vaccin hexavalent avec 2 composants coquelucheux (D-T-Polio-Ca-Hib-HepB; N=82) dans le cadre de la vaccination de routine. Une dose de rappel de Vaxelis a été bientolérée et a induit une augmentation des réponses immunitaires humorales pour tous les antigènes. A30 jours après le rappel, au moins 89 % des enfants ont présenté une réponse sérologique définiecomme protectrice contre la diphtérie, le tétanos, l'hépatite B, la poliomyélite et les infectionsinvasives à Haemophilus influenzae type b.
Persistance de la réponse immunitaire
Mémoire immunitaire contre l'hépatite B
La persistance de la réponse immunitaire a été évaluée chez des enfants jusqu'à 8 ans après la primo-vaccination par Vaxelis. Les proportions d'enfants avec des anti-HBsAg ≥ 10 mIU/mL après avoirreçu Vaxelis à 2, 4 et 11-12 mois ou à 2, 3, 4 et 12 mois, respectivement, étaient :
• 65,8% (119 sur 181) et 70,2% (134 sur 191), respectivement, chez les enfants âgés de 4 ou 5 ans ;
• 40,9% (38 sur 93) et 49,1% (55 sur 112), respectivement, chez les enfants âgés de 8 ou 9 ans.
Une dose de rappel du vaccin contre l'hépatite B a été administrée à des enfants de 8 ou 9 ans. Environ1 mois après cette dose de rappel, les proportions des enfants ayant des Ag anti-HBs ≥ 10 mUI/mLétaient de 100% (93 sur 93) et 99,1% (108 sur 109), respectivement. Ces données montrent uneréponse anamnestique après une dose de rappel, indiquant la persistance de la mémoire immunitairecontre l'hépatite B chez les personnes ayant précédemment vacciné avec Vaxelis.
Persistance des anticorps contre les antigènes coquelucheux
La persistance des anticorps contre les antigènes coquelucheux a été mesurée chez des enfants de 4 à 5ans qui avaient reçu Vaxelis à 2, 4 et 11-12 mois. Les proportions d'enfants ayant des anticorps anti-coqueluche ≥ à la limite inférieure de quantification étaient les suivantes: anti-PT 58,4%, anti-FHA80,9%, anti-PRN 66,1%, et anti-FIM 94,4%.