Varilrix, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie. vaccin varicelleux (vivant)

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins viraux, Vaccins contre varicelle-zona, code ATC : J07BK01.

Mécanisme d'action

VARILRIX produit une infection varicelleuse atténuée cliniquement inapparente chez les sujets « réceptifs ».

La présence d'anticorps est considérée comme une preuve de protection, cependant, il n'y a pas de limite de protection établie pour la varicelle.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité et efficacité sur le terrain

L'efficacité des vaccins Oka contre la varicelle de GlaxoSmithKline (GSK) dans la prévention de la varicelle confirmée (par Polymerase Chain Reaction (PCR) ou suite à l'exposition à un cas de varicelle) a été évaluée dans un large essai clinique randomisé mené dans plusieurs pays, utilisant le vaccin combiné rougeole - oreillons - rubéole de GSK (Priorix) comme témoin actif. Cet essai a été conduit en Europe où la vaccination généralisée contre la varicelle n'était pas appliquée à cette époque. Les enfants âgés de 12 à 22 mois ont reçu une dose de VARILRIX ou deux doses du vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole-varicelle de GSK (Priorix-Tetra) à six semaines d'intervalle. L'efficacité du vaccin contre une varicelle confirmée quelle que soit la sévérité et contre une varicelle confirmée modérée ou sévère a été démontrée après une première période de suivi de 2 ans (durée médiane de 3,2 ans). La persistance de l'efficacité a été observée dans la même étude après des périodes de suivi à long terme de 6 ans (durée médiane de 6,4 ans) et de 10 ans (durée médiane de 9,8 ans). Les données sont présentées dans le tableau ci-dessous.

<table> <tbody><tr> <td> Groupe </td> <td> Période de suivi </td> <td> Efficacité contre une varicelle confirmée, quelle que soit la sévérité </td> <td> Efficacité contre une varicelle confirmée modérée ou sévère </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Vaccin monovalent contre la varicelle (Oka) de GSK (VARILRIX) 1 dose N = 2 487 </td> <td> Suivi à 2 ans </td> <td> 65,4% (IC 97,5%: 57,2; 72,1) </td> <td> 90,7% (IC 97,5%: 85,9; 93,9) </td> </tr> <tr> <td> Suivi à 6 ans </td> <td> 67,0% (IC 95%: 61,8; 71,4) </td> <td> 90,3% (IC 95%: 86,9; 92,8) </td> </tr> <tr> <td> Suivi à 10 ans </td> <td> 67,2% (IC 95%: 62,3; 71,5) </td> <td> 89,5% (IC 95%: 86,1; 92,1) </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Vaccin combiné rougeole, oreillons, rubéole et varicelle (Oka) de GSK (Priorix-Tetra) 2 doses N = 2 489 </td> <td> Suivi à 2 ans </td> <td> 94,9% (IC 97,5%: 92,4; 96,6) </td> <td> 99,5% (IC 97,5%: 97,5; 99,9) </td> </tr> <tr> <td> Suivi à 6 ans </td> <td> 95,0% (IC 95%: 93,6; 96,2) </td> <td> 99,0% (IC 95%: 97,7; 99,6) </td> </tr> <tr> <td> Suivi à 10 ans </td> <td> 95,4% (IC 95%: 94,0; 96,4) </td> <td> 99,1% (IC 95%: 97,9; 99,6) </td> </tr> </tbody></table>

N = nombre de sujets recrutés et vaccinés

analyse descriptive

Dans les essais cliniques, la majorité des sujets vaccinés qui ont ensuite été exposés au virus de type sauvage ont été soit complètement protégés contre la varicelle clinique soit ont développé une forme plus légère de la maladie (c'est-à-dire : nombre réduit de vésicules, absence de fièvre).

Les données d'efficacité issues d'observations dans différents contextes (épidémies, études cas-témoins, études observationnelles, bases de données, modèles) suggèrent un niveau de protection plus élevé et une diminution de la survenue des cas de varicelle après deux doses de vaccin comparé à une seule dose.

L'impact d'une dose de VARILRIX dans la réduction des hospitalisations liées à la varicelle et des visites ambulatoires chez les enfants était respectivement de 81% et 87% dans l'ensemble.

Prophylaxie Post-Exposition

Les données publiées sur la prévention de la varicelle à la suite de l'exposition au virus de la varicelle sont limitées.

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo incluant 42 enfants âgés de 12 mois à 13 ans, 22 enfants ont reçu une dose de VARILRIX et 20 enfants ont reçu une dose de placebo dans les 3 jours suivant l'exposition. Des pourcentages similaires (41% et 45% respectivement) d'enfants ont contracté la varicelle, mais le risque de développer une forme modérée à sévère de la maladie était 8 fois plus élevé dans le groupe placebo comparé au groupe vacciné (risque relatif = 8,0 ; IC 95%:1,2 ; 51,5; P=0,003).

Dans une étude contrôlée incluant 33 enfants âgés de 12 mois à 12 ans, 15 sujets ont reçu le vaccin contre la varicelle (13 sujets ont reçu VARILRIX et 2 sujets ont reçu un autre vaccin contre la varicelle contenant la souche Oka) jusqu'à 5 jours après l'exposition et 18 sujets n'ont pas été vaccinés. En considérant les 12 enfants vaccinés dans les 3 jours après l'exposition, l'efficacité vaccinale était de 44% (IC 95% : -1 ; 69) dans la prévention de toute forme de la maladie et de 77% (IC 95% : 14 ; 94) dans la prévention des formes modérées ou sévères de la maladie.

Dans une étude de cohorte prospective (avec des taux d'attaque historiques comme témoins), 67 enfants, adolescents ou adultes ont reçu le vaccin contre la varicelle (55 sujets ont reçu VARILRIX et 12 sujets ont reçu un autre vaccin contre la varicelle contenant la souche Oka) dans les 5 jours suivant l'exposition. L'efficacité vaccinale était de 62,3% (IC 95% : 47,8 ; 74,9) dans la prévention de toute forme de la maladie et de 79,4% (IC 95% : 66,4 ; 88,9) dans la prévention des formes modérées et sévères de la maladie.

Sujets à haut risque de varicelle sévère

Les patients souffrant de leucémie, les patients sous traitement immunosuppresseur (y compris la corticothérapie) pour une tumeur solide maligne, pour des maladies chroniques graves (telles que l'insuffisance rénale chronique, les maladies auto-immunes, les maladies du collagène, l'asthme bronchique sévère) ou suite à une transplantation d'organe, sont prédisposés à une varicelle naturelle sévère. La vaccination avec la souche Oka a démontré une réduction des complications de la varicelle chez ces patients.

Réponse immunitaire après administration par voie sous-cutanée

Sujets sains

Chez les enfants âgés de 11 mois à 21 mois, le taux de séroconversion mesuré par ELISA 6 semaines après la vaccination était de 89,6% après une dose de vaccin et de 100% après la seconde dose de vaccin.

Chez les enfants âgés de 9 mois à 12 ans, le taux de séroconversion global, mesuré par immunofluorescence indirecte (IFA) 6 semaines après la vaccination était > 98% après une dose de vaccin.

Chez les enfants âgés de 9 mois à 6 ans, le taux de séroconversion mesuré par IFA 6 semaines après la vaccination était de 100% après une seconde dose de vaccin. Une augmentation importante des titres en anticorps a été observée suite à l'administration d'une seconde dose (augmentation de la moyenne géométrique des titres de 5 à 26 fois).

Chez les sujets âgés de 13 ans et plus, le taux de séroconversion mesuré par IFA 6 semaines après la vaccination était de 100% après la seconde dose de vaccin. Un an après la vaccination, tous les sujets testés étaient toujours séropositifs.

Sujets à haut risque de varicelle sévère

Des données limitées issues des essais cliniques ont montré une immunogénicité chez les sujets à haut risque de varicelle sévère.

Réponse immunitaire après administration par voie intramusculaire

L'immunogénicité de VARILRIX administré par voie intramusculaire est basée sur une étude comparative dans laquelle 283 enfants en bonne santé âgés de 11 à 21 mois ont reçu le vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle de GSK (contenant la même souche de varicelle que VARILRIX) soit par voie sous-cutanée soit par voie intramusculaire. Une immunogénicité comparable a été démontrée pour les deux voies d'administration.