Ulipristal acétate 30 mg comprimé

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, contraceptifs d'urgence, code ATC : G03AD02.

L'ulipristal acétate est un modulateur synthétique sélectif des récepteurs de la progestérone actif par voie orale qui agit en se liant avec une forte affinité aux récepteurs de la progestérone humaine. Quand il est utilisé en contraception d'urgence, le mécanisme d'action est l'inhibition ou le retard de l'ovulation via la suppression du pic d'hormone lutéinisante (LH). Des données pharmacodynamiques montrent que, même s'il est pris immédiatement avant la date d'ovulation prévue (quand la LH a déjà commencé à augmenter), l'ulipristal acétate est capable de retarder la rupture folliculaire pendant au moins 5 jours dans 78,6 % des cas (p<0,005 vs lévonorgestrel et vs placebo) (voir tableau).

<table> <tbody><tr> <td colspan="4"> Prévention de l'ovulation </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Placebo n=50 </td> <td> Lévonorgestrel n=48 </td> <td> Ulipristal acétate n=34 </td> </tr> <tr> <td> Traitement avant le début de l'augmentation du taux de LH </td> <td> n=16 0,0 % </td> <td> n=12 25,0 % </td> <td> n=8 100 % p&lt;0,005\* </td> </tr> <tr> <td> Traitement après le début de l'augmentation du taux de LH mais avant le pic de LH </td> <td> n=10 10,0 % </td> <td> n=14 14,3 % NS† </td> <td> n=14 78,6 % p&lt;0,005\* </td> </tr> <tr> <td> Traitement après le pic de LH </td> <td> n=24 4,2 % </td> <td> n=22 9,1 % NS† </td> <td> n=12 8,3 % NS\* </td> </tr> </tbody></table>

1 : Brache et al, Contraception 2013

§ : défini comme la présence du follicule dominant non rompu cinq jours après un traitement en phase folliculaire tardive

* : comparé au lévonorgestrel

NS : statistiquement non significatif

† : comparé au placebo

L'ulipristal acétate a également une forte affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes et des effets antiglucocorticoïdes ont été observés chez l'animal in vivo. Ces effets n'ont toutefois pas été observés chez l'homme, même après une administration réitérée d'une dose journalière de 10 mg.

Son affinité pour les récepteurs androgéniques est minimale et il n'a aucune affinité pour les récepteurs des œstrogènes ou des minéralocorticoïdes humains.

Les résultats de deux essais indépendants randomisés contrôlés (voir tableau) ont montré que l'efficacité de l'ulipristal acétate n'était pas inférieure à celle du lévonorgestrel chez des femmes qui se sont présentées pour une contraception d'urgence entre 0 et 72 heures après un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

Quand les données des deux essais ont été réunies au moyen d'une méta-analyse, le risque d'une grossesse avec l'ulipristal acétate était réduit de façon significative par rapport au lévonorgestrel (p=0,046).

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Essai randomisé contrôlé </td> <td colspan="2"> Taux de grossesse (%) Dans les 72h consécutives à un rapport sexuel non protégé ou en cas d'échec de la méthode contraceptive </td> <td rowspan="2"> Odds ratio (OR) [IC 95 %] du risque de grossesse, ulipristal acétate vs lévonorgestrel </td> </tr> <tr> <td> Ulipristal acétate </td> <td> Lévonorgestrel </td> </tr> <tr> <td> HRA2914-507 </td> <td> 0,91 (7/773) </td> <td> 1,68 (13/773) </td> <td> 0,50 [0,18-1,24] </td> </tr> <tr> <td> HRA2914-513 </td> <td> 1,78 (15/844) </td> <td> 2,59 (22/852) </td> <td> 0,68 [0,35-1,31] </td> </tr> <tr> <td> Méta-analyse </td> <td> 1,36 (22/1617) </td> <td> 2,15 (35/1625) </td> <td> 0,58 [0,33-0,99] </td> </tr> </tbody></table>

2 : Glasier et al, Lancet 2010

Deux essais fournissent des données sur l'efficacité de l'ulipristal acétate jusqu'à 120 heures après un rapport sexuel non protégé. Dans une étude clinique en ouvert qui a recruté des femmes qui s'étaient présentées pour une contraception d'urgence et avaient été traitées par ulipristal acétate entre 48 et 120 heures après un rapport sexuel non protégé, un taux de grossesses de 2,1 % (26/1241) a été observé. En outre, le deuxième essai comparatif décrit ci-dessus fournit également des données sur 100 femmes traitées par ulipristal acétate entre 72 et 120 heures après un rapport sexuel non protégé, chez lesquelles aucune grossesse n'a été observée.

Des données d'essais cliniques limitées et non concluantes semblent indiquer une tendance possible à une baisse de l'efficacité d'ulipristal acétate avec un poids corporel ou un IMC élevé (voir rubrique 4.4). La méta-analyse de quatre études cliniques conduites avec ulipristal acétate, présentée ci-dessous, a exclu les femmes qui avaient eu d'autres rapports sexuels non protégés.

<table> <tbody><tr> <td> IMC (kg/m) </td> <td> Insuffisance pondérale 0-18,5 </td> <td> Normal 18,5-25 </td> <td> Surcharge pondérale 25-30 </td> <td> Obèse 30 - </td> </tr> <tr> <td> N total </td> <td> 128 </td> <td> 1866 </td> <td> 699 </td> <td> 467 </td> </tr> <tr> <td> N de grossesses </td> <td> 0 </td> <td> 23 </td> <td> 9 </td> <td> 12 </td> </tr> <tr> <td> Taux de grossesses </td> <td> 0,00 % </td> <td> 1,23 % </td> <td> 1,29 % </td> <td> 2,57 % </td> </tr> <tr> <td> Intervalle de confiance </td> <td> 0,00 - 2,84 </td> <td> 0,78 - 1,84 </td> <td> 0,59 - 2,43 </td> <td> 1,34 - 4,45 </td> </tr> </tbody></table>

Une étude observationnelle post-commercialisation évaluant l'efficacité et la sécurité de l'ulipristal acétate chez des adolescentes âgées de 17 ans ou moins n'a démontré aucune différence quant au profil de sécurité et d'efficacité par rapport à celui de femmes adultes de 18 ans et plus.