Trumenba, suspension injectable en seringue préremplie
Informations générales
Substances
Forme galénique
Suspension injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie</u>
<i>Schémas de primovaccination</i>
2 doses : (de 0,5 ml chacune) administrées à 6 mois d'intervalle (voir rubrique 5.1).
3 doses : 2 doses (de 0,5 ml chacune) administrées à au moins 1 mois d'intervalle, suivies d'une troisième dose administrée au moins 4 mois après la deuxième dose (voir rubrique 5.1).
<i>Dose de rappel</i>
Une dose de rappel devrait être envisagée à la suite de chacun des deux schémas posologiques chez les sujets présentant un risque continu d'infection invasive à méningocoque (voir rubrique 5.1).
<i>Autre population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité de Trumenba chez les enfants âgés de moins de 10 ans n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles chez les nourrissons sont décrites à la rubrique 4.8 et celles disponibles chez les enfants âgés de 1 à 9 ans sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 ; cependant, aucune recommandation posologique ne peut être donnée car les données sont limitées.
Trumenba ne doit pas être utilisé chez les nourrissons âgés de 2 à 6 mois en raison de préoccupations liées à la sécurité (voir rubrique 4.8).
<u>Mode d'administration</u>
Par injection intramusculaire uniquement. Le site d'injection préférentiel est le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Trumenba avec d'autres vaccins méningococciques de sérogroupe B pour compléter le schéma vaccinal.
Source : EMA
Contre-indications
Thrombopénie
lié à la techniqueTrouble de la coagulation
lié à la technique
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Trumenba chez la femme enceinte. Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.
Les études de reproduction effectuées chez les lapines n'ont démontré aucun signe d'altération de la fertilité ou de fœtotoxicité liée à l'administration de Trumenba.
Allaitement
On ne sait pas si Trumenba est excrété dans le lait maternel. Trumenba doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles (voir rubrique 5.3).
Trumenba n'a pas fait l'objet d'une évaluation de l'altération de la fertilité chez les mâles.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Trumenba chez la femme enceinte. Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.
Les études de reproduction effectuées chez les lapines n'ont démontré aucun signe d'altération de la fertilité ou de fœtotoxicité liée à l'administration de Trumenba.
Allaitement
On ne sait pas si Trumenba est excrété dans le lait maternel. Trumenba doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels.
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles (voir rubrique 5.3).
Trumenba n'a pas fait l'objet d'une évaluation de l'altération de la fertilité chez les mâles.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, Code ATC : J07AH09
Mécanisme d'action
Trumenba est un vaccin composé de deux variants de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface des bactéries méningococciques et facilite l'échappement immunitaire des bactéries de l'hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous-familles immunologiquement distinctes, la sous-famille A et la sous-famille B, et plus de 96 % des isolats méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment des variants de fHbp de l'une ou l'autre sous-famille à la surface des bactéries.
L'immunisation par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant defHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la production d'anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L'étude portant sur l'Expression de l'Antigène Méningococcique de Surface (MEASURE – Meningococcal Antigen Surface Expression) a été développée afin d'établir un rapport entre le niveau d'expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d'activité sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA). L'analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.
Efficacité clinique
L'efficacité de Trumenba n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre souches test expriment des variants de fHbp représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des maladiesinvasives.
Immunogénicité
La protection contre l'infection invasive méningococcique est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in vitro par l'étude de l'hSBA pour le méningocoque de sérogroupe B. Un titre hSBA ≥ 1:4 est supposé assurer une protection contre l'infection à méningocoque. Au cours d'une analyse d'immunogénicité effectuée avec Trumenba, un seuil de titre hSBA plus conservateur ≥ 1:8 ou 1:16 a été appliqué, selon la souche
hSBA.
La couverture vaccinale a été étudiée à l'aide des quatre souches de référence de méningocoque desérogroupe B : deux exprimant le fHbp de la sous-famille A (variants A22 et A56) et deux exprimant le fHbp de la sous-famille B (variants B24 et B44).
Afin de soutenir et d'élargir l'étendue de la couverture vaccinale, 10 autres souches test deméningocoque de sérogroupe B ont été utilisées, dont six expriment le fHbp de la sous-famille A (variants A06, A07, A12, A15, A19 et A29) et quatre expriment le fHbp de la sous-famille B (variants B03, B09, B15 et B16).
Immunogénicité chez les sujets âgés de 10 ans et plus
L'immunogénicité de Trumenba décrite dans cette rubrique comprend les résultats d'études cliniques de Phase II et de Phase III :
selon le schéma vaccinal à 2 doses (0 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans aux États-Unis et en Europe (étude B1971057) ;
selon le schéma vaccinal à 3 doses (0, 2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans dans le monde entier (études B1971009 et B1971016) ; et
selon les schémas vaccinaux à 2 doses (0 et 6 mois) et à 3 doses (0, 1-2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe (étude B1971012).
L'étude B1971057 est un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateuractif, en simple aveugle, au cours duquel des sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu Trumenba aux Mois 0 et 6 (co-administré avec MenACWY-CRM pour la première dose) ou un vaccin méningococcique pentavalent expérimental aux Mois 0 et 6. Au total, 1 057 sujets ont reçu Trumenba et 543 sujets ont reçu le contrôle expérimental. Les titres hSBA pour les souches de référence sont présentés dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les titres hSBA contre les 10 autres souches testées qui soutiennent et élargissent l'étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches de référence.
L'étude B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l'un des trois lots de Trumenba ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l'hépatite A (VHA)/solution saline (témoin). Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin contre le VHA/solution saline. L'étude a permis d'évaluer la sécurité, la tolérance, l'immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose du lot 1 et du témoin sont présentés dans le tableau 3. Les résultats provenant des lots 2 et 3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient l'objet d'une évaluation. Les résultats observés pour les lots 2 et 3 étaient semblables à ceux observés pour le lot 1.
L'étude B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 18 à 25 ans ont été répartis pour recevoir soit Trumenba aux Mois 0, 2 et 6, soit la solution saline aux Mois 0, 2 et 6 selon un ratio de 3:1. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose sont présentés dans le tableau 3.
Au cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint un titre hSBA ≥ 1:8 (variants A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) ou 1:16 (variants A06, A12, A19) contre les
10 souches test supplémentaires après 3 doses de Trumenba, administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été déterminée. Dans les deux études, la majorité des sujets, allant de 71,3 % à 99,3 % pour les 6 souches fHbp de la sous-famille A et de 77,0 % à 98,2 % pour les 4 souches fHbp de la
sous-famille B, ont atteint un titre hSBA ≥ 1:8 ou 16, en cohérence avec les résultats observés avec les 4 souches de référence.
Dans l'étude B1971012, une étude de Phase II menée chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe, les titres hSBA après la fin de deux schémas vaccinaux en 3 doses (0, 1 et 6 mois et 0, 2 et 6 mois) et d'un schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois) ont été déterminés contre les 4 souches de référence. Un mois après la troisième dose, des réponses immunitaires robustes et larges similaires ont été observées pour les deux schémas vaccinaux en 3 doses, avec 86,1 % à 99,4 % des sujets ayant atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 74,6 % à 94,2 % ayant eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA. Un mois après la fin du schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois), 77,5 % à 98,4 % des sujets ont atteintdes titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 65,5 % à 90,4 % ont eu une multiplication par un facteur 4 du titre
hSBA.
L'étude B1971033 était une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets précédemment inclus dans une étude principale, notamment l'étude B1971012. Les sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba. Les titres hSBA 4 ans après la primovaccination et 26 mois après la dose de rappel pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (0, 1 et 6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l'étude principale B1971012 sont présentés dans le tableau 4. Une réponse de rappel mesurée en hSBA a été observée à 1 mois suivant l'administration d'une dose de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2).
)
)
)
Immunogénicité chez les sujets âgés de 1 à 9 ans
L'immunogénicité de Trumenba (schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois) chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 9 ans a été évaluée dans 2 études de Phase II. Un mois après la fin du schéma, 81,4 % à 100 % des sujets ont obtenu un seuil de titre hSBA défini contre les quatre souches de référence de méningocoque (hSBA ≥ 1:16 pour A22 ; ≥ 1:8 pour A56, B24 et B44), contre 0,4 % à 6,5 % initialement.
Les données sur la persistance après la fin de la primovaccination chez les nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans indiquent que 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % et 40,4 % des sujets à 6 mois et 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % et 12,5 % des sujets à 24 mois après la fin du schéma ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence A22, A56, B24 et B44, respectivement. Une réponse immunitaire anamnestique a été observée lorsque ces enfants ont reçu une dose de rappel environ 24 mois après la fin de la primovaccination à l'âge de 3 à 5 ans, 92,6 % à 100,0 % obtenant des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les 4 souches de référence
Chez les enfants âgés de 2 à 9 ans, 6 mois après la fin du schéma vaccinal, 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % et 10,4 % des enfants ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référencerespectivement A22, A56, B24 et B44. Il n'existe pas de données sur la persistance au-delà de 6 mois ou sur la dose de rappel dans ce groupe d'âge.
Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'utilisation chez les enfants âgés de 1 à 9 ans
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Trumenba dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l'infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de sérogroupe B (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
Trumenba est un vaccin composé de deux variants de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface des bactéries méningococciques et facilite l'échappement immunitaire des bactéries de l'hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous-familles immunologiquement distinctes, la sous-famille A et la sous-famille B, et plus de 96 % des isolats méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment des variants de fHbp de l'une ou l'autre sous-famille à la surface des bactéries.
L'immunisation par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant defHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la production d'anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L'étude portant sur l'Expression de l'Antigène Méningococcique de Surface (MEASURE – Meningococcal Antigen Surface Expression) a été développée afin d'établir un rapport entre le niveau d'expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d'activité sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA). L'analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.
Efficacité clinique
L'efficacité de Trumenba n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre souches test expriment des variants de fHbp représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des maladiesinvasives.
Immunogénicité
La protection contre l'infection invasive méningococcique est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in vitro par l'étude de l'hSBA pour le méningocoque de sérogroupe B. Un titre hSBA ≥ 1:4 est supposé assurer une protection contre l'infection à méningocoque. Au cours d'une analyse d'immunogénicité effectuée avec Trumenba, un seuil de titre hSBA plus conservateur ≥ 1:8 ou 1:16 a été appliqué, selon la souche
hSBA.
La couverture vaccinale a été étudiée à l'aide des quatre souches de référence de méningocoque desérogroupe B : deux exprimant le fHbp de la sous-famille A (variants A22 et A56) et deux exprimant le fHbp de la sous-famille B (variants B24 et B44).
Afin de soutenir et d'élargir l'étendue de la couverture vaccinale, 10 autres souches test deméningocoque de sérogroupe B ont été utilisées, dont six expriment le fHbp de la sous-famille A (variants A06, A07, A12, A15, A19 et A29) et quatre expriment le fHbp de la sous-famille B (variants B03, B09, B15 et B16).
Immunogénicité chez les sujets âgés de 10 ans et plus
L'immunogénicité de Trumenba décrite dans cette rubrique comprend les résultats d'études cliniques de Phase II et de Phase III :
selon le schéma vaccinal à 2 doses (0 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans aux États-Unis et en Europe (étude B1971057) ;
selon le schéma vaccinal à 3 doses (0, 2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans dans le monde entier (études B1971009 et B1971016) ; et
selon les schémas vaccinaux à 2 doses (0 et 6 mois) et à 3 doses (0, 1-2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe (étude B1971012).
L'étude B1971057 est un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateuractif, en simple aveugle, au cours duquel des sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu Trumenba aux Mois 0 et 6 (co-administré avec MenACWY-CRM pour la première dose) ou un vaccin méningococcique pentavalent expérimental aux Mois 0 et 6. Au total, 1 057 sujets ont reçu Trumenba et 543 sujets ont reçu le contrôle expérimental. Les titres hSBA pour les souches de référence sont présentés dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les titres hSBA contre les 10 autres souches testées qui soutiennent et élargissent l'étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches de référence.
| Tableau 1 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal à 0 et 6 mois pour les souches de référence 1 mois après la 2nde dose (étude B1971057) |
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| Multiplication par un facteur ≥ 4(1) |
Titre ≥ 1:8(2) | MGT(3) | Composite(4) | ||||||
| Avant la 1re dose | Après la 2nde dose |
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| Souche | N | % (IC à 95 %) |
N | % (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % (IC à 95 %) |
N | % (IC à 95 %) |
| A22 | 827 | 73,8 (70,6 ; 76,7) |
852 | 91,0 (88,8 ; 92,8) |
49,3 (46,2 ; 52,6) |
799 | 1,8 (1,0 ; 2,9) |
814 | 74,3 (71,2 ; 77,3) |
| A56 | 823 | 95,0 (93,3 ; 96,4) |
854 | 99,4 (98,6 ; 99,8) |
139,5 (130,6 ; 149,1) |
||||
| B24 | 835 | 67,4 (64,1 ; 70,6) |
842 | 79,3 (76,4 ; 82,0) |
21,2 (19,6 ; 22,9) |
||||
| B44 | 850 | 86,4 (83,9 ; 88,6) |
853 | 94,5 (92,7 ; 95,9) |
37,8 (35,1 ; 40,8) |
||||
| Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain.(1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre hSBA initial < 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4.(2) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16.(3) N pour la MGT est le même que celui présenté dans la colonne précédente titre ≥ 1:8 ou 1:16.(4) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence. |
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| Tableau 2 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0 et 6 mois pour des souches supplémentaires 1 mois après la 2edose (étude B1971057) |
|||
| N | % titre ≥ 1:8(1) | IC à 95 % | |
| A06 | 159 | 89,3 | 83,4 ; 93,6 |
| A07 | 157 | 96,8 | 92,7 ; 99,0 |
| A12 | 157 | 83,4 | 76,7 ; 88,9 |
| A15 | 165 | 89,1 | 83,3 ; 93,4 |
| A19 | 167 | 90,4 | 84,9 ; 94,4 |
| A29 | 166 | 95,2 | 90,7 ; 97,9 |
| B03 | 164 | 74,4 | 67,0 ; 80,9 |
| B09 | 166 | 71,1 | 63,6 ; 77,8 |
| B15 | 167 | 85,0 | 78,7 ; 90,1 |
| B16 | 164 | 77,4 | 70,3 ; 83,6 |
| Abréviations : hSBA = étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain. (1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A06, A12 et A19 dont le seuil était de 1:16. |
|||
L'étude B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l'un des trois lots de Trumenba ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l'hépatite A (VHA)/solution saline (témoin). Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin contre le VHA/solution saline. L'étude a permis d'évaluer la sécurité, la tolérance, l'immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose du lot 1 et du témoin sont présentés dans le tableau 3. Les résultats provenant des lots 2 et 3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient l'objet d'une évaluation. Les résultats observés pour les lots 2 et 3 étaient semblables à ceux observés pour le lot 1.
L'étude B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 18 à 25 ans ont été répartis pour recevoir soit Trumenba aux Mois 0, 2 et 6, soit la solution saline aux Mois 0, 2 et 6 selon un ratio de 3:1. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose sont présentés dans le tableau 3.
| Tableau 3. Titres hSBA chez des sujets âgés de 10 à 25 ans 1 mois après la 3e dose de Trumenba ou du comparateur selon le schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois pour les souches de référence (étude B1971009 et étude B1971016) |
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| Étude B1971009 (de 10 à 18 ans) |
Étude B1971016 (de 18 à 25 ans) |
||||||||
| Trumenba | VHA/solution saline |
Trumenba | Solution saline | ||||||
| Souche | N | % ou MGT (IC à 95 %) |
N | % ou MGT (IC à 95 %) |
N | % ou MGT (IC à 95 %) |
N | % ou MGT (IC à 95 %) |
|
| A22 | Multiplication par un facteur ≥ 4(1) |
122 5 |
83,2 (81,0 ; 85,2) |
730 | 9,6 (7,6 ; 12,0) |
169 5 |
80,5 (78,6 ; 82,4) |
568 | 6,3 (4,5 ; 8,7) |
| hSBA ≥ 1:16 | 126 6 |
97,8 (96,8 ; 98,5) |
749 | 34,0 (30,7 ; 37,6) |
171 4 |
93,5 (92,2 ; 94,6) |
577 | 36,6 (32,6 ; 40,6) |
|
| MGT hSBA | 126 6 |
86,8 (82,3 ; 91,5) |
749 | 12,6 (12,0 ; 13,4) |
171 4 |
74,3 (70,2 ; 78,6) |
577 | 13,2 (12,4 ; 14,1) |
|
| A56 | Multiplication par un facteur ≥ 4(1) |
112 8 |
90,2 (88,4 ; 91,9) |
337 | 11,3 (8,1 ; 15,1) |
164 2 |
90,0 (88,4 ; 91,4) |
533 | 10,3 (7,9 ; 13,2) |
| hSBA ≥ 1:8 | 122 9 |
99,5 (98,9 ; 99,8) |
363 | 27,5 (23,0 ; 32,5) |
170 8 |
99,4 (98,9 ; 99,7) |
552 | 34,2 (30,3 ; 38,4) |
|
| MGT hSBA | 1229 | 222,5 (210,1 ; 235,6) |
363 | 8,8 (7,6 ; 10,1) |
1708 | 176,7 (167,8 ; 186,1) |
552 | 9,1 (8,2 ; 10,1) |
|
| B24 | Multiplication par un facteur ≥ 4(1) |
123 5 |
79,8 (77,4 ; 82,0) |
752 | 2,7 (1,6 ; 4,1) |
167 5 |
79,3 (77,3 ; 81,2) |
562 | 5,5 (3,8 ; 7,7) |
| hSBA ≥ 1:8 | 125 0 |
87,1 (85,1 ; 88,9) |
762 | 7,0 (5,3 ; 9,0) |
170 2 |
95,1 (93,9 ; 96,0) |
573 | 30,2 (26,5 ; 34,1) |
|
| MGT hSBA | 125 0 |
24,1 (22,7 ; 25,5) |
762 | 4,5 (4,4 ; 4,7) |
170 2 |
49,5 (46,8 ; 52,4) |
573 | 7,2 (6,6 ; 7,8) |
|
| B44 | Multiplication par un facteur ≥ 4(1) |
120 3 |
85,9 (83,8 ; 87,8) |
391 | 1,0 (0,3 ; 2,6) |
169 6 |
79,6 (77,6 ; 81,5) |
573 | 1,6 (0,7 ; 3,0) |
| hSBA ≥ 1:8 | 121 0 |
89,3 (87,4 ; 90,9) |
393 | 5,3 (3,3 ; 8,1) |
170 3 |
87,4 (85,8 ; 89,0) |
577 | 11,4 (9,0 ; 14,3) |
|
| MGT hSBA | 121 0 |
50,9 (47,0 ; 55,2) |
393 | 4,4 (4,2 ; 4,6) |
170 3 |
47,6 (44,2 ; 51,3) |
577 | 4,8 (4,6 ; 5,1) |
|
| Composite(2) | |||||||||
| Avant la 1re vaccination | 108 8 |
1,1 (0,6 ; 1,9) |
354 | 2,0 (0,8 ; 4,0) |
161 2 |
7,3 (6,0 ; 8,6) |
541 | 6,1 (4,2 ; 8,5) |
|
| Après la 3e dose | 117 0 |
83,5 (81,3 ; 85,6) |
353 | 2,8 (1,4 ; 5,1) |
166 4 |
84,9 (83,1 ; 86,6) |
535 | 7,5 (5,4 ; 10,0) |
|
| Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; VHA = vaccin contre le virus de l'hépatite A.(1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre hSBA initial < 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4. (2) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence combinées. |
|||||||||
Au cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint un titre hSBA ≥ 1:8 (variants A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) ou 1:16 (variants A06, A12, A19) contre les
10 souches test supplémentaires après 3 doses de Trumenba, administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été déterminée. Dans les deux études, la majorité des sujets, allant de 71,3 % à 99,3 % pour les 6 souches fHbp de la sous-famille A et de 77,0 % à 98,2 % pour les 4 souches fHbp de la
sous-famille B, ont atteint un titre hSBA ≥ 1:8 ou 16, en cohérence avec les résultats observés avec les 4 souches de référence.
Dans l'étude B1971012, une étude de Phase II menée chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe, les titres hSBA après la fin de deux schémas vaccinaux en 3 doses (0, 1 et 6 mois et 0, 2 et 6 mois) et d'un schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois) ont été déterminés contre les 4 souches de référence. Un mois après la troisième dose, des réponses immunitaires robustes et larges similaires ont été observées pour les deux schémas vaccinaux en 3 doses, avec 86,1 % à 99,4 % des sujets ayant atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 74,6 % à 94,2 % ayant eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA. Un mois après la fin du schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois), 77,5 % à 98,4 % des sujets ont atteintdes titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 65,5 % à 90,4 % ont eu une multiplication par un facteur 4 du titre
hSBA.
L'étude B1971033 était une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets précédemment inclus dans une étude principale, notamment l'étude B1971012. Les sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba. Les titres hSBA 4 ans après la primovaccination et 26 mois après la dose de rappel pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (0, 1 et 6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l'étude principale B1971012 sont présentés dans le tableau 4. Une réponse de rappel mesurée en hSBA a été observée à 1 mois suivant l'administration d'une dose de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2).
)
| Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). |
|||||||||||
| Souch e |
Temps d'évaluation |
Groupes vaccinés de l'étude principale B1971012 (selon la randomisation) | |||||||||
| 0, 1 et 6 mois | 0, 2 et 6 mois | 0 et 6 mois | |||||||||
| N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 % |
|||
| A22 | Mois 1 | 59 | 89,8 (79,2 ; 96,2) |
53,0 (40,4 ; 69,6) |
57 | 91,2 (80,7 ; 97,1) |
59,5 (45,5 ; 77,8) |
61 | 98,4 (91,2 ; 100,0 |
) 55,8 (46,2 ; 67,4) |
|
| Mois 12 | 99 | 41,4 (31,6 ; 51,8) |
14,9 (12,6 ; 17,7) |
111 | 45,0 (35,6 ; 54,8) |
15,8 (13,4 ; 18,6) |
113 | 36,3 (27,4 ; 45,9) |
15,6 (13,0 ; 18,8) |
||
| Mois 48 | 59 | 49,2 (35,9 ; 62,5) |
16,6 (13,0 ; 21,1) |
57 | 56,1 (42,4 ; 69,3) |
20,7 (15,6 ; 27,4) |
61 | 55,7 (42,4 ; 68,5) |
16,6 (13,4 ; 20,5) |
||
| Mois 1 | 59 | 100,0 (93,9 ; 100,0) |
126,5 (102,7 ; 155,8) |
58 | 100,0 (93,8 ; 100,0) |
176,7 (137,8 ; 226,7) |
60 | 96,7 (88,5 ; 99,6) |
142,0 (102,9 ; 196,1) |
||
| Mois 12 | 58 | 74,1 (61,0 ; 84,7) |
33,6 (24,5 ; 46,1) |
54 | 77,8 (64,4 ; 88,0) |
44,1 (31,2 ; 62,4) |
60 | 80,0 (67,7 ; 89,2) |
31,6 (23,5 ; 42,5) |
||
| Mois 26 | 0 | NE(2) | NE(2) | 34 | 73,5 (55,6 ; 87,1) |
34,7 (23,0 ; 52,4) |
42 | 61,9 (45,6 ; 76,4) |
27,1 (18,6 ; 39,6) |
||
| A56 | Mois 1 | 58 | 100,0 (93,8 ; 100,0) |
158,7 (121,5 ; 207,3) |
57 | 98,2 (90,6 ; 100,0) |
191,2 (145,8 ; 250,8) |
62 | 98,4 (91,3 ; 100,0 |
) 143,1 (109,6 ; 187,0) |
|
| Mois 12 | 98 | 73,5 (63,6 ; 81,9) |
25,7 (19,4 ; 34,0) |
109 | 76,1 (67,0 ; 83,8) |
27,3 (21,0 ; 35,4) |
106 | 60,4 (50,4 ; 69,7) |
18,5 (13,8 ; 24,7) |
||
| Mois 48 | 53 | 43,4 (29,8 ; 57,7) |
10,7 (7,4 ; 15,3) |
55 | 56,4 (42,3 ; 69,7) |
15,0 (10,2 ; 22,2) |
62 | 43,5 (31,0 ; 56,7) |
10,8 (7,6 ; 15,3) |
||
)
| Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). |
|||||||||||
| Souch e |
Temps d'évaluation |
Groupes vaccinés de l'étude principale B1971012 (selon la randomisation) | |||||||||
| 0, 1 et 6 mois | 0, 2 et 6 mois | 0 et 6 mois | |||||||||
| N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 % |
|||
| Mois 1 | 57 | 100,0 (93,7 ; 100,0) |
359,8 (278,7 ; 464,7) |
56 | 100,0 (93,6 ; 100,0) |
414,8 (298,8 ; 575,9) |
62 | 98,4 (91,3 ; 100,0) ( |
313,1 221,3 ; 442,8) |
||
| Mois 12 | 55 | 90,9 (80,0 ; 97,0) |
47,3 (34,3 ; 65,3) |
55 | 89,1 (77,8 ; 95,9) |
64,0 (42,6 ; 96,2) |
59 | 81,4 (69,1 ; 90,3) |
41,0 (26,7 ; 62,7) |
||
| Mois 26 | 0 | NE(2) | NE(2) | 29 | 82,8 (64,2 ; 94,2) |
37,8 (21,3 ; 67,2) |
40 | 57,5 (40,9 ; 73,0) |
16,0 (9,9 ; 25,8) |
||
| B24 | Mois 1 | 59 | 88,1 (77,1 ; 95,1) |
25,6 (19,7 ; 33,3) |
58 | 91,4 (81,0 ; 97,1) |
30,5 (23,8 ; 39,1) |
60 | 85,0 (73,4 ; 92,9) |
29,2 (21,5 ; 39,6) |
|
| Mois 12 | 98 | 40,8 (31,0 ; 51,2) |
9,7 (7,5 ; 12,4) |
108 | 49,1 (39,3 ; 58,9) |
11,5 (9,0 ; 14,6) |
103 | 36,9 (27,6 ; 47,0) |
8,4 (6,7 ; 10,6) |
||
| Mois 48 | 59 | 40,7 (28,1 ; 54,3) |
10,7 (7,6 ; 15,1) |
57 | 49,1 (35,6 ; 62,7) |
11,4 (8,2 ; 15,9) |
62 | 40,3 (28,1 ; 53,6) |
8,9 (6,8 ; 11,8) |
||
| Mois 1 | 58 | 100,0 (93,8 ; 100,0) |
94,9 (74,6 ; 120,9) |
57 | 100,0 (93,7 ; 100,0) |
101,6 (83,1 ; 124,2) |
62 | 96,8 (88,8 ; 99,6) |
79,1 (60,6 ; 103,5) |
||
| Mois 12 | 58 | 65,5 (51,9 ; 77,5) |
21,1 (14,2 ; 31,3) |
54 | 74,1 (60,3 ; 85,0) |
25,7 (17,7 ; 37,5) |
62 | 77,4 (65,0 ; 87,1) |
22,4 (16,4 ; 30,5) |
||
| Mois 26 | 0 | NE(2) | NE(2) | 33 | 78,8 (61,1 ; 91,0) |
24,4 (16,1 ; 36,8) |
42 | 59,5 (43,3 ; 74,4) |
14,5 (9,9 ; 21,3) |
||
| B44 | Mois 1 | 58 | 86,2 (74,6 ; 93,9) |
46,3 (31,7 ; 67,8) |
57 | 89,5 (78,5 ; 96,0) |
50,2 (35,3 ; 71,3) |
60 | 81,7 (69,6 ; 90,5) |
35,5 (24,5 ; 51,4) |
|
| Mois 12 | 100 | 24,0 (16,0 ; 33,6) |
6,4 (5,2 ; 7,8) |
111 | 22,5 (15,1 ; 31,4) |
6,0 (5,1 ; 7,2) |
115 | 16,5 (10,3 ; 24,6) |
5,6 (4,8 ; 6,5) |
||
| Mois 48 | 57 | 36,8 (24,4 ; 50,7) |
8,3 (6,3 ; 11,0) |
57 | 35,1 (22,9 ; 48,9) |
7,6 (5,8 ; 10,0) |
62 | 12,9 (5,7 ; 23,9) |
4,6 (4,1 ; 5,1) |
||
| Mois 1 | 59 | 100,0 (93,9 ; 100,0) |
137,3 (100,3 ; 188,0) |
58 | 100,0 (93,8 ; 100,0) |
135,9 (108,0 ; 171,0) |
61 | 93,4 (84,1 ; 98,2) |
74,2 (51,6 ; 106,8) |
||
| Mois 12 | 56 | 75,0 (61,6 ; 85,6) |
23,2 (16,2 ; 33,2) |
53 | 81,1 (68,0 ; 90,6) |
24,3 (17,8 ; 33,3) |
61 | 59,0 (45,7 ; 71,4) |
13,3 (9,7 ; 18,3) |
||
| Mois 26 | 0 | NE(2) | NE(2) | 33 | 66,7 (48,2 ; 82,0) |
16,0 (10,4 ; 24,7) |
43 | 62,8 (46,7 ; 77,0) |
13,6 (9,8 ; 18,9) |
||
| Composite(3) | |||||||||||
| Mois 1 | 57 | 80,7 (68,1 ; 90,0) |
NE | 55 | 87,3 (75,5 ; 94,7) |
NE | 57 | 77,2 (64,2 ; 87,3) |
NE | ||
| Mois 12 | 55 | 10,9 (4,1 ; 22,2) |
NE | 51 | 13,7 (5,7 ; 26,3) |
NE | 49 | 20,4 (10,2 ; 34,3) |
NE | ||
| Mois 48 | 51 | 19,6 (9,8 ; 33,1) |
NE | 53 | 30,2 (18,3 ; 44,3) |
NE | 61 | 9,8 (3,7 ; 20,2) |
NE | ||
)
| Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). |
|||||||||||
| Souch e |
Temps d'évaluation |
Groupes vaccinés de l'étude principale B1971012 (selon la randomisation) | |||||||||
| 0, 1 et 6 mois | 0, 2 et 6 mois | 0 et 6 mois | |||||||||
| N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 %) |
N | % ≥ 1:8(1) (IC à 95 %) |
MGT (IC à 95 % |
|||
| Mois 1 | 56 | 100 (93,6 ; 100,0) |
NE | 55 | 100,0 (93,5 ; 100,0) |
NE | 59 | 91,5 (81,3 ; 97,2) |
NE | ||
| Mois 12 | 53 | 52,8 (38,6 ; 66,7) |
NE | 48 | 64,6 (49,5 ; 77,8) |
NE | 57 | 61,4 (47,6 ; 74,0) |
NE | ||
| Mois 26 | 0 | NE(2) | NE | 27 | 48,1 (28,7 ; 68,1) |
NE | 36 | 44,4 (27,9 ; 61,9) |
NE | ||
| Abréviations : hSBA = étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; NE = non évalué ; MGT = moyenne géométrique des titres.(1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16.(2) Les sujets n'ont pas fait l'objet d'un suivi au-delà de 12 mois après la dose de rappel.(3) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence combinées. Les échantillons de sérum ont été analysés simultanément dans le cadre de la même campagne sérologique pour tous les temps d'évaluation, à l'exception du temps d'évaluation de 12 mois après la dose de primovaccination pour lequel les résultats proviennent de l'analyse intermédiaire. |
|||||||||||
Immunogénicité chez les sujets âgés de 1 à 9 ans
L'immunogénicité de Trumenba (schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois) chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 9 ans a été évaluée dans 2 études de Phase II. Un mois après la fin du schéma, 81,4 % à 100 % des sujets ont obtenu un seuil de titre hSBA défini contre les quatre souches de référence de méningocoque (hSBA ≥ 1:16 pour A22 ; ≥ 1:8 pour A56, B24 et B44), contre 0,4 % à 6,5 % initialement.
Les données sur la persistance après la fin de la primovaccination chez les nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans indiquent que 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % et 40,4 % des sujets à 6 mois et 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % et 12,5 % des sujets à 24 mois après la fin du schéma ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence A22, A56, B24 et B44, respectivement. Une réponse immunitaire anamnestique a été observée lorsque ces enfants ont reçu une dose de rappel environ 24 mois après la fin de la primovaccination à l'âge de 3 à 5 ans, 92,6 % à 100,0 % obtenant des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les 4 souches de référence
Chez les enfants âgés de 2 à 9 ans, 6 mois après la fin du schéma vaccinal, 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % et 10,4 % des enfants ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référencerespectivement A22, A56, B24 et B44. Il n'existe pas de données sur la persistance au-delà de 6 mois ou sur la dose de rappel dans ce groupe d'âge.
Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'utilisation chez les enfants âgés de 1 à 9 ans
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Trumenba dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l'infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de sérogroupe B (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
agitation
arthralgie
céphalée
diarrhée
diminution de l'appétit
douleur articulaire
douleur au site d'injection
douleur musculaire
fatigue
frisson
gonflement au site d'injection
induration au site d'injection
irritabilité
myalgie
nausée
perte d'appétit
somnolence
vomissement
érythème au site d'injection
état fébrile
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
TRUMENBA, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin méningococcique groupe B (recombinant, adsorbé)
Source : BDPM
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