Tresiba 200 unités/ml, solution injectable en stylo prérempli

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète. Insulines et analogues pour injection, d'action lente, code ATC : A10AE06.
Mécanisme d'action
L'insuline dégludec se lie spécifiquement au récepteur de l'insuline humaine et a donc les mêmes effets pharmacologiques que l'insuline humaine.
L'effet hypoglycémiant de l'insuline est dû à la liaison de l'insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses, facilitant ainsi l'assimilation du glucose, et à l'inhibition simultanée de la production hépatique de glucose.
Effets pharmacodynamiques
Tresiba est une insuline basale qui forme des multi-hexamères solubles après injection sous-cutanée, ce qui entraîne un dépôt à partir duquel l'insuline dégludec est lentement absorbée en continu dans la circulation, avec pour résultat un effet hypoglycémiant stable et plat de Tresiba (voir figure 1). Sur une période de 24 heures avec un traitement une fois par jour, l'effet hypoglycémiant de Tresiba, contrairement à l'insuline glargine, se distribue de manière égale entre les 12 premières heures et les 12 heures suivantes (ASC_VPG,0-12h,EE/ASC_VPG,total,EE = 0,5).
n⁾
mⁱ
g*
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e ⁽
_co^s
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du
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Vⁱ
Temps écoulé depuis l'injection (heures)
Traitement IDeg 0,6 unités/kg
Figure 1 Profil lissé de la vitesse de perfusion du glucose à l'état d'équilibre - Profil moyen 0-24 heures - IDeg 100 unités/ml 0,6 unités/kg - Etude 1987
La durée d'action de Tresiba est supérieure à 42 heures aux doses thérapeutiques.
L'état d'équilibre sera atteint au bout de 2 à 3 jours d'administration de la dose.
La variabilité quotidienne, exprimée par le coefficient de variation, de l'effet hypoglycémiant pendant un intervalle de dose de 0 à 24 heures à l'état d'équilibre (ASC_VPG,τ,EE) est de 20 % pour l'insuline dégludec, ce qui est significativement inférieure à celle de l'insuline glargine (100 unités/ml).
L'effet hypoglycémiant total de Tresiba augmente linéairement avec la dose.
L'effet hypoglycémiant total est comparable pour Tresiba 100 unités/ml et 200 unités/ml après l'administration d'une même dose des deux produits_.
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacodynamique de ce médicament n'a été observée entre les patients jeunes et âgés.
Efficacité et sécurité clinique
11 essais cliniques multi-nationaux, randomisés, contrôlés, en ouvert, en parallèle, « treat-to-target » d'une durée de 26 ou 52 semaines ont été menés, exposant à Tresiba un total de 4 275 patients (1 102 diabétiques de type 1 et 3 173 un diabète de type 2).
L'effet de Tresiba a été évalué dans des essais cliniques en ouvert chez des patients diabétiques de type 1 (tableau 2), chez des patients n'ayant jamais reçu d'insuline (initiation de l'insulinothérapie dans le diabète de type 2, tableau 3) et chez des patients sous insuline (intensification de l'insulinothérapie dans le diabète de type 2, tableau 4) avec des horaires d'administration aussi bien fixes que flexibles (tableau 5). La non-infériorité de la réduction de l'HbA_1c entre le début et la fin de l'étude a été confirmée dans tous les essais menés versus tous les comparateurs (insuline détémir et insuline glargine (100 unités/ml)). Alors que les améliorations de l'HbA_1c étaient non-inférieures comparativement aux autres insulines, Tresiba était statistiquement supérieur par rapport à la sitagliptine, en termes de réduction de l'HbA_1c (tableau 4).
Dans une méta-analyse prospective prédéfinie portant sur sept essais en ouvert, confirmatoires « treat-to-target » chez des patients diabétiques de type 1 et de type 2, Tresiba était supérieur à l'insuline glargine (100 unités/ml) (administré conformément à l'AMM) en termes de diminution du nombre d'épisodes d'hypoglycémie confirmée apparaissant sous traitement (s'expliquant par un bénéfice dans le diabète de type 2, voir tableau 1) et d'épisodes d'hypoglycémie nocturne confirmée. La réduction des hypoglycémies a été obtenue avec une glycémie à jeun moyenne plus basse avec Tresiba qu'avec l'insuline glargine.
Tableau 1 Résultats de la méta-analyse sur l'hypoglycémie

	Hypoglycémie confirméea
Rapport du risque estimé (insuline dégludec/insuline glargine)		Total	Nocturne
Diabète de type 1 + diabète de type 2 (poolés)		0,91*	0,74*
Période d'entretien b		0,84*	0,68*
Patients gériatriques  65 ans		0,82	0,65*
Diabète de type 1		1,10	0,83
Période d'entretien b		1,02	0,75*
Diabète de type 2		0,83*	0,68*
Période d'entretien b		0,75*	0,62*
Insuline basale seule chez des patients n'ayant jamais reçu d'insuline		0,83*	0,64*

* Statistiquement significatif ^a. L'hypoglycémie confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l ou par la nécessité qu'une tierce personne aide le patient. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin. ^b Épisodes à partir de la semaine 16.
Il n'y a pas de développement cliniquement pertinent d'anticorps dirigés contre l'insuline après un traitement à long terme avec Tresiba.
Tableau 2 Résultats des essais cliniques en ouvert dans le diabète de type 1

	52 semaines de traitement		26 semaines de traitement
	Tresiba1	Insuline glargine (100 unités/ml)1	Tresiba1	Insuline détémir1
n	472	157	302	153
HbA1c (%)
Fin de l'essai	7,3	7,3	7,3	7,3
Variation moyenne	-0,40	-0,39	-0,73	-0,65
	Différence : -0,01 [-0,14 ; 0,11]		Différence : -0,09 [-0,23 ; 0,05]
Glycémie à jeûn (mmol/l)
Fin de l'essai	7,8	8,3	7,3	8,9
Variation moyenne	-1,27	-1,39	-2,60	-0,62
	Différence : -0,33 [-1,03 ; 0,36]		Différence : -1,66 [-2,37 ; -0,95]
Taux d'hypoglycémie (par patient-année d'exposition)
Sévère	0,21	0,16	0,31	0,39
Confirmée2	42,54	40,18	45,83	45,69
	Ratio : 1,07 [0,89 ; 1,28]		Ratio : 0,98 [0,80 ; 1,20]
Nocturne confirmée2	4,41	5,86	4,14	5,93
	Ratio : 0,75 [0,59 ; 0,96]		Ratio : 0,66 [0,49 ; 0,88]

¹ Dans un schéma d'administration en une fois par jour + insuline asparte pour couvrir les besoins en insuline nécessaires pour les repas
² L'hypoglycémie confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l ou par la nécessité qu'une tierce personne aide le patient. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
Tableau 3 Résultats des essais cliniques en ouvert chez des patients diabétiques de type 2 n'ayant
jamais reçu d'insuline (initiation de l'insulinothérapie)

	52 semaines de traitement		26 semaines de traitement
	Tresiba1	Insuline glargine (100 unités/ml)1	Tresiba1	Insuline glargine (100 unités/ml)1
n	773	257	228	229
HbA1c (%)
Fin de l'essai	7,1	7,0	7,0	6,9
Variation moyenne	-1,06	-1,19	-1,30	-1,32
	Différence : 0,09 [-0,04 ; 0,22]		Différence : 0,04 [-0,11 ; 0,19]
Glycémie à jeûn (mmol/l)
Fin de l'essai	5,9	6,4	5,9	6,3
Variation moyenne	-3,76	-3,30	-3,70	-3,38
	Différence : -0,43 [-0,74 ; -0,13]		Différence : -0,42 [-0,78 ; -0,06]
Taux d'hypoglycémie (par patient-année d'exposition)
Sévère	0	0,02	0	0
Confirmée2	1,52	1,85	1,22	1,42
	Ratio : 0,82 [0,64 ; 1,04]		Ratio : 0,86 [0,58 ; 1,28]
Nocturne confirmée2	0,25	0,39	0,18	0,28
	Ratio : 0,64 [0,42 ; 0,98]		Ratio : 0,64 [0,30 ; 1,37]

¹ Schéma d'administration en une fois par jour + metformine  inhibiteur de la DPP-4
² L'hypoglycémie confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l ou par la nécessité qu'une tierce personne aide le patient. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
Tableau 4 Résultats des essais cliniques en ouvert dans le diabète de type 2 : à gauche – patients sous insuline basale, à droite – patients n'ayant jamais reçu d'insuline

	52 semaines de traitement		26 semaines de traitement
	Tresiba1	Insuline glargine (100 unités/ml)1	Tresiba2	Sitagliptine2
n	744	248	225	222
HbA1c (%)
Fin de l'essai	7,1	7,1	7,2	7,7
Variation moyenne	-1,17	-1,29	-1,56	-1,22
	Différence : 0,08 [-0,05 ; 0,21]		Différence : -0,43 [-0,61 ; -0,24]
Glycémie à jeûn (mmol/l)
Fin de l'essai	6,8	7,1	6,2	8,5
Variation moyenne	-2,44	-2,14	-3,22	-1,39
	Différence : -0,29 [-0,65 ; 0,06]		Différence : -2,17 [-2,59 ; -1,74]
Taux d'hypoglycémie (par patient-année d'exposition)
Hypoglycémie sévère	0,06	0,05	0,01	0
Confirmée3	11,09	13,63	3,07	1,26
	Ratio : 0,82 [0,69 ; 0,99]		Ratio : 3,81 [2,40 ; 6,05]
Nocturne confirmée3	1,39	1,84	0,52	0,30
	Ratio : 0,75 [0,58 ; 0,99]		Ratio : 1,93 [0,90 ; 4,10]

¹ Schéma d'administration en une fois par jour + insuline asparte pour couvrir les besoins en insuline nécessaires pour les repas  metformine  pioglitazone
² Schéma d'administration en une fois par jour  metformine sulfamides/glinide  pioglitazone
³ L'hypoglycémie confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l ou par la nécessité qu'une tierce personne aide le patient. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
Tableau 5 Résultats d'un essai clinique en ouvert avec un horaire d'administration flexible de
Tresiba dans le diabète de type 2

	26 semaines de traitement
	Tresiba1	Tresiba Flex2		Insuline glargine (100 unités/ml)3
n	228	229		230
HbA1c (%)
Fin de l'essai	7,3	7,2		7,1
Variation moyenne	-1,07	-1,28		-1,26
	Différence : -0,13 [-0,29 ; 0,03]5		Différence : 0,04 [-0,12 ; 0,20]
Glycémie à jeûn (mmol/l)
Fin de l'essai	5,8	5,8		6,2
Variation moyenne par rapport à l'inclusion	-2,91	-3,15		-2,78
	Différence : -0,05 [-0,45 ; 0,35]5		Différence : -0,42 [-0,82 ; -0,02]
Taux d'hypoglycémie (par patient-année d'exposition)
Sévère	0,02	0,02		0,02
Confirmée4	3,63	3,64		3,48
	Ratio : 1,10 [0,79 ; 1,52]6		Ratio : 1,03 [0,75 ; 1,40]
Nocturne confirmée4	0,56	0,63		0,75
	Ratio : 1,18 [0,66 ; 2,12]6		Ratio : 0,77 [0,44 ; 1,35]

¹ Schéma d'administration en une fois par jour (avec le repas principal du soir) + un ou deux des antidiabétiques oraux suivants : sulfamides, metformine ou inhibiteur de la DPP-4
² Schéma d'administration flexible en une fois par jour (intervalles d'environ 8-40 heures entre les injections) + un ou deux antidiabétiques oraux suivants : sulfamides, metformine ou inhibiteur de la DPP-4
³ Schéma d'administration en une fois par jour + un ou deux des antidiabétiques oraux suivants : sulfamides, metformine ou inhibiteur de la DPP-4
⁴ L'hypoglycémie confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l ou par la nécessité qu'une tierce personne aide le patient. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin
⁵ La différence correspond à Tresiba Flex – Tresiba
⁶ Le ratio correspond à Tresiba Flex/Tresiba.
Dans un essai clinique de 104 semaines, 57 % des patients diabétiques de type 2, traités par Tresiba (insuline dégludec) en association avec la metformine, ont atteint la cible d'HbA_1c < 7,0 %. Les patients restants ont poursuivi dans un essai clinique en ouvert de 26 semaines et ont été randomisés pour recevoir, en plus de leur traitement, soit le liraglutide soit une seule injection d'insuline asparte (lors du repas le plus copieux). Dans le bras insuline dégludec + liraglutide, la dose d'insuline a été réduite de 20 % afin de diminuer le risque d'hypoglycémie. L'ajout du liraglutide a entraîné une réduction significativement et statistiquement plus importante de l'HbA_1c (-0,73 % pour le liraglutide vs -0,40 % pour le comparateur, moyennes estimées) et du poids corporel (-3,03 kg vs 0,72 kg, moyennes estimées). Le taux d'épisodes hypoglycémiques (par patient-année d'exposition) était statistiquement et significativement plus bas lors de l'ajout du liraglutide par rapport à l'ajout d'une seule injection d'insuline asparte (1,0 vs 8,15 ; ratio : 0,13 ; IC 95 % : 0,08 à 0,21).
Par ailleurs, deux essais « treat-to-target » de 64 semaines, randomisés en double-aveugle, contrôlés en cross over, ont été menés chez des patients présentant au moins un facteur de risque d'hypoglycémie et présentant un diabète de type 1 (501 patients) ou un diabète de type 2 (721 patients). Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du Tresiba soit de l'insuline glargine (100 unités/ml), suivi d'un cross over. Les essais ont évalué le taux d'hypoglycémie du traitement par Tresiba par rapport à l'insuline glargine (100 unités/ml) (voir Tableau 6).
Tableau 6 Résultats d'essais cliniques cross-over en double-aveugle dans le diabète de type 1 et le diabète de type 2

	Diabète de type 1		Diabète de type 2
	Tresiba1	Insulin glargine (100 unités/ml)1	Tresiba2	Insulin glargine (100 unités/ml)2
n	501		721
HbA1c (%)
Début du traitement	7,6		7,6
Fin du traitement	6,9	6,9	7,1	7,0
Glycémie à jeûn (mmol/L)
Début du traitement	9,4		7,6
Fin du traitement	7,5	8,4	6,0	6,1
Taux d'hypoglycémies sévères3
Par période de maintenance4	0,69	0,92	0,05	0,09
	Ratio : 0,65 [0,48 ; 0,89]		Ratio : 0,54 [0,21 ; 1,42]
Taux d'hypoglycémie sévère ou d'hypoglycémie symptomatiques confirmées3,5
Par période de maintenance4	22,01	24,63	1,86	2,65
	Ratio: 0,89 [0,85 ; 0,94]		Ratio : 0,70 [0,61 ; 0,80]
Taux d'hypoglycémie sévère ou d'hypoglycémies nocturnes symptomatiques confirmées3,5
Par période de maintenance4	2,77	4,29	0,55	0,94
	Ratio : 0,64 [0,56 ; 0,73]		Ratio : 0,58 [0,46 ; 0,74]

¹ Dans un schéma posologique en une fois par jour + insuline asparte pour couvrir les besoins en insuline au moment des repas
² Dans un schéma posologique en une fois par jour + ADO (toute association de metformine, inhibiteur de la DDP-4, inhibiteur de l'alpha-glucosidase, thiazolidinediones et d'inhibiteur de SGLT-T2)
³ Par patient-année d'exposition
⁴ Épisodes à partir de la semaine 16 dans chaque période de traitement
⁵ L'hypoglycémie symptomatique confirmée était définie comme un épisode confirmé par une glycémie plasmatique < 3,1 mmol/l. L'hypoglycémie nocturne confirmée était définie comme un épisode survenant entre minuit et 6 heures du matin.
Évaluation cardiovasculaire
DEVOTE est un essai clinique randomisé, en double-aveugle et mené en fonction des évènements avec une durée moyenne de 2 ans comparant la sécurité cardiovasculaire de Tresiba versus l'insuline glargine (100 unités/ml) chez 7 637 patients présentant un diabète de type 2 avec un risque élevé d'évènements cardiovasculaires.
L'analyse primaire était le délai de survenue, depuis la randomisation, du premier évènement cardiovasculaire majeur (MACE) composé de 3 points définis par mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal. L'essai a été conçu comme un essai de non-infériorité afin d'exclure une marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le hazard ratio du MACE comparant Tresiba à l'insuline glargine. La sécurité cardiovasculaire de Tresiba en comparaison à l'insuline glargine a été confirmée (Hazard Ratio 0,91 [0,78 ; 1,06]) (Figure 2). Les résultats des analyses en sous-groupe (par exemple : le sexe, l'ancienneté du diabète, le niveau de risque cardiovasculaire et le traitment d'insuline précédent) étaient alignés avec l'analyse primaire.
Analyse Primaire
(Composite MACE en 3 points)
Mortalité CV
AVC non-fatal 0,90 (0,65 – 1,23)
IM non-fatal 0,85 (0,68 – 1,06)
Toute cause de mortalité 0,91 (0,76 - 1,11)
0,96 (0,76 – 1,21)
0,91 (0,78 – 1,06)
Hazard Ratio
(IC 95 %)
71 (1,86)
144 (3,77)
202 (5,29)
136 (3,56)
325 (8,51)
Insuline dégludec
N (%)
79 (2,07)
169 (4,43)
221 (5,79)
142 (3,72)
356 (9,32)
Insuline glargine
N (%)
0,7 0,9 1 1,1 1,3
En faveur de
l'insuline dégludec ^{En faveur de}
l'insuline glargine
n : nombre de sujets avec un premier événement confirmé pendant l'essai par le EAC (Comité d'arbitrage d'événements) . % : Pourcentage de sujets avec un premier événement confirmé par le EAC relatif au nombre de sujets randomisés. EAC : comité d'arbitrage d'événements. CV : Cardiovasculaire. IM : Infarctus du myocarde. IC : Interval de confiance à 95 %.
Figure 2 Graphique en foret de l'Analyses du critère composite MACE en 3 points et des critères d'évaluation cardiovasculaires individuels dans DEVOTE
La valeur de l'HbA_1c à l'inclusion était de 8,4 % dans les deux sous groupes de traitement et après deux ans l'HbA_1c était de 7,5 % avec Tresiba et l'insuline glargine.
Tresiba était supérieur à l'insuline glargine sur les événements hypoglycémiques sévères avec un taux et une proportion plus faibles de sujets présentant une hypoglycémie sévère. Le taux d'hypoglycémie sévère nocturne était significativement plus faible pour Tresiba par rapport à l'insuline glargine (Tableau 7).
Tableau 7 Résultats de DEVOTE

	Tresiba1	Insuline glargine (100 unités/ml)1
n	3,818	3,819
Taux d'hypoglycémie (par 100 patients-année d'observation)
Sévère	3,70	6,25
	Taux de ratio : 0,60 [0,48 ; 0,76]
Nocturne sévère2	0,65	1,40
	Taux de ratio : 0,47 [0,31 ; 0,73]
Proportions de patients avec une hypoglycémie (pourcentage de patients)
Sévère	4,9	6,6
	Odds ratio : 0,73 [0,60 ; 0,89]

¹ En ajout à une prise en charge standard du diabètes et de la maladie cardiovasculaire.
² Les hypoglycémies nocturnes sévères ont été définies comme des épisodes survenant entre minuit et 6 heures du matin.
Grossesse
Tresiba a été étudié lors d'un essai clinique en ouvert, randomisé, avec comparateur actif, dans lequel des femmes enceintes diabétiques de type 1 ont été traitées dans le cadre d'un schéma thérapeutique de type basal-bolus par Tresiba (92 femmes) ou par insuline détémir (96 femmes) comme insuline basale, tous deux associés à l'insuline asparte pour couvrir les besoins en insuline prandiale (EXPECT).
Concernant le taux d'HbA_1c lors de la dernière visite avant l'accouchement après la 16^ème semaine de gestation_, Tresiba était non inférieur à l'insuline détémir. De plus, aucune différence n'a été observée entre les 2 groupes en termes de contrôle glycémique (variation de l'HbA_1c, de la glycémie à jeun et de la glycémie post-prandiale) pendant la grossesse.
Aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre Tresiba et l'insuline détémir au niveau des critères d'évaluation de la sécurité maternelle : hypoglycémie, accouchement avant le terme et événements indésirables au cours de la grossesse. Une pré-éclampsie a été rapportée chez 12 sujets traités par Tresiba (13,2 %) et chez 7 sujets (7,4 %) traités par l'insuline détémir. Une césarienne non planifiée a été rapportée chez 23 sujets (25,3 %) traités par Tresiba et chez 15 sujets (16,0 %)
traités par l'insuline détémir. La majorité des événements indésirables rapportés dans les deux bras étaient non graves, d'intensité légère, peu susceptibles d'être liés au produit de l'essai et étaient « rétabli/résolu ». Aucun décès n'a été rapporté chez les sujets randomisés dans l'essai.
Aucun décès périnatal ou néonatal n'a été rapporté. Aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre Tresiba et l'insuline détémir au niveau des critères d'évaluation de la grossesse (mort fœtale précoce, présence d'anomalies majeures, hypoglycémie néonatale, mortalité périnatale, mortalité néonatale, macrosomie fœtale, grand pour l'âge gestationnel et événements indésirables chez le nourrisson au cours des 30 jours suivant la naissance).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'essais réalisés avec Tresiba chez :
• les nouveau-nés et les nourrissons, de la naissance jusqu'à moins de 12 mois, diabétiques de type 1 et les enfants, de la naissance jusqu'à moins de 10 ans, diabétiques de type 2, au motif que la maladie ou l'affection à laquelle ce médicament est destiné ne survient pas dans le sous-groupe pédiatrique spécifié (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
L'efficacité et la sécurité de Tresiba ont été étudiés dans un essai clinique contrôlé, randomisé en 1:1, de 26 semaines chez des enfants et des adolescents diabétiques de type 1 (n = 350), suivi d'une période d'extension de 26 semaines (n = 280). Le bras Tresiba comprenait 43 enfants âgés de 1 à 5 ans, 70 enfants âgés de 6 à 11 ans et 61 adolescents âgés de 12 à 17 ans. L'administration de Tresiba une fois par jour a montré une réduction similaire du taux d'HbA_1C à la semaine 52 et une diminution plus importante de la glycémie à jeun par rapport à l'inclusion versus le comparateur, l'insuline détémir administrée une à deux fois par jour. Les doses journalières de Tresiba étaient de 30 % inférieures à celles de l'insuline détémir. Les taux (évènements par patient-année d'exposition) d'hypoglycémie sévère (définition ISPAD ; 0,51 vs 0,33), d'hypoglycémie confirmée (57,71 vs 54,05) et d'hypoglycémie nocturne confirmée (6,03 vs 7,60) étaient comparables entre Tresiba et l'insuline détémir. Dans les deux bras de traitement, les enfants âgés de 6 à 11 ans avaient un taux numériquement plus élevé d'hypoglycémie confirmée par rapport aux autres tranches d'âge. Un taux numériquement plus élevé d'hypoglycémie sévère a été observé chez les enfants âgés de 6 à 11 ans dans le bras Tresiba. Le taux d'épisodes hyperglycémiques associés à une cétose était significativement plus faible avec Tresiba par rapport à l'insuline détémir (0,68 et 1,09 respectivement). Aucun problème de sécurité n'a été identifié avec Tresiba en ce qui concerne les effets indésirables et les paramètres standards de sécurité. Le développement des anticorps était limité et n'a eu aucun impact clinique. Les données d'efficacité et de sécurité chez les patients adolescents diabétiques de type 2 ont été extrapolées à partir de données de patients adolescents et adultes diabétiques de type 1 et de patients adultes diabétiques de type 2. Les résultats confortent l'utilisation de Tresiba chez les patients adolescents diabétiques de type 2.