Tréprostinil (sodique) 5 mg/ml solution pour perfusion

REMODULIN s'administre en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse continue. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, en particulier les infections graves systémiques, la perfusion sous-cutanée (non diluée) est le mode d'administration préconisé et la perfusion intraveineuse continue ne devra être envisagée que chez des patients stabilisés par perfusion sous-cutanée de tréprostinil mais qui ne tolèrent plus la voie sous-cutanée et si le niveau du risque encouru par la voie intraveineuse centrale est jugé acceptable.

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hypertension pulmonaire.

Adulte

Initiation du traitement chez les patients non traités antérieurement par prostacyclines :

Le traitement sera initié sous surveillance médicale intensive dans une structure médicale avec possibilité d'assurer des soins de réanimation.

Le débit de perfusion préconisé pour la mise en route du traitement est de 1,25 ng/kg/min. Si cette dose initiale est mal tolérée le débit de perfusion sera réduit à 0,625 ng/kg/min.

Ajustements de la posologie :

Le débit de la perfusion sera augmenté sous surveillance médicale, par paliers de 1,25 ng/kg/min par semaine pendant les quatre premières semaines de traitement, puis de 2,5 ng/kg/min par semaine.

La posologie sera ajustée individuellement et sous contrôle médical de façon à atteindre pour le traitement au long cours la dose assurant l'amélioration des symptômes avec une tolérance acceptable pour le patient.

Dans les principaux essais d'une durée de 12 semaines l'efficacité n'était maintenue qu'avec une augmentation de la dose 3 à 4 fois par mois en moyenne. L'objectif recherché par l'adaptation au long cours de la posologie est d'établir la dose avec laquelle une amélioration des symptômes d'hypertension artérielle pulmonaire est obtenue tout en minimisant les effets pharmacodynamiques excessifs.

Les effets indésirables tels que rougeurs, céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées sont en général dépendants de la dose de tréprostinil administrée. Ils peuvent disparaître avec la poursuite du traitement, mais s'ils persistent ou sont intolérables pour le patient, le débit de perfusion devra être réduit pour diminuer leur intensité.

Au cours des phases de suivi des essais cliniques, les doses moyennes atteintes ont été de 26 ng/kg/min après 12 mois de traitement, 36 ng/kg/min après 24 mois et 42 ng/kg/min après 48 mois.

Pour les patients obèses (excès de poids ³ 30 % par rapport au poids idéal théorique), la dose initiale et les augmentations de doses suivantes doivent être basées sur le poids corporel idéal.

Un arrêt ou une diminution brutale de la perfusion de REMODULIN peut provoquer un rebond de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il est donc recommandé de ne pas interrompre la perfusion de REMODULIN et de la reprendre dès que possible après une diminution ou une interruption brutale ou accidentelle. Dans ce cas, les modalités pour réinstaurer la perfusion seront déterminées au cas par cas par un personnel soignant qualifié. Dans la majorité des cas, si la durée de l'interruption s'est limitée à quelques heures, la perfusion pourra être reprise avec le même débit. Les interruptions pendant de plus longues périodes peuvent nécessiter une nouvelle phase d'initiation et d'ajustement de la dose.

Personnes âgées

Les études cliniques réalisées avec REMODULIN n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer si la réponse au traitement est différente chez les sujets âgés. Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population ont mis en évidence une diminution de 20 % de la clairance plasmatique du tréprostinil chez les sujets âgés. D'une façon générale, en raison de la fréquence d'altération des fonctions hépatiques, rénales ou cardiaques, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la dose doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.

Enfants et adolescents

Il existe peu de données concernant les patients de moins de 18 ans. Les études cliniques disponibles ne permettent pas d'établir si l'efficacité et la sécurité du schéma posologique préconisé chez l'adulte sont extrapolables aux enfants et adolescents.

Population à risque

Insuffisance hépatique

L'exposition systémique au tréprostinil mesurée par l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée (ASC), augmente de 260 % à 510 % chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). Une diminution de la clairance plasmatique du tréprostinil allant jusqu'à 80 % a été observée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique, la prudence est recommandée en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique susceptible d'être à l'origine d'une moindre tolérance et d'une augmentation des effets indésirables dose-dépendants.

Par conséquent, la dose d'initiation de REMODULIN sera diminuée à 0,625 ng/kg/min et la plus grande prudence est préconisée à chaque ascension de dose.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le tréprostinil n'est pas éliminé par dialyse [voir Propriétés pharmacocinétiques (5.2)].

Relais pour un traitement par époprosténol intraveineux

Lorsque le passage à un traitement par époprosténol par voie intraveineuse est nécessaire, la phase de transition de REMODULIN doit être réalisée sous surveillance médicale attentive et adaptée au cas par cas. Le schéma suivant est préconisé à titre indicatif. Dans un premier temps, la perfusion de tréprostinil sera lentement diminuée jusqu'à la limite de 2,5 ng/kg/min. Après maintien pendant une heure minimum à cette nouvelle dose de tréprostinil, le traitement par époprosténol intraveineux pourra être initié à la dose maximale de 2 ng/kg/min. La dose de tréprostinil sera ensuite diminuée à intervalles successifs de 2 heures minimum tout en augmentant progressivement la dose d'époprosténol après avoir maintenu la dose d'initiation pendant une heure minimum.

Mode d'administration

Perfusion sous-cutanée continue

REMODULIN est administré en perfusion sous-cutanée continue par un cathéter sous-cutané à l'aide d'une pompe pour perfusion ambulatoire.

Afin d'éviter l'interruption de l'administration du médicament, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe de secours et à un matériel pour perfusion de remplacement en cas de dysfonctionnement du dispositif d'administration.

La pompe ambulatoire utilisée pour l'administration en perfusion sous-cutanée de REMODULIN non dilué doit :

1. être de petite taille et de faible poids,

2. permettre des ajustements du débit par paliers d'environ 0,002 ml/h,

3. être munie d'une alarme pour les obstructions, le déchargement de la pile, les erreurs de programmation et les défauts de fonctionnement du moteur,

4. permettre une précision d'au moins ± 6 % par rapport au débit programmé,

5. fonctionner par pression positive (continue ou pulsatile).

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

Les patients devront recevoir les instructions adaptées sur le mode d'utilisation et de programmation de la pompe d'administration, ainsi que sur les modalités de branchement et d'entretien du matériel de perfusion.

Le rinçage de la tubulure de la pompe alors que celle-ci est branchée sur le patient peut entraîner un surdosage accidentel.

Les débits de perfusion Ñ (ml/h) sont calculés selon la formule suivante :

<table> <tbody><tr> <td> Ñ (ml/h) = D (ng/kg/min) x P (kg) x [0,00006/concentration de REMODULIN (mg/ml)] </td> </tr> </tbody></table>

D = dose prescrite exprimée en ng/kg/min

P = poids corporel du patient exprimé en kg

REMODULIN existe aux concentrations de 1 ; 2,5 ; 5 et 10 mg/ml.

Pour la perfusion sous-cutanée, le contenu des flacons de REMODULIN est administré non dilué selon le débit calculé (ml/h) en fonction du poids corporel du patient (kg), de la dose prescrite (ng/kg/min), et de la concentration du flacon utilisé (mg/ml). La solution du flacon de REMODULIN non diluée introduite dans le réservoir de la pompe à perfusion peut être administrée sur une durée allant jusqu'à 72 heures maximum maintenue à la température de 37 ºC. Le débit de perfusion sous-cutanée est calculé à l'aide de la formule suivante :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> Dose prescrite (ng/kg/min) </td> <td> x </td> <td> Poids corporel (kg) </td> <td> x </td> <td> 0,00006\* </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> Concentration du flacon de REMODULIN utilisé (mg/ml) </td> </tr> </tbody></table>

*Facteur de conversion de 0,00006 = 60 minutes/heure x 0,000001 mg/ng.

Des calculs pour la perfusion sous-cutanée sont donnés ci-dessous à titre d'exemple :

Exemple 1 :

Calcul du débit de perfusion pour une dose initiale de 1,25 ng/kg/min chez un sujet de 60 kg de poids corporel en utilisant la solution REMODULIN en flacon concentrée à 1 mg/ml :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 1,25 ng/kg/min </td> <td> x </td> <td> 60 kg </td> <td> x </td> <td> 0,00006 </td> <td rowspan="2"> = 0,005 ml/h </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> 1 mg/ml </td> </tr> </tbody></table>

Exemple 2 :

Calcul du débit de perfusion pour une dose prescrite de 40 ng/kg/min chez un sujet de 65 kg de poids corporel en utilisant la solution REMODULIN en flacon concentrée à 5 mg/ml :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Débit de la perfusion sous-cutanée (ml/h) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 40 ng/kg/min </td> <td> x </td> <td> 65 kg </td> <td> x </td> <td> 0,00006 </td> <td rowspan="2"> = 0,031 ml/h </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> 5 mg/ml </td> </tr> </tbody></table>

A titre indicatif, le tableau 1 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée avec les flacons de REMODULIN 5 mg/ml en fonction du poids corporel du patient et de la dose prescrite jusqu'à 80 ng/kg/minute.

<table> <tbody><tr> <td colspan="18"> Tableau 1 </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="16"> Définition du débit de perfusion de la pompe à perfusion sous-cutanée (ml/h) pour REMODULIN pour une concentration du tréprostinil de 5 mg/ml </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2" rowspan="2"> Dose (ng/kg/ min) </td> <td colspan="14"> Poids du patient (kg) </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td> 35 </td> <td> 40 </td> <td> 45 </td> <td> 50 </td> <td> 55 </td> <td> 60 </td> <td> 65 </td> <td> 70 </td> <td> 75 </td> <td> 80 </td> <td> 85 </td> <td> 90 </td> <td> 95 </td> <td> 100 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 10 </td> <td> 0,004 </td> <td> 0,005 </td> <td> 0,005 </td> <td> 0,006 </td> <td> 0,007 </td> <td> 0,007 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,009 </td> <td> 0,010 </td> <td> 0,010 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 12,5 </td> <td> 0,005 </td> <td> 0,006 </td> <td> 0,007 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,009 </td> <td> 0,010 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,015 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 15 </td> <td> 0,006 </td> <td> 0,007 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,009 </td> <td> 0,010 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,018 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 17,5 </td> <td> 0,007 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,009 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,021 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 20 </td> <td> 0,008 </td> <td> 0,010 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,022 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,024 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 22,5 </td> <td> 0,009 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,022 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,024 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,027 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 25 </td> <td> 0,011 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,021 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,024 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,030 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 27,5 </td> <td> 0,012 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,021 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,028 </td> <td> 0,030 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,033 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 30 </td> <td> 0,013 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,022 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,036 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 32,5 </td> <td> 0,014 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,021 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,033 </td> <td> 0,035 </td> <td> 0,037 </td> <td> 0,039 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 35 </td> <td> 0,015 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,021 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,040 </td> <td> 0,042 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 37,5 </td> <td> 0,016 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,041 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,045 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 40 </td> <td> 0,017 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,022 </td> <td> 0,024 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,041 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,048 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 42,5 </td> <td> 0,018 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,028 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,033 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,041 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,048 </td> <td> 0,051 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 45 </td> <td> 0,019 </td> <td> 0,022 </td> <td> 0,024 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,030 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,035 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,041 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,049 </td> <td> 0,051 </td> <td> 0,054 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 47,5 </td> <td> 0,020 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,037 </td> <td> 0,040 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,048 </td> <td> 0,051 </td> <td> 0,054 </td> <td> 0,057 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 50 </td> <td> 0,021 </td> <td> 0,024 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,030 </td> <td> 0,033 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,039 </td> <td> 0,042 </td> <td> 0,045 </td> <td> 0,048 </td> <td> 0,051 </td> <td> 0,054 </td> <td> 0,057 </td> <td> 0,060 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 55 </td> <td> 0,023 </td> <td> 0,026 </td> <td> 0,030 </td> <td> 0,033 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,040 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,050 </td> <td> 0,053 </td> <td> 0,056 </td> <td> 0,059 </td> <td> 0,063 </td> <td> 0,066 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 60 </td> <td> 0,025 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,040 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,047 </td> <td> 0,050 </td> <td> 0,054 </td> <td> 0,058 </td> <td> 0,061 </td> <td> 0,065 </td> <td> 0,068 </td> <td> 0,072 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 65 </td> <td> 0,027 </td> <td> 0,031 </td> <td> 0,035 </td> <td> 0,039 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,047 </td> <td> 0,051 </td> <td> 0,055 </td> <td> 0,059 </td> <td> 0,062 </td> <td> 0,066 </td> <td> 0,070 </td> <td> 0,074 </td> <td> 0,078 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 70 </td> <td> 0,029 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,042 </td> <td> 0,046 </td> <td> 0,050 </td> <td> 0,055 </td> <td> 0,059 </td> <td> 0,063 </td> <td> 0,067 </td> <td> 0,071 </td> <td> 0,076 </td> <td> 0,080 </td> <td> 0,084 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 75 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,041 </td> <td> 0,045 </td> <td> 0,050 </td> <td> 0,054 </td> <td> 0,059 </td> <td> 0,063 </td> <td> 0,068 </td> <td> 0,072 </td> <td> 0,077 </td> <td> 0,081 </td> <td> 0,086 </td> <td> 0,090 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td></td> <td colspan="2"> 80 </td> <td> 0,034 </td> <td> 0,038 </td> <td> 0,043 </td> <td> 0,048 </td> <td> 0,053 </td> <td> 0,058 </td> <td> 0,062 </td> <td> 0,067 </td> <td> 0,072 </td> <td> 0,077 </td> <td> 0,082 </td> <td> 0,086 </td> <td> 0,091 </td> <td> 0,096 </td> <td colspan="2"></td> </tr> <tr> <td colspan="2"></td> <td colspan="17"> Les cases grisées indiquent le débit maximal avec une seringue renouvelée tous les trois jours. </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>

Perfusion intraveineuse continue (avec une pompe ambulatoire externe)

REMODULIN est administré en perfusion intraveineuse continue par un cathéter veineux central à l'aide d'une pompe externe pour perfusion ambulatoire.

De façon temporaire, il peut également être administré par voie veineuse périphérique en utilisant une veine de large calibre. La perfusion veineuse périphérique pendant plus de quelques heures expose à un risque accru de thrombophlébites (voir rubrique 4.8).

Afin d'éviter l'interruption de l'administration du médicament, le patient doit pouvoir avoir accès à une pompe de secours et à un matériel pour perfusion de remplacement en cas de dysfonctionnement du dispositif d'administration.

La pompe externe ambulatoire utilisée pour l'administration par voie veineuse de REMODULIN dilué doit :

1. être de petite taille et de faible poids,

2. permettre des ajustements du débit par paliers d'environ 0,05 ml/heure. Les débits doivent se situer entre 0,4 ml et 2 ml/heure,

3. être munie d'une alarme pour les obstructions, le déchargement de la pile, les erreurs de programmation et les défauts de fonctionnement du moteur,

4. permettre une précision d'au moins ± 6 % de la dose horaire,

5. fonctionner par pression positive.

Le réservoir doit être en chlorure de polyvinyle, en polypropylène ou en verre.

REMODULIN doit être dilué dans de l'eau stérile pour préparations injectables ou dans une solution du chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion et sera administré en perfusion continue par un cathéter veineux central à demeure mis en place chirurgicalement ou, de façon temporaire, par voie veineuse périphérique, à l'aide d'une pompe pour perfusion intraveineuse.

En utilisant une pompe ambulatoire externe à perfusion munie du réservoir adapté, le débit de perfusion prédéterminé sera sélectionné pour assurer la perfusion dans les délais choisis. La durée maximale d'utilisation de la solution de REMODULIN diluée ne doit pas dépasser 24 heures (voir rubrique 6.3).

Le volume des réservoirs standard des dispositifs pour perfusion intraveineuse sont de 20, 50 ou 100 ml. Après avoir déterminé le débit de perfusion intraveineuse (ml/h) requis, la dose (ng/kg/min) et le poids (kg) du patient, la concentration de REMODULIN intraveineux dilué (mg/ml) peut être calculée en utilisant la formule suivante :

Étape 1

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> Dose (ng/kg/min) </td> <td> x </td> <td> Poids (kg) </td> <td> x </td> <td> 0,00006 </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> Débit de perfusion intraveineuse (ml/h) </td> </tr> </tbody></table>

La quantité de REMODULIN nécessaire pour obtenir la concentration de la solution diluée destinée à être administrée par voie intraveineuse en fonction de la taille du réservoir peut être calculée en utilisant la formule suivante :

Étape 2

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Quantité de REMODULIN (ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml) </td> <td rowspan="2"> x </td> <td rowspan="2"> Volume total de la solution de REMODULIN dilué dans le réservoir (ml) </td> </tr> <tr> <td> Concentration de REMODULIN en flacon (mg/ml) </td> </tr> </tbody></table>

Cette quantité est ensuite versée dans le réservoir dans lequel sera ajouté le volume du diluant (eau stérile pour préparations injectables ou solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour perfusion) afin d'obtenir le volume total de solution destinée à être injectée qui sera contenue dans le réservoir.

Exemples de calculs pour la perfusion intraveineuse :

Exemple 3 :

Calcul de la concentration de la solution de REMODULIN dilué pour administration intraveineuse pour un sujet de 60 kg correspondant à une dose de 5 ng/kg/min, avec un débit de perfusion intraveineuse prédéterminé de 1 ml/h et un réservoir de 50 ml :

Étape 1

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Concentration de REMODULIN intraveineux (mg/ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 5 ng/kg/min </td> <td> x </td> <td> 60 kg </td> <td> x </td> <td> 0,00006 </td> <td rowspan="2"> = 0,018 mg/ml (18.000 ng/ml) </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> 1 ml/h </td> </tr> </tbody></table>

Calcul de la quantité de REMODULIN (en utilisant un flacon de 1 mg/ml) nécessaire pour obtenir une concentration totale de REMODULIN dilué de 0,018 mg/ml et un volume total de 50 ml :

Étape 2

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Quantité de REMODULIN (ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 0,018 mg/ml </td> <td rowspan="2"> x 50 ml = 0,9 ml </td> </tr> <tr> <td> 1 mg/ml </td> </tr> </tbody></table>

La concentration de REMODULIN dilué pour perfusion intraveineuse pour le sujet de l'exemple 3 sera donc préparée en ajoutant 0,9 ml de REMODULIN 1 mg/ml dans un réservoir adapté avec un volume de diluant suffisant pour obtenir un volume total de 50 ml dans le réservoir. Dans cet exemple, le débit de la pompe sera de 1 ml/h.

Exemple 4 :

Calcul de la concentration de la solution de REMODULIN dilué pour administration intraveineuse pour un sujet de 75 kg correspondant à une dose de 30 ng/kg/min, avec un débit de perfusion intraveineuse prédéterminé de 2 ml/h et un réservoir de 100 ml :

Étape 1

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Concentration de REMODULIN dilué intraveineux (mg/ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 30 ng/kg/min </td> <td> x </td> <td> 75 kg </td> <td> x </td> <td> 0,00006 </td> <td rowspan="2"> = 0,0675 mg/ml (67.500 ng/ml) </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> 2 ml/h </td> </tr> </tbody></table>

Calcul de la quantité de REMODULIN (en utilisant un flacon de 2,5 mg/ml) nécessaire pour obtenir une concentration totale de REMODULIN dilué de 0,0675 mg/ml et un volume total de 100 ml :

Étape 2

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Quantité de REMODULIN (ml) </td> <td rowspan="2"> = </td> <td> 0,0675 mg/ml </td> <td rowspan="2"> x 100 ml = 2,7 ml </td> </tr> <tr> <td> 2,5 mg/ml </td> </tr> </tbody></table>

La concentration de REMODULIN dilué pour perfusion intraveineuse pour le sujet de l'exemple 4 sera donc préparée en ajoutant 2,7 ml de REMODULIN 2,5 mg/ml dans un réservoir adapté avec un volume de diluant suffisant pour obtenir un volume total de 100 ml dans le réservoir. Dans cet exemple, le débit de la pompe sera de 2 ml/h.

A titre indicatif, le tableau 2 ci-dessous présente pour les flacons de REMODULIN 5 mg/ml, le volume (ml) de REMODULIN à diluer dans les réservoirs de 20 ml, 50 ml ou 100 ml (débit de perfusion de 0,4 ; 1 ou 2 ml/h, respectivement) en fonction du poids corporel du patient et de la dose prescrite jusqu'à 80 ng/kg/minute.

Tableau 2

<table> <tbody><tr> <td colspan="17"> Volume (ml) de REMODULIN 5,0 mg/ml à diluer dans les réservoirs ou seringues Réservoir de 20 ml (débit de perfusion de 0,4 ml/h), 50 ml (débit de perfusion de 1 ml/h), 100 ml (débit de perfusion de 2 ml/h) </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Dose (ng/ kg/ min) </td> <td colspan="16"> Poids du patient (kg) </td> </tr> <tr> <td> 25 </td> <td> 30 </td> <td> 35 </td> <td> 40 </td> <td> 45 </td> <td> 50 </td> <td> 55 </td> <td> 60 </td> <td> 65 </td> <td> 70 </td> <td> 75 </td> <td> 80 </td> <td> 85 </td> <td> 90 </td> <td> 95 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 10 </td> <td> 0,150 </td> <td> 0,180 </td> <td> 0,210 </td> <td> 0,240 </td> <td> 0,270 </td> <td> 0,300 </td> <td> 0,330 </td> <td> 0,360 </td> <td> 0,390 </td> <td> 0,420 </td> <td> 0,450 </td> <td> 0,480 </td> <td> 0,510 </td> <td> 0,540 </td> <td> 0,570 </td> <td> 0,600 </td> </tr> <tr> <td> 12,5 </td> <td> 0,188 </td> <td> 0,225 </td> <td> 0,263 </td> <td> 0,300 </td> <td> 0,338 </td> <td> 0,375 </td> <td> 0,413 </td> <td> 0,450 </td> <td> 0,488 </td> <td> 0,525 </td> <td> 0,563 </td> <td> 0,600 </td> <td> 0,638 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,713 </td> <td> 0,750 </td> </tr> <tr> <td> 15 </td> <td> 0,225 </td> <td> 0,270 </td> <td> 0,315 </td> <td> 0,360 </td> <td> 0,405 </td> <td> 0,450 </td> <td> 0,495 </td> <td> 0,540 </td> <td> 0,585 </td> <td> 0,630 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,720 </td> <td> 0,765 </td> <td> 0,810 </td> <td> 0,855 </td> <td> 0,900 </td> </tr> <tr> <td> 17,5 </td> <td> 0,263 </td> <td> 0,315 </td> <td> 0,368 </td> <td> 0,420 </td> <td> 0,473 </td> <td> 0,525 </td> <td> 0,578 </td> <td> 0,630 </td> <td> 0,683 </td> <td> 0,735 </td> <td> 0,788 </td> <td> 0,840 </td> <td> 0,893 </td> <td> 0,945 </td> <td> 0,998 </td> <td> 1,050 </td> </tr> <tr> <td> 20 </td> <td> 0,300 </td> <td> 0,360 </td> <td> 0,420 </td> <td> 0,480 </td> <td> 0,540 </td> <td> 0,600 </td> <td> 0,660 </td> <td> 0,720 </td> <td> 0,780 </td> <td> 0,840 </td> <td> 0,900 </td> <td> 0,960 </td> <td> 1,020 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,140 </td> <td> 1,200 </td> </tr> <tr> <td> 22,5 </td> <td> 0,338 </td> <td> 0,405 </td> <td> 0,473 </td> <td> 0,540 </td> <td> 0,608 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,743 </td> <td> 0,810 </td> <td> 0,878 </td> <td> 0,945 </td> <td> 1,013 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,148 </td> <td> 1,215 </td> <td> 1,283 </td> <td> 1,350 </td> </tr> <tr> <td> 25 </td> <td> 0,375 </td> <td> 0,450 </td> <td> 0,525 </td> <td> 0,600 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,750 </td> <td> 0,825 </td> <td> 0,900 </td> <td> 0,975 </td> <td> 1,050 </td> <td> 1,125 </td> <td> 1,200 </td> <td> 1,275 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,425 </td> <td> 1,500 </td> </tr> <tr> <td> 27,5 </td> <td> 0,413 </td> <td> 0,495 </td> <td> 0,578 </td> <td> 0,660 </td> <td> 0,743 </td> <td> 0,825 </td> <td> 0,908 </td> <td> 0,990 </td> <td> 1,073 </td> <td> 1,155 </td> <td> 1,238 </td> <td> 1,320 </td> <td> 1,403 </td> <td> 1,485 </td> <td> 1,568 </td> <td> 1,650 </td> </tr> <tr> <td> 30 </td> <td> 0,450 </td> <td> 0,540 </td> <td> 0,630 </td> <td> 0,720 </td> <td> 0,810 </td> <td> 0,900 </td> <td> 0,990 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,170 </td> <td> 1,260 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,440 </td> <td> 1,530 </td> <td> 1,620 </td> <td> 1,710 </td> <td> 1,800 </td> </tr> <tr> <td> 32,5 </td> <td> 0,488 </td> <td> 0,585 </td> <td> 0,683 </td> <td> 0,780 </td> <td> 0,878 </td> <td> 0,975 </td> <td> 1,073 </td> <td> 1,170 </td> <td> 1,268 </td> <td> 1,365 </td> <td> 1,463 </td> <td> 1,560 </td> <td> 1,658 </td> <td> 1,755 </td> <td> 1,853 </td> <td> 1,950 </td> </tr> <tr> <td> 35 </td> <td> 0,525 </td> <td> 0,630 </td> <td> 0,735 </td> <td> 0,840 </td> <td> 0,945 </td> <td> 1,050 </td> <td> 1,155 </td> <td> 1,260 </td> <td> 1,365 </td> <td> 1,470 </td> <td> 1,575 </td> <td> 1,680 </td> <td> 1,785 </td> <td> 1,890 </td> <td> 1,995 </td> <td> 2,100 </td> </tr> <tr> <td> 37,5 </td> <td> 0,563 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,788 </td> <td> 0,900 </td> <td> 1,013 </td> <td> 1,125 </td> <td> 1,238 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,463 </td> <td> 1,575 </td> <td> 1,688 </td> <td> 1,800 </td> <td> 1,913 </td> <td> 2,025 </td> <td> 2,138 </td> <td> 2,250 </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 0,600 </td> <td> 0,720 </td> <td> 0,840 </td> <td> 0,960 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,200 </td> <td> 1,320 </td> <td> 1,440 </td> <td> 1,560 </td> <td> 1,680 </td> <td> 1,800 </td> <td> 1,920 </td> <td> 2,040 </td> <td> 2,160 </td> <td> 2,280 </td> <td> 2,400 </td> </tr> <tr> <td> 42,5 </td> <td> 0,638 </td> <td> 0,765 </td> <td> 0,893 </td> <td> 1,020 </td> <td> 1,148 </td> <td> 1,275 </td> <td> 1,403 </td> <td> 1,530 </td> <td> 1,658 </td> <td> 1,785 </td> <td> 1,913 </td> <td> 2,040 </td> <td> 2,168 </td> <td> 2,295 </td> <td> 2,423 </td> <td> 2,550 </td> </tr> <tr> <td> 45 </td> <td> 0,675 </td> <td> 0,810 </td> <td> 0,945 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,215 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,485 </td> <td> 1,620 </td> <td> 1,755 </td> <td> 1,890 </td> <td> 2,025 </td> <td> 2,160 </td> <td> 2,295 </td> <td> 2,430 </td> <td> 2,565 </td> <td> 2,700 </td> </tr> <tr> <td> 47,5 </td> <td> 0,713 </td> <td> 0,855 </td> <td> 0,998 </td> <td> 1,140 </td> <td> 1,283 </td> <td> 1,425 </td> <td> 1,568 </td> <td> 1,710 </td> <td> 1,853 </td> <td> 1,995 </td> <td> 2,138 </td> <td> 2,280 </td> <td> 2,423 </td> <td> 2,565 </td> <td> 2,708 </td> <td> 2,850 </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 0,750 </td> <td> 0,900 </td> <td> 1,050 </td> <td> 1,200 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,500 </td> <td> 1,650 </td> <td> 1,800 </td> <td> 1,950 </td> <td> 2,100 </td> <td> 2,250 </td> <td> 2,400 </td> <td> 2,550 </td> <td> 2,700 </td> <td> 2,850 </td> <td> 3,000 </td> </tr> <tr> <td> 55 </td> <td> 0,825 </td> <td> 0,990 </td> <td> 1,155 </td> <td> 1,320 </td> <td> 1,485 </td> <td> 1,650 </td> <td> 1,815 </td> <td> 1,980 </td> <td> 2,145 </td> <td> 2,310 </td> <td> 2,475 </td> <td> 2,640 </td> <td> 2,805 </td> <td> 2,970 </td> <td> 3,135 </td> <td> 3,300 </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 0,900 </td> <td> 1,080 </td> <td> 1,260 </td> <td> 1,440 </td> <td> 1,620 </td> <td> 1,800 </td> <td> 1,980 </td> <td> 2,160 </td> <td> 2,340 </td> <td> 2,520 </td> <td> 2,700 </td> <td> 2,880 </td> <td> 3,060 </td> <td> 3,240 </td> <td> 3,420 </td> <td> 3,600 </td> </tr> <tr> <td> 65 </td> <td> 0,975 </td> <td> 1,170 </td> <td> 1,365 </td> <td> 1,560 </td> <td> 1,755 </td> <td> 1,950 </td> <td> 2,145 </td> <td> 2,340 </td> <td> 2,535 </td> <td> 2,730 </td> <td> 2,925 </td> <td> 3,120 </td> <td> 3,315 </td> <td> 3,510 </td> <td> 3,705 </td> <td> 3,900 </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 1,050 </td> <td> 1,260 </td> <td> 1,470 </td> <td> 1,680 </td> <td> 1,890 </td> <td> 2,100 </td> <td> 2,310 </td> <td> 2,520 </td> <td> 2,730 </td> <td> 2,940 </td> <td> 3,150 </td> <td> 3,360 </td> <td> 3,570 </td> <td> 3,780 </td> <td> 3,990 </td> <td> 4,200 </td> </tr> <tr> <td> 75 </td> <td> 1,125 </td> <td> 1,350 </td> <td> 1,575 </td> <td> 1,800 </td> <td> 2,025 </td> <td> 2,250 </td> <td> 2,475 </td> <td> 2,700 </td> <td> 2,925 </td> <td> 3,150 </td> <td> 3,375 </td> <td> 3,600 </td> <td> 3,825 </td> <td> 4,050 </td> <td> 4,275 </td> <td> 4,500 </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 1,200 </td> <td> 1,440 </td> <td> 1,680 </td> <td> 1,920 </td> <td> 2,160 </td> <td> 2,400 </td> <td> 2,640 </td> <td> 2,880 </td> <td> 3,120 </td> <td> 3,360 </td> <td> 3,600 </td> <td> 3,840 </td> <td> 4,080 </td> <td> 4,320 </td> <td> 4,560 </td> <td> 4,800 </td> </tr> </tbody></table>

Instruction des patients traités par perfusion intraveineuse continue avec une pompe ambulatoire externe:

Il convient de s'assurer que le patient est parfaitement entraîné et maîtrise entièrement la manipulation et le fonctionnement du dispositif de perfusion qu'il utilise. Le patient devra donc recevoir les instructions adaptées de façon personnalisée et être assisté par le personnel soignant jusqu'à ce qu'il soit entièrement apte à changer les dispositifs de perfusion, modifier le débit/la dose selon la prescription, et gérer la situation en cas de déclenchement des alarmes de la pompe. Il devra également recevoir toute l'instruction nécessaire pour la préparation de la solution diluée, le remplissage du réservoir de la pompe, le branchement et l'amorçage du circuit de perfusion dans les conditions d'hygiène et d'asepsie rigoureuses. Une documentation relative à l'utilisation de la pompe devra lui être transmise soit par la notice explicative du fabricant de la pompe soit sous la forme de conseils spécifiques rédigés par le médecin prescripteur. La documentation doit retranscrire l'ensemble des manipulations de pratique courante pour l'administration du médicament, les gestes adaptés pour parer à la survenue d'une obstruction du système de perfusion ou autres dysfonctionnements signalés par les alarmes de la pompe ainsi que les coordonnées de la personne à contacter en cas d'urgence.

Mesures de minimisation du risque d'infections systémiques induites par le cathéter lors de l'utilisation d'une pompe ambulatoire externe:

Une attention particulière doit être portée aux recommandations qui figurent ci-après et qui visent à réduire le risque d'infections systémiques induites par le cathéter chez les patients traités par REMODULIN en perfusion intraveineuse lors de l'utilisation d'une pompe ambulatoire externe (voir rubrique 4.4). Ces informations sont issues des recommandations actuellement en vigueur pour l'amélioration des pratiques et la prévention des infections systémiques par cathéter :

Principes généraux

• utilisation d'un cathéter veineux central (CVC) à manchon et tunnelisé possédant un nombre minimal de ports.

• pose du cathéter veineux central dans les conditions rigoureuses d'hygiène et d'asepsie.

• utilisation des techniques adaptées pour la parfaite hygiène des mains et l'asepsie lors de la pose, du remplacement, de l'accès ou des manipulations du circuit de perfusion et du cathéter ou lors de l'examen du site d'insertion du cathéter et/ou l'application du pansement.

• un pansement en gaze stérile (renouvelé tous les deux jours) ou un pansement stérile transparent semi-perméable (renouvelé au moins une fois par semaine) doit être utilisé pour couvrir le site d'insertion du cathéter.

• le pansement doit être changé dès qu'il est humide, se décolle ou semble altéré ou après examen du site d'insertion.

• ne pas appliquer de pommades ou de crèmes antibiotiques topiques qui peuvent favoriser les infections locales fongiques et la colonisation par les bactéries résistantes.

Durée d'utilisation de la solution de REMODULIN dilué :

• la durée maximale d'utilisation du produit dilué ne doit pas dépasser 24 heures.

Utilisation d'un filtre en ligne de 0,2 micron :

• un filtre de 0,2 micron doit être placé entre la tubulure de perfusion et l'embase du cathéter, et doit être changé toutes les 24 heures lors du remplacement du réservoir de perfusion.

Deux autres recommandations concernant la manipulation de l'embase du cathéter s'ajoutent spécifiquement pour la prévention des infections à germes Gram négatif par contamination d'origine hydrique :

Utilisation d'un système clos avec embase à septum préfendu

• l'utilisation d'un système clos (avec embase à septum pré-fendue plutôt qu'à valve anti-retour), doit permettre l'obturation de la lumière du cathéter chaque fois que le système de perfusion est déconnecté. Ceci a pour but de minimiser le risque de contamination microbienne.

• le système clos à septum préfendu doit être remplacé tous les 7 jours.

Branchements du Luer Lock du système de perfusion

Le risque de contamination par des germes Gram négatif d'origine hydrique est susceptible d'augmenter si le connecteur Luer Lock est mouillé lors du remplacement du circuit de perfusion ou du système clos. Par conséquent :

• baignade et submersion du branchement du système de perfusion au niveau du cathéter doivent être fortement déconseillées.

• lors du remplacement du système clos, il ne doit pas y avoir d'eau visible sur les branchements du Luer Lock.

• la ligne de perfusion ne sera débranchée du système clos qu'une fois toutes les 24 heures, à l'occasion de son renouvellement.

Administration par perfusion intraveineuse continue (avec une pompe implantable interne) en vue d'une utilisation de REMODULIN par voie intraveineuse.

En vue d'une utilisation par voie intraveineuse, REMODULIN peut être administré par perfusion intraveineuse continue via un cathéter veineux central à l'aide d'une pompe à perfusion implantable interne placée chirurgicalement, équipée d'une alarme (intégrant une alerte d'occlusion et de batterie faible), et d'un filtre interne de 0,22 µm pour limiter le risque d'infection de la circulation sanguine. Les pompes implantables à débit fixe sont disponibles avec des réservoirs de différents volumes et modèles pour permettre la perfusion des doses individuelles appropriées et éviter les situations de surdosage ou de sous-dosage. La durée de vie du septum doit être, au minimum, de 500 ponctions pour le remplissage, 250 ponctions pour le port du cathéter.

Se référer strictement au manuel du fabricant de la pompe pour les instructions spécifiques concernant la préparation, l'implantation, la surveillance et les remplissages de la pompe.

Compte tenu des données expérimentales de stabilité disponibles, il est préférable, si possible, d'utiliser une concentration supérieure à 0,5 mg/ml pour remplir le réservoir de la pompe implantable (voir section 6.3). Les détails complets des calculs tenant compte du poids et des caractéristiques de la pompe sont fournis dans le manuel du fabricant de la pompe.

La perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une pompe implantable doit être réservée aux patients sélectionnés, capables de tolérer la procédure elle-même et chez qui la tolérance au tréprostinil a été démontré précédemment, ces patients sont stabilisés sous perfusion de tréprostinil mais deviennent intolérants, inadaptés ou réticents à accepter la voie sous-cutanée ou l'administration intraveineuse externe.

La dose initiale avec la pompe implantable est la même que la dose stable administrée avec les pompes à perfusion externes au moment de la transition. La pompe implantable n'est pas conçue pour l'ajustement de la dose initiale.

La pompe à perfusion doit être implantée uniquement par des médecins qualifiés et formés au fonctionnement et à l'utilisation du système de perfusion.

La pompe ne doit être remplie que dans les hôpitaux par des professionnels de santé qualifiés, formés au fonctionnement et à l'utilisation du système de perfusion conformément au mode d'emploi du fabricant et préparés à gérer les complications qui pourraient survenir en cas d'injection ou de fuite accidentelle de tréprostinil dans l'espace sous-cutané entourant la pompe.

Les pompes à perfusion implantables à débit fixe peuvent présenter une déviation du débit de perfusion au cours de leur utilisation. L'utilisation clinique sûre de la pompe implantée est assurée en comparant le débit clinique réel mesuré par un professionnel de santé familiarisé avec l'utilisation de la pompe, à chaque remplissage, en tenant compte du volume de médicament résiduel restant dans la pompe. Le manuel du fabricant de la pompe doit être suivi lors de chaque recharge pour déterminer l'action appropriée à effectuer.

Le patient doit être informé qu'il doit immédiatement contacter l'hôpital traitant en cas d'alerte d'occlusion.

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'usage du tréprostinil chez la femme enceinte. Les études conduites chez l'animal sont insuffisantes pour déterminer les effets sur la grossesse (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'espèce humaine est inconnu. REMODULIN ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si les bénéfices attendus contrebalancent les risques potentiels pour le fœtus.

Femmes en âge de procréer

Une contraception est recommandée en cas de traitement par REMODULIN.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage du tréprostinil dans le lait maternel, il est conseillé aux femmes traitées par REMODULIN d'interrompre l'allaitement.