Toltérodine l-tartrate 2 mg comprimé

pill

Informations générales

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

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Posologie

Adultes (sujets âgés inclus)

La dose recommandée est de 2 mg deux fois par jour, excepté chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (filtration glomérulaire ≤ 30 ml/min) pour lesquels la dose recommandée est de 1 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.4). En cas d'effets indésirables gênants, la dose peut être réduite de 2 mg à 1 mg deux fois par jour.

L'effet du traitement doit être réévalué après 2-3 mois (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

L'efficacité de DETRUSITOL n'a pas été démontrée chez l'enfant (voir rubrique 5.1). Par conséquent, DETRUSITOL n'est pas recommandé chez l'enfant.

Source : BDPM

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Contre-indications

  • Glaucome à angle fermé non contrôlé

  • Grossesse

  • Myasthénie

  • Mégacôlon toxique

  • Rectocolite hémorragique

  • Rétention urinaire

Source : ANSM

interactions

Interactions

toltérodine <> inhibiteurs puissants du CYP3A4
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
-
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiques
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité de l’anticholinestérasique par antagonisme des récepteurs de l’acétylcholine par l’atropinique.
Conduite à tenir
-
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniques
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche….
Conduite à tenir
-
médicaments atropiniques <> morphiniques
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère.
Conduite à tenir
-

Source : Thesaurus

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Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la toltérodine chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel chez la femme enceinte n'est pas connu. En conséquence, DETRUSITOL est déconseillé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée relative au passage de la toltérodine dans le lait maternel n'est disponible.

L'utilisation de la toltérodine doit être évitée pendant l'allaitement.

Source : BDPM

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Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodique urinaire, code ATC : G04BD07

Mécanisme d'action

La toltérodine est un antagoniste compétitif des récepteurs cholinergiques spécifiques avec une plus grande sélectivité pour la vessie que pour les glandes salivaires, in vivo.

Effets pharmacodynamiques

Un des métabolites de la toltérodine (le dérivé 5-hydroxyméthylé) présente un profil pharmacologique similaire à celui de la molécule mère. Chez les métaboliseurs rapides, ce métabolite contribue de façon significative à l'effet thérapeutique (voir rubrique 5.2).

Efficacité et sécurité clinique

L'effet du traitement peut être attendu dans les 4 semaines.

Effet du traitement avec DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour après 4 et 12 semaines, respectivement, comparé au placebo (données cumulées). Modification en nombre absolu et pourcentage par rapport à l'état initial.

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="3"> Etudes sur 4 semaines </td> <td colspan="3"> Etudes sur 12 semaines </td> </tr> <tr> <td> Variables </td> <td> DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour </td> <td> Placebo </td> <td> Significativité statistique par rapport au placebo </td> <td> DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour </td> <td> Placebo </td> <td> Significativité statistique par rapport au placebo </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Nombre de mictions par 24 heures </td> <td> - 1,6 </td> <td> - 0,9 </td> <td> \* </td> <td> - 2,3 </td> <td> - 1,4 </td> <td> \*\* </td> </tr> <tr> <td> (- 14 %) </td> <td> (- 8 %) </td> <td> </td> <td> (- 20 %) </td> <td> (- 12 %) </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n = 392 </td> <td> n = 189 </td> <td> </td> <td> n = 354 </td> <td> n = 176 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures </td> <td> - 1,3 </td> <td> - 1,0 </td> <td> n.s. </td> <td> - 1,6 </td> <td> - 1,1 </td> <td> \* </td> </tr> <tr> <td> (- 38 %) </td> <td> (- 26 %) </td> <td> </td> <td> (- 47 %) </td> <td> (- 32 %) </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n = 288 </td> <td> n = 151 </td> <td> </td> <td> n = 299 </td> <td> n = 145 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Volume mictionnel moyen (ml) </td> <td> + 25 </td> <td> + 12 </td> <td> \*\*\* </td> <td> + 35 </td> <td> + 10 </td> <td> \*\*\* </td> </tr> <tr> <td> (+ 17 %) </td> <td> (+ 8 %) </td> <td> </td> <td> (+ 22 %) </td> <td> (+ 6 %) </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n = 385 </td> <td> n = 185 </td> <td> </td> <td> n = 354 </td> <td> n = 176 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Nombre de patients sans ou avec des troubles minimes après le traitement (%) </td> <td> 16 % </td> <td> 7 % </td> <td> \*\* </td> <td> 19 % </td> <td> 15 % </td> <td> n.s. </td> </tr> <tr> <td> n = 394 </td> <td> n = 190 </td> <td> </td> <td> n = 356 </td> <td> n = 177 </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>

n.s. non significatif ; *= p ≤ 0,05 ; **= p ≤ 0,01 ; ***= p ≤ 0,001

Les effets de la toltérodine ont été évalués chez des patients ayant subi un examen urodynamique au début de l'étude et qui, selon le résultat, étaient répartis dans un groupe de patients présentant un examen urodynamique positif (patients atteints d'impériosité avec hyperactivité détrusorienne) ou dans un groupe de patients présentant un examen urodynamique négatif (patients atteints d'impériosité sans hyperactivité détrusorienne). Au sein de chaque groupe, les patients étaient randomisés pour recevoir soit la toltérodine soit le placebo. L'étude n'a pas pu fournir de preuve convaincante que la toltérodine a des effets supérieurs au placebo chez les patients atteints d'impériosité sans hyperactivité détrusorienne.

Les effets cliniques de la toltérodine sur l'intervalle QT ont été étudiés sur des électrocardiogrammes (ECG) obtenus auprès de plus de 600 patients traités, incluant des patients âgés et des patients présentant une pathologie cardiovasculaire pré-existante. Les modifications de l'intervalle QT entre le groupe de patients recevant le placebo et celui recevant le traitement n'ont pas été significativement différentes.

L'effet de la toltérodine sur l'allongement de l'intervalle QT a été étudié plus en détails sur 48 volontaires sains hommes et femmes de 18 à 55 ans. Les sujets ont reçu 2 mg deux fois par jour et 4 mg deux fois par jour de toltérodine à libération immédiate. Au pic de concentration de toltérodine (1 heure), les résultats (corrigés par la méthode de Fridericia) ont montré une augmentation moyenne de l'intervalle QTc de 5,0 et 11,8 ms pour les doses de toltérodine de 2 mg deux fois par jour et de 4 mg deux fois par jour respectivement, et de 19,3 ms pour la moxifloxacine (400 mg) utilisée comme témoin interne actif. Un modèle pharmacodynamique/pharmacocinétique a permis d'évaluer que les augmentations de l'intervalle QTc observées chez les métaboliseurs lents (déficients en CYP2D6) traités par toltérodine 2 mg deux fois par jour étaient comparables à celles observées chez les métaboliseurs rapides traités par toltérodine 4 mg deux fois par jour. Aux deux doses de toltérodine, aucun sujet, indépendamment de son profil métabolique, n'a dépassé 500 ms pour l'intervalle QTcF absolu ou 60 ms d'allongement par rapport à l'état initial, qui sont considérés comme des seuils d'intérêt particulier. La dose quotidienne de 4 mg deux fois par jour correspond à un pic d'exposition (Cmax) triple de celui obtenu avec la dose thérapeutique la plus élevée des gélules de Détrusitol LP.

Population pédiatrique

L'efficacité chez l'enfant n'a pas été établie. Deux études pédiatriques de phase III, randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle, ont été conduites sur 12 semaines avec les gélules à libération prolongée de toltérodine. Un total de 710 enfants (486 sous toltérodine et 224 sous placebo), âgés de 5 à 10 ans et présentant une pollakiurie et une incontinence urinaire par impériosité ont été étudiés. Aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes dans aucune des études en ce qui concerne le changement par rapport à la valeur initiale du nombre total d'épisodes d'incontinence par semaine (voir rubrique 4.8).

Source : BDPM

side-effect

Effets indésirables

  • céphalée

  • sécheresse buccale

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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