Terlipressine acétate 0,2 mg/ml solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes
- Prise en charge des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes
La terlipressine est administrée pour le traitement d'urgence des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes dans l''attente du traitement endoscopique.
En dehors de la situation d'urgence, l'administration de terlipressine pour la prise en charge des varices œsophagiennes est habituellement un traitement adjuvant à l'hémostase endoscopique.
Dose initiale : L'administration initiale est de 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine* (équivalent à 5 à 10 ml de solution) administré par injection intraveineuse lente.
Selon le poids du patient, la dose peut être adaptée de la façon suivante:
-
Moins de 50 kg : 1 mg d'acétate de terlipressine (5 ml).
-
Entre 50 kg et 70 kg : 1,5 mg d'acétate de terlipressine (7,5 ml).
-
Plus de 70 kg : 2 mg d'acétate de terlipressine (10 ml).
Après la première injection, la dose peut être diminuée à 1 mg toutes les 4 à 6 heures.
* 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine correspond à 0,85 à 1,7 mg de terlipressine.
La dose journalière maximale d'ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA administrée est de 120 µg d'acétate de terlipressine/kg de poids corporel.
Le traitement ne doit pas dépasser 2 à 3 jours et être adapté à l'évolution de la maladie.
L'injection intraveineuse doit durer une minute.
- Traitement du syndrome hépato-rénal de type 1
Injection intraveineuse d'1 mg d'acétate de terlipressine toutes les 6 heures pendant au moins 3 jours.
Si après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal, la possibilité de doubler les doses à 2 mg toutes les 6 heures doit être évaluée.
Le traitement par terlipressine doit être interrompu en cas d'absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal après 7 jours de traitement).
Chez les patients ayant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie d'au moins 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal mais sans que la valeur ne descende au-dessous de 1,5 mg/dl après 7 jours de traitement), le traitement peut être maintenu pendant maximum 14 jours.
Dans la plupart des études cliniques concernant l'utilisation de terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorénal, de l'albumine humaine est administrée simultanément à la dose de 1g/kg le 1er jour puis à la dose de 20 à 40 g/jour.
La durée habituelle de traitement du syndrome hépatorénal est de 7 jours, avec une durée maximale recommandée de 14 jours.
Personnes âgées
ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées de plus de 70 ans. (voir rubrique 4.4)
Population pédiatrique
ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents en l'absence de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité.
Insuffisants rénaux
ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA doit uniquement être utilisé avec précaution chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique (voir rubrique 4.4).
Syndrome hépatorénal de type 1
La terlipressine doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, c'est-à-dire une créatininémie initiale ≥ 442 μmol/L (5,0 mg/dL), sauf si le bénéfice est jugé supérieur aux risques (voir rubrique 4.4).
Insuffisants hépatiques
Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique.
Syndrome hépatorénal de type 1
La terlipressine doit être évitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère définie comme une décompensation aigüe sur cirrhose (ACLF) de grade 3 et/ou un score MELD (Model for End-stage Liver Disease / Modèle pour hépatite avancée) ≥ 39, sauf si le bénéfice est jugé supérieur aux risques (voir rubrique 4.4).
Mode d'administration
Voie intraveineuse uniquement.
La solution doit être inspectée avant administration. Ne pas utiliser ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA si la solution contient des particules ou est colorée.
Pour administration, le volume nécessaire doit être extrait du flacon avec une seringue.
Syndrome hépatorénal de type 1
Comme alternative à l'injection en bolus, la terlipressine peut être administrée en perfusion intraveineuse (IV) continue avec une dose initiale de 2 mg d'acétate de terlipressine/24 heures et augmentée jusqu'à un maximum de 12 mg d'acétate de terlipressine/24 heures. L'administration de terlipressine en perfusion IV continue peut-être associée à des fréquences d'effets indésirables sévères plus faibles qu'avec l'administration par bolus IV (voir rubrique 5.1).
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La terlipressine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines, une augmentation de la pression intra-utérine au début de la grossesse et diminuer le flux sanguin utérin. La terlipressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus. Un avortement spontané et des malformations ont été rapportés chez des lapins après un traitement par la terlipressine (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Le passage de la terlipressine dans le lait humain n'est pas connu. L'excrétion de terlipressine dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. Le risque encouru par l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer/d'arrêter l'allaitement de l'enfant ou de continuer/d'arrêter le traitement par la terlipressine pour la mère doit être prise en mettant en balance les bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement par la terlipressine pour la mère.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues, hormones de la post-hypophyse, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA04.
La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction de la circulation sanguine dans les vaisseaux du territoire portal. La terlipressin contracte le muscle lisse œsophagien induisant une compression des varices œsophagiennes.
La terlipressine, pré-hormone inactive, libère lentement la lysine-vasopressine bioactive. L'élimination métabolique se déroule concomitamment dans un délai de 4 à 6 heures. Ainsi, les concentrations demeurent continuellement au-dessus de la dose efficace minimale et au-dessous des concentrations toxiques.
Les effets spécifiques de la terlipressine sont les suivants:
Système gastro-intestinal :
La terlipressine augmente le tonus des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à diminuer l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport sanguin artériel conduit à la réduction de la pression dans la circulation portale. La contraction concomitante des muscles intestinaux augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également ce qui conduit à la fermeture des varices induites expérimentalement.
Reins :
La terlipressine a seulement 3% de l'effet antidiurétique de la vasopressine native. Cette activité résiduelle n'est pas cliniquement significative. Dans un état normovolémique la circulation sanguine rénale n'est pas significativement affectée. Cependant, dans des conditions hypovolémiques elle est augmentée.
Pression artérielle :
La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. Les pressions artérielles diastolique et systolique augmentent légèrement. Une augmentation plus importante de la pression artérielle a été observée chez les patients atteints d'hypertension rénale et d'une sclérose générale des vaisseaux sanguins.
Cœur :
Dans toutes les études, il n'y avait pas d'effets cardio-toxiques, même sous la plus forte dose de terlipressine. Des effets sur le cœur, tels que bradycardie, arythmie, insuffisance coronarienne, se produisent probablement en raison d'effets réflex ou de l'action constrictive vasculaire directe de la terlipressine.
Utérus :
La terlipressine provoque une diminution significative du débit sanguin du myomètre et de l'endomètre.
Peau :
L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont rapporté une pâleur sur le visage et le corps.
Efficacité et sécurité cliniques
Perfusion intraveineuse continue versus bolus intraveineux dans le traitement du syndrome hépatorénal de type 1 chez les patients atteints de cirrhose
La sécurité d'une perfusion intraveineuse continue de terlipressine a été comparée à un bolus intraveineux dans un essai multicentrique contrôlé randomisé en ouvert. Soixante-dix-huit patients atteints du syndrome hépatorénal de type 1 ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion intraveineuse continue d'acétate de terlipressine à la dose initiale de 2 mg/jour, soit des bolus intraveineux d'acétate de terlipressine à la dose initiale de 0,5 mg toutes les 4 heures. En cas de non-réponse, la dose a été progressivement augmentée jusqu'à une dose finale de 12 mg/jour dans les deux groupes.
L'albumine a été administrée à la même dose dans les deux groupes. Le critère principal a été défini comme la fréquence des effets indésirables (EI) liés au traitement dans les deux groupes. Le taux total d'EI liés au traitement ainsi que les EI graves liés au traitement étaient plus faibles dans le groupe perfusion continue que dans le groupe bolus (tous les EI liés au traitement : 12/34 patients (35 %) vs 23/37 patients (62 %), p<0,025. EI sévères liés au traitement : 7/34 patients (21 %) vs 16/37 patients (43 %) ; p<0,05). Le taux de réponse à la terlipressine n'était pas statistiquement significativement différent entre les groupes perfusion continue et bolus (76 % vs 65 %). La probabilité de survie sans greffe à 90 jours n'était pas significativement différente entre le groupe perfusion continue et le groupe bolus (53 % vs 69 %).
En conclusion, les principales propriétés pharmacologiques de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur le muscle lisse. L'effet systémique dans les cas d'hypovolémie est un effet secondaire désiré chez les patients présentant des saignements des varices œsophagiennes.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg / ml, solution injectable
- Non commercialisé
VARIQUEL 0,2 mg / mL, solution injectable
Source : BDPM
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