Terbinafine (chlorhydrate) 250 mg comprimé

Classe pharmacothérapeutique : antifongique à usage systémique, code ATC : D01BA02.

La terbinafine est une allylamine à large spectre d'activité antifongique. À faible concentration, la terbinafine est un fongicide contre les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphiques. Son activité sur les levures est soit fongicide, soit fongistatique, en fonction de l'espèce.

Mécanisme d'action

La terbinafine interfère spécifiquement avec la biosynthèse des stérols fongiques à un stade précoce. Ce phénomène entraîne une déficience en ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, induisant la mort des cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de la squalène-époxydase dans la membrane cellulaire fongique.

L'enzyme squalène-époxidase n'est pas liée au système cytochrome P450.

La terbinafine n'a aucune influence sur le métabolisme d'hormones ou d'autres médicaments.

Administré par voie orale, le médicament se concentre dans la peau, les ongles et les cheveux à des niveaux associés à l'activité fongicide. Il est encore présent 15 à 20 jours après l'arrêt du traitement.

Onycomycose

L'efficacité des comprimés de terbinafine pour le traitement de l'onychomycose est illustrée par la réponse de patients ayant des infections des ongles des orteils et/ou des doigts et ayant participé à trois études cliniques américaines/canadiennes contrôlées par placebo (SFD301, SF5 et SF1508). Chez 70 % des patients, les résultats de la première étude sur le traitement des ongles des orteils, évalués à 48 semaines (12 semaines de traitement et 36 semaines de suivi après la fin de la thérapie), ont mis en évidence une guérison mycologique définie par l'obtention simultanée d'une culture négative et d'un résultat négatif au test du KOH. Le traitement était efficace chez cinquante-neuf pourcents (59 %) des patients (guérison mycologique, avec 0 % d'ongle atteint ou une croissance > 5 mm d'un nouvel ongle sain) ; 38 % des patients présentaient une guérison mycologique associée à une guérison clinique (0 % d'ongle atteint).

Une seconde étude sur le traitement de l'onychomycose dermatophytique des ongles des orteils, au cours de laquelle des champignons non dermatophytes ont également été cultivés, a démontré une efficacité similaire contre les dermatophytes. Le rôle pathogène des champignons non dermatophytes cultivés en présence d'une onychomycose dermatophytique n'a pas été établi. La signification clinique de cette association est inconnue.

Les résultats de l'étude sur le traitement des ongles des doigts, évalués à 24 semaines (6 semaines de traitement et 18 semaines de suivi après la fin de la thérapie), ont démontré une guérison mycologique chez 79 % des patients, un traitement efficace chez 75 % des patients et une guérison mycologique associée à une guérison clinique chez 59 % des patients.

Le délai moyen d'obtention d'un traitement efficace de l'onychomycose était d'environ 10 mois au cours de la première étude sur le traitement des ongles des orteils et de 4 mois au cours de l'étude sur le traitement des ongles des doigts. Au cours de la première étude sur le traitement des ongles des orteils, chez les patients évalués au moins six mois après l'obtention de la guérison clinique et au moins un an après la fin du traitement par terbinafine, le taux de rechute clinique était d'environ 15 %.

Infections fongiques de la peau (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) et infections de la peau causées par des levures du genre Candida (par exemple Candida albicans), lorsque le traitement oral est généralement considéré adéquat en raison du site, de la sévérité ou de l'étendue de l'infection

Tinea corporis, Tinea cruris

Trois études multicentriques, randomisées, contrôlées et réalisées en double aveugle, 5OR (étude de 4 semaines), 6-7OR (étude de 4 semaines) et 11- 21OR (étude de 6 semaines), ont évalué l'efficacité et la sécurité de comprimés de terbinafine pour le traitement d'infections à Tinea corporis et Tinea cruris.

Deux études contrôlées par placebo et réalisées en double aveugle (5OR, 6-7OR) ont évalué l'efficacité de la terbinafine administrée à raison de 125 mg deux fois par jour chez des patients présentant un diagnostic d'infection à Tinea corporis/cruris. Les études ont inclus un total de 43 patients randomisés pour recevoir la terbinafine et 45 patients sous placebo. Aucune différence significative n'a été observée au sein des groupes en termes de données démographiques et anamnestiques. L'efficacité, démontrée par des tests mycologiques négatifs et une réduction de la symptomatologie clinique, a été évaluée à 4 semaines et à l'examen de suivi. En plus des tests mycologiques, un examen microscopique direct (présence de mycélium fongique dans la préparation native) et une culture de mycélium provenant de la préparation native (présence d'une croissance fongique) ont été utilisés.

La troisième étude (11-21OR) de 6 semaines, multicentrique, randomisée et réalisée en double aveugle, a comparé l'efficacité et la sécurité de la terbinafine administrée à raison de 125 mg deux fois par jour à celles de la griséofulvine administrée à raison de 250 mg deux fois par jour. Cent vingt-six (126) patients de chaque groupe ont été inclus dans l'étude d'efficacité. Cette étude a révélé un taux élevé de guérison mycologique, une réduction des signes et symptômes dans le bras terbinafine et une efficacité globale significativement plus importante (93-94 %) à la fin du traitement et au suivi de terbinafine administré à raison de 125 mg deux fois par jour par rapport à 86-87 % d'efficacité globale du médicament comparateur.

Tinea pedis

Deux études contrôlées et réalisées en double aveugle ont comparé la terbinafine 125 mg deux fois par jour au placebo (étude 39-40OR) et à la griséofulvine 250 mg deux fois par jour (étude 20OR) dans le traitement de l'infection à Tinea pedis. Les deux études ont recruté des patients atteints d'une maladie chronique et récurrente. Au cours de l'étude 39-40OR, 65 % des patients sous terbinafine ont présenté une guérison mycologique à la visite de suivi, alors qu'aucun patient traité par placebo n'a répondu au traitement. Au cours de l'étude 20OR, la terbinafine a présenté une efficacité élevée se caractérisant par un taux de guérison mycologique de 88 % à la visite de suivi après six semaines de traitement, contre un taux de 45 % chez les patients sous griséofulvine. Après 10 mois, ces patients présentaient un taux de guérison mycologique de 94 %, contre un taux d'efficacité de 30 % pour la griséofulvine au sein de la même population de patients.