Quels sont les effets indésirables du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable ?

Les effets indésirables les plus fréquents du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable sont : COVID-19, angine, anémie, anémie ferriprive, arthralgie, asthénie, bronchite, cellulite au site d'injection, cervicalgie, constipation, contusion au site d'injection, céphalée, diarrhée, diminution de l'appétit, diminution des immunoglobulines, diminution du taux sanguin d'immunoglobuline G, dorsalgie, douleur, douleur auriculaire, douleur aux extrémités, douleur de la mâchoire, douleur dentaire, douleur du flanc, douleur inguinale, douleur musculosquelettique, douleur musculosquelettique thoracique, douleur oropharyngée, douleur osseuse, douleur thoracique non cardiaque, douleur tumorale, dysesthésie, dyspnée, dyspnée d'effort, fatigue, gonflement au site d'injection, gonflement périphérique, gêne au site d'injection, hypercalcémie, hyperglobulinémie, hypertension, hypoesthésie, hypoesthésie buccale, hypogammaglobulinémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hématome, hématome au site d'injection, hématome sous-dural, hématurie, hémopéritoine, hémorragie, hémorragie buccale, hémorragie conjonctivale, hémorragie gastro-intestinale basse, hémorragie hémorroïdaire, induration au site d'injection, infection de l'appareil respiratoire, infection des voies aériennes inférieures, infection des voies aériennes supérieures, inflammation au site d'injection, insuffisance respiratoire aiguë, leucopénie, lymphopénie, malaise, myalgie, méléna, nausée, neuropathie périphérique, neuropathie périphérique sensitive, neurotoxicité, neutropénie, névralgie, paresthésie, paresthésie orale, phosphatase alcaline sanguine augmentée, pneumonie, prurit au site d'injection, rhinite, rhinopharyngite, réaction au site d'injection, sciatique, sinusite, surcharge liquidienne, syndrome de libération de cytokine, thrombopénie, toux, trachéite, vomissement, épistaxis, éruption cutanée au site d'injection, érythème au site d'injection, état fébrile, œdème, œdème au site d'injection, œdème facial, œdème périphérique.

Quelles sont les indications du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable ?

L'indication du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable est : myélome multiple.

Quelles sont les contre-indications du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable ?

La contre-indication du tecvayli 10 mg/ml, solution injectable est : Infection.

Tecvayli 10 mg/ml, solution injectable

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Sommaire

Informations générales
Indications et autres usages documentés
Posologie
Contre-indications
- Précaution d'emploi
- Mise en garde
Interactions
Fertilité, grossesse et allaitement
Effets indésirables
Propriétés pharmacologiques
Liste des spécialités disponibles

Informations générales

Substance
téclistamab
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée

Source : ANSM

Indications et autres usages documentés

myélome multiple

Source : ANSM

Posologie

TECVAYLI doit être initié et surveillé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.

TECVAYLI doit être administré par un professionnel de santé disposant du personnel médical formé de manière adéquate et du matériel médical approprié pour gérer les réactions sévères, y compris le syndrome de relargage des cytokines (SRC) (voir rubrique 4.4).

Posologie

Une prémédication doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI durant le schéma d'escalade de dose (voir ci-dessous).

Le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI ne doit pas être initié chez les patients présentant une infection active (voir Tableau 3 et rubrique 4.4).

Schéma posologique recommandé

Le schéma posologique recommandé de TECVAYLI est présenté dans le Tableau 1. Les doses recommandées de TECVAYLI sont de 1,5 mg/kg par injection sous-cutanée (SC) une fois par semaine, précédées par une escalade de doses de 0,06 mg/kg et 0,3 mg/kg. Chez les patients qui présentent une réponse complète ou mieux pendant au moins 6 mois, une fréquence d'administration réduite à 1,5 mg/kg en SC toutes les deux semaines peut être envisagée (voir rubrique 5.1).

Le traitement par TECVAYLI doit être initié selon le schéma d'escalade de dose du Tableau 1 afin de réduire l'incidence et la sévérité du syndrome de relargage des cytokines. En raison du risque de syndrome de relargage des cytokines, il convient de demander aux patients de rester à proximité d'un établissement de santé et de faire l'objet d'une surveillance quotidienne des signes et symptômes de SRC pendant 48 heures après l'administration de chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI (voir rubrique 4.4).

Le non-respect des doses ou du schéma posologique recommandés pour l'initiation du traitement ou la ré-initiation du traitement après un report de dose peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la sévérité des effets indésirables liées au mécanisme d'action, en particulier le syndrome de relargage des cytokines (voir rubrique 4.4).

Tableau 1 : Schéma posologique de TECVAYLI

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma posologique</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Dosea</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Tous les patients</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Schéma d'escalade de doseb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jour 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier 1 de l'escalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,06 mg/kg en SC, dose unique</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jour 3c</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier 2 de l'escalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,3 mg/kg en SC, dose unique</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jour 5d</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Première dose d'entretien</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mg/kg en SC, dose unique</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma posologique hebdomadaireb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Une semaine après la première dose d'entretien et une fois par semaine par la suitee</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Doses d'entretien ultérieures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mg/kg en SC une fois par semaine</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Patients qui présentent une réponse complète ou mieux pendant au moins 6 mois</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Schéma posologique toutes les deux semainesb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Envisager une réduction de la fréquence d'administration à 1,5 mg/kg en SC toutes les 2 semaines</td> </tr> </table>

a La dose est basée sur le poids corporel réel et doit être administrée par voie sous-cutanée.

b Voir le tableau 2 pour les recommandations de réintroduction de TECVAYLI après des reports de dose.

c Le palier 2 de l'escalade de dose peut être administré entre deux et sept jours après le palier 1 de l'escalade de dose.

d La première dose d'entretien peut être administrée entre deux et sept jours après le palier 2 de l'escalade de dose. C'est la première dose complète de traitement (1,5 mg/kg)

e Maintenir un minimum de cinq jours entre les doses d'entretien hebdomadaires.

Durée du traitement

Les patients doivent être traités par TECVAYLI jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Prémédication

La prémédication suivante doit être administrée 1 à 3 heures avant chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI (voir Tableau 1) afin de réduire le risque de syndrome de relargage des cytokines (voir rubriques 4.4 et 4.8).

 Corticoïde (dexaméthasone 16 mg par voie orale ou intraveineuse)

 Antihistaminique (diphenhydramine 50 mg ou équivalent par voie orale ou intraveineuse)

 Antipyrétiques (paracétamol 650 à 1 000 mg ou équivalent par voie orale ou intraveineuse)

L'administration d'une prémédication peut également être nécessaire avant l'administration des doses ultérieures de TECVAYLI chez les patients suivants :

 Patients dont les doses sont répétées durant le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI en raison de reports de dose (Tableau 2), ou

 Patients qui ont présenté un SRC suite à la dose précédente (Tableau 3).

Prévention de la réactivation du virus du zona

Avant de commencer le traitement par TECVAYLI, une prophylaxie antivirale doit être envisagée pour prévenir la réactivation du virus du zona conformément aux recommandations locales en vigueur.

Réintroduction de TECVAYLI après un report de dose

Si une dose de TECVAYLI est reportée, le traitement doit être réintroduit en suivant les recommandations listées dans le Tableau 2 et repris selon le schéma posologique de TECVAYLI (voir Tableau 1). Les prémédications doivent être administrées comme indiqué dans le Tableau 2. Les patients doivent être surveillés en conséquence (voir rubrique 4.2).

Tableau 2 : Recommandations de réintroduction du traitement par TECVAYLI après un report de dose

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dernière dose administrée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée du délai depuis la dernière dose administrée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Action</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier 1 de l'escalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 7 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réinitier le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI au palier 1 de l'escalade de dose (0,06 mg/kg)a.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Palier 2 de l'escalade de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 à 28 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Répéter le palier 2 de l'escalade de dose (0,3 mg/kg)a et poursuivre le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 28 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réinitier le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI au palier 1 de l'escalade de dose (0,06 mg/kg)a.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Toutes doses d'entretien</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 à 28 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poursuivre TECVAYLI à la dernière dose d'entretien selon le dernier schéma posologique.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 28 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réinitier le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI au palier 1 de l'escalade de dose (0,06 mg/kg)a.</td> </tr> </table>

a Les prémédications doivent être administrées avant la dose de TECVAYLI et les patients doivent être surveillés en conséquence.

Modifications de dose

TECVAYLI doit être initié selon le schéma d'escalade de dose du Tableau 1.

Les diminutions de dose de TECVAYLI ne sont pas recommandées.

Des reports de dose peuvent être nécessaires pour gérer les toxicités liées à TECVAYLI (voir rubrique 4.4). Les recommandations sur la réintroduction de TECVAYLI après un report de dose sont listées dans le Tableau 2.

Les recommandations après la survenue des effets indésirables après l'administration de TECVAYLI sont listées dans le Tableau 3.

Tableau 3 : Recommandations de prise en charge des effets indésirables survenues après l'administration de TECVAYLI

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Effets indésirables</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Actions</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Syndrome de relargage des cytokinesa (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1  Température ≥ 38 °Cb</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'effet indésirable soit résolu.  Consulter le Tableau 4 pour la prise en charge du syndrome de relargage des cytokines.  Administrer la prémédication recommandée avant la dose suivante de TECVAYLI.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2  Température ≥ 38 °Cb avec soit :  Hypotension répondant aux solutés de remplissage et ne nécessitant pas de vasopresseurs, ou  Besoin en oxygène par canule nasale à faible débitc ou insufflateur. Grade 3 (Durée : moins de 48 heures)  Température ≥ 38 °Cb avec soit :  Hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, ou  Besoin en oxygène par canule nasale à haut débitc, masque facial simple, masque sans réinhalation ou masque Venturi.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'effet indésirable soit résolu.  Consulter le Tableau 4 pour la prise en charge du syndrome de relargage des cytokines.  Administrer la prémédication recommandée avant la dose suivante de TECVAYLI.  Surveiller le patient quotidiennement pendant 48 heures après la dose suivante de TECVAYLI. Demander aux patients de rester à proximité d'un établissement de santé pendant la surveillance quotidienne.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 (Récurrent ou durée : plus de 48 heures)  Température ≥ 38 °Cb avec soit :  Hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, ou  Besoin en oxygène par canule nasale à haut débitc, masque facial simple, masque sans réinhalation ou masque Venturi. Grade 4  Température ≥ 38 °Cb avec soit :  Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), ou  Besoin en oxygène par pression positive (par ex., ventilation par pression positive continue [CPAP: continuous positive airway pressure], pression positive à deux niveaux [BiPAP: bilevel positive airway pressure], intubation et ventilation mécanique).</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI.  Consulter le Tableau 4 pour la prise en charge du syndrome de relargage des cytokines.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS : Immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome)d (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'effet indésirable soit résolu.  Voir le Tableau 5 pour la prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2 Grade 3 (Première apparition)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'effet indésirable soit résolu.  Voir le Tableau 5 pour la prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires.  Surveiller le patient quotidiennement pendant 48 heures après la dose suivante de TECVAYLI. Demander aux patients de rester à proximité d'un établissement de santé pendant la surveillance quotidienne.</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 (Récurrent) Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI.  Voir le Tableau 5 pour la prise en charge du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Infections (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Tous les grades</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Ne pas débuter le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI chez les patients présentant une infection active. Le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI peut se poursuivre après la résolution de l'infection active.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration des doses d'entretien suivantes de TECVAYLI (c.-à-d., les doses administrées après le schéma d'escalade de dose de TECVAYLI) jusqu'à ce que l'infection s'améliore jusqu'au grade 2 ou inférieur.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Toxicités hématologiques (voir rubriques 4.4 et 4.8)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5109/L</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit de 0,5109/L ou plus.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Neutropénie fébrile</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit de 1,0109/L ou plus et que la fièvre disparaisse.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hémoglobine inférieure à 8 g/dL</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine soit de 8 g/dL ou plus.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Numération plaquettaire inférieure à 25 000/µL Numération plaquettaire entre 25 000/µl et 50 000/µL avec saignement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit de 25 000/µL ou plus et qu'il n'y ait pas de signe de saignement.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Autres effets indésirables (voir rubrique 4.8)e</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"> Suspendre l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'effet indésirable s'améliore jusqu'au grade 2 ou inférieur.</td> </tr> </table>

a D'après la classification de la société américaine de transplantation et de thérapie cellulaire (ASTCT : American Society for Transplantation and Cellular Therapy) pour le SRC (Lee et al. 2019).

b Attribuée au SRC. La fièvre n'est pas toujours présente en même temps que l'hypotension ou l'hypoxie car elle peut être masquée par des interventions telles que des antipyrétiques ou un traitement anticytokines (par ex., le tocilizumab ou les corticoïdes).

c Le débit de la canule nasale à faible débit est ≤ 6 L/min ; celui de la canule nasale à haut débit est >6 L/min.

d D'après la classification de l'ASTCT pour l'ICANS.

e D'après les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer (NCI-CTACE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 4.03.

Populations particulières

Population pédiatrique

Il n'existe pas d'utilisation justifiée de TECVAYLI dans la population pédiatrique dans l'indication du myélome multiple.

Personnes âgées (65 ans et plus)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

TECVAYLI est administré par injection sous-cutanée uniquement.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : EMA

Contre-indications

Infection

Source : ANSM

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

Source : Thesaurus

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Il convient de vérifier le statut de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par TECVAYLI.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant cinq mois après la dernière dose de TECVAYLI. Dans les études cliniques, les patients de sexe masculin ayant une partenaire en âge de procréer ont utilisé une contraception efficace pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la dernière dose de teclistamab.
Grossesse
Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du teclistamab chez la femme enceinte ni de données chez l'animal permettant d'évaluer le risque du teclistamab pendant la grossesse. Les IgG humaines traversent le placenta après le premier trimestre de la grossesse. Par conséquent, le teclistamab, un anticorps humanisé à base d'IgG4, peut potentiellement être transmis de la mère au fœtus en développement. TECVAYLI n'est pas recommandé chez la femme enceinte. TECVAYLI est associé à une hypogammaglobulinémie. Par conséquent, l'évaluation des taux d'immunoglobulines chez les nouveau-nés de mères traitées par TECVAYLI doit être envisagée.
Allaitement
On ne sait pas si le teclistamab est excrété dans le lait humain ou animal, s'il affecte les nourrissons allaités ou s'il affecte la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves de TECVAYLI chez les nourrissons allaités, il est conseillé aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins cinq mois après la dernière dose.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée sur l'effet du teclistamab sur la fertilité. Les effets du teclistamab sur la fertilité masculine et féminine n'ont pas été évalués dans des études menées chez l'animal.

Source : EMA

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres anticorps monoclonaux et anticorps-médicaments conjuguésCode ATC: L01FX24
Mécanisme d'action
Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur
CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison,
le teclistamab est capable d'attirer les lymphocytes T CD3⁺à proximité des cellules BCMA⁺, entraînant l'activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA⁺médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l'antigène.
Effets pharmacodynamiques
Au cours du premier mois de traitement, une activation des lymphocytes T, une redistribution des lymphocytes T, une réduction des lymphocytes B et une induction des cytokines sériques ont été observées.
Après un mois de traitement par teclistamab, la majorité des répondeurs présentait une réduction du BCMA soluble, et une plus grande réduction du BCMA soluble a été observée chez les sujets présentant des réponses plus profondes au teclistamab.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de TECVAYLI en monothérapie a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, dans une étude de phase 1/2 (MajesTEC-1), en ouvert, multicentrique et à un seul bras. L'étude incluait des patients qui avaient déjà reçu au moins trois traitements antérieurs, incluant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. L'étude excluait les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une crise d'épilepsie au cours des 6 derniers mois, et les patients avec un indice de performance (IP) du groupe coopératif des spécialistes en oncologie de l'Est des États-Unis (ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2, les patients atteints d'une leucémie à plasmocytes, les patients présentant une atteinte active connue du SNC ou des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple ou présentant des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure.
Les patients ont reçu des escalades de doses initiales de 0,06 mg/kg et 0,3 mg/kg de TECVAYLI administrées par voie sous-cutanée, suivies de la dose d'entretien de 1,5 mg/kg de TECVAYLI administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Les patients qui ont présenté une réponse complète (RC) ou mieux pendant au moins 6 mois étaient éligibles à une réduction de la fréquence d'administration à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable (voir rubrique 4.2). La durée médiane entre le palier 1 de l'escalade de dose et le palier 2 de l'escalade de dose était de 2,9 jours (intervalle de 2-7 jours). La durée médiane entre le palier 2 de l'escalade de dose et la dose d'entretien initiale était de 3,1
jours (intervalle de 2-9 jours). Les patients ont été hospitalisés pour être surveillés pendant au moins 48 heures après l'administration de chaque dose du schéma d'escalade de dose de TECVAYLI.
La population d'efficacité incluait 165 patients. L'âge médian était de 64 ans (intervalle de 33-84 ans)dont 15 % des patients étaient de 75 ans ou plus ; 58 % étaient des hommes ; 81 % étaient caucasiens, 13 % étaient afro-américains, 2 % étaient asiatiques. Le système international de stadification (ISS : International Staging System) au début de l'étude indiquait que 52% des patients étaient au stade I, 35 % au stade II et 12 % au stade III. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 26 % des patients. Dix-sept pour cent des patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires.
Le délai médian entre le diagnostic initial du myélome multiple et l'inclusion était de 6 ans (intervalle de 0,8-22,7 ans). Le nombre médian de traitements antérieurs était de 5 (intervalle de 2-14), 23 % des patients ayant reçu 3 traitements antérieurs. Quatre-vingt-deux pour cent des patients avaient déjà reçu une greffe autologue de cellules souches et 4,8 % des patients avaient déjà reçu une greffe allogénique. Soixante-dix-huit pour cent des patients étaient réfractaires aux 3 classes
thérapeutiques (réfractaires à un inhibiteur du protéasome, à un agent immunomodulateur et à un anticorps monoclonal anti-CD38).
Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse globale déterminé par l'évaluation du comité de revue indépendant (IRC : Independent Review Committee) selon les critères 2016 du groupe de travail international sur le myélome (IMWG : International Myeloma Working Group) (voir Tableau 7).
Tableau 7 : Résultats d'efficacité de MajesTEC-1

	Tous les patients traités (N = 165)
Taux de réponse globale (TRG : RCs, RC, TBRP, RP) n(%)	104 (63,0 %)
IC à 95 % (%)	(55,2 %, 70,4 %)
Réponse complète stringente (RCs)	54 (32,7 %)
Réponse complète (RC)	11 (6,7 %)
Très bonne réponse partielle (TBRP)	32 (19,4 %)
Réponse partielle (RP)	7 (4,2 %)
Durée de la réponse (DR) (mois)
Nombre de répondeurs DR (Mois) : Médiane (IC à 95 %)	104 18,4 (14,9, NE)¹
Délai avant la première réponse (mois)
Nombre de répondeurs Médiane Intervalle	104 1,2 (0,2 ; 5,5)
Taux de MRD négative²chez tous les patients traités, n (%) [N = 165]	44 (26,7 %)
IC à 95 % (%)	(20,1 %, 34,1 %)
Taux de MRD négative^2,3chez les patients obtenant une RC ou une RCs, n (%) [N = 65]	30 (46,2 %)
IC à 95 % (%)	(33,7 %, 59,0 %)

¹NE = non estimable
²Le taux de MRD négative est défini comme la proportion de participants ayant atteint un statut MRD négative (seuil de test à 10^-5) à tout moment après la dose initiale et avant la progression de la maladie (PM) ou un traitement anti-myélome ultérieur.
³Seules les évaluations de la MRD (seuil de test à 10^-5) dans les 3 mois suivant l'obtention d'une RC/RCs jusqu'au décès/progression/traitement ultérieur (exclusif) sont prises en compte.
Le suivi médian après le changement de schéma posologique était de 12,6 mois (intervalle entre 1,0 et 24,7) chez les patients qui sont passés à 1,5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec TECVAYLI dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

Le teclistamab a présenté une pharmacocinétique approximativement proportionnelle à la dose administrée par voie sous-cutanée dans une gamme de doses allant de 0,08 mg/kg à 3 mg/kg
(0,05 à 2,0 fois la dose recommandée). Quatre-vingt-dix pour cent de l'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte après 12 doses d'entretien hebdomadaires. Le rapport d'accumulation moyen entre la
première et la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire de teclistamab 1,5 mg/kg était de 4,2 fois pour la C_max, de 4,1 fois pour la C_minet de 5,3 fois pour l'ASC_tau.
La C_max, la C_minet l'ASC_taudu teclistamab sont présentées dans le Tableau 8.
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques du teclistamab pour la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire recommandée (1,5 mg/kg) ) chez des patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire dans MajesTEC-1

Paramètre pharmacocinétique	Moyenne géométrique du Teclistamab (CV%)
C_max(µg/mL)	23,8 (55%)
C_min(µg/mL)	21,1 (63%)
ASC_tau(µg·h/mL)	3 838 (57%)
C_max= Concentration sérique maximale de teclistamab; C_min= Concentration sérique de teclistamab avant la dose suivante; CV = coefficient de variation géométrique; ASC_tau= Aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps sur l'intervalle posologique hebdomadaire.

Absorption
La biodisponibilité moyenne de teclistamab était de 72% lors d'une administration sous-cutanée. LeT_maxmédian (intervalle) de teclistamab après la première et la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire étaient de 139 heures (19 à 168) et de 72 heures (24 à 168) respectivement.
Distribution
Le volume moyen de distribution était de 5,63 L (CV [coefficient de variation] de 29%).
Elimination
La clairance du teclistamab diminue dans le temps, avec une réduction maximale moyenne (CV) de 40,8 % (56 %) entre la dose initiale et la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire. La moyenne géométrique de la clairance (CV) est de 0,472 L/jour (64 %) à la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire. Les patients qui arrêtent le teclistamab après la 13^èmedose d'entretien hebdomadaire doivent présenter une réduction de 50 % de la concentration de teclistamab depuis la C_maxà un délai médian (5^èmeau 95^èmepercentile) de 15 jours (7 à 33) après le T_maxet une réduction de 97 % de la concentration de teclistamab depuis la C_maxà un délai médian de 69 jours (32 à 163) après le T_max.
L'analyse pharmacocinétique de population (basée sur MajesTEC-1) a montré que le BCMA soluble n'avait pas d'impact sur les concentrations sériques de teclistamab.
Populations particulières
La pharmacocinétique de TECVAYLI chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et moins n'a pas été étudiée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'âge (24 à 84 ans) et le sexe n'ont pas influencé la pharmacocinétique du teclistamab.
Insuffisance rénale
Aucune étude formelle de TECVAYLI chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'a été réalisée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'insuffisance rénale légère (60 mL/min/1,73 m²≤ débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min/1,73 m²) ou modérée (30 mL/min/1,73 m²≤ DFGe < 60 mL/min/1,73 m²) n'a pas influencé de manière
significative la pharmacocinétique du teclistamab. Des données limitées sont disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucune étude formelle de TECVAYLI chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique n'a été réalisée.
Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] de toute valeur ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du teclistamab. Aucune donnée n'est disponible chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère.

Source : EMA

Effets indésirables

COVID-19
angine
anémie
anémie ferriprive
arthralgie
asthénie
bronchite
cellulite au site d'injection
cervicalgie
constipation
contusion au site d'injection
céphalée
diarrhée
diminution de l'appétit
diminution des immunoglobulines
diminution du taux sanguin d'immunoglobuline G
dorsalgie
douleur
douleur auriculaire
douleur aux extrémités
douleur de la mâchoire
douleur dentaire
douleur du flanc
douleur inguinale
douleur musculosquelettique
douleur musculosquelettique thoracique
douleur oropharyngée
douleur osseuse
douleur thoracique non cardiaque
douleur tumorale
dysesthésie
dyspnée
dyspnée d'effort
fatigue
gonflement au site d'injection
gonflement périphérique
gêne au site d'injection
hypercalcémie
hyperglobulinémie
hypertension
hypoesthésie
hypoesthésie buccale
hypogammaglobulinémie
hypokaliémie
hypomagnésémie
hypophosphatémie
hématome
hématome au site d'injection
hématome sous-dural
hématurie
hémopéritoine
hémorragie
hémorragie buccale
hémorragie conjonctivale
hémorragie gastro-intestinale basse
hémorragie hémorroïdaire
induration au site d'injection
infection de l'appareil respiratoire
infection des voies aériennes inférieures
infection des voies aériennes supérieures
inflammation au site d'injection
insuffisance respiratoire aiguë
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lymphopénie
malaise
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méléna
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neuropathie périphérique
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thrombopénie
toux
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œdème au site d'injection
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Source : ANSM

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Source : BDPM

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