Témozolomide 250 mg gélule

_{Temodal doit uniquement être prescrit par}des médecins qui ont l'expérience du traitement

oncologique des tumeurs cérébrales.

Un traitement antiémétique peut être administré (voir rubrique 4.4).

<u>Posologie</u>

<i><u>Patients adultes avec un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué</u></i>

Temodal est administré en association avec la radiothérapie focale (phase concomitante), suivi de

témozolomide (TMZ) en monothérapie jusqu'à 6 _{cycles (phase de monothérapie).}

<i>Phase concomitante</i>

TMZ est administré par voie orale à une dose de 75 mg/m²quotidiennement pendant 42 jours, enassociation à la radiothérapie focale (60 Gy administrés en 30 fractions). Aucune réduction de dose

n'est recommandée, mais le report ou l'interruption de l'administration de TMZ doit être décid_{é de}

manière hebdomadaire selon des critères de toxicité hématologique et non hématologique.

L'administration de TMZ peut être prolongée au-delà de la période concomitante de 42 jours (jusqu'à49 jours) si toutes les conditions suivantes sont satisfaites :

• taux de neutrophiles (PNN) en valeur absolue  1,5 x 10⁹/l

• taux de plaquettes  100 x 10⁹/l

• toxicité non hématologique selon la classification « Common Toxicity Criteria » (CTC)  Grade 1(excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).

Pendant le traitement, une numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine.

L'administration de TMZ doit être interrompue temporairement ou arrêtée définitivement pendant laphase concomitante selon les critères de toxicité hématologique et non hématologique tels que décritsdans le Tableau 1.

a : Le traitement concomitant avec TMZ peut être repris lorsque toutes les conditions suivantes sontrencontrées : taux de neutrophiles en valeur absolue  1,5 x 10⁹/l ; taux de plaquettes  100 x 10⁹/l ;toxicité non hématologique CTC  Grade 1 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements).

<i>Phase de monothérapie</i>

Quatre semaines après avoir terminé la phase concomitante de traitement par TMZ + RT, TMZ estadministré jusqu'à 6 cycles de traitement en monothérapie. La dose pendant le cycle 1 (monothérapie)est de 150 mg/m²une fois par jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans traitement. Au début ducycle 2, la dose est augmentée à 200 mg/m²si la toxicité non hématologique CTC pour le cycle 1 estde Grade  2 (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements), le taux de neutrophiles (PNN)en valeur absolue est  1,5 x 10⁹/l, et le taux de plaquettes est  100 x 10⁹/l. Si la dose n'est pas

_{augmentée au cycle}2, l'augmentation ne doit pas être effectuée aux cycles suivants. Une fois

augmentée, la dose demeure à 200 mg/m²par jour pour les 5 premiers jours de chaque cycle suivant àmoins qu'une toxicité apparaisse. Les diminutions de dose et les arrêts pendant la phase demonothérapie doivent être effectués selon les tableaux 2 et 3.

Pendant le traitement, une numération formule sanguine complète doit être effectuée au Jour 22

(_{21 jours après la première dose de}TMZ). La dose doit être réduite ou l'administration interrompue

selon le Tableau 3.

a : les niveaux de dose de TMZ sont listés dans le Tableau 2.

b : le TMZ doit être arrêté si :

• le niveau de posologie-1 (100 mg/m²) provoque toujours une toxicité inacceptable

• _{la même toxicité non hématologique Grade}3 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements) _se

reproduit après réduction de dose.

<i><u>Patients adultes et enfants âgés de 3 ans ou plus atteints d'un gliome malin en progression ou</u></i><i><u>récidive </u>:</i>

_{Un cycle de traitement comprend 28}jours. Chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie au

préalable, TMZ est administré par voie orale à la dose de 200 mg/m²une fois par jour pendant les

5 premiers jours du cycle puis le traitement devra être arrêté pendant les 23 jours suivants (total de28 jours). Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie préalable, la dose initiale est de 150 mg/m²une fois par jour, puis est augmentée lors du second cycle à 200 mg/m²une fois par jour, pendant

_{5 j}ours s'il n'y a pas de toxicité hématol_{ogique (voir rubrique 4.4).}

<i><u>Populations spéciales</u></i>

<i>Population pédiatrique</i>

Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus, TMZ est uniquement utilisé dans le traitement du gliome malinen progression ou récidive. L'expérience chez ces enfants est très limitée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La sécurité et l'efficacité _{de TMZ chez les enfants de moins de 3}ans n'a pas été établie. Aucunedonnée n'est disponible.

<i>Patients atteints d'une insuffisance hépatique ou rénale</i>

Les paramètres pharmacocinétiques du TMZ étaient comparables chez les patients ayant une fonctionhépatique normale et chez ceux atteints d'une insuffisance hépatique faible ou modérée. Aucune

donnée n'est disponible concernant l'administration de TMZ chez les patients atteints d'insuffisance_{hépatique sév}ère (stade C de la classification de Child) ou d'insuffisance rénale. Sur l_{a base des}_{propriétés pharmacocinétiques du TMZ,}il est peu probable qu'une réduction de dose soit nécessairechez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou de n'i_mporte quel degré d'insuffisance

rénale. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque TMZ est administré chez ces patients.

<i>Patients âgés</i>

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population chez des _{patients âgés de 19 à 78 ans, la}_{clairance du TMZ}n'est pas affectée par l'âge. Cependant, les patients âgés (> _{70 ans) semblent avoir}

un risque augmenté de neutropénie et trombocytopénie (voir rubrique 4.4).

<u>Mode d'administration</u>

Temodal gélules doit être administré à jeun.

_{Les gélules doivent}être avalées entières avec un verre d'eau et ne doiven_{t pas être ouvertes ni}

mâchées.

Si des vomissements surviennent après l'administration de la dose, ne pas administrer une deuxième

dose le même jour.