Témozolomide 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion

Temodal doit uniquement être prescrit par des médecins qui ont l'expérience du traitementoncologique des tumeurs cérébrales.

Un traitement antiémétique peut être administré (voir rubrique 4.4).

<u>Posologie</u>

<i><u>Patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué</u></i>

Temodal est administré en association avec la radiothérapie focale (phase concomitante) suivi detémozolomide (TMZ) en monothérapie jusqu'à 6 cycles (phase de monothérapie).

<i>Phase concomitante</i>

TMZ est administré à une dose de 75 mg/m² quotidiennement pendant 42 jours en association à laradiothérapie focale (60 Gy administrés en 30 fractions). Aucune réduction de dose n'estrecommandée, mais le report ou l'interruption de l'administration de TMZ doit être décidé de manièrehebdomadaire selon des critères de toxicité hématologique et non hématologique. L'administration deTMZ peut être prolongée au-delà de la période concomitante de 42 jours (jusqu'à 49 jours) si toutesles conditions suivantes sont rencontrées :

• taux de neutrophiles (PNN) en valeur absolue  1,5 x 10⁹/l

• taux de plaquettes  100 x 10⁹/l

• toxicité non hématologique selon la classification « Common Toxicity Criteria » (CTC)

 grade 1 (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements).

Pendant le traitement, une numération formule sanguine complète doit être effectuée chaque semaine.

L'administration de TMZ doit être interrompue temporairement ou arrêtée définitivement pendant laphase concomitante selon les critères de toxicité hématologique et non hématologique tels que décritsdans le Tableau 1.

a : Le traitement concomitant avec TMZ peut être repris lorsque toutes les conditions suivantes sontrencontrées : taux de neutrophiles en valeur absolue  1,5 x 10⁹/l ; taux de plaquettes  100 x 10⁹/l ;toxicité non hématologique CTC  grade 1 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements).

<i>Phase de monothérapie</i>

Quatre semaines après avoir terminé la phase concomitante de traitement par TMZ + RT, TMZ estadministré jusqu'à 6 cycles de traitement en monothérapie. La dose pendant le cycle 1 (monothérapie)est de 150 mg/m² une fois par jour pendant 5 jours suivis de 23 jours sans traitement. Au début ducycle 2, la dose est augmentée à 200 mg/m² si la toxicité non hématologique CTC pour le cycle 1 estde grade  2 (excepté pour l'alopécie, les nausées et les vomissements), le taux de neutrophiles (PNN)en valeur absolue est  1,5 x 10⁹/l, et le taux de plaquettes est  100 x 10⁹/l. Si la dose n'est pasaugmentée au cycle 2, l'augmentation ne doit pas être effectuée aux cycles suivants. Une foisaugmentée, la dose demeure à 200 mg/m² par jour pour les 5 premiers jours de chaque cycle suivant àmoins qu'une toxicité apparaisse. Les diminutions de dose et les arrêts pendant la phase demonothérapie doivent être effectués selon les tableaux 2 et 3.

Pendant le traitement, une numération formule sanguine complète doit être effectuée au Jour 22

(21 jours après la première dose de TMZ). La dose doit être réduite ou l'administration interrompueselon le Tableau 3.

a : les niveaux de dose de TMZ sont listés dans le Tableau 2.

b : le TMZ doit être arrêté si :

• le niveau de posologie – 1 (100 mg/m²) provoque toujours une toxicité inacceptable

• la même toxicité non hématologique Grade 3 (excepté pour l'alopécie, les nausées, les vomissements) sereproduit après réduction de dose.

<i><u>Patients adultes et enfants âgés de 3 ans ou plus atteints d'un gliome malin en progression ou</u></i><i><u>récidive </u>:</i>

Un cycle de traitement comprend 28 jours. Chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie aupréalable, TMZ est administré à la dose de 200 mg/m² une fois par jour pendant les 5 premiers joursdu cycle puis le traitement devra être interrompu pendant les 23 jours suivants (total de 28 jours).

Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie préalable, la dose initiale est de 150 mg/m² une foispar jour, puis est augmentée lors du second cycle à 200 mg/m² une fois par jour, pendant 5 jours s'iln'y a pas de toxicité hématologique (voir rubrique 4.4).

<i><u>Populations spéciales</u></i>

<i>Population pédiatrique</i>

Chez les enfants âgés de 3 ans ou plus, TMZ est uniquement utilisé dans le traitement du gliome malinen progression ou récidive. L'expérience chez ces enfants est très limitée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La sécurité et l'efficac_{ité de TMZ chez les enfants de moins de 3}ans n'a pas été établie. Aucune_donnée n'est disponible.

<i>Patients atteints d'une insuffisance hépatique ou rénale</i>

Les paramètres pharmacocinétiques du TMZ étaient comparables chez les patients ayant une fonctionhépatique normale et chez ceux atteints d'une insuffisance hépatique faible ou modérée. Aucunedonnée n'est disponible concernant l'administration de TMZ chez les patients atteints d'insuffisancehépatique sévère (stade C de la classification de Child) ou d'insuffisance rénale. Sur la base despropriétés pharmacocinétiques du TMZ, il est peu probable qu'une diminution de dose soit nécessaire

_{chez les patient}s atteints d'insuffisa_{nce hépatique}sévère ou de n'importe quel degré d'in_suffisance

rénale. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque TMZ est administré chez ces patients.

<i>Patients âgés</i>

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population chez des patients âgés de 19 à 78 ans, la

clairance du TMZ n'est pas affectée par l'âge. Cependan_{t, les patients âgés (> 70 ans) semblent avoir}

un risque augmenté de neutropénie et trombocytopénie (voir rubrique 4.4).

<u>Mode d'administration</u>

Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion doit être administré <b>uniquement par voie</b>

<b>intraveineuse. </b>_Il<b>ne doit pas </b>_{être administré pa}r d'autres voies d'administration, telles q_{ue les voies}

intrathécale, intramusculaire, ou sous-cutanée. Temodal 2,5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion peut être administré dans la même ligne de perfusion qu'une solution de chlorure de sodiumà 0,9 %. Il est incompatible avec des solutions de glucose.

La dose appropriée de TMZ doit être perfusée par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe pendant90 minutes.

De même que pour d'autres agents _{chimiothérapeutiques simil}aires, il est recommandé de l'ut_iliser

avec prudence afin d'éviter toute extravasation. Des effets indésirables localisés au site d'injection,généralement modérés et disparaissant rapidement ont été observées chez des patients recevantTemodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion. Des études précliniques n'ont montré aucunelésion permanente des tissus (voir rubriques 4.8 et 5.3).

Temodal est également disponible sous forme de gélules (voie orale). Temodal 2,5 mg/ml poudre poursolution pour perfusion, administré par perfusion intraveineuse de 90 minutes, est bioéquivalent à laforme gélule (voir rubrique 5.2).