Streptozocine 1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion

ZANOSAR ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

Le patient doit avoir accès à une infrastructure pourvue d'un laboratoire d'analyses et d'un plateau technique adaptés pour surveiller la tolérance du médicament et pour assurer la sécurité du patient dont l'état est compromis par une toxicité médicamenteuse.

Posologie

La dose est fonction de la surface corporelle (m).

Deux schémas posologiques différents peuvent être utilisés :

Toutes les six semaines - 500 mg/m/jour, par voie intraveineuse pendant 5 jours consécutifs toutes les six semaines jusqu'à l'obtention du bénéfice thérapeutique maximal ou jusqu'à l'apparition de signes de toxicité limitant le traitement. L'escalade de dose n'est pas recommandée sous ce schéma.

Toutes les trois semaines - 500 mg/m/jour, par voie intraveineuse pendant 5 jours consécutifs pendant le cycle 1, suivis de 1000 mg/m toutes les 3 semaines au cours des cycles suivants.

D'autres schémas posologiques, avec doses-intensité similaire, ont été utilisés dans des études cliniques avec des résultats d'efficacité et de sécurité comparables. Cependant, la dose unique de 1.500 mg/m² de surface corporelle ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).

La durée optimale du traitement d'entretien par ZANOSAR n'a pas été établie.

Pour les patients atteints de tumeurs fonctionnelles, une surveillance régulière des marqueurs biologiques permet la détermination de la réponse biochimique au traitement. Pour les patients atteints de tumeurs fonctionnelles ou non, la réponse au traitement peut être déterminée par les réductions mesurables de la masse tumorale sur imagerie.

Les fonctions rénale, hépatique et hématologique doivent être étroitement surveillées avant, pendant et après le traitement, de même que les taux de glucose sanguin (voir rubrique 4.4). Un ajustement de la posologie ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction du degré de toxicité observé.

L'instauration d'une prémédication antiémétique est recommandée afin de prévenir les nausées et les vomissements.

Population pédiatrique

Aucune donnée n'est disponible

Mode d'administration

ZANOSAR doit être administré par voie intraveineuse en perfusion (voir rubrique 6.6). La durée de la perfusion devra se situer entre 30 minutes et 4 heures.

L'administration de ZANOSAR requiert une hyperhydratation (voir rubrique 4.4).

Ce médicament est vésicant par nature, et en tant que tel, doit être administré avec prudence au travers d'une ligne de perfusion directe.

En cas d'extravasation, l'administration doit être immédiatement interrompue.

Populations spéciales :

Patients insuffisants rénaux :

La dose de ZANOSAR doit être adaptée à la fonction rénale, selon les données de la pratique clinique : une réduction posologique ou l'interruption du traitement sont obligatoires en présence d'une toxicité rénale significative.

<table> <tbody><tr> <td> Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) </td> <td> &gt; 60 ml/mn </td> <td> ≤ 60 ml/min et &gt; 45 ml/min </td> <td> ≤ 45 ml/min et &gt; 30 ml/min </td> <td> ≤ 30 ml/min </td> </tr> <tr> <td> Dose de ZANOSAR </td> <td> Dose complète </td> <td> Dose réduite de 50% </td> <td> Évaluation du rapport bénéfice/risque </td> <td> Contre-indiqué (voir rubriques 4.3 et 4.4) </td> </tr> </tbody></table>

Si le DFG est compris entre 30 et 45 ml/min, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué selon une approche pluridisciplinaire, ce qui inclut l'avis d'un néphrologue et l'évaluation du bénéfice potentiel par rapport au risque connu d'insuffisance rénale sévère.

Insuffisants hépatiques :

Une réduction posologique doit être envisagée en cas d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Patients âgés :

La sécurité d'emploi et l'efficacité de ZANOSAR chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies.

Il convient de faire preuve de prudence dans le choix du schéma thérapeutique chez les patients âgés, en commençant généralement par les doses plus faibles de l'éventail posologique afin de prendre en compte la fréquence plus élevée de la diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, les maladies concomitantes et les autres pharmacothérapies.

Population pédiatrique :

La sécurité d'emploi et l'efficacité de ZANOSAR chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament, voir rubrique 6.6.

Contraception

ZANOSAR n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement. Une période de contraception post-traitement de 90 jours pour les hommes et de 30 jours pour les femmes doit être respectée.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ZANOSAR chez les femmes enceintes. Les études animales ont démontré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

ZANOSAR n'est pas recommandé pendant la grossesse.

ZANOSAR doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Il n'a pas été établi si la streptozocine et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu. En conséquence, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par ZANOSAR.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur la fertilité chez l'homme. Dans les études non cliniques, la streptozocine affectait défavorablement la fertilité lorsqu'elle était administrée chez des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3). En conséquence, il est recommandé aux hommes traités par streptozocine de ne pas tenter d'engendrer un enfant pendant 90 jours suivant le traitement et de demander conseil sur la conservation de sperme avant le traitement.