Spirolept 200 millions u/ml, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin leptospires inactivé

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la leptospirose, Code ATC : J07AX01 (Anti-infectieux).

Mécanisme d'action

Le vaccin est préparé à partir de la bactérie entière Leptospira icterohaemorrhagiae cultivée, purifiée puis inactivée par du formaldéhyde. SPIROLEPT induit des anticorps contre le sérogroupe Icterohaemorrhagiae de leptospira, considérés prévenir l'acquisition de la leptospirose causée par ce sérogroupe.

L'immunité est en règle générale acquise 15 jours après la deuxième injection et dure en moyenne 24 mois après le premier rappel.

Immunogénicité

L'efficacité de SPIROLEPT n'a pas été évaluée par des essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite des données d'immunogénicité en termes de réponse immunitaire (MGT, (Moyenne Géométrique des Titres), des IgG anti-leptospira et anticorps agglutinants) et de la persistance de l'activité des anticorps fonctionnels.

L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre de 3 études complémentaires menées auprès de 792 sujets présentant un risque professionnel d'exposition à la leptospirose.

Dans la première étude d'immunogénicité de 1974 à 1977, 195 égoutiers ont été vaccinés avec 2 injections de SPIROLEPT par voie sous-cutanée espacées de 15 jours à 1 mois, suivies d'une dose de rappel 6 à 10 mois plus tard. Deux mois après la primo vaccination, tous les sujets avaient un test d'inhibition de croissance (GIT) positif. Une proportion élevée de sujets étaient séropositifs après la primovaccination et après le rappel.

Suite à cette étude, 454 égoutiers supplémentaires ont été vaccinés avec 2 injections de SPIROLEPT à 12-15 jours d'écart, une première dose de rappel 4 à 6 mois plus tard, suivie de 1 à 3 rappels tous les 2 ans. La réponse en anticorps a été évaluée par MAT (Microscopic Agglutination Test). Un titre en anticorps > 1/100 était considéré comme associé à la protection. Les sujets n'ayant reçu qu'un seul rappel avaient des titres d'anticorps moyens < 1/100, alors que les sujets recevant 2 à 4 rappels avaient des titres d'anticorps moyens > 1/100. Les titres d'anticorps ont atteint un niveau protecteur après la deuxième injection de rappel.

Une étude transversale multicentrique de phase IV de séroprévalence a été menée pour évaluer les taux de séropositivité aux IgG ELISA et pour mesurer les taux d'anticorps antileptospira fonctionnels au fil du temps en utilisant le GIT chez 143 sujets âgés de 18 à 65 ans vaccinés avec SPIROLEPT avec au moins 4 doses (2 doses initiales et 2 doses de rappel) et au maximum 7 doses (2 doses initiales et 5 doses de rappel). Un groupe (N = 118 sujets) toujours exposé au risque de leptospirose (« sujets vaccinés / exposés ») a reçu entre 4 et 7 doses de vaccin, le dernier rappel ayant été administré dans les 3 ans (moyenne de 12 à 15 mois) précédant le recrutement dans l'étude, et 1 sous-groupe (N = 25 sujets) non exposés au risque de leptospirose (sujets «ne sont plus vaccinés / non exposés») ont reçu entre 4 et 7 doses de vaccin avec le dernier rappel administré depuis au moins 3 ans (moyenne de 77 mois avec un maximum de 185 mois) avant le recrutement de l'étude. Les tableaux ci-dessous résument les taux de séropositivité, les réponses en anticorps et les résultats de GIT chez les sujets « vaccinés / exposés » et les sujets « non vaccinés / non exposés ».

Taux de séropositivité, MGT des IgG anti-leptospira mesurées par ELISA et résultats GIT des sujets «vaccinés / exposés» et «non vaccinés / non exposés»

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="3"> Série d'analyse évaluable </td> <td> </td> <td> Série d'analyse per schéma de vaccination </td> </tr> <tr> <td> Test ELISA IgG </td> <td> Vacciné / exposé </td> <td> Non vacciné / non-exposé </td> <td> Total </td> <td> </td> <td> Vacciné/exposé = total </td> </tr> <tr> <td> N </td> <td> 118 </td> <td> 25 </td> <td> 143 </td> <td> </td> <td> 103 </td> </tr> <tr> <td> Séronégatif </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n (%) </td> <td> 1 (0.85%) </td> <td> 1 (4.00%) </td> <td> 2 (1.40%) </td> <td> </td> <td> 1 (0.97%) </td> </tr> <tr> <td> 95%IC </td> <td> [0.00% ; 2.50%] </td> <td> [0.00% ; 11.68%] </td> <td> [0.00% ; 3.32%] </td> <td> </td> <td> [0.00% ; 2.86%] </td> </tr> <tr> <td> Séropositif </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n (%) </td> <td> 117 (99.15%) </td> <td> 24 (96.00%) </td> <td> 141 (98.60%) </td> <td> </td> <td> 102 (99.03%) </td> </tr> <tr> <td> 95%IC </td> <td> [97.50% ; 100.00%] </td> <td> [88.32% ; 100.00%] </td> <td> [96.68% ; 100.00%] </td> <td> </td> <td> [97.14% ; 100.00%] </td> </tr> <tr> <td> Test exact de Fisher </td> <td> P = 0.320 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> Non calculé </td> </tr> </tbody></table>

La série d'analyse par schéma de vaccination inclue uniquement les sujets vaccines et exposés.

Intervalles de confiance bilatéraux à 95% (IC 95%) basés sur la méthode de Wald.

Un sujet est considéré séropositif en ELISA IgG anti-leptospira si son titre en anticorps est ≥ 20 (sans unité).

IC : Intervalle de Confiance ; IgG : Immunoglobuline G.

<table> <tbody><tr> <td> Titre standard </td> <td> Vacciné / exposé </td> <td> Non vacciné / non-exposé </td> <td> Total </td> </tr> <tr> <td> N </td> <td> 118 </td> <td> 25 </td> <td> 143 </td> </tr> <tr> <td> MGT (DSG) </td> <td> 424.32 (4.15) </td> <td> 286.42 (3.64) </td> <td> 396.18 (4.07) </td> </tr> <tr> <td> 95%IC </td> <td> [327.42 ; 549.89] </td> <td> [168.08 ; 488.09] </td> <td> [314.08 ; 499.38] </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Wilcoxon rank-sum test: P = 0.340 </td> </tr> </tbody></table>

Intervalles de confiance bilatéraux à 95%.

IC : Intervalle de Confiance ; ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ; MGT : Moyenne Géométrique des Titres ; DSG : Déviation Standard Géométrique ; IgG : Immunoglobuline G.

<table> <tbody><tr> <td> GIT </td> <td> Vacciné / exposé </td> <td> Non vacciné / non-exposé </td> <td> Total </td> </tr> <tr> <td> N </td> <td> 118 </td> <td> 25 </td> <td> 143 </td> </tr> <tr> <td> Negatif </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n (%) </td> <td> 7 (5.93%) </td> <td> 0 (0.00%) </td> <td> 7 (4.90%) </td> </tr> <tr> <td> 95%IC </td> <td> [1.67% ; 10.19%] </td> <td> [0.00% ; 0.00%] </td> <td> [1.36% ; 8.43%] </td> </tr> <tr> <td> Positif </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> n (%) </td> <td> 111 (94.07%) </td> <td> 25 (100.00%) </td> <td> 136 (95.10%) </td> </tr> <tr> <td> 95%IC </td> <td> [89.81% ; 98.33%] </td> <td> [100.00% ; 100.00%] </td> <td> [91.57% ; 98.64%] </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Test exact de Fisher: P = 0.606 </td> </tr> </tbody></table>

Le résultat GIT est positif si le contrôle positif %inhibition ≥ 98% ET l'échantillon %inhibition ≥ 50% ou négatif si le contrôle Positif %inhibition ≥ 98% ET l'échantillon %inhibition < 50% ;

Intervalles de confiance bilatéraux à 95% (IC 95%) basés sur la méthode de Wald.

IC: Intervalle de Confiance; GIT: Growth Inhibition Test = Test inhibition de croissance.

Comme pour le groupe « vaccinés / exposés », les taux de séropositivité vis-à-vis des IgG anti-leptospira ELISA sont restés élevés à 96,0% [IC95% : 88,3 ; 100]) dans le groupe « non vaccinés / non exposés », lorsque le dernier rappel a été administré de 36 mois à 185 mois (moyenne de 77 mois) avant le recrutement dans l'étude. Malgré la petite taille de ce groupe, la majorité des sujets (23/(25)) sont restés séropositifs entre 3 et 5 ans après la dernière vaccination, avec un titre en IgG toujours supérieur à 160. Tous ces sujets avaient des anticorps fonctionnels, comme en témoigne le GIT positif mesuré chez 100% d'entre eux.

La protection croisée entre les sérovars Icterohaemorrhagiae et Copenhageni a été démontrée par des données précliniques.