Solifénacine succinate 1 mg/ml suspension buvable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Suspension buvable
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Hyperactivité vésicale
Adultes, y compris personnes âgées
La posologie recommandée est de 5 mg (5 ml) de succinate de solifénacine une fois par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg (10 ml) de succinate de solifénacine une fois par jour.
Population pédiatrique :
L'efficacité de VESICARE chez les enfants et les adolescents souffrant d'hyperactivité vésicale n'a pas été établie. Par conséquent, VESICARE ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'hyperactivité vésicale chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2.
Hyperactivité détrusorienne neurogène
Population pédiatrique (agée de 2 à 18 ans)
La posologie recommandée de VESICARE, suspension buvable est déterminée sur la base du poids du patient. Le traitement doit être débuté à la posologie initiale recommandée. Par la suite, la posologie peut être augmentée jusqu'à la dose minimale efficace. La dose maximale ne doit pas être dépassée. Au cours du traitement à long terme, les patients doivent être évalués périodiquement pour la poursuite du traitement et pour un ajustement posologique potentiel, au moins une fois par an ou plus fréquemment, si indiqué. Les doses à administrer en fonction du poids corporel du patient sont mentionnées dans le tableau ci-dessous.
Intervalle de poids (kg) Dose initiale (ml) §1 Dose maximale (ml) §2
<table> <tbody><tr> <td> Intervalle de poids (kg) </td> <td> Dose initiale (ml) § </td> <td> Dose maximale (ml) § </td> </tr> <tr> <td> 9 à 15 </td> <td> 2 </td> <td> 4 </td> </tr> <tr> <td> > 15 à 30 </td> <td> 3 </td> <td> 5 </td> </tr> <tr> <td> > 30 à 45 </td> <td> 3 </td> <td> 6 </td> </tr> <tr> <td> > 45 à 60 </td> <td> 4 </td> <td> 8 </td> </tr> <tr> <td> > 60 </td> <td> 5 </td> <td> 10 </td> </tr> </tbody></table>§ La formulation de VESICARE en suspension buvable a une concentration de 1 mg/ml.
Correspondant à l'exposition à l'état d'équilibre après l'administration d'une dose quotidienne de 5 mg chez les adultes.
Correspondant à l'exposition à l'état d'équilibre après l'administration d'une dose quotidienne de 10 mg chez les adultes.
VESICARE, suspension buvable doit être pris une fois par jour par voie orale.
VESICARE, suspension buvable ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg (5 ml) une fois par jour (adultes) ou la dose initiale (enfants et adolescents) ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère. En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg (5 ml) une fois par jour (adultes) ou la dose initiale (enfants et adolescents) ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).
Puissants inhibiteurs de l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450
La dose maximale de VESICARE, suspension buvable doit être limitée à 5 mg (5 ml) (adultes) ou à la dose initiale (enfants et adolescents) en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'un autre puissant inhibiteur de l'iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques ; par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole (voir rubrique 4.5).
Mode d'administration
VESICARE, suspension buvable doit être pris par voie orale et suivi d'un verre d'eau. Il ne doit pas être ingéré en même temps que des aliments et/ou d'autres boissons.
La prise concomitante avec des aliments et/ou des boissons peut causer une libération de la solifénacine dans la bouche causant un goût amer et un engourdissement de la bouche.
Utilisez la seringue et l'adaptateur fournis avec VESICARE, suspension buvable afin de mesurer la dose exacte (voir rubrique 6.6).
Source : BDPM
Contre-indications
Atteinte gastrointestinale
Glaucome à angle fermé
Hémodialyse
Insuffisance hépatique sévère
Myasthénie
Mégacôlon toxique
Patient à risque d'atteinte gastro-intestinale
Patient à risque de glaucome par fermeture de l'angle
Patient à risque de myasthénie
Patient à risque de mégacôlon toxique
Rétention urinaire
en cas d'hyperactivité vésicale
Source : ANSM
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
solifénacine <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Précaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> morphiniquesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débuté une grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentations animales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risque éventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avec prudence chez la femme enceinte.
Allaitement
Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développement des nouveau-nés proportionnellement à la dose (voir rubrique 5.3). L'utilisation de la solifénacine doit être évitée pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets de la solifénacine sur la fertilité. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé au cours des études chez l'animal.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques, médicaments de l'incontinence urinaire, code ATC : G04BD08.
Mécanisme d'action
La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs cholinergiques.
La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L'acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur les récepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-type M3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur les récepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canaux ioniques étudiés étant faible ou nulle.
Effets pharmacodynamiques
Adultes
Les effets d'un traitement par VESICARE aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de VESICARE ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> </td> <td colspan="2"> Placebo </td> <td> Vesicare 5 mg une fois par jour </td> <td> Vesicare 10 mg une fois par jour </td> <td> Toltérodine 2 mg deux fois par jour </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Nombre de mictions par 24 heures </td> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 11,9 1,4 (12 %) 1 138 </td> <td> 12,1 2,3 (19 %) 552 < 0,001 </td> <td> 11,9 2,7 (23 %) 1 158 < 0,001 </td> <td> 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 6,3 2,0 (32 %) 1 124 </td> <td> 5,9 2,9 (49 %) 548 < 0,001 </td> <td> 6,2 3,4 (55 %) 1 151 < 0,001 </td> <td> 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 </td> </tr> <tr> <td> Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures </td> <td colspan="3"> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 2,9 1,1 (38 %) 781 </td> <td> 2,6 1,5 (58 %) 314 < 0,001 </td> <td> 2,9 1,8 (62 %) 778 < 0,001 </td> <td> 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures </td> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 1,8 0,4 (22 %) 1 005 </td> <td> 2,0 0,6 (30 %) 494 0,025 </td> <td> 1,8 0,6 (33 %) 1 035 < 0,001 </td> <td> 1,9 0,5 (26 %) 232 0,199 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Volume évacué par miction </td> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 166 ml9 ml (5 %) 1 135
</td> <td> 146 ml32 ml (21 %) 552 < 0,001
</td> <td> 163 ml43 ml (26 %) 1 156 < 0,001
</td> <td> 147 ml24 ml (16 %) 250 < 0,001
</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Nombre de protections utilisées par 24 heures </td> <td colspan="2"> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p\* </td> <td colspan="2"> 3,0 0,8 (27 %) 238 </td> <td> 2,8 1,3 (46 %) 236 < 0,001 </td> <td> 2,7 1,3 (48 %) 242 < 0,001 </td> <td> 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>Note : VESICARE 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. VESICARE 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
* Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Population pédiatrique
Hyperactivité vésicale
Enfants et adolescents (âgés de 5 ans et plus) :
Le traitement par VESICARE suspension buvable a fait l'objet de deux études cliniques. Une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, d'une durée de 12 semaines (905-CL-076) a été menée chez 189 patients pédiatriques atteints d'hyperactivité vésicale (73 enfants âgés de 5 à 11 ans et 22 adolescents de 12 à 17 ans ont été traités par solifénacine). Cette étude a été suivie d'une étude d'extension à long terme en ouvert de 40 semaines (905-CL-077) menée chez 148 patients pédiatriques (119 enfants et 29 adolescents ont été traités par solifénacine). Dans les deux études, la dose a été augmentée chez la majorité des patients pour atteindre, en fonction du poids, un équivalent d'une dose de 10 mg chez l'adulte.
Dans l'étude 905-CL-076, VESICARE suspension buvable n'a pas permis d'obtenir une amélioration statistiquement significative concernant le critère d'évaluation principal, volume moyen uriné par miction, par rapport au placebo dans la population générale.
Chez les enfants (âgés de 5 à 11 ans), une différence statistiquement significative a été observée pour ce critère d'évaluation principal. Aucune amélioration statistiquement significative n'a été observée concernant les critères d'évaluation secondaires (fréquence des mictions, nombre d'épisodes d'incontinence par jour et nombre de jours de continence par semaine). Aucun événement indésirable inattendu ou non répertorié n'a été rapporté pour la totalité de l'intervalle posologique étudié.
Dans l'étude d'extension en ouvert, aucun événement indésirable inattendu ou non répertorié n'a été rapporté. Le profil de tolérance de la solifénacine chez les patients pédiatriques dans le cadre d'une exposition à long terme était comparable à celui observé chez l'adulte.
Hyperactivité détrusorienne neurogène
Enfants et adolescents (âgés de 6 mois à moins de 18 ans) :
VESICARE, suspension buvable a été évalué dans deux études en ouvert, contrôlées versus l'état initial, de titration séquentielle de la dose, d'une durée de 52 semaines, pour le traitement de l'hyperactivité détrusorienne neurogène (HDN) chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à moins de 18 ans (études 905-CL-074 et 905-CL-047).
Dans l'étude 905-CL-074, 4 patients âgés de 6 mois à moins de 2 ans et 19 patients âgés de 2 à moins de 5 ans au total ont été traités par VESICARE, suspension buvable, alors que dans l'étude 905-CL-047, 76 patients âgés de 5 à moins de 18 ans au total ont été traités par VESICARE, suspension buvable.
Dans les deux études, le critère d'évaluation principal était la modification de la capacité cystomanométrique maximale (CCM) après 24 semaines de traitement par VESICARE, suspension buvable par rapport à la valeur initiale. Les enfants traités par VESICARE, suspension buvable ont obtenu une augmentation statistiquement significative de la CCM après 24 semaines de traitement par rapport à la valeur initiale. L'ampleur des modifications observées aux critères d'évaluation principal et secondaires chez les enfants (âgés de 5 à moins de 12 ans) et chez les adolescents (âgés de 12 à moins de 18 ans) a été comparable.
Les résultats au critère d'évaluation principal dans les études cliniques de VESICARE, suspension buvable chez les patients pédiatriques souffrant d'HDN sont rapportés dans le tableau ci-dessous. Les effets du traitement se sont maintenus sur 52 semaines.
Modification à 24 semaines par rapport à la valeur initiale avec VESICARE, suspension buvable
<table> <tbody><tr> <td> Paramètre </td> <td> Âgés de 6 mois à moins de 5 ans Moyenne (ET, n) </td> <td> Âgés de 5 à moins de 18 ans Moyenne (ET, n) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Critère d'évaluation principal </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Capacité cystomanométrique maximale (ml) </td> </tr> <tr> <td> Valeur initiale Semaine 24 Modification par rapport à la valeur initiale </td> <td> 92,3 (38,2 ; 21) 129,4 (40,2 ; 21) 37,0 (35,9 ; 21) p= < 0,001 IC à 95 % : 20,7 ; 53,4 </td> <td> 223,7 (132,9 ; 55) 279,1 (126,8 ; 49) 57,2 (107,7 ; 49) p= < 0,001 IC à 95 % : 26,3 ; 88,1 </td> </tr> </tbody></table>Les mesures urodynamiques secondaires ont également démontré une amélioration à 24 semaines par rapport aux valeurs initiales dans les deux groupes d'âge. Chez les patients âgés de 6 mois à moins de 5 ans, la compliance vésicale a augmenté (modification moyenne : 5,1 ml/cmH2O ; ET : 6,82 ; IC à 95 % : 2,0 ; 8,2), le nombre de contractions hyperactives > 15 cmH2O a diminué (modification moyenne : -7,0 ; ET : 8,6 ; IC à 95 % : -11,0 ; -3,1) et le volume vésical jusqu'à la première contraction du détrusor > 15 cmH2O, exprimé en % de la capacité vésicale attendue, s'est amélioré (médiane initiale : 38,00 % ; médiane à la semaine 24 : 99,89 %). Chez les patients âgés de 5 à moins de 18 ans, la compliance vésicale a augmenté (modification moyenne : 9,1 ml/cmH2O ; ET : 28,6 ; IC à 95 % : 1,0 ; 17,2), le nombre de contractions hyperactives > 15 cmH2O a diminué (modification moyenne : -2,3 ; ET : 5,1 ; IC à 95 % : -3,7 ; -0,8) et le volume vésical jusqu'à la première contraction détrusorienne > 15 cmH2O, exprimé en % de la capacité vésicale attendue, s'est amélioré (médiane initiale : 28,25 % ; médiane à la semaine 24 : 58,28 %).
Des mesures supplémentaires basées sur le calendrier mictionnel ont démontré une amélioration à 24 semaines par rapport aux valeurs initiales dans les deux groupes d'âge. Chez les patients âgés de 6 mois à moins de 5 ans, le volume moyen de sondage maximal par jour a augmenté (modification moyenne : 40,3 ml ; ET : 50,0 ; IC à 95 % : 16,2 ; 64,4) et le nombre moyen de périodes entre les sondages propres intermittents et les épisodes d'incontinence par 24 heures a diminué (modification moyenne : -1,31 ; ET : 1,35 ; IC à 95 % : -1,99 ; -0,64). Chez les patients âgés de 5 à moins de 18 ans, le volume moyen de sondage maximal par jour a augmenté (modification moyenne : 67,45 ml ; ET : 88,07 ; IC à 95 % : 42,68 ; 92,22) et le nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures a diminué (modification moyenne : -1,60 ; ET : 2,04 ; IC à 95 % : -2,18 ; -1,03).
Le traitement par VESICARE, suspension buvable chez les enfants et les adolescents a été bien toléré à toutes les doses. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié par rapport au profil de tolérance connu de la solifénacine chez les adultes.
On ne dispose d'aucune donnée d'étude clinique au-delà d'un an dans le traitement de l'HDN chez les enfants et les adolescents.
L'expérience clinique est insuffisante chez les patients pédiatriques souffrant d'HDN âgés de moins de 2 ans. Aucune étude clinique n'a été conduite chez les patients pédiatriques souffrant d'HDN âgés de moins de 6 mois.
Source : BDPM
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