Sodium citrate 40 mg/ml solution pour perfusion

L'administration de CIVARON doit être réalisée uniquement sur prescription médicale par un médecin expérimenté en matière d'ARC dans le cadre des procédures de CVVHD, CVVHDF, SLEDD et/ou EPT. Concernant la population pédiatrique, CIVARON doit être prescrit et surveillé par des médecins ayant l'expérience des procédures thérapeutiques mentionnées ci-dessus chez l'enfant.

Posologie

Adultes

Le débit de perfusion pré-filtre de CIVARON doit être ajusté proportionnellement au débit sanguin du circuit extracorporel afin d'obtenir une suppression suffisante du calcium ionisé du sang dans le filtre, conformément au protocole d'ARC appliqué. D'une manière générale, l'objectif est d'obtenir une concentration de calcium ionisé post-filtre inférieure à 0,3 - 0,35 mmol/L, ce qui est habituellement obtenu avec l'administration de 4-5 mmol de citrate par litre de sang traité. Le débit nécessaire de de CIVARON (en mL/min) peut être calculé en multipliant la dose de citrate envisagée avec le débit sanguin (en mL/min) et en le divisant par 136 mmol/L (c'est-à-dire la concentration de citrate de CIVARON). La concentration systémique de calcium ionisé du patient doit être maintenue dans la plage physiologique normale, ce qui nécessite généralement une supplémentation en calcium.

Le volume d'application de CIVARON chez les patients adultes ne doit pas dépasser 10,4 litres/jour. Le débit sanguin extracorporel doit être suffisant pour atteindre les objectifs du traitement mais doit rester suffisamment faible pour éviter toute perfusion de citrate inutile et favoriser la clairance du citrate dans le filtre appliqué. Cela limite le risque de surcharge en citrate et d'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4). Des débits sanguins plus élevés associés à l'administration d'une dose plus faible de CIVARON peuvent réduire inutilement la perméabilité du filtre. Idéalement, la composition des liquides de dialyse et de substitution dans le cadre du protocole de traitement indiqué, les solutions sans calcium, à faible teneur en sodium et en bicarbonate doivent être envisagées. Cela est recommandé en raison de l'apport de sodium et de tampon associé à CIVARON dans le cadre du protocole appliqué.

Un dialysat sans calcium doit être envisagé pour les thérapies continues. Un dialysat contenant du calcium peut être envisagé pour la SLEDD lorsqu'une solution appropriée sans calcium n'est pas disponible. Dans ce cas, une concentration plus élevée de calcium ionisé post-filtre peut être acceptée compte tenu de la durée relativement courte du traitement ou bien CIVARON peut être administré à une concentration plus élevée par litre de sang traité. L'acceptation de concentrations plus élevées de calcium ionisé post-filtre peut également être appropriée dans l'EPT, en particulier lorsque le liquide de substitution contient du citrate (voir rubrique 4.4). CIVARON doit alors être administré à une concentration plus faible par litre de sang traité.

En cas d'utilisation en association avec un dialysat sans calcium pour la CVVHD ou la CVVHDF avec une teneur en sodium de 133 mmol/L et une teneur en bicarbonate de 20 mmol/L, la quantité de citrate cible ajoutée au sang avant d'entrer dans le filtre de dialyse doit être comprise entre 3 et 5 mmol/L de sang pour la procédure de CVVHD et entre 3 et 5,5 mmol/L de sang pour la procédure de CVVHDF. Des recommandations posologiques similaires peuvent s'appliquer à d'autres protocoles de traitement.

Populations particulières

Patients présentant des troubles du métabolisme du citrate

CIVARON peut être administré chez les patients présentant un risque de troubles du métabolisme du citrate (par exemple, choc avec acidose lactique sévère, insuffisance hépatique sévère).

Le traitement doit être instauré à une dose de citrate suffisamment faible.

Lors d'un traitement par CVVHD ou CVVHDF à un débit sanguin ne dépassant pas 100 à 120 mL/min, la charge de citrate est généralement maintenue suffisamment basse. L'administration du citrate peut être instaurée à une dose de 4-5 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu'en cas de signes manifestes d'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).

Lors d'un traitement par SLEDD à un débit sanguin ne dépassant pas environ 150-200 mL/min, un débit de dialysat au moins égal et une durée de traitement ne dépassant pas 12 heures, la charge de citrate du patient est généralement maintenue suffisamment basse. Lorsqu'un dialysat contenant du calcium est appliqué, l'administration du citrate peut être instaurée à une dose allant jusqu'à 6-7 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu'en cas de signes manifestes d'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).

Dans l'EPT, la clairance du citrate à travers le filtre est généralement limitée et comparativement plus faible en raison des fractions de filtration maximales acceptables. L'exposition au citrate peut être encore accrue par l'utilisation de plasma frais congelé (PFC) pour l'échange. Un débit sanguin ne dépassant pas 100-120 mL/min est recommandé lors d'un échange avec du PFC. L'administration du citrate peut être instaurée à une dose de 3-4 mmol/L de sang, selon le protocole, et ne doit être réduite qu'en cas de signes manifestes d'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).

Dans tous ces traitements, une surveillance renforcée est recommandée afin de prévenir le développement de l'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).

Population gériatrique

Les patients âgés peuvent présenter un risque de troubles du métabolisme du citrate. Il n'est pas nécessaire de réduire la dose. Une surveillance fréquente est recommandée afin de détecter une accumulation de citrate (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de CIVARON chez le prématuré n'ont pas encore été établies. Les données disponibles sont insuffisantes (voir rubrique 4.4).

CIVARON peut être utilisé chez des enfants de toutes les tranches d'âge (des nourrissons à terme aux adolescents), lorsque la charge de citrate du patient reste suffisamment basse. Il convient de noter que pour les patients les plus petits, les données disponibles sont peu nombreuses. L'équipement utilisé doit permettre une utilisation dans la population pédiatrique en fonction du poids, y compris avec les débits sanguins faibles nécessaires.

Recommandations sur le débit sanguin et la dose de citrate par tranche d'âge

• Nouveau-nés jusqu'aux jeunes enfants (0 à 23 mois) : si un débit sanguin de 7-8 mL/kg/min (ou plus) est nécessaire en fonction de l'équipement utilisé, l'administration du citrate doit être instaurée à la dose d'environ 3 mmol/L de sang.

• Enfants (2 à 11 ans) : le débit sanguin ne doit pas dépasser 5-6 mL/kg/min ; l'administration du citrate peut être instaurée à la dose d'environ 4 mmol/L de sang, selon le protocole.

• Adolescents (12 à 17 ans) : le débit sanguin doit être suffisant pour atteindre les objectifs thérapeutiques et ne doit généralement pas dépasser les débits sanguins utilisés chez les adultes de poids similaire. L'administration du citrate peut être instaurée à la dose d'environ 4 mmol/L de sang, selon le protocole.

Il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de citrate en cas de signes manifestes d'accumulation de citrate (voir rubrique 4.4). Lors d'un traitement par CVVHD ou CVVHDF, il est préférable de cibler une concentration de calcium ionisé post-filtre inférieure à 0,3 - 0,35 mmol/L, mais cette concentration cible dépend de la dose de citrate qu'il est possible d'administrer.

Une surveillance renforcée afin de prévenir le développement d'une surcharge en citrate et d'une accumulation de citrate (voir rubrique 4.4) est requise chez les nouveau-nés jusqu'aux jeunes enfants et recommandée chez les enfants et les adolescents.

En outre, veuillez vous référer aux recommandations posologiques indiquées ci-dessus pour les patients présentant des troubles du métabolisme du citrate. Afin de limiter la charge de citrate du patient, un taux d'échange modeste est nécessaire lorsque l'échange avec du plasma frais congelé est indiqué et une substitution calcique en parallèle est recommandée pour maintenir une concentration systémique normale de calcium ionisé.

Des exemples de volume de perfusion maximal chez les nouveau-nés à terme jusqu'aux adolescents sont indiqués dans le tableau ci-dessous en fonction du poids. Il convient de noter que les volumes d'application quotidiens habituels restent nettement inférieurs à ces limites en raison de l'utilisation de débits sanguins modérés comme décrit ci-dessus.

<table> <tbody><tr> <td> Poids corporel (kg) </td> <td> Volume d'application maximal (litres/jour) </td> </tr> <tr> <td> 2,5 </td> <td> 1,6 </td> </tr> <tr> <td> 3 </td> <td> 1,9 </td> </tr> <tr> <td> 5 </td> <td> 2,2 </td> </tr> <tr> <td> 10 </td> <td> 3,2 </td> </tr> <tr> <td> 20 </td> <td> 4,9 </td> </tr> <tr> <td> 30 </td> <td> 6,4 </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 8,5 </td> </tr> <tr> <td> 50 et plus </td> <td> 10,4 </td> </tr> </tbody></table>

Mode d'administration

Utilisation extracorporelle. Pour perfusion dans le circuit sanguin extracorporel uniquement.

La perfusion doit uniquement être réalisée à l'aide d'une pompe intégrée dans le dispositif d'épuration sanguine extracorporelle, qui a été conçue par son fabricant pour permettre de perfuser une solution de citrate concentrée dans le segment avant pompe du système de tubulure d'accès (« ligne d'accès sanguin ») afin de limiter le risque de surdosage accidentel (voir rubrique 4.9). Le dispositif doit également éliminer le volume apporté par CIVARON dans l'effluent afin de prévenir une surcharge liquidienne (voir rubrique 4.8).

Les mises en garde spéciales et précautions d'emploi mentionnées dans la rubrique 4.4 doivent être prises en considération, notamment celles concernant la surveillance et la nécessité de substitutions supplémentaires.

En outre :

• CIVARON doit uniquement être utilisé conformément à un protocole approprié d'ARC. Il doit uniquement être utilisé par un médecin compétent dans l'application de l'ARC, ou sous sa responsabilité, et par des professionnels de santé suffisamment expérimentés dans les thérapies indiquées et dans l'application des produits concernés.

• Les instructions de manipulation du dispositif d'épuration sanguine extracorporelle et du système de tubulure fournies par le fabricant doivent être respectées.

• CIVARON peut être utilisé pour l'ARC dans une unité de soins intensifs ou dans des conditions similaires sous surveillance médicale étroite et continue.

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de CIVARON chez la femme enceinte ou allaitante.

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction.

CIVARON ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par ARC.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet du sodium et du citrate sur la fertilité chez l'être humain.