Silodosine 4 mg gélule

pill

Informations générales

  • Substance

    silodosine

  • Forme galénique

    Gélule

  • Voie d'administration

    Voie orale

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Posologie

La dose recommandée est d'une gélule de silodosine 8 mg chaque jour. Chez les populations particulières, la dose recommandée est d'une gélule de silodosine 4 mg chaque jour (voir ci-dessous).

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère (Clcr ≥ 50 et ≤ 80 mL/min).

La dose initiale recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (Clcr ≥ 30 et < 50 mL/min) est de 4 mg une fois par jour, pouvant être portée à 8 mg une fois par jour au bout d'une semaine de traitement, selon la réponse spécifique du patient.

L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 mL/min) n'est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée.

En l'absence de données, l'utilisation chez l'insuffisant hépatique sévère n'est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de silodosine dans la population pédiatrique dans l'indication.

Mode d'administration

Voie orale.

La gélule doit être prise pendant un repas, de préférence à heure fixe. La gélule ne doit être ni ouverte ni croquée mais doit être avalée entière, de préférence avec un verre d'eau.

Source : BDPM

side-effect

Contre-indications

Aucune donnée disponible pour l'instant.

Source : ANSM

interactions

Interactions

alphabloquants à visée urologique <> antihypertenseurs alpha-bloquants
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
Conduite à tenir
-
silodosine <> inhibiteurs puissants du CYP3A4
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des effets indésirables de la silodosine par l’inhibiteur, notamment à type d’hypotension orthostatique.
Conduite à tenir
-
alphabloquants à visée urologique (sauf doxazosine) <> inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir
Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivement les doses si besoin.
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
alphabloquants à visée urologique <> antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
Conduite à tenir
-
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique (sauf inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5) <> dapoxétine
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
-
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique <> médicaments abaissant la pression artérielle
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.
Conduite à tenir
-

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse et allaitement

Non applicable étant donné que la silodosine n'est destinée qu'aux patients de sexe masculin.

Fertilité

Lors des études cliniques, une émission réduite ou nulle de sperme lors de l'éjaculation a été observée pendant le traitement par silodosine (voir rubrique 4.8), en raison des propriétés pharmacodynamiques de la silodosine. Avant de débuter le traitement, le patient doit être informé de cet effet potentiel pouvant affecter temporairement sa fertilité.

Source : BDPM

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques, alpha-bloquants, code ATC : G04CA04.

Mécanisme d'action

La silodosine est fortement sélective vis-à-vis des récepteurs adrénergiques α1A situés principalement dans la prostate humaine, au niveau de la base de la vessie, du col de la vessie, de la capsule prostatique et de l'urètre prostatique. Le blocage de ces récepteurs adrénergiques α1A entraîne un relâchement des muscles lisses de ces tissus, ce qui réduit la résistance à l'évacuation hors de la vessie, sans affecter la contractilité du muscle lisse détrusor.

Ceci permet d'atténuer à la fois les symptômes irritatifs dus au remplissage de la vessie et les symptômes obstructifs liés à la miction (troubles urinaires du bas appareil, TUBA) associés à l'hypertrophie bénigne de la prostate.

La silodosine présente une affinité considérablement plus faible vis-à-vis des récepteurs adrénergiques α1B situés principalement au niveau du système cardiovasculaire. Il a été montré in vitro que le ratio de liaison α1A/α1B de la silodosine est extrêmement élevé (162/1).

Efficacité et sécurité clinique

Lors d'une étude clinique de phase II de recherche de dose, en double aveugle, contrôlée versus placebo, conduite avec la silodosine 4 ou 8 mg une fois par jour, une amélioration plus importante du score AUA (American Urologic Association) a été observée sous silodosine 8 mg (-6,8 ± 5,8 ; n = 90 ; p = 0,0018) et sous silodosine 4 mg (-5,7 ± 5,5 ; n = 88 ; p = 0,0355) que sous placebo (-4,0 ± 5,5 ; n = 83).

Plus de 800 patients présentant des symptômes modérés à sévères de HBP (International Prostate Symptom Score, IPSS, score initial ≥ 13) ont reçu 8 mg de silodosine une fois par jour au cours de deux études cliniques de phase III contrôlées versus placebo conduites aux États-Unis et d'une étude clinique contrôlée versus placebo et versus traitement actif conduite en Europe. Dans toutes ces études, les patients n'ayant pas répondu au placebo pendant le délai de latence de 4 semaines sous placebo ont été randomisés pour recevoir le traitement de l'étude. Dans toutes ces études, une réduction plus importante des symptômes irritatifs et obstructifs de l'HBP (liés, respectivement, à la rétention d'urine et à la difficulté à uriner) a été observée chez les patients traités par la silodosine par rapport aux patients sous placebo d'après l'évaluation effectuée après 12 semaines de traitement. Les données relevées au sein des populations en intention de traiter de chaque étude sont présentées ci-dessous :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Etude </td> <td rowspan="2"> Groupe de traitement </td> <td rowspan="2"> Nombre de patients </td> <td colspan="4"> IPSS Score Total </td> <td colspan="2"> IPSS Symptômes irritatifs </td> <td colspan="2"> IPSS Symptômes obstructifs </td> </tr> <tr> <td> Score initial (± écart type) </td> <td> Évolution par rapport au score initial </td> <td colspan="2"> Différence (IC à 95 %) par rapport au placebo </td> <td> Évolution par rapport au score initial </td> <td> Différence (IC à 95 %) par rapport au placebo </td> <td> Évolution par rapport au score initial </td> <td> Différence (IC à 95 %) par rapport au placebo </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> US-1 </td> <td> Silodosine </td> <td> 233 </td> <td> 22 (5) </td> <td colspan="2"> -6,5 </td> <td rowspan="2"> -2,8\* (-3,9-1,7) </td> <td> -2,3 </td> <td rowspan="2"> -0,9\* (-1,4,-0,4) </td> <td> -4,2 </td> <td rowspan="2"> -1,9\* (-2,6-1,2) </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 228 </td> <td> 21 (5) </td> <td colspan="2"> -3,6 </td> <td> -1,4 </td> <td> -2,2 </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> US-2 </td> <td> Silodosine </td> <td> 233 </td> <td> 21 (5) </td> <td colspan="2"> -6,3 </td> <td rowspan="2"> -2,9\* (-4,0,-1,8) </td> <td> -2,4 </td> <td rowspan="2"> -1,0\* (-1,5,-0,6) </td> <td> -3,9 </td> <td rowspan="2"> -1,8\* (-2,5-1,1) </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 229 </td> <td> 21 (5) </td> <td colspan="2"> -3,4 </td> <td> -1,3 </td> <td> -2,1 </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Europe </td> <td> Silodosine </td> <td> 371 </td> <td> 19 (4) </td> <td colspan="2"> -7,0 </td> <td> -2,3\* (-3,2,-1,4) </td> <td> -2,5 </td> <td> -0,7^ (-1,1-0,2) </td> <td> -4,5 </td> <td> -1,7\* (-2,2-1,1) </td> </tr> <tr> <td> Tamsulosine </td> <td> 376 </td> <td> 19 (4) </td> <td colspan="2"> -6,7 </td> <td> -2.0\* (-2,9,-1,1) </td> <td> -2,4 </td> <td> -0.6^ (-1,1-0,2) </td> <td> -4,2 </td> <td> -1,4\* (-2,0,-0,8) </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 185 </td> <td> 19 (4) </td> <td colspan="2"> -4,7 </td> <td> </td> <td> -1,8 </td> <td> </td> <td> -2,9 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>

*p < 0,001 par rapport au placebo ; ° p = 0,002 par rapport au placebo

Lors de l'étude clinique européenne, contrôlée versus un traitement actif, la non-infériorité de la silodosine 8 mg une fois par jour comparativement à la tamsulosine 0,4 mg une fois par jour a été démontrée : la différence moyenne ajustée (IC à 95 %) entre les traitements pour le score IPSS total dans la population per protocol a été de 0,4 (-0,4 à 1,1). Le taux de réponse (c.-à-d. amélioration d'au moins 25 % du score IPSS total) a été significativement plus élevé dans les groupes silodosine (68 %) ou tamsulosine (65 %) que dans le groupe placebo (53 %).

Lors de la phase d'extension à long terme, en ouvert, de ces études contrôlées, les patients ont reçu la silodosine pendant une durée allant jusqu'à 1 an et l'amélioration des symptômes induite par la silodosine en semaine 12 du traitement s'est maintenue pendant la période de 1 an.

Dans un essai clinique de phase IV réalisé en Europe, 77,1 % de la cohorte de patients, dont le score total IPSS moyen était de 18,9 points à l'inclusion, étaient répondeurs à la silodosine (soit une amélioration du score IPSS d'au moins 25 % par rapport à l'inclusion). Environ la moitié de ces patients a rapporté une amélioration des symptômes les plus gênants décrits à l'inclusion (nycturie, fréquence des mictions, diminution du jet urinaire, urgenturie, goutte terminale et vidange incomplète), selon les données du questionnaire ICS.

Aucune baisse significative de la pression artérielle en décubitus dorsal n'a été observée dans aucune des études cliniques conduites avec la silodosine.

La silodosine 8 mg et 24 mg une fois par jour n'a eu aucun effet statistiquement significatif sur l'électrocardiogramme comparé au placebo.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec de la silodosine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique présentant une HBP (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Source : BDPM

side-effect

Effets indésirables

  • trouble de l'éjaculation

  • éjaculation rétrograde

  • émission nulle de sperme

  • émission réduite de sperme

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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