Sevorane, liquide pour inhalation par vapeur

Posologie

• Propriétés physicochimiques : le sévoflurane est un liquide clair, incolore. Une protection contre les acides de Lewis environnementaux est assurée par la présence d'au moins 300 ppm d'eau. Aucun autre adjuvant ou stabilisant n'est utilisé. Le sévoflurane est non inflammable et non explosif, selon les exigences de la Commission Electrotechnique Internationale 601-2-13. Le sévoflurane n'est pas âcre. Il est miscible à l'éthanol, l'éther, le chloroforme, l'éther de pétrole et légèrement soluble dans l'eau.

• Des évaporateurs spécialement calibrés pour le sévoflurane doivent être utilisés afin de contrôler avec précision la concentration de l'anesthésique délivrée.

• La concentration alvéolaire minimale (CAM) du sévoflurane est fonction de l'âge et de la composition du gaz vecteur.

• La CAM du sévoflurane est plus faible chez les sujets âgés et lorsque le gaz vecteur est un mélange oxygène-protoxyde d'azote.

• Le choix de recourir ou non à une prémédication ainsi que le choix de la prémédication sont fonction des besoins de chaque patient et laissés à la discrétion de l'anesthésiste.

Dégradation du sévoflurane

Le sévoflurane est stable lorsqu'il est conservé dans des conditions normales d'éclairage. Aucune dégradation perceptible du sévoflurane ne se produit en présence d'acides forts ou de chaleur. Le sévoflurane n'est pas corrosif en contact avec l'acier inoxydable, le laiton, l'aluminium, le laiton nickelé, le laiton chromé ou l'alliage de cuivre et de béryllium.

Une dégradation chimique peut se produire lorsque l'anesthésique inhalé entre en contact avec l'absorbeur de CO2 dans l'appareil d'anesthésie. Lorsqu'il est utilisé conformément aux instructions avec des absorbeurs frais, le sévoflurane subit une dégradation minime et ses produits de dégradation sont indétectables ou non toxiques. La dégradation du sévoflurane et la formation de produits de dégradation sont accentuées en cas d'augmentation de la température de l'absorbeur, d'emploi d'un absorbeur de CO2 deshydraté (particulièrement ceux qui contiennent de l'hydroxyde de potassium, comme le Baralyme), d'augmentation de la concentration de sévoflurane et de diminution du débit de gaz frais. Le sévoflurane peut subir une dégradation alcaline par deux voies. La première résulte de la perte de fluorure d'hydrogène avec formation de pentafluoro-isopropanyl-fluorométhyl éther (PIFE, plus connu sous le nom de composé A). La seconde voie de dégradation du sévoflurane se produit uniquement en présence d'absorbeurs de CO2 deshydraté et entraîne la décomposition du sévoflurane en hexafluoro-isopropanol (HFIP) et en formaldéhyde. Le HFIP est une substance inactive et non génotoxique, rapidement glycuroconjuguée et éliminée, qui a une toxicité comparable à celle du sévoflurane. Le formaldéhyde est quant à lui présent dans les processus métaboliques normaux. En contact avec un absorbeur très deshydraté, le formaldéhyde peut être dégradé à son tour en méthanol et en formiate. Le formiate peut contribuer à la formation de monoxyde de carbone en présence de températures élevées. Le méthanol peut réagir avec le composé A pour produire le composé B par ajout du groupement méthoxy. Le composé B peut subir une dégradation supplémentaire par perte de fluorure d'hydrogène pour former les composés C, D et E. En présence d'absorbeurs très deshydratés, particulièrement ceux qui contiennent de l'hydroxyde de potassium (comme le Baralyme), la formation de formaldéhyde, de méthanol, de monoxyde de carbone, de composé A et peut-être d'autres de ses produits de dégradation, les composés B, C et D, peut survenir.

4.2.1 Induction de l'anesthésie :

La posologie doit être individualisée et ajustée pour obtenir l'effet souhaité en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient. Un agent hypnotique peut être administré par voie intraveineuse préalablement à l'inhalation de sévoflurane.

Le sévoflurane est administré avec de l'oxygène seul ou avec un mélange oxygène/protoxyde d'azote. Des concentrations maximales inspirées de sévoflurane de 8 % produisent habituellement une anesthésie de stade chirurgical en moins de 2 minutes chez l'adulte et l'enfant. Après la perte de conscience, la concentration inspirée sera adaptée à la profondeur de l'anesthésie souhaitée.

4.2.2 Entretien de l'anesthésie :

Le stade chirurgical de l'anesthésie est entretenu avec une concentration inhalée de sévoflurane de 0,5 à 3 % avec ou sans utilisation concomitante de protoxyde d'azote.

<table> <tbody><tr> <td colspan="3"> Tableau 1 - Valeurs de CAM en fonction de l'âge des patients </td> </tr> <tr> <td> Age du patient </td> <td> Sévoflurane dans 100 % d'O2 </td> <td> Sévoflurane dans 65 % N2 O / 35 % O2 </td> </tr> <tr> <td> 0 - 1 mois\* 1-&lt;6 mois &lt;3 ans 3-12 ans 25 ans 40 ans 60 ans 80 ans </td> <td> 3,3 % 3,0 % 2,8 % 2,5 % 2,6 % 2,1 % 1,7 % 1,4 % </td> <td>

2,0 %**

1,4 % 1,1 % 0,9 % 0,7 %

</td> </tr> </tbody></table>

* Enfants nés à terme. La CAM n'a pas été déterminée chez les enfants prématurés.

** Pour les enfants de 1 à <3 ans, le mélange 60 % N2O / 40 % O2 a été utilisé.

4.2.3 Réveil :

Les délais de réveil sont généralement plus courts après une anesthésie au sévoflurane qu'avec les autres agents anesthésiques volatils. De ce fait, il peut être nécessaire de débuter l'analgésie post-opératoire plus précocement.

4.2.4 Posologie chez l'insuffisant rénal ou hépatique :

Des concentrations inhalées de sévoflurane de 0,4 à 2,3 % associées au mélange protoxyde d'azote/oxygène ont été utilisées sans inconvénient particulier chez l'insuffisant rénal ou hépatique.

Sujet âgé :

Chez les sujets âgés, la CAM diminuant avec l'âge, des concentrations moins importantes de sévoflurane seront nécessaires.

La concentration moyenne de sévoflurane nécessaire pour atteindre la CAM chez une personne de 80 ans est approximativement 50 % plus faible que chez une personne de 20 ans.

Population pédiatrique

Les valeurs de CAM chez l'enfant sont présentées dans le tableau 1, en fonction de l'âge.

Grossesse

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Aucune donnée concernant l'utilisation du sévoflurane chez la femme enceinte n'est actuellement disponible. En conséquence, le sévoflurane ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'indication formelle.

Il n'y a pas d'étude portant sur le travail et l'accouchement sous sévoflurane. La sécurité pour la mère et l'enfant de l'anesthésie par le sévoflurane pour les césariennes a été démontrée dans un essai multicentrique.

Le sévoflurane, comme les autres agents inhalés, a un effet relaxant sur l'utérus avec un risque potentiel d'hémorragie utérine. Une évaluation clinique est recommandée en cas d'utilisation du sévoflurane au cours d'une anesthésie obstétricale.

Allaitement

En l'absence d'information sur le passage du sévoflurane ou de ses métabolites dans le lait maternel, il doit être recommandé aux femmes d'interrompre l'allaitement pendant 48h après administration du sévoflurane, et d'éliminer le lait produit pendant cette période.

Fertilité

Les études de reproduction effectuées sur des rats et des lapins, soumis à des concentrations pouvant atteindre 1,0 CAM de sévoflurane, n'ont pas montré d'effet nocif du sévoflurane sur la fertilité.