Rotateq, solution buvable. vaccin rotavirus (vivant, oral)

Classe pharmacothérapeutique: Vaccins, Vaccin Viral
Code ATC : J07BH02
Efficacité
Dans les études cliniques, l'efficacité a été démontrée contre les gastro_{-entérites dues à des rotavirus}
de génotype G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] et G9P[8].
L'efficacité de RotaTeq a été évaluée de deux façons différentes dans une étude clinique _contrôlée
contre placebo « Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST) ».
1. Dans un groupe de 5 673 nourrissons vaccinés (2 834 dans le groupe vaccin) l'efficacité a étémesurée comme une réduction de l'incidence des gastro-entérites à rotavirus (RV) dues auxgénotypes inclus dans le vaccin (G1-G4) et apparaissant au moins 14 jours après la troisièmedose de vaccin, pendant toute la première saison épidémique suivant la vaccination.
_2. Dans un groupe de 68 038 nourrissons vaccinés (34 035 dans le groupe vaccin) l'efficacité
protectrice été mesurée comme une réduction du taux des hospitalisations et des admissions enservice d'urgence pour gastro-entérites à RV à partir de 14 jours après la troisième dose.
Les résultats de ces analyses sont présentés dans le tableau suivant.

Réduction de l'incidence des gastro-entérites à RV pendant toute une saison épidémique suivant la vaccination (RotaTeq n=2 834) % [IC 95 %]
		Efficacité toutes sévérités confondues par génotypes de rotavirus
Maladie grave* (G1-G4)	Tout type de gravité (G1-G4)	G1	G2	G3	G4	G9
98,0 % [88,3 ; 100,0]†	74,0 % [66,8 ; 79,9]†	74,9 % [67,3 ; 80,9]†	63,4 % [2,6 ; 88,2]†	82,7 % [< 0 ; 99,6]	48,1 % [< 0 ; 91,6]	65,4 % [< 0 ; 99,3]

* Gravité définie par un score > 16/24 utilisant une échelle, validée cliniquement, fondée sur
l'intensité et la durée des symptômes (fièvre, vomissemen_{t, diarrhée et modifications du}
comportement)
† Statistiquement significatif

Réduction des hospitalisations/admissions en service d'urgence pour gastro-entérites à RV jusqu'à 2 ans après la vaccination (RotaTeq n=34 035) % [IC 95 %]
G1-G4	G1	G2	G3	G4	G9
94,5 % [91,2 ; 96,6]†	95,1 % [91,6 ; 97,1]†	87,6 % [< 0 ; 98,5]	93,4 % [49,4 ; 99,1]†	89,1 % [52,0 ; 97,5]†	100 % [69,6 ; 100]†

† Statistiquement significatif
La réduction de l'incidence des gastro-entérites à RV dues à G1-G4 lors de la deuxième saison derotavirus après vaccination était de 88.0 % [IC 95 %, 49, 4 - 98,7] pour les maladies graves et de62,6% [IC 95% 44,3 ; 75,4] pour les maladies de quelque gravité que ce soit.
L'efficacité observée contre les rotavirus G2P[4], G3P[8], G4P[8] et G9P[8] _{est fondée sur un moinsgrand nombre de cas que pour G1}. L'efficacité observée contre G2P[4] est plus probablement
attribuée au composant G2 du vaccin.
_{Lors d'une analyse combinée post-}hoc de l'étude REST et d'une autre étude de phase III, l'efficacité
du vaccin dans la prévention des gastroentérites à RV de types G1, G2, G3 et G4 (toutes sévéritésconfondues) était de 61,5% [IC 95% :14,2 ; 84,2] chez les nourrissons qui, au moment de la troisièmedose, étaient âgés de plus de 26 semaines (> 26) à 32 semaines inclues (≤32).
Une extension de l'étude REST a été conduite en Finlande. Cette « Finnish Extension Study (FES) »comprenait un sous groupe de 20 736 nourrissons qui avaient été inclus précédemment dans REST.
Ces nourrissons ont été suivis jusqu'à 3 ans suivant la vaccination dans FES.
Dans l'étude REST 403 hospitalisations ou visites aux urgences (20 dans le groupe vaccin et 383 dansle groupe placebo) associées à des gastro-entérites à rotavirus de type G1-G4 et G9 dans la populationper protocole ont été rapportées. Les données complémentaires de FES ont permis d'augmenter cenombre de 136 hospitalisations ou visites aux urgences supplémentaires, dont 9 dans le groupe vaccinet 127 dans le groupe placebo. Au total, 31 % et 25 % des hospitalisations ou visites aux urgences desgroupes respectifs proviennent de FES.
Dans les données combinées de REST et de FES, la réduction jusqu'à 3 ans suivant la vaccination dutaux des hospitalisations et des admissions en service d'urgence pour gastro-entérites à RV était de94,4 % [IC 95 %: 91,6 ; 96,2] pour les génotypes G1-G4, 95,5 % [IC 95 %: 92,8 ; 97,2] pour legénotype G1, 81,9 % [IC 95 %: 16,1 ; 98,0] pour le génotype G2, 89,0 % [IC 95 %: 53,3 ; 98,7] pourle génotype G3, 83,4 % [IC 95 %: 51,2 ; 95,8] pour le génotype G4, et 94,2 % [IC 95: % 62,2 ; 99,9]pour le génotype G9. Lors de la troisième année, il n'y a pas eu d'hospitalisations ou de visites auxurgences pour cause de gastro-entérite à RV dans le groupe vaccin (n=3 112) et un cas (non-typable)dans le groupe placebo (n=3 126).
Le schéma de vaccination en 3 doses de RotaTeq doit être administré dans sa totalité (Voir rubriques4.2) pour acquérir le niveau et la durée de protection contre les gastro-entérites à rotavirus qui ont étéobservé lors des études cliniques. Néanmoins, des analyses post hoc indiquent que RotaTeq permetd'acquérir un certain niveau de réduction du nombre de cas gastro-entérites à rotavirus ayant une
_{sévérité nécessitant une} hospitalisation ou une admission en service d'urgence _{avant d'avoir reçu}
l'ensemble des 3 doses (environ 14 jours après l'administration de la première dose et au delà).
Efficacité chez les nourrissons prématurés
Dans REST, RotaTeq a été administré à environ 1 000 nourrissons, nés après une grossesse de 25 à 36semaines. L'efficacité était comparable entre ce sous-groupe de nourrissons et la population denourrissons nés à terme.
Etude observationnelle de surveillance de la tolérance après mise sur le marché
Dans une large étude observationnelle prospective après mise sur le marché aux Etats-Unis, les risquesde maladie de Kawasaki ont été analysés chez 85 150 nourrissons ayant reçu une ou plusieurs doses deRotaTeq (17 433 personnes-années de suivi).
Pendant la période de suivi de 0 à 30 jours après la vaccination, il n'y avait pas de différence
_{statistiquement significative du} taux de maladie de Kawasaki par rapport aux taux attendu en l'absence
de vaccination. De plus, il n'y avait pas d'augmentation statistiquement significative de cet événementindésirable pendant la période de suivi de 0 à 30 jours comparativement à un groupe contrôle denourrissons ayant reçu DTCa, mais pas RotaTeq (n=62 617, 12 339 personnes-années de suivi). Il yavait un cas confirmé identifié chez les nourrissons vaccinés avec RotaTeq et un cas confirmé chezceux du groupe contrôle vaccinés avec DTCa (risque relatif = 0,7 ; 95 % IC : 0,01-55,56). Aucunepréoccupation particulière de tolérance n'a été identifiée dans les analyses de la tolérance générale.
Données d'efficacité sur le terrain
_Études après mise sur le marché mettant en évidence l'efficacité _{sur le terrain dans la prévention des gastro-}
entérites à RV

Méthodologie de l'étude (Région)	Population d'étude	Critères de jugement	Efficacité sur le terrain % [IC 95%]	Saisons de RV
Analyse de base de données (USA.)	33 140 vaccinés 26 167 non vaccinés Âgés ≥ 7 mois Ayant reçu 3 doses	Hospitalisations et admissions dans les services d'urgence pour gastro-entérite à RV Consultations ambulatoires pour gastro-entérite à RV Hospitalisations et admissions dans les services d'urgence liées à des gastro-entérites de toute cause	100 % [87-100] 96 % [76-100] 59 % [47-68]	2007-2008
Étude de cohorte (France)	1 895 vaccinés avec 3 doses 2 102 non vaccinés Âgés < 2 ans	Hospitalisations pour gastro- entérite à RV	98 % [83-100]	2007-2008 2008-2009
Étude Cas/Témoins (USA)	402 cas 2 559 témoins* Âgés < 8 ans Ayant reçu 3 doses	Hospitalisations et admissions dans les services d'urgence pour gastro-entérite à RV Spécifique à la souche - G1P[8] - G2P[4] - G3P[8] - G12P[8] Spécifique à l'âge - 1e année de vie - 2e année de vie - 3e année de vie - 4e année de vie - 5e année de vie - 6e-7e année de vie	80 % [74-84] 89 % [55-97] 87 % [65-95] 80 % [64-89] 78 % [71-84] 91 % [78-96] 82 % [69-89] 88 % [78-93] 76 % [51-88] 60 % [16-81] 69 % [43-84]	2011-2012 2012-2013

*Témoins : gastro-entérites aiguës négatives au RV
Immunogénicité
Le mécanisme immunologique selon lequel RotaTeq protège contre les gastro-entérites à rotavirus
n'est pas complètement compris. Aucun corrélat immunologique de protection n'a encore été identifié
pour les vaccins à rotavirus. Dans les études de phase III, entre 92,5 % et 100 % des nourrissons ont
montré une augmentation significative d'IgA sérique anti_-rotavirus, après l'administration de 3 doses
de RotaTeq. Le vaccin induit une réponse immune contre les 5 protéines de rotavirus humains
exprimées sur les réassortants (G1, G2, G3, G4 et P[8]) (avec apparition d'anticorps sériques
neutralisants).