Rotarix, suspension buvable en tube souple. vaccin à rotavirus, vivant
Informations générales
Substance
Forme galénique
Suspension buvable
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Le schéma de vaccination comporte 2 doses. La première dose peut être administrée à partir de l'âge de 6 semaines. L'intervalle entre les doses doit être au moins de 4 semaines. Le schéma de vaccination doit préférentiellement être administré avant l'âge de 16 semaines, et doit être terminé avant l'âge de 24 semaines.
Rotarix peut être administré à la même posologie à des nourrissons nés prématurés à 27 semaines de grossesse ou plus (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Dans les essais cliniques, le vaccin a rarement été craché ou régurgité et, dans ces circonstances, une dose de remplacement n'a pas été administrée. Cependant, dans l'éventualité rare où un nourrisson recrache ou régurgite la majeure partie de la dose administrée de vaccin, une dose unique de remplacement peut être donnée lors de la même consultation.
Il est recommandé aux nourrissons qui ont reçu une première dose de Rotarix de terminer le schéma de vaccination en 2 doses avec Rotarix. Il n'y a aucune donnée de tolérance, d'immunogénicité ou d'efficacité quand Rotarix est administré comme 1<sup>ère </sup>dose et un autre vaccin à rotavirus comme seconde dose ou vice-versa.
<i>Population pédiatrique </i>
Rotarix ne doit pas être utilisé chez l'enfant âgé de plus de 24 semaines.
Méthode d'administration
Rotarix doit être administré uniquement par voie <b>orale</b>.
<b>Rotarix ne doit jamais être injecté. </b>
Pour les instructions avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Diarrhée
Déficit immunitaire combiné
Invagination intestinale, antécédent
Malformation congénitale digestive
prédisposant à une invagination intestinaleVomissement
état fébrile
Source : ANSM
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Rotarix n'est pas destiné à l'adulte. Il n'y a pas de données concernant l'utilisation du vaccin chez la femme pendant la grossesse et l'allaitement.
D'après les données issues des essais cliniques, l'allaitement ne réduit pas la protection contre les gastro-entérites à rotavirus, conférée par Rotarix. Ainsi, l'allaitement peut être poursuivi pendant le schéma de vaccination.
D'après les données issues des essais cliniques, l'allaitement ne réduit pas la protection contre les gastro-entérites à rotavirus, conférée par Rotarix. Ainsi, l'allaitement peut être poursuivi pendant le schéma de vaccination.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmaco thérapeutique : vaccins contre les diarrhées à rotavirus, code ATC : J07BH01
Efficacité protectrice de la formulation lyophilisée
L'efficacité a été démontrée dans les essais cliniques, contre les gastro-entérites à rotavirus des génotypes les plus courants G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] et G9P [8]. En outre, l'efficacité contre les génotypes peu fréquents de rotavirus G8P [4](gastro-entérites sévères) et G12P [6] (autres gastro-entérites) a été démontrée. Ces souches sont en circulation à travers le monde.
Des études cliniques ont été conduites en Europe, en Amérique Latine, en Afrique et en Asie pour évaluer l'efficacité protectrice de Rotarix contre toutes les gastro-entérites et les gastro-entérites à rotavirus (GERV) sévères.
La sévérité de la gastro-entérite était définie selon deux critères différents :
- l'échelle à 20 points de Vesikari qui évalue le tableau clinique complet de la gastro-entérite à rotavirus en tenant compte de la sévérité et de la durée de la diarrhée et des vomissements, la sévérité de la fièvre et de la déshydratation ainsi que la nécessité de recourir à un traitement ou
- la définition des cas cliniques basée sur le critère de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS)
L'efficacité de la protection clinique était évaluée dans la cohorte per protocole (ATP) qui inclut tous les sujets entrant dans la période de suivi de l'efficacité.
Efficacité protectrice en Europe
Une étude clinique réalisée en Europe a évalué Rotarix administré selon différents schémas d'administration européens (2, 3 mois ; 2, 4 mois ; 3, 4 mois ; 3, 5 mois) chez 4 000 sujets.
Après 2 doses de Rotarix, l'efficacité protectrice du vaccin observée au cours des 1ère et 2ème années de vie est présentée dans le tableau suivant :
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
L'efficacité du vaccin durant la première année de vie a progressivement augmenté avec la sévérité de la maladie, en atteignant 100% (IC 95% : 84,7;100) pour les scores de Vesikari ≥ 17.
Efficacité protectrice en Amérique latine
Une étude clinique conduite en Amérique Latine a évalué Rotarix chez plus de 20 000 sujets. La sévérité des gastro-entérites (GE) était définie selon les critères OMS. L'efficacité protectrice du vaccin contre les gastro-entérites sévères à rotavirus (RV) nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement par réhydratation dans une structure médicale et l'efficacité spécifique du vaccin par génotype après 2 doses de Rotarix sont présentés dans le tableau ci-dessous :
† La gastro-entérite sévère à rotavirus était définie comme un épisode de diarrhée avec ou sans vomissements qui a nécessité une hospitalisation et/ou un traitement par réhydratation dans une structure médicale (critère de l'OMS)
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
# Le nombre de cas sur lequel repose l'estimation de l'efficacité contre le sérotype G4P[8] était faible (1 cas dans le groupe Rotarix et 2 cas dans le groupe placebo).
Une analyse poolée de 5 études d'efficacité* a estimé à 71,4% (IC 95% : 20,1 ; 91,1) l'efficacité contre les gastro-entérites sévères à rotavirus (score Vesikari ≥ 11) dues au rotavirus de génotype G2P[4] pendant la 1ère année de vie.
*Dans ces études, l'efficacité estimée et les intervalles de confiance étaient respectivement : 100% (IC : 95% : -1 858,0 ; 100), 100% (IC 95% : 21,1 ; 100), 45,4% (IC 95% : -81,5 ; 86,6) et 74,7% (IC 95% : -386,2 ; 99,6). Aucune estimation n'était disponible dans la dernière étude.
Efficacité protectrice en Afrique
Une étude clinique réalisée en Afrique (Rotarix: N = 2 974; placebo: N = 1 443) a évalué Rotarix administré à des enfants âgés d'environ 10 et 14 semaines (2 doses) ou à des enfants âgés de 6, 10 et 14 semaines (3 doses). L'efficacité du vaccin contre les gastro-entérites graves à rotavirus au cours de la première année de vie était de 61,2% (IC 95% : 44,0; 73,2). L'efficacité protectrice du vaccin (mise en commun des doses) observée contre toutes gastro-entérites sévères à rotavirus est présentée dans le tableau suivant :
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥ 11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
Efficacité jusqu'à l'âge de 3 ans en Asie
Durant la première année, il y avait significativement moins de sujets dans le groupe Rotarix ayant présenté des gastro-entérites sévères à rotavirus dues à la circulation du rotavirus de type sauvage comparés au groupe placebo pendant les 2 semaines après la 2ème dose jusqu'à un an d'âge (0,0% contre 0,3%), avec une efficacité vaccinale de 100% (IC 95% : 72,2; 100)
L'efficacité protectrice du vaccin après deux doses de Rotarix observée contre les gastro-entérites sévères à rotavirus jusqu'à 2 ans d'âge est présentée dans le tableau suivant :
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥ 11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
pe t
V
génotypes individuels était trop faible pour permettre le calcul de l'efficacité. L'efficacité contre les gastro-entérites sévères à RV conduisant à une hospitalisation a été de 100% (IC 95% : 72,4;100).
Efficacité protectrice de la formulation liquide
Etant donné que la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation liquide était comparable à la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation lyophilisée, l'efficacité vaccinale observée avec la formulation lyophilisée peut être transposée à la formulation liquide.
Réponse immunitaire
Le mécanisme immunologique selon lequel Rotarix protège contre les gastro-entérites à rotavirus n'est pas complètement connu. La relation entre les réponses en anticorps après vaccination contre le rotavirus et la protection conte les gastro-entérites à rotavirus n'a pas été établie.
Le tableau suivant montre le pourcentage de sujets initialement séronégatifs au rotavirus (taux en anticorps IgA < 20 U/mL) (par ELISA) ayant un taux sérique en anticorps IgA anti-rotavirus > 20 U/mL 1 à 2 mois après la seconde dose de vaccin ou placebo, dans les différentes études réalisées avec Rotarix formulation lyophilisée.
Dans trois essais comparatifs contrôlés, la réponse immunitaire obtenue avec Rotarix formulation liquide était comparable à celle obtenue avec Rotarix formulation lyophilisée.
Réponse immunitaire chez les nourrissons nés prématurés
Dans une étude clinique réalisée chez des nourrissons nés prématurés, à 27 semaines de grossesse ou plus, l'immunogénicité de Rotarix a été évaluée dans un sous-groupe de 147 sujets et a montré que Rotarix est immunogène dans cette population ; 85,7% (IC 95% : 79,0 ; 90,9) des sujets ont atteint des titres sériques en anticorps IgA anti-rotavirus ≥ 20 U/mL (par méthode ELISA), un mois après la seconde dose de vaccin.
Efficacité sur le terrain
Dans des études observationnelles, l'efficacité sur le terrain a été démontrée contre les gastro-entérites sévères conduisant à l'hospitalisation dues aux rotavirus de génotypes courants G1P[8], G2P[4],
G3P[8], G4P[8] et G9P[8] et de génotypes moins courants G9P[4] and G9P[6]. Toutes ces souches sont en circulation à travers le monde.
Efficacité sur le terrain après 2 doses, dans la prévention des gastro-entérites à rotavirus conduisant à une hospitalisation
m: mois
*Non statistiquement significatif (P ≥ 0,05). Ces données doivent être interprétées avec prudence. (1) Le nombre de cas et de témoins complètement vaccinés (2 doses) ou non vaccinés est présenté. (2) Etudes soutenues par GSK
(3) Données issues d'une analyse post-hoc
(4) L'efficacité sur le terrain du vaccin a été calculée en utilisant des témoins hospitalisés non infectés par le rotavirus (les estimations de l'étude réalisée à Taïwan ont été calculées en utilisant de façon combinée des témoins hospitalisés non infectés par le rotavirus et des témoins hospitalisés ne présentant pas de diarrhée). (5) L'efficacité sur le terrain du vaccin a été calculée en utilisant des témoins provenant du voisinage. (6) Chez les sujets n'ayant pas reçu le schéma vaccinal complet, l'efficacité sur le terrain après une dose était comprise entre 51% (IC 95% : 26;67, au Salvador) et 60% (IC 95% : 37;75, au Brésil).
(7) NA : non disponible. L'efficacité sur le terrain du vaccin est basée sur 41 cas ayant reçu le schéma vaccinal complet et sur 175 cas témoins ayant reçu le schéma vaccinal complet
Impact sur la mortalité§
Les études d'impact avec Rotarix menées au Panama, au Brésil et au Mexique ont montré une diminution de la mortalité pour diarrhée de toutes causes allant de 17% à 73% chez les enfants de moins de 5 ans, dans les 2 à 4 ans après l'introduction du vaccin.
Impact sur les hospitalisations§
Dans une étude rétrospective de base de données menée en Belgique chez les enfants de 5 ans et moins, l'impact direct et indirect de la vaccination par Rotarix sur les hospitalisations liées au rotavirus allaient de 64% (IC 95% : 49; 76) à 80% (IC 95% : 77; 83) deux ans après l'introduction du vaccin. Des études similaires en Arménie, Australie, Brésil, Canada, Salvador et Zambie ont montré une réduction de 45% à 93% entre 2 et 4 ans après l'introduction du vaccin.
De plus, neuf études d'impact sur les hospitalisations pour diarrhée de toutes causes menées en Afrique, Amérique latine ont montré une réduction de 14% à 57% entre 2 et 5 ans après l'introduction du vaccin.
§ NOTE: Les études d'impact visent à établir une relation temporelle, mais pas une relation causale entre la maladie et la vaccination. Les fluctuations naturelles de l'incidence de la maladie peuvent également influencer l'effet temporel observé.
Efficacité protectrice de la formulation lyophilisée
L'efficacité a été démontrée dans les essais cliniques, contre les gastro-entérites à rotavirus des génotypes les plus courants G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] et G9P [8]. En outre, l'efficacité contre les génotypes peu fréquents de rotavirus G8P [4](gastro-entérites sévères) et G12P [6] (autres gastro-entérites) a été démontrée. Ces souches sont en circulation à travers le monde.
Des études cliniques ont été conduites en Europe, en Amérique Latine, en Afrique et en Asie pour évaluer l'efficacité protectrice de Rotarix contre toutes les gastro-entérites et les gastro-entérites à rotavirus (GERV) sévères.
La sévérité de la gastro-entérite était définie selon deux critères différents :
- l'échelle à 20 points de Vesikari qui évalue le tableau clinique complet de la gastro-entérite à rotavirus en tenant compte de la sévérité et de la durée de la diarrhée et des vomissements, la sévérité de la fièvre et de la déshydratation ainsi que la nécessité de recourir à un traitement ou
- la définition des cas cliniques basée sur le critère de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS)
L'efficacité de la protection clinique était évaluée dans la cohorte per protocole (ATP) qui inclut tous les sujets entrant dans la période de suivi de l'efficacité.
Efficacité protectrice en Europe
Une étude clinique réalisée en Europe a évalué Rotarix administré selon différents schémas d'administration européens (2, 3 mois ; 2, 4 mois ; 3, 4 mois ; 3, 5 mois) chez 4 000 sujets.
Après 2 doses de Rotarix, l'efficacité protectrice du vaccin observée au cours des 1ère et 2ème années de vie est présentée dans le tableau suivant :
| 1ère année de vie Rotarix N=2 572 Placebo N=1 302 |
2ème année de vie Rotarix N=2 554 Placebo N=1 294 |
|||
| Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus de tout grade et les gastro-entérites à rotavirus sévères [ IC 95% ] |
||||
| Génotype | Tout grade | Sévère† | Tout grade | Sévère† |
| G1P[8] | 95,6 [87,9;98,8] |
96,4 [85,7;99,6] |
82,7 [67,8;91,3] |
96,5 [86,2;99,6] |
| G2P[4] | 62,0* [<0,0;94,4] |
74,7* [<0,0;99,6] |
57,1 [<0,0;82,6] |
89,9 [9,4;99,8] |
| G3P[8] | 89,9 [9,5;99,8] |
100 [44,8;100] |
79,7 [<0,0;98,1] |
83,1* [<0,0;99,7] |
| G4P[8] | 88,3 [57,5;97,9] |
100 [64,9;100] |
69,6* [<0,0;95,3] |
87,3 [<0,0;99,7] |
| G9P[8] | 75,6 [51,1;88,5] |
94,7 [77,9;99,4] |
70,5 [50,7;82,8] |
76,8 [50,8;89,7] |
| Souches contenant le génotype P[8] |
88,2 [80,8;93,0] |
96,5 [90,6;99,1] |
75,7 [65,0;83,4] |
87,5 [77,8;93,4] |
| Souches de rotavirus circulantes |
87,1 [79,6;92,1] |
95,8 [89,6;98,7] |
71,9 [61,2;79,8] |
85,6 [75,8;91,9] |
| Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus nécessitant une prise en charge médicale [ IC 95% ] |
||||
| Souches de rotavirus circulantes |
91,8 [84;96,3] |
76,2 [63,0;85,0] |
||
| Efficacité du vaccin (%) contre les hospitalisations causées par une gastro-entérite à rotavirus [ IC 95% ] |
||||
| Souches de rotavirus circulantes |
100 [81,8;100] |
92,2 [65,6;99,1] |
||
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
L'efficacité du vaccin durant la première année de vie a progressivement augmenté avec la sévérité de la maladie, en atteignant 100% (IC 95% : 84,7;100) pour les scores de Vesikari ≥ 17.
Efficacité protectrice en Amérique latine
Une étude clinique conduite en Amérique Latine a évalué Rotarix chez plus de 20 000 sujets. La sévérité des gastro-entérites (GE) était définie selon les critères OMS. L'efficacité protectrice du vaccin contre les gastro-entérites sévères à rotavirus (RV) nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement par réhydratation dans une structure médicale et l'efficacité spécifique du vaccin par génotype après 2 doses de Rotarix sont présentés dans le tableau ci-dessous :
| Génotype | Gastro-entérite sévère à rotavirus† (1ère année de vie) Rotarix N=9 009 Placebo N=8 858 |
Gastro-entérite sévère à rotavirus† (2ème année de vie) Rotarix N=7 175 Placebo N=7 062 |
| Efficacité (%) [IC 95%] |
Efficacité (%) [IC 95%] |
|
| Toute gastro-entérite à rotavirus |
84,7 [71,7 ; 92,4] |
79,0 [66,4 ; 87,4] |
| G1P[8] | 91,8 [74,1 ; 98,4] |
72,4 [34,5 ; 89,9] |
| G3P[8] | 87,7 [8,3 ; 99,7] |
71,9* [<0,0 ; 97,1] |
| G4P[8] | 50,8#* [<0,0 ; 99,2] |
63,1 [0,7 ; 88,2] |
| G9P[8] | 90,6 [61,7 ; 98,9] |
87,7 [72,9 ; 95,3] |
| Souches contenant le génotype P[8] |
90,9 [79,2 ; 96,8] |
79 ,5 [67,0 ; 87,9] |
† La gastro-entérite sévère à rotavirus était définie comme un épisode de diarrhée avec ou sans vomissements qui a nécessité une hospitalisation et/ou un traitement par réhydratation dans une structure médicale (critère de l'OMS)
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
# Le nombre de cas sur lequel repose l'estimation de l'efficacité contre le sérotype G4P[8] était faible (1 cas dans le groupe Rotarix et 2 cas dans le groupe placebo).
Une analyse poolée de 5 études d'efficacité* a estimé à 71,4% (IC 95% : 20,1 ; 91,1) l'efficacité contre les gastro-entérites sévères à rotavirus (score Vesikari ≥ 11) dues au rotavirus de génotype G2P[4] pendant la 1ère année de vie.
*Dans ces études, l'efficacité estimée et les intervalles de confiance étaient respectivement : 100% (IC : 95% : -1 858,0 ; 100), 100% (IC 95% : 21,1 ; 100), 45,4% (IC 95% : -81,5 ; 86,6) et 74,7% (IC 95% : -386,2 ; 99,6). Aucune estimation n'était disponible dans la dernière étude.
Efficacité protectrice en Afrique
Une étude clinique réalisée en Afrique (Rotarix: N = 2 974; placebo: N = 1 443) a évalué Rotarix administré à des enfants âgés d'environ 10 et 14 semaines (2 doses) ou à des enfants âgés de 6, 10 et 14 semaines (3 doses). L'efficacité du vaccin contre les gastro-entérites graves à rotavirus au cours de la première année de vie était de 61,2% (IC 95% : 44,0; 73,2). L'efficacité protectrice du vaccin (mise en commun des doses) observée contre toutes gastro-entérites sévères à rotavirus est présentée dans le tableau suivant :
| Génotype | Toutes gastro-entérites à rotavirus Rotarix N=2 974 Placebo N=1 443 |
Gastro-entérite sévère à rotavirus† Rotarix N=2 974 Placebo N=1 443 |
| Efficacité (%) [IC 95%] |
Efficacité (%) [IC 95%] |
|
| G1P[8] | 68,3 [53,6;78,5] |
56,6 [11,8;78,8] |
| G2P[4] | 49,3 [4,6;73,0] |
83,8 [9,6;98,4] |
| G3P[8] | 43,4* [<0,0;83,7] |
51,5* [<0,0;96,5] |
| G8P[4] | 38,7* | 63,6 |
| [<0,0;67,8] | [5,9;86,5] | |
| G9P[8] | 41,8* [<0,0;72,3] |
56,9* [<0,0;85,5] |
| G12P[6] | 48,0 [9,7;70,0] |
55,5* [<0,0; 82,2] |
| Souches avec le génotype P[4] |
39,3 [7,7;59,9] |
70,9 [37,5;87,0] |
| Souches avec le génotype P[6] |
46,6 [9,4;68,4] |
55,2* [<0,0;81,3] |
| Souches avec le génotype P[8] |
61,0 [47,3;71,2] |
59,1 [32,8;75,3] |
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥ 11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
Efficacité jusqu'à l'âge de 3 ans en Asie
| Une étude clinique menée en Asie (Hong Kong, Singapour et Taïwan) (cohorte total vaccinée : | |||
| Rotarix : N = 5 359; placebo: N = 5 | 349) a évalué Rotarix selon des calendriers différents (2, 4 mois | ||
| d'âge; 3, 4 mois d'âge). | |||
Durant la première année, il y avait significativement moins de sujets dans le groupe Rotarix ayant présenté des gastro-entérites sévères à rotavirus dues à la circulation du rotavirus de type sauvage comparés au groupe placebo pendant les 2 semaines après la 2ème dose jusqu'à un an d'âge (0,0% contre 0,3%), avec une efficacité vaccinale de 100% (IC 95% : 72,2; 100)
L'efficacité protectrice du vaccin après deux doses de Rotarix observée contre les gastro-entérites sévères à rotavirus jusqu'à 2 ans d'âge est présentée dans le tableau suivant :
| Efficacité jusqu'à 2 ans d'âge Rotarix N= 5 263 Placebo N= 5 256 |
|
| Efficacité vaccinale (%) contre les gastro-entérites à Rotavirus sévères [IC 95%] | |
| Génotype | Sévère† |
| G1P[8] | 100 [80,8;100] |
| G2P[4] | 100* [<0,0;100] |
| G3P[8] | 94,5 [64,9;99,9] |
| G9P[8] | 91,7 [43,8;99,8] |
| Souches avec le génotype P[8] |
95,8 [83,8;99,5] |
| Souches de rotavirus circulant |
96,1 [85,1;99,5] |
| Efficacité vaccinale (%) contre les gastro-entérites à Rotavirus sévères conduisant à une hospitalisation et/ou un traitement de réhydratation dans une structure médicales [IC 95%] |
|
| Souches de rotavirus circulant |
94,2 [82,2;98,8] |
† La gastro-entérite sévère était définie par un score ≥ 11 sur l'échelle de Vesikari
* Statistiquement non significatif (p ≥ 0,05). Ces données sont à interpréter avec précaution.
pe t
V
| Durant la troisième année de vie, il n'y avait aucun cas de gastro-entérites sévères à RV dans le grou | |
| Rotarix (N = 4 222) contre 13 (0,3%) dans le groupe placebo (n = 4 185). L'efficacité du vaccin étai | |
| de 100% (IC 95% : 67,5; 100). Les cas de gastro-entérites sévères à RV étaient dus à des souches R | |
| G1P[8], G2P[4], G3P[8] et G9P[8]. L'incidence des gastro-entérites sévères à RV associée à des | |
génotypes individuels était trop faible pour permettre le calcul de l'efficacité. L'efficacité contre les gastro-entérites sévères à RV conduisant à une hospitalisation a été de 100% (IC 95% : 72,4;100).
Efficacité protectrice de la formulation liquide
Etant donné que la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation liquide était comparable à la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation lyophilisée, l'efficacité vaccinale observée avec la formulation lyophilisée peut être transposée à la formulation liquide.
Réponse immunitaire
Le mécanisme immunologique selon lequel Rotarix protège contre les gastro-entérites à rotavirus n'est pas complètement connu. La relation entre les réponses en anticorps après vaccination contre le rotavirus et la protection conte les gastro-entérites à rotavirus n'a pas été établie.
Le tableau suivant montre le pourcentage de sujets initialement séronégatifs au rotavirus (taux en anticorps IgA < 20 U/mL) (par ELISA) ayant un taux sérique en anticorps IgA anti-rotavirus > 20 U/mL 1 à 2 mois après la seconde dose de vaccin ou placebo, dans les différentes études réalisées avec Rotarix formulation lyophilisée.
| Schéma | Etudes conduites en |
Vaccin | Placebo | ||
| N | % ≥ 20 U/mL [IC 95%] |
N | % ≥ 20 U/mL [IC 95%] |
||
| 2, 3 mois | France, Allemagne |
239 | 82,8 [77,5 ; 87,4] |
127 | 8,7 [4,4 ; 15,0] |
| 2, 4 mois | Espagne | 186 | 85,5 [79,6 ; 90,2] |
89 | 12,4 [6,3 ; 21,0] |
| 3, 5 mois | Finlande Italie |
180 | 94,4 [90,0 ; 97,3] |
114 | 3,5 [1,0 ; 8,7] |
| 3, 4 mois | République Tchèque |
182 | 84,6 [78,5 ; 89,5] |
90 | 2,2 [0,3 ; 7,8] |
| 2, 3 à 4 mois |
Amérique latine, 11 pays |
393 | 77,9 [73,8 ; 81,6] |
341 | 15,1 [11,7 ; 19 ,0] |
| 10, 14 semaines et 6, 10, 14 semaines (compilés) |
Afrique du sud Malawi |
221 | 58,4 [51,6 ; 64,9] |
111 | 22,5 [15,1 ; 31,4] |
Dans trois essais comparatifs contrôlés, la réponse immunitaire obtenue avec Rotarix formulation liquide était comparable à celle obtenue avec Rotarix formulation lyophilisée.
Réponse immunitaire chez les nourrissons nés prématurés
Dans une étude clinique réalisée chez des nourrissons nés prématurés, à 27 semaines de grossesse ou plus, l'immunogénicité de Rotarix a été évaluée dans un sous-groupe de 147 sujets et a montré que Rotarix est immunogène dans cette population ; 85,7% (IC 95% : 79,0 ; 90,9) des sujets ont atteint des titres sériques en anticorps IgA anti-rotavirus ≥ 20 U/mL (par méthode ELISA), un mois après la seconde dose de vaccin.
Efficacité sur le terrain
Dans des études observationnelles, l'efficacité sur le terrain a été démontrée contre les gastro-entérites sévères conduisant à l'hospitalisation dues aux rotavirus de génotypes courants G1P[8], G2P[4],
G3P[8], G4P[8] et G9P[8] et de génotypes moins courants G9P[4] and G9P[6]. Toutes ces souches sont en circulation à travers le monde.
Efficacité sur le terrain après 2 doses, dans la prévention des gastro-entérites à rotavirus conduisant à une hospitalisation
| Pays Période |
Tranche d'âge |
N (1) (cas/témoins) |
Souches | Efficacité sur le terrain % [IC 95%] |
| Pays à revenu élevé | ||||
| Belgique 2008-2010(2) |
< 4 ans 3-11 m |
160/198 | Toutes | 90 [81;95] 91 [75;97] |
| < 4 ans | 41/53 | G1P[8] | 95 [78;99] | |
| < 4 ans 3-11 m |
80/103 | G2P[4] | 85 [64;94] 83 [11;96](3) |
|
| < 4 ans | 12/13 | G3P[8] | 87* [<0;98](3) | |
| < 4 ans | 16/17 | G4P[8] | 90 [19;99](3) | |
| Singapour 2008-2010(2) |
< 5 ans | 136/272 | Toutes | 84 [32;96] |
| 89/89 | G1P[8] | 91 [30;99] | ||
| Taïwan 2009-2011 |
< 3 ans | 184/1 623(4) | Toutes G1P[8] |
92 [75;98] 95 [69;100] |
| USA 2010-2011 |
< 2 ans | 85/1 062(5) | Toutes G1P[8] G2P[4] |
85 [73;92] 88 [68;95] 88 [68;95] |
| 8-11 m | Toutes | 89 [48;98] | ||
| USA 2009-2011 |
< 5 ans | 74/255(4) | Toutes | 68 [34;85] |
| Pays à revenu intermédiaire | ||||
| Bolivie 2010-2011 |
< 3 ans 6-11 m |
300/974 | Toutes | 77 [65;84](6) 77 [51;89] |
| < 3 ans 6-11 m |
G9P[8] | 85 [69;93] 90 [65;97] |
||
| < 3 ans | G3P[8] | 93 [70;98] | ||
| G2P[4] | 69 [14;89] | |||
| G9P[6] | 87 [19;98] | |||
| Brésil 2008-2011 |
< 2 ans | 115/1 481 | Toutes | 72 [44;85](6) |
| G1P[8] | 89 [78;95] | |||
| G2P[4] | 76 [64;84] | |||
| Brésil 2008-2009(2) |
< 3 ans 3-11 m |
249/249(5) | Toutes | 76 [58;86] 96 [68;99] |
| 3-11 m | 222/222(5) | G2P[4] | 75 [57;86] 95 [66;99](3) |
|
| Salvador 2007-2009 |
< 2 ans 6-11 m |
251/770(5) | Toutes | 76 [64;84](6) 83 [68;91] |
| Guatemala 2012-2013 |
< 4 ans | NA(7) | Toutes | 63 [23;82] |
| Mexique | < 2 ans | 9/17(5) | G9P[4] | 94 [16;100] |
| 2010 | ||||
| Pays à revenu faible | ||||
| Malawi 2012-2014 |
< 2 ans | 81/286(5) | Toutes | 63 [23;83] |
m: mois
*Non statistiquement significatif (P ≥ 0,05). Ces données doivent être interprétées avec prudence. (1) Le nombre de cas et de témoins complètement vaccinés (2 doses) ou non vaccinés est présenté. (2) Etudes soutenues par GSK
(3) Données issues d'une analyse post-hoc
(4) L'efficacité sur le terrain du vaccin a été calculée en utilisant des témoins hospitalisés non infectés par le rotavirus (les estimations de l'étude réalisée à Taïwan ont été calculées en utilisant de façon combinée des témoins hospitalisés non infectés par le rotavirus et des témoins hospitalisés ne présentant pas de diarrhée). (5) L'efficacité sur le terrain du vaccin a été calculée en utilisant des témoins provenant du voisinage. (6) Chez les sujets n'ayant pas reçu le schéma vaccinal complet, l'efficacité sur le terrain après une dose était comprise entre 51% (IC 95% : 26;67, au Salvador) et 60% (IC 95% : 37;75, au Brésil).
(7) NA : non disponible. L'efficacité sur le terrain du vaccin est basée sur 41 cas ayant reçu le schéma vaccinal complet et sur 175 cas témoins ayant reçu le schéma vaccinal complet
Impact sur la mortalité§
Les études d'impact avec Rotarix menées au Panama, au Brésil et au Mexique ont montré une diminution de la mortalité pour diarrhée de toutes causes allant de 17% à 73% chez les enfants de moins de 5 ans, dans les 2 à 4 ans après l'introduction du vaccin.
Impact sur les hospitalisations§
Dans une étude rétrospective de base de données menée en Belgique chez les enfants de 5 ans et moins, l'impact direct et indirect de la vaccination par Rotarix sur les hospitalisations liées au rotavirus allaient de 64% (IC 95% : 49; 76) à 80% (IC 95% : 77; 83) deux ans après l'introduction du vaccin. Des études similaires en Arménie, Australie, Brésil, Canada, Salvador et Zambie ont montré une réduction de 45% à 93% entre 2 et 4 ans après l'introduction du vaccin.
De plus, neuf études d'impact sur les hospitalisations pour diarrhée de toutes causes menées en Afrique, Amérique latine ont montré une réduction de 14% à 57% entre 2 et 5 ans après l'introduction du vaccin.
§ NOTE: Les études d'impact visent à établir une relation temporelle, mais pas une relation causale entre la maladie et la vaccination. Les fluctuations naturelles de l'incidence de la maladie peuvent également influencer l'effet temporel observé.
Source : EMA
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Source : BDPM
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