Rimégépant (sulfate) 75 mg lyophilisat oral
Informations générales
Substance
Forme galénique
Lyophilisat oral
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Traitement des crises de migraine La dose recommandée est de 75 mg de rimégépant, si nécessaire, une fois par jour.
Prophylaxie des crises de migraine La dose recommandée est de 75 mg de rimégépant tous les deux jours.
La dose maximale quotidienne est de 75 mg de rimégépant.
VYDURA peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Médicaments concomitants La prise d’une autre dose de rimégépant doit être évitée dans les 48 heures en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 ou d’inhibiteurs puissants de la P-gp (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Sujets âgés (65 ans et plus) L’expérience du rimégépant chez les patients âgés de 65 ans et plus est limitée. Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire car l’âge n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique du rimégépant (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L’insuffisance rénale sévère a entraîné une augmentation de l’ASC de la fraction libre du médicament de plus de 2 fois, mais une augmentation de l’ASC totale du médicament inférieure à 50 % (voir rubrique 5.2). La prudence s’impose en cas d’utilisation fréquente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le rimégépant n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale ni chez les patients sous dialyse. L’utilisation du rimégépant doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 mL/min).
Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Les concentrations plasmatiques du rimégépant (ASC du médicament libre) étaient significativement plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2). L’utilisation du rimégépant doit être évitée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de VYDURA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie orale.
Le lyophilisat oral doit être placé sur ou sous la langue. Il se dissoudra dans la bouche et peut être pris sans liquide.
Les patients doivent être informés qu’ils doivent avoir les mains sèches pour ouvrir la plaquette et qu’ils doivent se reporter à la notice pour les instructions complètes.
Source : EMA
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation du rimégépant chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont montré que le rimégépant n’est pas embryocide et il n’a pas été observé de potentiel tératogène aux expositions cliniquement pertinentes. Après l’administration de rimégépant pendant la gestation, des effets délétères sur le développement embryonnaire et fœtal (diminution du
poids des fœtus et augmentations des anomalies squelettiques chez le rat) n’ont été observés qu’à des niveaux d’exposition associés à une toxicité maternelle (exposition environ 200 fois supérieure aux expositions chez l’homme) (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de VYDURA pendant la grossesse.
Allaitement
Dans une étude monocentrique menée chez 12 femmes allaitant ayant reçu une dose unique de 75 mg de rimégépant, des concentrations minimes de rimégépant ont été observées dans le lait maternel. Le pourcentage relatif estimé d’une dose maternelle passant chez le nourrisson est inférieur à 1 %. Il n’existe pas de données concernant les effets sur la lactation. Les bénéfices de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin clinique de la mère d’un traitement par VYDURA et de tous les effets délétères éventuels sur l’enfant allaité causés par le rimégépant ou par l’affection sous-jacente de la mère.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas montré d’effet cliniquement pertinent sur la fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).
Il existe des données limitées sur l’utilisation du rimégépant chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont montré que le rimégépant n’est pas embryocide et il n’a pas été observé de potentiel tératogène aux expositions cliniquement pertinentes. Après l’administration de rimégépant pendant la gestation, des effets délétères sur le développement embryonnaire et fœtal (diminution du
poids des fœtus et augmentations des anomalies squelettiques chez le rat) n’ont été observés qu’à des niveaux d’exposition associés à une toxicité maternelle (exposition environ 200 fois supérieure aux expositions chez l’homme) (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de VYDURA pendant la grossesse.
Allaitement
Dans une étude monocentrique menée chez 12 femmes allaitant ayant reçu une dose unique de 75 mg de rimégépant, des concentrations minimes de rimégépant ont été observées dans le lait maternel. Le pourcentage relatif estimé d’une dose maternelle passant chez le nourrisson est inférieur à 1 %. Il n’existe pas de données concernant les effets sur la lactation. Les bénéfices de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin clinique de la mère d’un traitement par VYDURA et de tous les effets délétères éventuels sur l’enfant allaité causés par le rimégépant ou par l’affection sous-jacente de la mère.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas montré d’effet cliniquement pertinent sur la fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, antagonistes du récepteur du CGRP (calcitonin
gene-related peptide), Code ATC : N02CD06
Mécanisme d’action
Le rimégépant se lie sélectivement et avec une affinité élevée au récepteur du CGRP (calcitonin gene-related peptide - peptide relié au gène de la calcitonine) humain et inhibe la fonction du récepteur.
La relation entre l’action pharmacodynamique et le ou les mécanisme(s) par lequel/lesquels le rimégépant exerce ses effets cliniques n’est pas connue.
Efficacité clinique : traitement des crises de migraine
L’efficacité de VYDURA dans le traitement des crises de migraine avec ou sans aura chez les adultes a été évaluée dans trois études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo (études 1 à 3). Les patients avaient pour instructions de traiter les crises de céphalées migraineuses d’intensité modérée à sévère. L’utilisation de médicaments de secours (AINS, paracétamol et/ou antiémétiques) deux heures après le traitement initial était autorisée. L’utilisation d’autres types de médicaments de secours tels que les triptans n’était pas autorisée dans les 48 heures suivant le traitement initial. Environ 14 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention de la migraine lors de l’inclusion. Dans l’étude 1, aucun patient ne recevait de traitement préventif concomitant par des médicaments agissant sur la voie du CGRP.
Les analyses principales de l’efficacité ont été effectuées sur la population de patients ayant traité une crise de migraine accompagnée de douleur modérée à sévère. L’absence de douleur était définie comme une réduction de l’intensité de la céphalée, d’une intensité modérée à sévère à l’absence de céphalée et l’absence de symptôme le plus gênant (SLPG) était définie comme l’absence du symptôme le plus gênant (photophobie, phonophobie ou nausées) identifié par le patient. Chez les patients ayant
sélectionné un SLPG, le symptôme le plus fréquent était la photophobie (54 %), suivie des nausées (28 %) et de la phonophobie (15 %).
Dans l’étude 1, le pourcentage de patients présentant une absence de céphalée et de SLPG deux heures après la prise d’une dose unique était significativement plus élevé chez les patients recevant VYDURA que chez ceux recevant le placebo (tableau 2). De plus, des effets statistiquement significatifs de VYDURA par rapport au placebo ont été démontrés pour les critères d’efficacité supplémentaires suivants : soulagement de la douleur 2 heures après la prise, absence de douleur maintenue de l’heure 2 à l’heure 48, utilisation d’un traitement de secours dans les 24 heures et capacité fonctionnelle normale deux heures après la prise du médicament. Le soulagement de la douleur était défini comme une diminution de l’intensité de la douleur migraineuse, d’une intensité modérée ou sévère à une intensité légère ou à l’absence de douleur. Les études pivots 2 et 3, en double aveugle, contrôlées contre placebo, du traitement d’une crise unique ont été menées chez des patients migraineux qui recevaient une forme orale de rimégépant 75 mg bioéquivalente.
Tableau 2 : Critères d’évaluation de l’efficacité dans les études portant sur le traitement des crises de migraine Étude 1 Étude 2 Étude 3 VYDURA Placebo Rimégépant Placebo Rimégépant Placebo 75 mg 75 mg 75 mg Absence de douleur 2 heures après la prise n/N* 142/669 74/682 105/537 64/535 104/543 77/541 % de répondeurs 21,2 10,9 19,6 12,0 19,2 14,2 Différence avec le 10,3 7,6 4,9 placebo (%) Valeur p < 0,0001a 0,0006a 0,0298a Absence de SLPG 2 heures après la prise n/N* 235/669 183/682 202/537 135/535 199/543 150/541 % de répondeurs 35,1 26,8 37,6 25,2 36,6 27,7 Différence avec le 8,3 12,4 8,9 placebo (%) Valeur p 0,0009a < 0,0001a 0,0016a Soulagement de la douleur 2 heures après la prise n/N* 397/669 295/682 312/537 229/535 304/543 247/541 % de répondeurs 59,3 43,3 58,1 42,8 56,0 45,7 Différence avec le 16,1 15,3 10,3 placebo (%) Valeur p < 0,0001a < 0,0001a 0,0006a Absence de douleur maintenue de l’heure 2 à l’heure 48 n/N* 90/669 37/682 53/537 32/535 63/543 39/541 % de répondeurs 13,5 5,4 9,9 6,0 11,6 7,2 Différence avec le 8,0 3,9 4,4 placebo (%) Valeur p < 0,0001a 0,0181b 0,0130b * n = nombre de répondeurs/N = nombre de patients dans le groupe de traitement. a Valeur p significative dans les tests hiérarchisés. b Valeur p nominale dans les tests hiérarchisés. SLPG : symptôme le plus gênant.
La figure 1 présente le pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans les deux heures suivant la prise du médicament dans l’étude 1.
Figure 1 : Pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans les deux heures dans l’étude 1 Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de douleur
VYDURA 75 mg Placebo
0 heure 0,5 heure 1,0 heure 1,5 heure 2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
La figure 2 présente le pourcentage de patients ayant présentant une absence de SLPG dans les deux heures dans l’étude 1.
Figure 2 : Pourcentage de patients présentant une absence de SLPG dans les deux heures dans l’étude 1 Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de SLPG
VYDURA 75 mg Placebo
0 heure 0,5 heure 1,0 heure 1,5 heure 2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
Par rapport au placebo, l’incidence de photophobie et de phonophobie a été réduite 2 heures après l’administration de VYDURA 75 mg dans les trois études.
Efficacité clinique : prophylaxie
L’efficacité du rimégépant, en tant que traitement prophylactique des crises de migraine, a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 4).
L’étude 4 a été menée chez des hommes et femmes adultes présentant des crises de migraine (avec ou sans aura) depuis au moins un an. Les patients avaient des antécédents de 4 à 18 crises de céphalées migraineuses d’intensité modérée à sévère par période de 4 semaines au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection. Avant leur randomisation dans l’étude, les patients présentaient une moyenne de 10,9 jours de céphalées pendant la période d’observation de 28 jours, incluant une moyenne de 10,2 jours de crises de migraine. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg de rimégépant (N = 373) ou un placebo (N = 374) pendant une durée allant jusqu’à 12 semaines. Les patients avaient pour instructions de prendre le traitement attribué par randomisation tous les deux jours (Q2J) pendant la période de traitement de 12 semaines. Ils pouvaient utiliser d’autres traitements pour les crises de migraine (par exemple triptans, AINS, paracétamol, antiémétiques) si nécessaire. Environ 22 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention de la migraine lors de l’inclusion. Les patients pouvaient ensuite poursuivre le traitement dans une étude d’extension en ouvert pendant 12 mois supplémentaires.
Le critère d’évaluation principal de l’efficacité dans l’étude 4 était la variation du nombre de jours de crises de migraine par mois (NJCMM) moyen des semaines 9 à 12 de la phase de traitement en double aveugle. Les critères secondaires comprenaient l’obtention d’une réduction ≥ 50 % du nombre de jours de crises de migraines modérées à sévères par mois par rapport à la valeur initiale.
Par rapport au placebo, l’administration de 75 mg de rimégépant tous les deux jours a induit des améliorations statistiquement significatives pour les principaux critères d’efficacité, comme le montrent le tableau 3 et la figure 3.
Tableau 3 : Principaux critères d’efficacité de l’étude 4 Rimégépant Placebo 75 mg Q2J Q2J Nombre de jours de crises de migraine par mois N = 348 N = 347 (NJCMM) des semaines 9 à 12 Variation par rapport à la valeur initiale -4,3 -3,5 Différence avec le placebo -0,8 Valeur p 0,010a Réduction ≥ 50 % du nombre de jours de crises de N = 348 N = 347 migraine modérées à sévères par mois des semaines 9 à 12 % de répondeurs 49,1 41,5 Différence avec le placebo 7,6 Valeur p 0,044a a Valeur p significative dans les tests hiérarchisés.
Figure 3 : Variation du nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur initiale dans l’étude 4
Placebo (N = 347) Variation du nombre de jours de crises de migraine par
Rimégépant 75 mg (N = 348) mois par rapport à la valeur initiale
Inclusion Mois 1 Mois 2 Mois 3 N avec données Placebo 347 346 329 313 Rimégépant 75 mg 348 348 332 314
Efficacité à long terme Les patients participant à l’étude 4 pouvaient poursuivre le traitement dans une étude d’extension en ouvert pendant 12 mois supplémentaires. L’efficacité a été maintenue pendant une durée allant jusqu’à un an dans l’étude d’extension en ouvert, dans laquelle des patients ont reçu 75 mg de rimégépant tous les deux jours, et si cela était nécessaire, lors des jours d’administration non planifiés (figure 4). Un groupe composé de 203 patients randomisés dans l’étude 4 pour recevoir le rimégépant a terminé la période complète de traitement de 16 mois. Chez ces patients, la réduction moyenne globale du nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur initiale pendant la période de traitement de 16 mois était de 6,2 jours.
Figure 4 : Graphique longitudinal de la variation du nombre de jours de crises de migraine par mois (NJCMM) moyen au cours du temps pendant la phase de traitement en double aveugle (mois 1 à 3) et pendant le traitement par le rimégépant en ouvert (mois 4 à 16) par rapport à la période d’observation
Traitement en double Traitement par le rimégépant 75 mg en ouvert, mois 4 à 16 Variation du nombre de jours de crises de migraine par
aveugle, mois 1 à 3 mois par rapport à la valeur initiale
Inclusion 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Mois N avec données Rimégépant 75 mg 348 348 332 314 276 276 265 252 253 248 239 236 225 218 213 209 203
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec VYDURA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement prophylactique des céphalées migraineuses (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec VYDURA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des crises de migraine (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Mécanisme d’action
Le rimégépant se lie sélectivement et avec une affinité élevée au récepteur du CGRP (calcitonin gene-related peptide - peptide relié au gène de la calcitonine) humain et inhibe la fonction du récepteur.
La relation entre l’action pharmacodynamique et le ou les mécanisme(s) par lequel/lesquels le rimégépant exerce ses effets cliniques n’est pas connue.
Efficacité clinique : traitement des crises de migraine
L’efficacité de VYDURA dans le traitement des crises de migraine avec ou sans aura chez les adultes a été évaluée dans trois études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo (études 1 à 3). Les patients avaient pour instructions de traiter les crises de céphalées migraineuses d’intensité modérée à sévère. L’utilisation de médicaments de secours (AINS, paracétamol et/ou antiémétiques) deux heures après le traitement initial était autorisée. L’utilisation d’autres types de médicaments de secours tels que les triptans n’était pas autorisée dans les 48 heures suivant le traitement initial. Environ 14 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention de la migraine lors de l’inclusion. Dans l’étude 1, aucun patient ne recevait de traitement préventif concomitant par des médicaments agissant sur la voie du CGRP.
Les analyses principales de l’efficacité ont été effectuées sur la population de patients ayant traité une crise de migraine accompagnée de douleur modérée à sévère. L’absence de douleur était définie comme une réduction de l’intensité de la céphalée, d’une intensité modérée à sévère à l’absence de céphalée et l’absence de symptôme le plus gênant (SLPG) était définie comme l’absence du symptôme le plus gênant (photophobie, phonophobie ou nausées) identifié par le patient. Chez les patients ayant
sélectionné un SLPG, le symptôme le plus fréquent était la photophobie (54 %), suivie des nausées (28 %) et de la phonophobie (15 %).
Dans l’étude 1, le pourcentage de patients présentant une absence de céphalée et de SLPG deux heures après la prise d’une dose unique était significativement plus élevé chez les patients recevant VYDURA que chez ceux recevant le placebo (tableau 2). De plus, des effets statistiquement significatifs de VYDURA par rapport au placebo ont été démontrés pour les critères d’efficacité supplémentaires suivants : soulagement de la douleur 2 heures après la prise, absence de douleur maintenue de l’heure 2 à l’heure 48, utilisation d’un traitement de secours dans les 24 heures et capacité fonctionnelle normale deux heures après la prise du médicament. Le soulagement de la douleur était défini comme une diminution de l’intensité de la douleur migraineuse, d’une intensité modérée ou sévère à une intensité légère ou à l’absence de douleur. Les études pivots 2 et 3, en double aveugle, contrôlées contre placebo, du traitement d’une crise unique ont été menées chez des patients migraineux qui recevaient une forme orale de rimégépant 75 mg bioéquivalente.
Tableau 2 : Critères d’évaluation de l’efficacité dans les études portant sur le traitement des crises de migraine Étude 1 Étude 2 Étude 3 VYDURA Placebo Rimégépant Placebo Rimégépant Placebo 75 mg 75 mg 75 mg Absence de douleur 2 heures après la prise n/N* 142/669 74/682 105/537 64/535 104/543 77/541 % de répondeurs 21,2 10,9 19,6 12,0 19,2 14,2 Différence avec le 10,3 7,6 4,9 placebo (%) Valeur p < 0,0001a 0,0006a 0,0298a Absence de SLPG 2 heures après la prise n/N* 235/669 183/682 202/537 135/535 199/543 150/541 % de répondeurs 35,1 26,8 37,6 25,2 36,6 27,7 Différence avec le 8,3 12,4 8,9 placebo (%) Valeur p 0,0009a < 0,0001a 0,0016a Soulagement de la douleur 2 heures après la prise n/N* 397/669 295/682 312/537 229/535 304/543 247/541 % de répondeurs 59,3 43,3 58,1 42,8 56,0 45,7 Différence avec le 16,1 15,3 10,3 placebo (%) Valeur p < 0,0001a < 0,0001a 0,0006a Absence de douleur maintenue de l’heure 2 à l’heure 48 n/N* 90/669 37/682 53/537 32/535 63/543 39/541 % de répondeurs 13,5 5,4 9,9 6,0 11,6 7,2 Différence avec le 8,0 3,9 4,4 placebo (%) Valeur p < 0,0001a 0,0181b 0,0130b * n = nombre de répondeurs/N = nombre de patients dans le groupe de traitement. a Valeur p significative dans les tests hiérarchisés. b Valeur p nominale dans les tests hiérarchisés. SLPG : symptôme le plus gênant.
La figure 1 présente le pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans les deux heures suivant la prise du médicament dans l’étude 1.
Figure 1 : Pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans les deux heures dans l’étude 1 Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de douleur
VYDURA 75 mg Placebo
0 heure 0,5 heure 1,0 heure 1,5 heure 2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
La figure 2 présente le pourcentage de patients ayant présentant une absence de SLPG dans les deux heures dans l’étude 1.
Figure 2 : Pourcentage de patients présentant une absence de SLPG dans les deux heures dans l’étude 1 Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de SLPG
VYDURA 75 mg Placebo
0 heure 0,5 heure 1,0 heure 1,5 heure 2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
Par rapport au placebo, l’incidence de photophobie et de phonophobie a été réduite 2 heures après l’administration de VYDURA 75 mg dans les trois études.
Efficacité clinique : prophylaxie
L’efficacité du rimégépant, en tant que traitement prophylactique des crises de migraine, a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 4).
L’étude 4 a été menée chez des hommes et femmes adultes présentant des crises de migraine (avec ou sans aura) depuis au moins un an. Les patients avaient des antécédents de 4 à 18 crises de céphalées migraineuses d’intensité modérée à sévère par période de 4 semaines au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection. Avant leur randomisation dans l’étude, les patients présentaient une moyenne de 10,9 jours de céphalées pendant la période d’observation de 28 jours, incluant une moyenne de 10,2 jours de crises de migraine. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg de rimégépant (N = 373) ou un placebo (N = 374) pendant une durée allant jusqu’à 12 semaines. Les patients avaient pour instructions de prendre le traitement attribué par randomisation tous les deux jours (Q2J) pendant la période de traitement de 12 semaines. Ils pouvaient utiliser d’autres traitements pour les crises de migraine (par exemple triptans, AINS, paracétamol, antiémétiques) si nécessaire. Environ 22 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention de la migraine lors de l’inclusion. Les patients pouvaient ensuite poursuivre le traitement dans une étude d’extension en ouvert pendant 12 mois supplémentaires.
Le critère d’évaluation principal de l’efficacité dans l’étude 4 était la variation du nombre de jours de crises de migraine par mois (NJCMM) moyen des semaines 9 à 12 de la phase de traitement en double aveugle. Les critères secondaires comprenaient l’obtention d’une réduction ≥ 50 % du nombre de jours de crises de migraines modérées à sévères par mois par rapport à la valeur initiale.
Par rapport au placebo, l’administration de 75 mg de rimégépant tous les deux jours a induit des améliorations statistiquement significatives pour les principaux critères d’efficacité, comme le montrent le tableau 3 et la figure 3.
Tableau 3 : Principaux critères d’efficacité de l’étude 4 Rimégépant Placebo 75 mg Q2J Q2J Nombre de jours de crises de migraine par mois N = 348 N = 347 (NJCMM) des semaines 9 à 12 Variation par rapport à la valeur initiale -4,3 -3,5 Différence avec le placebo -0,8 Valeur p 0,010a Réduction ≥ 50 % du nombre de jours de crises de N = 348 N = 347 migraine modérées à sévères par mois des semaines 9 à 12 % de répondeurs 49,1 41,5 Différence avec le placebo 7,6 Valeur p 0,044a a Valeur p significative dans les tests hiérarchisés.
Figure 3 : Variation du nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur initiale dans l’étude 4
Placebo (N = 347) Variation du nombre de jours de crises de migraine par
Rimégépant 75 mg (N = 348) mois par rapport à la valeur initiale
Inclusion Mois 1 Mois 2 Mois 3 N avec données Placebo 347 346 329 313 Rimégépant 75 mg 348 348 332 314
Efficacité à long terme Les patients participant à l’étude 4 pouvaient poursuivre le traitement dans une étude d’extension en ouvert pendant 12 mois supplémentaires. L’efficacité a été maintenue pendant une durée allant jusqu’à un an dans l’étude d’extension en ouvert, dans laquelle des patients ont reçu 75 mg de rimégépant tous les deux jours, et si cela était nécessaire, lors des jours d’administration non planifiés (figure 4). Un groupe composé de 203 patients randomisés dans l’étude 4 pour recevoir le rimégépant a terminé la période complète de traitement de 16 mois. Chez ces patients, la réduction moyenne globale du nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur initiale pendant la période de traitement de 16 mois était de 6,2 jours.
Figure 4 : Graphique longitudinal de la variation du nombre de jours de crises de migraine par mois (NJCMM) moyen au cours du temps pendant la phase de traitement en double aveugle (mois 1 à 3) et pendant le traitement par le rimégépant en ouvert (mois 4 à 16) par rapport à la période d’observation
Traitement en double Traitement par le rimégépant 75 mg en ouvert, mois 4 à 16 Variation du nombre de jours de crises de migraine par
aveugle, mois 1 à 3 mois par rapport à la valeur initiale
Inclusion 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Mois N avec données Rimégépant 75 mg 348 348 332 314 276 276 265 252 253 248 239 236 225 218 213 209 203
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec VYDURA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement prophylactique des céphalées migraineuses (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec VYDURA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des crises de migraine (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
Source : EMA
Testez Posos gratuitement
L’outil d’aide à la prescription simple et personnalisé
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable
Vous avez déjà un compte ?Se connecter