Repevax, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé) et poliomyélitique (inactivé), (adsorbé, à teneur réduite en antigène (s))

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins bactériens et viraux associés. Vaccin contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite, code ATC : J07CA02.

Etudes cliniques

Les réponses immunitaires obtenues chez des enfants âgés de 3 à 6 ans, les adolescents et les adultes, un mois après la vaccination avec REPEVAX, sont présentées dans le tableau ci-après.

Tableau 2 : Réponses immunitaires obtenues 4 semaines après vaccination avec REPEVAX

<table> <tbody><tr> <td> Anticorps </td> <td> Seuils </td> <td> Enfants âgés de 3-5 ans (n = 148) </td> <td> Enfants âgés de 5-6 ans (n = 240) </td> <td> Adultes et adolescents (n = 994) </td> </tr> <tr> <td> Diphtérie (SN,UI/mL) </td> <td> ³ 0,1 </td> <td> 100 % </td> <td> 99,4 % </td> <td> 92,8 % </td> </tr> <tr> <td> Tétanos (ELISA, UI/mL ou UE/mL) </td> <td> ³ 0,1 </td> <td> 100 % </td> <td> 99,5 % </td> <td> 100 % </td> </tr> <tr> <td> Coqueluche (ELISA, UI/mL) Anatoxine coquelucheuse Hémagglutinine filamenteuse Pertactine Fimbriae types 2+3 </td> <td>

³ 5

</td> <td>

99,3 % 99,3 %

100 % 100 %

</td> <td>

91,2 % 99,1 %

100 % 99,5 %

</td> <td>

99,7 % 99,9 %

99,6 % 99,8 %

</td> </tr> <tr> <td> IPV (SN, titre) Type 1 Type 2 Type 3 </td> <td>

³ 1:8

</td> <td>

100 % 100 % 100 %

</td> <td>

100 % 100 % 100 %

</td> <td>

99,9 % 100 % 100 %

</td> </tr> </tbody></table>

ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay); UE : unité ELISA ; IPV : Virus de la poliomyélite inactivé ; UI : unités internationales ; n : nombre de participants ayant reçu REPEVAX ; SN : séroneutralisation

Les études U01-Td5I-303 et U02-Td5I-402 ont été menées au Royaume-Uni chez des enfants précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux à germes entiers (DTwP) et poliomyélitique oral (OPV) à l'âge de 2,3 et 4 mois. L'étude U01-Td5I-303 a recruté des enfants âgés de 3 ans et demi à 5 ans. L'étude U02-Td5I-402 a recruté des enfants âgés de 3 ans à 3 ans et demi.

L'étude Suède 5.5 a été menée en Suède chez des enfants âgés de 5 à 6 ans précédemment primovaccinés avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire (DTCa) et poliomyélitique inactivé (IPV) à l'âge de 3, 5 et 12 mois.

Les études TD9707 et TD9809 ont été menées au Canada. TD9707 a recruté des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans. Étude TD9809 a recruté des adolescents âgés de 11 à 14 ans.

Les unités de tétanos différaient selon le laboratoire de test. Les résultats étaient en UI/mL pour l'étude Suède 5.5 et en UE/mL pour les autres études.

Des titres en anticorps ≥ 5 UE/mL ont été considérés comme les marqueurs possibles d'une protection vis à vis de la coqueluche par Storsaeter J. et al, Vaccine 1998;16:1907-1916

L'utilisation de REPEVAX chez les enfants âgés de 3 à 6 ans s'appuie sur des études au cours desquelles REPEVAX a été administré en tant que quatrième dose (premier rappel) de vaccins diphtérique, tétanique, coquelucheux et poliomyélitique. Des réponses immunitaires robustes ont été observées suite à l'administration d'une dose unique de REPEVAX chez des enfants précédemment primovaccinés avec un vaccin coquelucheux à germes entiers (DTwP) et poliomyélitique oral (OPV) (étude Royaume-Uni ; âges de 3 à 5 ans) ou avec un vaccin coquelucheux acellulaire (DTCa) et poliomyélitique inactivé (IPV) (étude suédoise; âges de 5 à 6 ans), au cours de la petite enfance.

La tolérance et l'immunogénicité de REPEVAX chez les adultes et les adolescents sont apparues comme étant comparables à celles observées avec une dose unique de rappel de vaccin dT adsorbé ou de dT Polio adsorbé contenant une quantité équivalente d'anatoxines diphtérique et tétanique et de poliovirus type 1, 2 et 3 inactivés.

La réponse plus faible obtenue vis à vis de l'anatoxine diphtérique chez les adultes reflétait probablement l'inclusion de certains sujets présentant un historique vaccinal incertain ou incomplet.

Les corrélations sérologiques avec la protection contre la coqueluche n'ont pas été établies. Se basant sur la comparaison avec des données obtenues au cours de deux essais distincts d'efficacité contre la coqueluche Sweden I entre 1992 et 1996, lors desquels la primovaccination avec un vaccin combiné diphtérique, tétanique et coquelucheux acellulaire de Sanofi Pasteur a confirmé une efficacité protectrice de 85 % vis à vis de la coqueluche, il a été considéré que REPEVAX avait induit des réponses immunitaires protectrices chez les enfants, les adolescents et les adultes au cours des études cliniques.

Persistance d'anticorps

Des études pivotales conduites avec TRIAXIS fournissent un suivi des données sérologiques à 3, 5 et 10 ans, chez les sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel de TRIAXIS. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité à la coqueluche sont résumés dans le Tableau 3.

Tableau 3 : Persistance des taux (%) de séroprotection/séropositivité chez les enfants, adolescents et adultes à 3, 5 et 10 ans suivant une dose de TRIAXIS (composant dTca de REPEVAX) (Population PPI)

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> </td> <td> Enfants (4-6 ans) </td> <td colspan="3"> Adolescents (11-17 ans) </td> <td colspan="3"> Adultes (18-64 ans) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Temps depuis la dose de REPEVAX </td> <td> 5 ans </td> <td> 3 ans </td> <td> 5 ans </td> <td> 10 ans </td> <td> 3 ans </td> <td> 5 ans </td> <td> 10 ans </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Participants </td> <td> N=128-150 </td> <td> N=300 </td> <td> N=204-206 </td> <td> N=28-39 </td> <td> N=292 </td> <td> N=237-238 </td> <td> N=120-136 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Anticorps </td> <td colspan="7"> Séroprotection / Séropositivité % </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Diphtérie (SN, UI/mL) </td> <td> ≥ 0,1 </td> <td> 86,0 </td> <td> 97,0 </td> <td> 95,1 </td> <td> 94,9 </td> <td> 81,2 </td> <td> 81,1 </td> <td> 84,6 </td> </tr> <tr> <td> ≥ 0,01 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 95,2 </td> <td> 93,7 </td> <td> 99,3 </td> </tr> <tr> <td> Tétanos (ELISA, UI/mL) </td> <td> ≥ 0,1 </td> <td> 97,3 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 99,0 </td> <td> 97,1 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> Coqueluche (ELISA, UE/mL) </td> <td rowspan="5"> Sero-positivité </td> <td rowspan="2"> 63,3 </td> <td rowspan="2"> 97,3 </td> <td rowspan="2"> 85,4 </td> <td rowspan="2"> 82,1 </td> <td rowspan="2"> 94,2 </td> <td rowspan="2"> 89,1 </td> <td rowspan="2"> 85,8 </td> </tr> <tr> <td> PT </td> </tr> <tr> <td> FHA </td> <td> 97,3 </td> <td> 100 </td> <td> 99,5 </td> <td> 100 </td> <td> 99,3 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> PRN </td> <td> 95,3 </td> <td> 99,7 </td> <td> 98,5 </td> <td> 100 </td> <td> 98,6 </td> <td> 97,1 </td> <td> 99,3 </td> </tr> <tr> <td> FIM </td> <td> 98,7 </td> <td> 98,3 </td> <td> 99,5 </td> <td> 100 </td> <td> 93,5 </td> <td> 99,6 </td> <td> 98,5 </td> </tr> </tbody></table>

ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay) ; UE : unité ELISA ; UI : unités internationales N = Nombre de participants avec des données disponibles; ; PPI : immunogénicité Per Protocol ; SN: séroneutralisation

Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique

L'étude Td508 a été mené au Canada chez des enfants âgés de 4 à 6 ans.

L'étude Td506 a été menée aux États-Unis chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.

Pourcentage de participants avec des anticorps ≥ 5 UE/mL pour PT, ≥ 3 UE/mL pour FHA et PRN et ≥ 17 UE/mL pour FIM pour le suivi de 3 ans; ≥ 4 UE/mL pour PT, PRN et FIM, et ≥ 3 UE/mL pour FHA pour le suivi de 5 et 10 ans.

Des études de suivi conduites avec REPEVAX fournissent des données sérologiques à 1, 3, 5 et 10 ans, chez les sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel de REPEVAX. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité à la coqueluche et les niveaux de séroprotection d'anticorps ( ≥ 1:8 dilution ) pour chaque poliovirus (type 1, 2 et 3) sont résumés dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Persistance des taux (%) de séroprotection / séropositivité chez les enfants, les adolescents et les adultes à 1, 3, 5 et 10 ans après une dose de REPEVAX (Population en ITT)

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> </td> <td colspan="3"> Enfants (3.5-5 ans) </td> <td colspan="4"> Adolescents (11-17 ans) </td> <td colspan="4"> Adultes (18-64 ans) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Temps depuis la dose de REPEVAX </td> <td> 1 ans </td> <td> 3 ans </td> <td> 5 ans </td> <td> 1 ans </td> <td> 3 ans </td> <td> 5 ans </td> <td> 10 ans </td> <td> 1 ans </td> <td> 3 ans </td> <td> 5 ans </td> <td> 10 ans </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Participants </td> <td> N=36-37 </td> <td> N=36 </td> <td> N=38-48 </td> <td> N=64 </td> <td> N=117 </td> <td> N=108 </td> <td> N=97-107 </td> <td> N=32 </td> <td> N=135-136 </td> <td> N=127 </td> <td> N=67-79 </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Anticorps </td> <td colspan="11"> Séroprotection / Séropositivité % </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Diphtérie (SN, UI/mL) </td> <td> ≥ 0.1 </td> <td> 89,2 </td> <td> 72,2 </td> <td> 75,0 </td> <td> 71,9 </td> <td> 85,2 </td> <td> 77,1 </td> <td> 68,5 </td> <td> 62,5 </td> <td> 55,6 </td> <td> 35,2 </td> <td> 32,9 </td> </tr> <tr> <td> ≥ 0.01 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 99,1 </td> <td> 96,2 </td> <td> 99,1 </td> <td> 90,6 </td> <td> 91,9 </td> <td> 79,2 </td> <td> 84,8 </td> </tr> <tr> <td> Tétanos (ELISA, UI/mL) </td> <td> ≥ 0.1 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 97,2 </td> <td> 100 </td> <td> 97,8 </td> <td> 98,4 </td> <td> 93,7 </td> </tr> <tr> <td> Coqueluche (ELISA, UE/mL) </td> <td rowspan="5"> Sero-positivité </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> PT </td> <td> 89,2 </td> <td> 61,1 </td> <td> 55,3 </td> <td> 98,4 </td> <td> 96,6 </td> <td> 99,1 </td> <td> 87,6 </td> <td> 100 </td> <td> 97,1 </td> <td> 97,6 </td> <td> 91,0 </td> </tr> <tr> <td> FHA </td> <td> 100 </td> <td> 94,4 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 99,1 </td> <td> 99,1 </td> <td> 98,1 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> PRN </td> <td> 97,3 </td> <td> 91,7 </td> <td> 95,7 </td> <td> 100 </td> <td> 99,1 </td> <td> 100 </td> <td> 88,8 </td> <td> 100 </td> <td> 99,3 </td> <td> 98,4 </td> <td> 93,7 </td> </tr> <tr> <td> FIM </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 95,7 </td> <td> 98,4 </td> <td> 98,3 </td> <td> 98,1 </td> <td> 100 </td> <td> 93,8 </td> <td> 94,1 </td> <td> 93,7 </td> <td> 98,7 </td> </tr> <tr> <td> IPV (SN, titre) </td> <td rowspan="4"> ≥ 1:8 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Type 1 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 97,9 </td> <td> 98,4 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> NA </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> NA </td> </tr> <tr> <td> Type 2 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> NA </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> NA </td> </tr> <tr> <td> Type 3 </td> <td> 100 </td> <td> 97,2 </td> <td> 95,7 </td> <td> 98,4 </td> <td> 100 </td> <td> 98,2 </td> <td> NA </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> 100 </td> <td> NA </td> </tr> </tbody></table>

ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay) ; UE : unité ELISA ; IPV : Virus de la poliomyélite inactivé ; ITT : intention de traiter ; UI : unités internationales ; N : nombre de participants avec des données disponibles, NA : non analysé, SN : séroneutralisation

Population en ITT : Participant éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique et à 5 ans. L'étude TD9707-LT : Participant éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique.

L'étude U01-Td5I-303-LT a été menée au Royaume-Uni chez des enfants âgés de 3 ans et demi à 5 ans ; l'étude TD9707-LT a été menée au Canada chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.

Pour U01-Td5I-303-LT : Pourcentage de participants avec des anticorps ≥ 5 UE/mL pour PT, ≥ 3 UE/mL pour FHA et ≥ 4 pour PRN et pour FIM pour le suivi de 1 an ; ≥ 4 UE/mL pour PT,FIM et PRN, et ≥ 3 UE/mL pour FHA pour le suivi de 3 ans et 5 ans.

Pour TD9707-LT : Pourcentage de participants avec des anticorps ≥ 5 UE/mL pour PT, ≥ 3 UE/mL pour FHA et PRN, ≥ 17 UE/mL pour FIM à tout point dans le temps sauf à 10 ans, ≥ 4 UE/mL pour PT, FIM et ≥ 3 UE/mL pour FHA pour le suivi de 10 ans.

Immunogénicité suivant le rappel de vaccination

L'immunogénicité de TRIAXIS suivant le rappel de vaccination a été évaluée 10 ans après une dose précédente de TRIAXIS ou REPEVAX. Un mois après la vaccination, ≥ 98,5 % des participants de l'étude ont atteint des taux séroprotecteurs d'anticorps (≥ 0,1 UI/mL) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥ 84% ont eu des réponses à la piqure de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel coquelucheux a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥ 4 fois le LIDQ(limite inférieure de quantification) si le taux de pré-vaccination était < à LIDQ; ≥ à 4 fois le taux de pré-vaccination s'il était ≥ à LIDQ mais < à 4 fois LIDQ; ou ≥ à 2 fois le niveau de pré-vaccination s'il était ≥ à 4 fois le LIDQ).

Basé sur les données du suivi sérologique et de la vaccination de rappel, REPEVAX peut être utilisé à la place d'un vaccin dT ou d'un vaccin dT-polio inactivé pour stimuler l'immunité contre la coqueluche en complément de la diphtérie, du tétanos et de la polio.

Immunogénicité chez les sujets naïfs

Après l'administration d'une dose de REPEVAX à 330 adultes ≥ 40 ans qui n'avaient pas reçu de vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos dans les 20 dernières années :

• ≥ 95,8 % des adultes étaient séropositifs (≥ 5 UI/mL) pour les anticorps dirigés contre tous les antigènes pertussiques contenus dans le vaccin

• 82,4 % et 92,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la diphtérie à des seuils de ≥ 0,1 et ≥ 0,01 UI/mL respectivement,

• 98,5 % et 99,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis du tétanos à des seuils de ≥ 0,1 et ≥ 0,01 UI/mL respectivement,

• et ≥ 98,8 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) à des seuils de ≥ dilution 1:8.

Après l'administration de deux doses supplémentaires de vaccin diphtérie-tétanos-polio à 316 sujets, 1 et 6 mois après la première dose, les taux de séroprotection vis-à-vis de la diphtérie étaient de 94,6 % et 100 % (≥ 0,1 et ≥ 0,01 UI/mL, respectivement), vis-à-vis du tétanos de 100 % (≥ 0,1 UI/mL), et vis-à-vis de la polio (types 1, 2 et 3) de 100 % (≥ dilution 1:8) (voir Tableau 4).

Tableau 5 : Statut immunitaire sérologique (taux de séroprotection / séroréponse et MGC/MGT) avant vaccination et après chaque dose d'un schéma de vaccination avec 3 doses comprenant REPEVAX (dose 1) suivi de 2 doses de REVAXIS, 1 et 6 mois plus tard (dose 2 et 3) chez les sujets vaccinés selon le protocole (FAS)

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Antigène </td> <td rowspan="2"> Critère </td> <td> Pré-vaccination </td> <td> Post-dose 1 REPEVAX </td> <td> Post-dose 2 REVAXIS </td> <td> Post-dose 3 REVAXIS </td> </tr> <tr> <td> N=330 </td> <td> N=330 </td> <td> N=325 </td> <td> N=316 </td> </tr> <tr> <td> Diphtérie (SN, UI/mL) </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 0,059 [0,046;0,077] </td> <td> 0,813 [0,624;1,059] </td> <td> 1,373 [1,100;1,715] </td> <td> 1,489 [1,262;1,757] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 0,1 IC 95 % </td> <td> 44,5 % [39,1;50,1] </td> <td> 82,4 % [77,9;86,4] </td> <td> 90,5 % [86,7;93,4] </td> <td> 94,6 % [91,5;96,8] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 0,01 IC 95 % </td> <td> 72,4 % [67,3;77,2] </td> <td> 92,7 % [89,4;95,3] </td> <td> 96,0 % [93,3;97,9] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td> Tétanos (ELISA, UI/mL) </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 0,48 [0,39;0,60] </td> <td> 6,82 [5,92;7,87] </td> <td> 7,60 [6,77;8,52] </td> <td> 5,46 [5,01;5,96] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 0,1 IC 95 % </td> <td> 81,2 % [76,6;85,3] </td> <td> 98,5 % [96,5;99,5] </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 0,01 IC 95 % </td> <td> 92,4 % [89,0;95,0] </td> <td> 99,7 % [98,3;100] </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Poliomyélite (SN, 1/dil) </td> </tr> <tr> <td> Type 1 </td> <td> MGT IC 95 % </td> <td> 162,6 [133,6;198,0] </td> <td> 2869,0 [2432,9;3383,4] </td> <td> 2320,2 [2010,9;2677,0] </td> <td> 1601,9 [1425,4;1800,3] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 8 IC 95 % </td> <td> 93,3 % [90,1;95,8] </td> <td> 99,4 % [97,8;99,9] </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td> Type 2 </td> <td> MGT IC 95 % </td> <td> 164,5 [137,6;196,8] </td> <td> 3829,7 [3258,5;4501,1] </td> <td> 3256,0 [2818,2;3761,7] </td> <td> 2107,2 [1855,7;2392,8] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 8 IC 95 % </td> <td> 95,5 % [92,6;97,4] </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td> Type 3 </td> <td> MGT IC 95 % </td> <td> 69,0 [56,9;83,6] </td> <td> 5011,4 [4177,4;6012,0] </td> <td> 3615,6 [3100,5;4216,4] </td> <td> 2125,8 [1875,5;2409,6] </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 8 IC 95 % </td> <td> 89,1 % [85,2;92,2] </td> <td> 98,8 % [96,9;99,7] </td> <td> 99,7 % [98,3;100] </td> <td> 100 % [98,8;100] </td> </tr> <tr> <td colspan="6"> Coqueluche (ELISA, UE/mL) </td> </tr> <tr> <td> PT </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 7,7 [6,8;8,7] </td> <td> 41,3 [36,7;46,5] </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 5 IC 95 % </td> <td> - </td> <td> 96,3 % [93,6;98,1] </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> FHA </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 28,5 [25,5;31,8] </td> <td> 186,7 [169,6;205,6] </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 5 IC 95 % </td> <td> - </td> <td> 100 % [98,9;100] </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> PRN </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 7,7 [6,7;8,9] </td> <td> 328,6 [273,0;395,6] </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 5 IC 95 % </td> <td> - </td> <td> 96,4 % [97,8;99,9] </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> <tr> <td> FIM </td> <td> MGC IC 95 % </td> <td> 6,1 [5,2;7,1] </td> <td> 149,6 [123,6;181,0] </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> ≥ 5 IC 95 % </td> <td> - </td> <td> 95,8 % [93,0;97,7] </td> <td> - </td> <td> - </td> </tr> </tbody></table>

MGC : Moyenne géométrique des concentrations en anticorps; MGT : Moyenne géométrique des titres d'anticorps; IC : Intervalle de Confiance; SN : Séroneutralisation; ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay); dil : dilution

FAS : Full Analysis Set - comprend tous les sujets qui ont reçu le schéma complet et pour qui l'évaluation de l'immunogénicité post-vaccinale était disponible.

Immunogénicité chez les femmes enceintes

Les réponses en anticorps anticoquelucheux chez les femmes enceintes sont généralement similaires à celles chez les femmes non enceintes. La vaccination au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse est optimale pour le transfert d'anticorps au fœtus en développement.

Immunogénicité contre la coqueluche chez les nourrissons (âgés de moins de 3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

Les données de 2 essais contrôlés randomisés publiés démontrent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux plus élevées à la naissance et à l'âge de 2 mois (c'est-à-dire avant le début de leur primovaccination) chez les nourrissons nés de femmes vaccinées avec TRIAXIS pendant la grossesse par rapport aux nourrissons nés de femmes non vaccinées contre la coqueluche pendant la grossesse.

Au cours de la première étude, 33 femmes enceintes ont reçu TRIAXIS et 15 ont reçu un placebo entre 30 et 32 semaines de grossesse. Les moyennes géométriques des concentrations (MGC) en UE/mL pour les anticorps anticoquelucheux dirigés contre les antigènes PT, FHA, PRN et FIM chez les nourrissons nés des femmes vaccinées étaient respectivement de 68,8, 234,2, 226,8 et 1867,0 à la naissance et 20,6 , 99,1, 75,7 et 510,4 à l'âge de 2 mois. Chez les nourrissons du groupe contrôle, les MGCs correspondantes étaient de 14,0, 25,1, 14,4 et 48,5 à la naissance, et de 5,3, 6,6, 5,2 et 12,0 à l'âge de 2 mois. Les rapports MGCs (TRIAXIS / groupe contrôle) étaient de 4,9, 9,3, 15,8 et 38,5 à la naissance, et de 3,9, 15,0, 14,6 et 42,5 à l'âge de 2 mois.

Au cours de la deuxième étude, 134 femmes enceintes ont reçu TRIAXIS et 138 ont reçu un vaccin contrôle contre le tétanos et la diphtérie à un âge gestationnel moyen de 34,5 semaines. Les MGCs (EU/mL) des anticorps anticoquelucheux dirigés contre les antigènes PT, FHA, PRN et FIM chez les nourrissons nés de femmes vaccinées étaient respectivement de 54,2, 184,2, 294,1 et 939,6 à la naissance, et de 14,1, 51,0, 76,8 , et 220,0 à l'âge 2 mois. Chez les nourrissons du groupe contrôle, les MGCs correspondantes étaient de 9,5, 21,4, 11,2 et 31,5 à la naissance, et de 3,6, 6,1, 4,4 et 9,0 à l'âge 2 mois. Les rapports MGCs (TRIAXIS / groupe contrôle) étaient de 5,7, 8,6, 26,3 et 29,8 à la naissance et de 3,9, 8,4, 17,5 et 24,4 à l'âge 2 mois.

Ces concentrations d'anticorps plus élevées devraient fournir une immunité passive contre la coqueluche pour le nourrisson pendant les 2 à 3 premiers mois de vie, comme l'ont montré les études observationnelles d'efficacité.

Immunogénicité chez les nourrissons et les jeunes enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

Pour les nourrissons nés de femmes vaccinées avec REPEVAX ou TRIAXIS pendant la grossesse, l'immunogénicité de la vaccination systématique des nourrissons a été évaluée au cours de plusieurs études publiées. Les données sur la réponse du nourrisson aux antigènes pertussiques et non pertussiques ont été évaluées au cours de la première année de vie.

La présence des anticorps maternels après la vaccination avec REPEVAX ou TRIAXIS pendant la grossesse peuvent être associés à une atténuation de la réponse immunitaire chez le nourrisson à l'issue d'une immunisation active contre la coqueluche. Sur la base des études épidémiologiques actuelles, cette atténuation peut ne pas avoir de pertinence clinique.

Les données de plusieurs études n'ont montré aucune atténuation cliniquement pertinente de la vaccination pendant la grossesse avec REPEVAX ou TRIAXIS les réponses des nourrissons ou des jeunes enfants à la diphtérie, au tétanos, à Haemophilus influenzae de type b, au poliovirus inactivé ou aux antigènes pneumococciques.

Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

L'efficacité du vaccin au cours des 2-3 premiers mois de vie chez les nourrissons nés de femmes vaccinées contre la coqueluche au cours du troisième trimestre de la grossesse a été évaluée dans 3 études observationnelles. L'efficacité globale est > 90 %.

Tableau 6 : Efficacité vaccinale (EV) contre la coqueluche chez des nourrissons nés de mères vaccinées au cours de la grossesse avec TRIAXIS ou REPEVAX dans 3 études rétrospectives.

<table> <tbody><tr> <td> Pays </td> <td> Vaccin </td> <td> EV (95 % IC) </td> <td> Méthode d'estimation de la EV </td> <td> Durée de suivi du nourrisson </td> </tr> <tr> <td> Royaume-Uni </td> <td> REPEVAX </td> <td> 93 % (81 ; 97) </td> <td> Etude cas-témoins apparié </td> <td> 2 mois </td> </tr> <tr> <td> Etats Unis d'Amérique </td> <td> TRIAXIS\* </td> <td> 91,4 % (19,5 ; 99,1) </td> <td> Modèle de régression de cohorte </td> <td> 2 mois </td> </tr> <tr> <td> Royaume-Uni </td> <td> REPEVAX </td> <td> 93 % (89 ; 95) </td> <td> Méthode du screening </td> <td> 3 mois </td> </tr> </tbody></table>

* Environ 99 % des femmes ont été vaccinées avec TRIAXIS