Remdésivir 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, antiviraux à action directe, code ATC : J05AB16
Mécanisme d'action
Le remdesivir est une prodrogue analogue nucléotidique de l'adénosine qui est métabolisée dans des cellules hôtes pour former le métabolite nucléoside triphosphate pharmacologiquement actif. Le triphosphate de remdesivir agit comme un analogue de l'adénosine triphosphate (ATP) et inhibe de manière compétitive l'ARN polymérase ARN-dépendante SARS-CoV-2 aboutissant à une terminaison retardée de l'élongation de la chaîne d'ARN virale au cours de la réplication. À titre de mécanisme supplémentaire, le triphosphate de remdesivir peut également inhiber la synthèse de l'ARN viral à la suite de son incorporation dans l'ARN viral matrice en raison de la translecture de la polymérase virale qui peut avoir lieu en présence de concentrations nucléotidiques plus élevées. Quand le nucléotide du remdesivir est présent dans la matrice de l'ARN viral, l'efficacité de l'incorporation du nucléotide naturel complémentaire est compromise, inhibant de ce fait la synthèse de l'ARN viral.
Activité antivirale
Le remdesivir a présenté une activité in vitro contre un isolat clinique du SARS-CoV-2 dans des cellules épithéliales bronchiques humaines avec une concentration efficace à 50 % (CE₅₀) de 9,9 nM après 48 heures de traitement. Le remdesivir a inhibé la réplication du SARS-CoV-2 dans les lignées cellulaires épithéliales pulmonaires humaines continues Calu-3 et A549-hACE2 avec des valeurs de la CE₅₀ de 280 nM après 72 heures de traitement et de 115 nM après 48 heures de traitement, respectivement. Les valeurs de la CE₅₀ du remdesivir par rapport au SARS-CoV-2 dans les cellules Vero étaient de 137 nM à 24 heures et de 750 nM à 48 heures après le traitement.
L'activité antivirale du remdesivir était antagonisée par le phosphate de chloroquine de façon dose-dépendante lorsque les deux médicaments étaient co-incubés à des concentrations cliniquement pertinentes dans des cellules HEp-2 infectées par le virus respiratoire syncytial (VRS). Des valeurs supérieures de CE₅₀ du remdesivir ont été observées à des concentrations croissantes de phosphate de chloroquine. L'augmentation des concentrations de phosphate de chloroquine a réduit la formation de
triphosphate de remdesivir dans les cellules épithéliales bronchiques humaines A549-hACE2, HEp-2
et normales.
D'après les tests in vitro, le remdesivir a conservé une activité antivirale comparable (valeurs du facteur de variation de la CE₅₀ inférieures au seuil de variation de la sensibilité in vitro de 2,8 fois) contre les isolats cliniques des variants du SARS-CoV-2 par rapport à un isolat de lignée antérieure du
SARS-CoV-2 (lignée A), notamment les variants Alpha (B.1.1.7), Bêta (B.1.351), Gamma (P.1), Delta
(B.1.617.2), Epsilon (B.1.429), Zeta (P.2), Iota (B.1.526), Kappa (B.1.617.1), Lambda (C.37) et les
variants Omicron (notamment B.1.1.529/BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.2.75, BA.4, BA.4.6, BA.5, BF.5,
BF.7, BQ.1, BQ.1.1, CH.1.1, XBB et XBB.1.5). Pour ces variants, les valeurs du facteur de variation
de la CE₅₀ étaient comprises entre 0,2 et 2,3 par rapport à un isolat de lignée antérieure du SARS-CoV-2 (lignée A).
Résistance
En culture cellulaire
Les isolats du SARS-CoV-2 présentant une sensibilité plus faible au remdesivir ont été sélectionnés en culture cellulaire. Dans une sélection par le GS-441524, le nucléoside parent du remdesivir, des groupes de virus exprimant les associations des substitutions d'acides aminés V166A, N198S, S759A, V792I, C799F et C799R dans l'ARN polymérase ARN-dépendante virale sont apparus, conférant des variations de la CE₅₀ de 2,7 à 10,4 fois. Une diminution de la sensibilité au remdesivir de 1,7 à 3,5 fois a été observée lorsqu'ils ont été individuellement introduits dans un virus recombinant de type sauvage par mutagenèse dirigée. Dans une deuxième sélection par le remdesivir utilisant un isolat du SARS-CoV-2 contenant la substitution P323L dans la polymérase virale, la substitution d'un seul acide aminé V166L est apparue. Les virus recombinants présentant les substitutions P323L seules ou l'association P323L+V166L ont montré des variations de la sensibilité au remdesivir de 1,3 et 1,5 fois, respectivement.
Le profil de résistance au remdesivir en culture cellulaire réalisé avec le virus de l'hépatite murine CoV de rongeur a identifié deux substitutions (F476L et V553L) dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante au niveau de résidus conservés dans tous les CoV qui ont conféré une sensibilité 5,6 fois plus faible au remdesivir. L'introduction des substitutions correspondantes (F480L et V557L) dans le SARS-CoV a entraîné une diminution de 6 fois la sensibilité au remdesivir en culture cellulaire et a atténué la pathogenèse du SARS-CoV dans un modèle de souris. L'introduction individuelle des substitutions correspondantes F480L et V557L dans le virus recombinant du SARS-CoV-2 ont chacune conféré une sensibilité 2 fois plus faible au remdesivir.
Dans les essais cliniques
Dans l'étude NIAID ACTT-1 (CO-US-540-5776), parmi 61 patients pour lesquels on dispose de données de séquençage à l'inclusion et après l'inclusion, le taux de substitutions apparaissant dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante était similaire chez les patients traités par remdesivir et chez ceux recevant le placebo. Les substitutions présentes dans l'ARN polymérase ARN-dépendante précédemment identifiées dans des expériences de sélection de la résistance (V792I ou C799F) et associées à un faible facteur de variation de la sensibilité au remdesivir (≤ 3,4 fois) ont été observées chez 2 patients traités par remdesivir. Aucune autre substitution de l'ARN polymérase ARN-dépendante observée chez les patients traités par remdesivir n'a été associée à une résistance au remdesivir.
Dans l'étude GS-US-540-5773, parmi les 19 patients traités par le remdesivir pour lesquels on dispose de données de séquençage à l'inclusion et après l'inclusion, des substitutions dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante (nsp12) ont été observées chez 4 patients. Les substitutions T76I, A526V, A554V et C697F n'ont pas été associées à une résistance au remdesivir (variation de la sensibilité
≤ 1,45 fois). L'effet de la substitution E665K sur la sensibilité au remdesivir n'a pas pu être déterminé en raison d'une absence de réplication.
Dans l'étude GS-US-540-9012, parmi 244 patients pour lesquels on dispose de données de séquençage à l'inclusion et après l'inclusion, le taux de substitutions apparaissant dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante était similaire chez les patients traités par remdesivir et chez ceux recevant le placebo. Chez un patient traité par remdesivir, une substitution présente dans l'ARN polymérase ARN-dépendante (A376V) est apparue et a été associée à une diminution de la sensibilité in vitro au remdesivir (de 12,6 fois). Aucune autre substitution dans l'ARN polymérase ARN-dépendante ni autre protéine du complexe de réplication/transcription observée chez les patients traités par remdesivir n'a été associée à une résistance au remdesivir.
Dans l'étude GS-US-540-5912, parmi 60 patients pour lesquels on dispose de données de séquençage à l'inclusion et après l'inclusion, des substitutions dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante sont apparues chez 8 patients traités par remdesivir. Chez 4 patients traités par remdesivir, l'apparition des substitutions dans l'ARN polymérase ARN-dépendante (M794I, C799F ou E136V) était associée à une diminution de la sensibilité in vitro au remdesivir (≤ 3,5 fois). Aucune autre des substitutions détectées dans l'ARN polymérase ARN-dépendante chez les patients traités par remdesivir n'a été associée à une résistance au remdesivir.
Dans l'étude GS-US-540-5823, parmi les patients pour lesquels on dispose de données de séquençage à l'inclusion et après l'inclusion, des substitutions dans l'ARN polymérase virale ARN-dépendante (A656P et G670V) ont été observées chez un des 23 patients traités par remdesivir. Les substitutions observées n'ont pas été associées à une résistance au remdesivir.
Efficacité et sécurité cliniques
Essais cliniques chez les patients atteints de COVID-19
Étude NIAID ACTT-1 (CO-US-540-5776)
Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo a évalué le remdesivir à la dose de 200 mg en une fois le premier jour suivi de 100 mg de remdesivir une fois par jour pendant 9 jours maximum (soit une durée maximale totale de 10 jours de traitement administré par voie
intraveineuse) chez des patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 montrant des signes d'atteinte des voies respiratoires inférieures. L'essai a inclus 1 062 patients hospitalisés : 159 patients (15 %) présentaient une maladie légère/modérée (15 % dans les deux groupes de traitement) et
903 patients (85 %) présentaient une maladie sévère (85 % dans les deux groupes de traitement). Une maladie légère/modérée était définie comme une SpO2 > 94 % et une fréquence respiratoire
< 24 respirations/min sans oxygénothérapie ; une maladie sévère était définie comme une SpO2
≤ 94 % en air ambiant, une fréquence respiratoire ≥ 24 respirations/min, et le besoin d'une oxygénothérapie ou d'une ventilation mécanique. Un total de 285 patients (26,8 %) (n = 131 ayant reçu du remdesivir) étaient sous ventilation mécanique/oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO). Les patients ont été randomisés en deux groupes égaux (1:1), stratifiés selon la sévérité de la maladie à l'inclusion, pour recevoir le remdesivir (n = 541) ou un placebo (n = 521) en plus du traitement standard.
L'âge moyen des patients à l'inclusion était de 59 ans et 36 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Soixante-quatre pour cent étaient de sexe masculin, 53 % étaient blancs, 21 % étaient noirs, 13 % étaient asiatiques. Les comorbidités les plus fréquentes étaient l'hypertension (51 %), l'obésité (45 %) et le diabète de type 2 (31 %) ; la distribution des comorbidités était similaire entre les deux groupes de traitement.
Environ 38,4 % (208/541) des patients ont reçu un traitement de 10 jours par remdesivir.
Le critère clinique d'évaluation principal était le délai de rétablissement dans les 29 jours suivant la randomisation, défini par soit la sortie de l'hôpital (avec ou sans limitations de l'activité et avec ou sans besoins en oxygène à domicile) soit par la poursuite de l'hospitalisation mais sans qu'une oxygénothérapie ou des soins médicaux continus ne soient nécessaires. Le délai médian de rétablissement était de 10 jours dans le groupe remdesivir contre 15 jours dans le groupe placebo (ratio du taux de rétablissement, 1,29 ; [IC à 95 % 1,12 à 1,49], p < 0,001).
Aucune différence de délai de rétablissement n'a été observée dans la strate de patients atteints de maladie légère/modérée à l'inclusion (n = 159). Le délai médian de rétablissement était de 5 jours dans le groupe remdesivir et de 7 jours dans le groupe placebo (ratio du taux de rétablissement, 1,10 ; [IC à 95 % 0,8 à 1,53]) ; la probabilité d'amélioration selon l'échelle ordinale du groupe remdesivir au Jour 15 par rapport au groupe placebo était comme suit : odds ratio, 1,2 [IC à 95 % 0,7 à 2,2,
p = 0,562].
Parmi les patients atteints de maladie sévère à l'inclusion (n = 903), le délai médian de rétablissement était de 12 jours dans le groupe remdesivir contre 19 jours dans le groupe placebo (ratio du taux de rétablissement, 1,34 ; [IC à 95 % 1,14 à 1,58], p < 0,001) ; la probabilité d'amélioration selon l'échelle ordinale du groupe remdesivir au Jour 15 par rapport au groupe placebo était comme suit : odds ratio, 1,6 [IC à 95 % 1,3 à 2,0].
Dans l'ensemble, la probabilité d'amélioration selon l'échelle ordinale était plus élevée dans le groupe remdesivir au Jour 15 que dans le groupe placebo (odds ratio, 1,6 ; [IC à 95 % 1,3 à 1,9], p < 0,001).
La mortalité à 29 jours, dans la population globale, était de 11,6 % dans le groupe remdesivir contre 15,4 % dans le groupe placebo (hazard ratio, 0,73 ; [IC à 95 % 0,52 à 1,03] ; p = 0,07). Une analyse post-hoc de la mortalité à 29 jours selon une échelle ordinale est présentée dans le Tableau 7.
Tableau 7 : Résultats de la mortalité à 29 jours selon une échelle ordinale^a à l'inclusion : étude NIAID ACTT-1

	Score ordinal à l'inclusion
	5		6
	Nécessitant de l'oxygène à bas débit		Nécessitant de l'oxygène à haut débit ou une ventilation mécanique non invasive
	Remdesivir (N = 232)	Placebo (N = 203)	Remdesivir (N = 95)	Placebo (N = 98)
Mortalité à 29 jours	4,1	12,8	21,8	20,6
Hazard ratiob (IC à 95 %)	0,30 (0,14 ; 0,64)		1,02 (0,54 ; 1,91)

a Il ne s'agit pas d'une analyse prédéfinie.
b Les hazard ratios des sous-groupes de score ordinal à l'inclusion proviennent de modèles de risques proportionnels de Cox non stratifiés.
Étude GS-US-540-5773 chez des patients atteints de COVID-19 sévère
Un essai clinique randomisé, en ouvert, multicentrique (étude 5773) chez des patients âgés d'au moins 12 ans présentant une infection à SARS-CoV-2 confirmée, une saturation en oxygène ≤ 94 % en air ambiant, et des signes radiologiques de pneumonie, a comparé 200 patients ayant reçu du remdesivir pendant 5 jours à 197 patients ayant reçu du remdesivir pendant 10 jours. Tous les patients ont reçu 200 mg de remdesivir le Jour 1 puis 100 mg une fois par jour les jours suivants en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal était l'état clinique le Jour 14 évalué sur une échelle ordinale à 7 points allant de la sortie de l'hôpital à l'augmentation des niveaux d'oxygène et au besoin d'une assistance ventilatoire, jusqu'au décès.
La probabilité d'amélioration au Jour 14 pour les patients randomisés pour recevoir un traitement de 10 jours par remdesivir par rapport à un traitement de 5 jours était de 0,67 (odds ratio) ; [IC à 95 % 0,46 à 0,98]. À l'inclusion, des déséquilibres statistiquement significatifs dans l'état clinique ont été observés dans cette étude. Après ajustement pour tenir compte des différences entre les groupes à l'inclusion, la probabilité d'amélioration au Jour 14 était de 0,75 (odds ratio) ; [IC à 95 % 0,51 à 1,12]. Par ailleurs, il n'y avait aucune différence statistiquement significative de taux de rétablissement ou de taux de mortalité dans les groupes de 5 jours et de 10 jours après l'ajustement pour tenir compte des différences entre les groupes à l'inclusion. La mortalité à 28 jours toutes causes confondues était de 12 % contre 14 % respectivement dans les groupes de 5 jours et de 10 jours.
Étude GS-US-540-9012 chez des patients présentant une infection à COVID-19 confirmée à risque accru de progression de la maladie
Une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique visait à évaluer le traitement par le remdesivir en ambulatoire chez 562 patients dont 8 adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) présentant une infection à COVID-19 confirmée et au moins un facteur de risque de progression de la maladie vers une hospitalisation. Les facteurs de risque de progression de la maladie étaient : âge ≥ 60 ans, maladie pulmonaire chronique, hypertension, maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires, diabète de type 2, obésité, immunodépression, maladie rénale chronique légère ou modérée, maladie hépatique chronique, cancer actif ou drépanocytose. Les patients vaccinés ont été exclus de l'étude.
Les patients traités par remdesivir ont reçu 200 mg le Jour 1 et 100 mg une fois par jour les jours suivants pour un total de 3 jours de traitement administré par voie intraveineuse. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1, stratifiés selon la résidence dans un centre de soins spécialisés (oui/non), l'âge (< 60 contre ≥ 60 ans) et la région (États-Unis contre hors des États-Unis) pour recevoir le remdesivir (n = 279) ou le placebo (n = 283), plus le traitement standard.
À l'inclusion, l'âge moyen était de 50 ans (avec 30 % des patients âgés de 60 ans ou plus) ; 52 % étaient de sexe masculin, 80 % étaient blancs, 8 % étaient noirs, 2 % étaient asiatiques, 44 % étaient hispaniques ou latino-américains ; l'indice de masse corporelle médian était de 30,7 kg/m². Les comorbidités les plus fréquentes étaient le diabète de type 2 (62 %), l'obésité (56 %) et l'hypertension (48 %). La durée médiane des symptômes (Q1, Q3) avant le traitement était de 5 (3,6) jours ; la charge
virale médiane était de 6,3 log₁₀ copies/ml à l'inclusion. Les caractéristiques démographiques et de la maladie à l'inclusion étaient équitablement réparties entre les groupes de traitement remdesivir et placebo. L'analyse exploratoire post-hoc des échantillons de biomarqueurs facultatifs a montré que 14,8 % des patients étaient sérologiquement positifs à l'inclusion et que 37,7 % étaient sérologiquement négatifs (47,5 % n'ont pas consenti à la collecte facultative de biomarqueurs).
Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant été hospitalisés en raison de la COVID-19 (définie comme au moins 24 heures en soins intensifs) ou la mortalité à 28 jours toutes causes confondues. Des événements (hospitalisation en raison de la COVID-19 ou mortalité à 28 jours toutes causes confondues) sont survenus chez 2 (0,7 %) patients traités par remdesivir contre 15
(5,3 %) patients randomisés simultanément pour recevoir le placebo, démontrant une diminution de 87 % de l'hospitalisation en raison de la COVID-19 ou de la mortalité à 28 jours toutes causes confondues par rapport au placebo (hazard ratio, 0,134 [IC à 95 %, 0,031 à 0,586] ; p = 0,0076). La réduction du risque absolu était de 4,6 % (IC à 95 %, 1,8 % à 7,5 %). Aucun décès n'a été observé au Jour 28. Six des 17 événements d'hospitalisation sont survenus chez des participants dont le statut sérologique initial était connu (sérologiquement positifs : n = 0 dans le groupe remdesivir et n = 2 dans le groupe placebo ; sérologiquement négatifs : n = 2 dans le groupe remdesivir et n = 2 dans le groupe placebo). Onze des 17 événements d'hospitalisation sont survenus chez des participants dont le statut sérologique initial était inconnu dans le groupe placebo et aucun dans le groupe remdesivir. Aucune conclusion ne peut être tirée sur l'efficacité dans les sous-groupes stratifiés selon le statut sérologique en raison du faible nombre de patients dont le statut sérologique était connu et des taux d'événements globalement faibles.
Étude GS-US-540-5912 chez des patients atteints de COVID-19 et présentant une insuffisance rénale Une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (étude GS-US-540-5912) a évalué le traitement par remdesivir 200 mg une fois par jour pendant 1 jour, suivi de remdesivir
100 mg une fois par jour pendant 4 jours (soit un total de 5 jours maximum de traitement administré par voie intraveineuse) chez 243 patients adultes hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé et présentant une insuffisance rénale. L'essai a inclus 90 patients (37 %) présentant une insuffisance rénale aiguë (IRA) (définie comme une augmentation de 50 % de la créatinine sérique au cours d'une période de 48 heures, qui a duré pendant ≥ 6 heures malgré la prise en charge médicale), 64 patients (26 %) atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) (DFGe <30 ml/minute) et 89 patients (37 %) atteints d'IRCT (DFGe < 15 ml/minute) nécessitant une hémodialyse. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2 :1, stratifiés par IRCT, besoin en oxygène à haut débit et région (États-Unis vs reste du monde) afin de recevoir le remdesivir (n = 163) ou le placebo (n = 80), en plus du traitement standard.
À l'inclusion, l'âge moyen était de 69 ans (62 % des patients étant âgés de 65 ans ou plus); 57 % des patients étaient des hommes, 67 % étaient blancs, 26 % étaient noirs et 3 % étaient asiatiques. Les facteurs de risque initiaux les plus fréquents étaient l'hypertension (89 %), le diabète sucré (79 %) et les maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires (51 %); la distribution des facteurs de risque était similaire entre les deux groupes de traitement. Un total de 45 patients (19 %) étaient sous oxygène à haut débit, 144 (59 %) étaient sous oxygène à bas débit et 54 (22 %) ne recevaient pas d'oxygénothérapie à l'inclusion ; aucun patient n'était sous ventilation mécanique invasive (VMI). Un total de 182 patients (75 %) n'étaient pas sous thérapie de remplacement rénal et 31 patients (13 %) avaient reçu un vaccin contre la COVID-19. L'étude a été clôturée prématurément en raison de problèmes de faisabilité ; sa puissance était insuffisante pour évaluer les critères d'évaluation de l'efficacité principaux (décès toutes causes confondues ou VMI au jour 29) et secondaires en raison des inclusions moins nombreuses que prévu.
Intervalle QT
Les données non cliniques et cliniques actuelles ne suggèrent pas de risque d'allongement de l'intervalle QT, mais celui-ci n'a pas été pleinement évalué chez l'Homme.
Population pédiatrique
L'étude GS-US-540-5823 est une étude en ouvert à un seul bras dans laquelle la pharmacocinétique et la sécurité d'emploi du remdesivir ont été évaluées chez des patients pédiatriques atteints de COVID-19 âgés d'au moins 28 jours et pesant au moins 3 kg (n = 53). Les critères d'évaluation de l'efficacité étaient secondaires et ont fait l'objet d'une analyse descriptive ; ils doivent donc être interprétés avec prudence. L'étude est en cours.
Les patients pesant ≥ 40 kg ont reçu 200 mg de remdesivir le jour 1, puis 100 mg de remdesivir une fois par jour les jours suivants (c.-à-d. la dose adulte) ; les patients pesant ≥ 3 kg à < 40 kg ont reçu
5 mg/kg de remdesivir le jour 1, puis 2,5 mg/kg de remdesivir une fois par jour les jours suivants. L'exposition moyenne (intervalle) au remdesivir était de 5 (1, 10) jours.
À l'inclusion, l'âge médian était de 7 ans (intervalle : 0,1 à 17 ans) ; 57 % étaient de sexe féminin ; le poids médian était de 24,6 kg (intervalle : 4 kg à 192 kg). Au total, 19 patients (37 %) étaient obèses (IMC pour l'âge ≥ 95^e percentile) ; 7 (58 %), 2 (17 %), 3 (27 %), 3 (27 %) et 4 (80 %) patients des cohortes 1, 2, 3, 4 et 8 respectivement. Au total, 12 patients (23 %) étaient sous ventilation mécanique invasive (score de 2 dans une échelle ordinale à 7 points), 18 (34 %) étaient sous ventilation non invasive ou sous oxygène à haut débit (score de 3), 10 (19 %) étaient sous oxygène à bas débit (score de 4) et 13 (25 %) ne recevaient pas d'oxygénothérapie (score de 5), à l'inclusion. La durée médiane globale (Q1, Q3) entre l'apparition des premiers symptômes et le début du traitement par remdesivir était de 5 (3, 7) jours et celle entre le début d'hospitalisation et le début du traitement par remdesivir était de 1 (1, 3) jour, respectivement.
Dans la population globale de l'étude, la variation médiane (Q1, Q3) de l'état clinique (évalué sur une échelle ordinale à 7 points allant du décès [score de 1] à la sortie de l'hôpital [score de 7]), par rapport à l'inclusion, était de +2,0 (1,0, 4,0) points au jour 10. Parmi les patients dont le score ordinal était
≤ 5 points à l'inclusion, la proportion de ceux dont l'état clinique s'est amélioré de ≥ 2 points au
jour 10 était de 75,0 % (39/52) ; le délai médian (Q1, Q3) de rétablissement était de 7 (5, 16) jours. Dans l'ensemble, 60 % des patients sont sortis de l'hôpital au jour 10. La plupart des patients (92 %, 49/53) ont reçu au moins un médicament concomitant autre que le remdesivir pour le traitement de la COVID-19, y compris des agents immunomodulateurs et anti-inflammatoires. Trois patients sont décédés au cours de l'étude.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec le remdesivir dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubriques 4.2 et 5.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).