Radelumin 1300 mbq / ml, solution injectable

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour la détection des tumeurs, code ATC : V09IX17.

Mécanisme d'action

[F]PSMA-1007 est un peptidomimétique synthétique spécifique de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) qui contient le pharmacophore Glu-NH-CO-NH-Lys. Il se lie avec une grande affinité au site enzymatique de PSMA, qui est surexprimé dans la plupart des cellules cancéreuses de la prostate et est internalisé après la liaison. En raison de l'internalisation, une accumulation de [F]PSMA-1007 a lieu dans les cellules cancéreuses de la prostate.

Effets pharmacodynamiques

A la concentration molaire correspondant aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, [F]PSMA-1007 paraît n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

Efficacité et sécurité clinique

Stadification initiale :

Dans l'étude prospective de Hermsen et al. (Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022; 49(11): 3929-3937), 99 patients adultes de sexe masculin (âge moyen 68,1 ± 6,6 ans) présentant un CP confirmé par biopsie et présentant un risque intermédiaire (35/99) et haut (64/99), indiqués pour un curage ganglionnaire pelvien étendu (CGPe), ont subi une TEP/TDM au [F]PSMA-1007. Les images TEP/TDM ont été évalués par deux lecteurs indépendants et le CGPe a servi de standard de référence histopathologique. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN) de l'imagerie TEP/TDM au [F]PSMA-1007 pour la détection des métastases ganglionnaires sont présentées dans le tableau 1. Les ganglions lymphatiques non détectés par TEP/TDM, mais envahis par le CP à l'histopathologie, avaient un diamètre moyen de 3,5 mm (IC 95 % : 3,0-4,1 mm).

Dans l'étude rétrospective de Sprute et al. (J Nucl Med. 2021 ; 62(2):208-213), 96 patients adultes de sexe masculin (âge moyen 69,5 ans) ont subi une TEP/TDM au [F]PSMA-1007 pour la stadification (87/96) ou la récidive (9/96), suivie d'un CGPe ou d'une lymphadectomie de sauvetage.

L'analyse des images TEP/TDM et leur corrélation histopathologique ont été évaluées par chaque centre. En cas de discordance, une lecture consensuelle par deux médecins de médecine nucléaire de l'hôpital universitaire de Heidelberg a été effectuée. Des analyses de sous-groupes ont été réalisées pour différentes tailles de ganglions lymphatiques (toutes tailles confondues, ganglions lymphatiques > 3 mm). Le tableau 1 présente la sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN de l'imagerie TEP/TDM au [F]PSMA-1007 basées sur l'analyse des données patients et des lésions pour détecter les métastases des ganglions lymphatiques.

Tableau 1: Performance diagnostique de la TEP/TDM [18F]PSMA-1007 pour la détection des métastases ganglionnaires dans la stadification initiale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate confirmé par biopsie.

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Basée sur le patient N=96 (Hermsen et al.) </td> <td> Basée sur les lésions N=1746 ganglions lymphatiques disséqués (Sprute et al.) </td> <td> Basée sur les lésions (ganglions lymphatiques &gt;3 mm) N=1746 ganglions lymphatiques disséqués (Sprute et al.) </td> <td> Basée sur le patient N=96 (Sprute et al.) </td> <td> Basée sur le patient (ganglions lymphatiques &gt;3mm) N=96 (Sprute et al.) </td> </tr> <tr> <td> Sensibilité (IC à 95 %) </td> <td> 53,3 % (34,4-71,7 %) </td> <td> 71,2 % </td> <td> 81,7 % </td> <td> 50,0 % </td> <td> 64,3 % </td> </tr> <tr> <td> Spécificité (IC à 95 %) </td> <td> 89,9 % (80,2-95,8 %) </td> <td> 99,5 % </td> <td> 99,6 % </td> <td> 89,7 % </td> <td> 91,2 % </td> </tr> <tr> <td> VPP (95% CI) </td> <td> 69,6 % (51,2-83,3 %) </td> <td> 91,3 % </td> <td> 92,4 % </td> <td> 66,7 % </td> <td> 75,0 % </td> </tr> <tr> <td> VPN (95% CI) </td> <td> 81,6 % (75,0-86,8 %) </td> <td> 97,9 % </td> <td> 98,9 % </td> <td> 81,3 % </td> <td> 86,1 % </td> </tr> </tbody></table>

Suspicion de récidive du cancer de la prostate :

Les données essentielles sur l'efficacité proviennent de 190 patients évalués dans l'étude randomisée, ouverte et croisée ABX-CT-301, dans six centres différents en France. Les patients étaient des hommes adultes et âgés (âge moyen 68,7, tranche d'âge 49-84), présentant une suspicion de récidive du cancer de la prostate, sur la base de concentrations sériques élevées de PSA après un traitement curatif initial pour un cancer de la prostate localisé (les principaux traitements curatifs étaient la prostatectomie avec le curage ganglionnaire pelvien (48,7 %), la prostatectomie (32,8 %) et la radiothérapie (y compris la radiothérapie externe et la curiethérapie) avec ou sans hormonothérapie (16,4 %)). Il s'agissait d'une étude avec comparateur: la TEP avec le [F]PSMA-1007 a été comparée à la TEP avec la fluorocholine (F).

Les images TEP/TDM obtenues chez chaque patient avec ces deux radiopharmaceutiques ont été interprétées par trois lecteurs indépendants en insu, et les résultats observés ont été comparés à un étalon de référence composite (cSOR), l'étendue de la maladie étant déterminée par un groupe d'experts en insu des deux examens TEP/TDM. La performance diagnostique de la TEP/TDM au [F]PSMA-1007 et à la fluorocholine (F) a été caractérisée par le taux de détection (concordance des résultats de lecture positifs avec le cSOR) et est présentée dans le tableau 2.

Le taux de détection moyen pour tous les lecteurs était de 77 % pour le [F]PSMA-1007 et de 57 % pour la fluorocholine (F), la différence étant statistiquement significative (odds ratio 2,61 ; 95% intervalle de confiance 1,97-3,45 ; p<0,0001). Les taux de détection stratifiés selon la concentration sérique de PSA sont également présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Taux de détection des lésions du cancer de la prostate, lecture en insu avec le cSOR comme référence, niveau patient

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> N </td> <td> [F]PSMA-1007 </td> <td> Fluorocholine (F) </td> <td> Odds Ratio [F]PSMA-1007/ Fluorocholine (F) (95% IC) </td> </tr> <tr> <td> Taux de détection total </td> <td> 179 </td> <td> 77,0 % </td> <td> 56,5 % </td> <td> 2,61 (1,97-3,45) </td> </tr> <tr> <td> PSA &lt; 0,5 ng/mL </td> <td> 43 </td> <td> 56,6 % </td> <td> 38,8 % </td> <td> 2,10 (1,13-3,89) </td> </tr> <tr> <td> 0.5 ≤ PSA &lt; 1,0 ng/mL </td> <td> 25 </td> <td> 82,7 % </td> <td> 42,7 % </td> <td> 6,88 (3,35-14,13) </td> </tr> <tr> <td> 1.0 ≤ PSA &lt; 2,0 ng/mL </td> <td> 33 </td> <td> 80,8 % </td> <td> 49,5% </td> <td> 4,31 (2,26-8,24) </td> </tr> <tr> <td> PSA ≥ 2,0 ng/mL </td> <td> 78 </td> <td> 84,6 % </td> <td> 73,5 % </td> <td> 2,01 (1,27-3,19) </td> </tr> </tbody></table>

Dans l'analyse basée sur les régions du corps, il y avait 78 régions chez 72 patients présentant des cSOR-lésions confirmées de cancer de la prostate. Les régions les plus fréquemment affectées étaient le bassin (n=59, y compris la loge de la prostate, les ganglions lymphatiques pelviens et le squelette pelvien), suivi de la colonne vertébrale (n=6). Les autres régions ont été affectées chez 0-3 patients chacune (tableau 3).

Tableau 3 : Taux de détection des lésions du cancer de la prostate, lecture insu avec le cSOR comme référence, au niveau régions du corps.

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> N </td> <td> [F]PSMA-1007 </td> <td> Fluorocholine (F) </td> <td> Odds Ratio [F]PSMA-1007/Fluorocholine (F) (95 % CI) </td> </tr> <tr> <td> Taux de détection toutes régions </td> <td> 78 </td> <td> 77,8 % </td> <td> 59,0 % </td> <td> 2,43 (1,48-4,00) </td> </tr> <tr> <td> Bassin </td> <td> 59 </td> <td> 82,5 % </td> <td> 59,3 % </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> Colonne vertébrale </td> <td> 6 </td> <td> 77,8 % </td> <td> 61,1 % </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>