Pyrazinamide 500 mg comprimé

Principes de traitement de la tuberculose

La notion de traitement correct bien conduit et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel (pratiquement 100 % de guérisons définitives dans ces conditions).

Quel que soit le contexte, on ne commencera le traitement qu'une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose (tubages gastriques, à jeun, examen des urines, du LCR...).

L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme. Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative malgré sa répétition, le traitement peut être institué et sera reconsidéré lorsque l'on disposera des résultats de la culture.

Pour être efficace, ce traitement doit :

• associer plusieurs médicaments : trois jusqu'aux résultats de l'antibiogramme pour tenir compte d'une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois). Deux ensuite pour éviter l'apparition d'une résistance acquise ;

• utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides) à doses efficaces (mais adaptées, pour éviter tout surdosage) ;

• être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue.

Régimes thérapeutiques (tuberculose de 1 atteinte) :

• La base du traitement est une trithérapie n'incluant pas le pyrazinamide. L'association isoniazide-rifampicine est poursuivie pendant 9 mois et complétée par l'éthambutol ou la streptomycine jusqu'aux résultats de l'antibiogramme et pour une durée de 2 mois.

• Plusieurs études récentes ont montré qu'un régime de 6 mois incluant un quatrième antituberculeux, le pyrazinamide (interrompu comme l'éthambutol, après 2 mois, l'isoniazide et la rifampicine étant poursuivis jusqu'à la fin du 6e mois) est probablement également efficace et peut donc être recommandé chez les malades indociles ou qui acceptent difficilement une surveillance prolongée.

Remarque : le pyrazinamide doit obligatoirement venir en plus de la trithérapie initiale isoniazide, rifampicine, éthambutol (ou streptomycine).

En effet, le pyrazinamide est sans action sur les bacilles extracellulaires et ne peut donc jouer le rôle de 3e antituberculeux ; par contre, il permettra d'accélérer la destruction des bacilles intracellulaires.

Cas particuliers des rechutes.

A traiter en milieu spécialisé.

Posologie

Adulte : 3 à 4 comprimés de 500 mg par jour en une seule prise (en moyenne 30 mg/kg/jour).

Enfant à partir de 6 ans : 35 (30-40) mg/kg/jour.

Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.

Ces posologies peuvent nécessiter d'être ajustées au cas par cas en tenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique des médicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,…).

Mode d'administration

Voie orale.

Contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique de pyrazinamide, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après le traitement.

Grossesse

Les études chez l'animal sont insuffisantes pour conclure quant à la toxicité sur la fonction reproductrice.

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de pyrazinamide chez la femme enceinte. Par conséquent, le traitement par pyrazinamide ne doit être utilisé chez les femmes enceintes, que si les bénéfices potentiels du traitement pour la patiente l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Compte tenu du passage dans le lait maternel, du potentiel génotoxique et de l'hépatotoxicité du pyrazinamide, l'allaitement est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets de PIRLENE sur la fertilité masculine ou féminine. Les études effectuées chez l'animal ne sont pas suffisantes pour permettre de conclure sur les effets de pyrazinamide sur la fertilité.