Prevenar 20, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (20-valent, adsorbé)
Informations générales
Substances
polyoside de Streptococcus pneumoniae de sérotype 22F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae de sérotype 33F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 1 conjugué à la protéine vectrice CRM 197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 10A conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 11A conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 12F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 14 conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 15B conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 19A conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 19F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 23F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 3 conjugué à la protéine vectrice CRM 197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 4 conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 5 conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 6A conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 6B conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 7F conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 8 conjugué à la protéine vectrice CRM197 polyoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 9V conjugué à la protéine vectrice CRM197oligoside de Streptococcus pneumoniae sérotype 18C conjugué à la protéine vectrice CRM197Forme galénique
Suspension injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie</u>
Il est recommandé que les nourrissons qui reçoivent une première dose de Prevenar 20 terminent le schéma de vaccination avec Prevenar 20.
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Calendrier vaccinal pour les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 15 mois</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i>Schéma à 4 doses </i><br/><i>(primovaccination de </i><br/><i>trois doses suivies d'une </i><br/><i>dose de rappel)</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">La primovaccination pour les nourrissons comprend trois doses, de <br/>0,5 mL chacune, la première dose étant habituellement administrée <br/>à l'âge de 2 mois, avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre <br/>les doses. La première dose peut être administrée dès l'âge de <br/>6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre 11 <br/>et 15 mois (voir rubrique 5.1).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Calendrier vaccinal pour les personnes âgées de 18 ans et plus</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i>Personnes âgées de </i><br/><i>18 ans et plus</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Prevenar 20 doit être administré en dose unique aux personnes <br/>âgées de 18 ans et plus. <br/>La nécessité d'une revaccination avec une dose ultérieure de <br/>Prevenar 20 n'a pas été établie.<br/>Aucune donnée sur la vaccination séquentielle avec d'autres <br/>vaccins pneumococciques ou une dose de rappel n'est disponible <br/>pour Prevenar 20. D'après l'expérience clinique acquise avec <br/>Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de <br/>13 polyosides conjugués également présents dans Prevenar 20), si <br/>l'utilisation du vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent <br/>(Pneumovax 23 [PPSV23]) est jugée appropriée, Prevenar 20 doit <br/>être administré en premier (voir rubrique 5.1).</td> </tr> </table><i>Population pédiatrique</i>
Il n'existe pas de données ou uniquement des données limitées pour Prevenar 20 chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines, les prématurés, les nourrissons et les enfants plus âgés non vaccinés ou partiellement vaccinés (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Les recommandations posologiques suivantes sont principalement basées sur l'expérience acquise avec Prevenar 13.
<i>Nourrissons âgés de moins de 6 semaines</i>
La sécurité et l'efficacité de Prevenar 20 chez les nourrissons âgés de moins de 6 semaines n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<i>Nourrissons prématurés (moins de 37 semaines de gestation)</i>
Le schéma vaccinal recommandé pour Prevenar 20 comprend quatre doses, de 0,5 mL chacune. La primovaccination pour les nourrissons comprend trois doses, la première dose étant administrée à l'âge de 2 mois, avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre les doses. La première dose peut être
administrée dès l'âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre 11 et 15 mois (voir rubriques 4.4 et 5.1).
<i>Nourrissons non vaccinés âgés de 7 mois à moins de 12 mois</i>
Deux doses, de 0,5 mL chacune, avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre les doses. Une troisième dose est recommandée au cours de la deuxième année de vie.
<i>Enfants non vaccinés âgés de 12 mois à moins de 24 mois</i>
Deux doses, de 0,5 mL chacune, avec un intervalle d'au moins 8 semaines entre les doses.
<i>Enfants non vaccinés âgés de 2 ans à moins de 5 ans</i>
Une dose unique de 0,5 mL.
<i>Enfants âgés de 15 mois à moins de 5 ans ayant déjà été complètement vaccinés avec Prevenar 13</i>
Une dose unique (0,5 mL) administrée sur une base individuelle conformément aux recommandations officielles pour déclencher des réponses immunitaires contre les sérotypes supplémentaires.
Si Prevenar 13 a été administré précédemment, au moins 8 semaines doivent s'écouler avant d'administrer Prevenar 20 (voir rubrique 5.1).
<i>Enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans, indépendamment d'une vaccination</i><i>antérieure avec Prevenar 13</i>
Une dose unique (0,5 mL) administrée sur une base individuelle conformément aux recommandations officielles.
Si Prevenar 13 a été administré précédemment, au moins 8 semaines doivent s'écouler avant d'administrer Prevenar 20 (voir rubrique 5.1).
<i>Populations particulières</i>
Il n'existe aucune donnée avec Prevenar 20 dans les populations particulières.
Les données issues des études cliniques menées avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 polyosides conjugués également présents dans Prevenar 20) sont disponibles chez les enfants et les adultes présentant un risque plus élevé d'infection pneumococcique, notammentdes enfants et des adultes immunodéprimés infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), ainsi que les enfants atteints de drépanocytose (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Sur la base de ces données, la posologie suivante a été recommandée pour Prevenar 13 :
-
Il a été recommandé aux personnes présentant un risque plus élevé d'infection pneumococcique (par exemple, les personnes atteintes de drépanocytose ou d'infection par le VIH), y compris celles qui ont déjà été vaccinées avec 1 ou plusieurs doses de PPSV23, de recevoir au moins 1 dose de Prevenar 13.
-
Chez les personnes ayant subi une GCSH, le schéma vaccinal recommandé avec Prevenar 13 comprenait 4 doses, de 0,5 mL chacune. La primovaccination comprenait 3 doses, la première dose étant administrée 3 à 6 mois après la GCSH et avec un intervalle d'au moins 4 semaines entre les doses. Une dose de rappel était recommandée 6 mois après l'administration de la troisième dose (voir rubrique 5.1).
L'administration recommandée de Prevenar 13 peut être prise en compte pour guider la vaccination avec Prevenar 20 dans les populations à haut risque. Pour plus d'informations sur les réponses aux
vaccins pneumococciques chez les personnes immunodéprimées, voir également les rubriques 4.4 et 5.1.
<u>Mode d'administration</u>
Pour administration par voie intramusculaire uniquement.
Le vaccin (0,5 mL) doit être administré par injection intramusculaire. Les sites privilégiés sont la face antérolatérale de la cuisse (muscle vaste latéral) chez les nourrissons ou le muscle deltoïde du bras chez les enfants et les adultes. Prevenar 20 doit être administré en prenant soin d'éviter l'injection dans ou à proximité des nerfs et des vaisseaux sanguins.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Prevenar 20 chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction.
L'administration de Prevenar 20 pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Prevenar 20 est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de Prevenar 20 sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique 5.3).
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Prevenar 20 chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction.
L'administration de Prevenar 20 pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Prevenar 20 est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de Prevenar 20 sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques, Code ATC : J07AL02
Mécanisme d'action
Efficacité clinique
Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée avec Prevenar 20.
L'immunogénicité a été évaluée par les taux de réponse IgG spécifiques au sérotype (la proportion de participants atteignant un taux d'IgG spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL ou une valeur équivalente spécifique au test) et les MGC d'IgG 1 mois après la primovaccination et 1 mois après la dose de rappel. Les MGT de l'OPA ont également été mesurées 1 mois après la primovaccination et après l'administration de la dose de rappel. La concentration prédéfinie correspondant à 0,35 µg/mL selon le test ELISA de l'OMS (ou une valeur seuil équivalente spécifique au test) n'est applicable qu'au niveau de la population et ne peut pas être utilisée pour prédire la protection individuelle ou spécifique au sérotype contre les MPI. Il n'existe aucune corrélation de protection pour la pneumonie et l'otite moyenne aiguë (OMA).
Deux études cliniques de phase III (étude 1011, étude 1012) et une étude clinique de phase II (étude 1003) ont évalué l'immunogénicité de Prevenar 20 selon un schéma à 3 doses ou 4 doses chez les nourrissons. Une étude de phase III (étude 1014) menée chez des enfants âgés de 15 mois à moins de 18 ans a évalué une dose unique de Prevenar 20.
Réponses immunitaires après 3 et 4 doses d'un schéma de vaccination des nourrissons à 4 doses
Dans l'étude 1011 menée aux États-Unis et à Porto Rico, 1 991 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 98 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation, ont été randomisés (1:1) et vaccinés soit avec Prevenar 20 soit avec Prevenar 13 à environ 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Les participants ont également reçu d'autres vaccins pédiatriques, notamment un vaccin combiné contenant la diphtérie, le tétanos, la coqueluche (acellulaire), l'hépatite B (ADNr), la poliomyélite (inactivé) et un vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b (adsorbé) pour les 3 doses, ainsi qu'un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, et un vaccin contre la varicelle pour la dose de rappel. Les vaccins contre le rotavirus et la grippe pouvaient être co-administrés dans le cadre de l'étude.
Un mois après l'administration de la troisième dose pour les nourrissons, la non-infériorité (NI) pour la différence entre les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype (avec un critère de NI de 10 %) a été satisfaite pour 9 des 13 sérotypes appariés et n'a pas été atteinte pour 4 sérotypes (sérotypes 3, 4, 9V et 23F) (tableau 3). Six des
7 sérotypes supplémentaires ont également satisfait au critère de non-infériorité par rapport au résultat le plus faible pour un sérotype vaccinal dans le groupe Prevenar 13 (à l'exception du sérotype 3) ; le sérotype 12F n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique. Les MGC d'IgG 1 mois après la 3e dose de Prevenar 20 étaient non inférieures (avec un critère de NI de 0,5 pour le rapport des moyennes géométriques [RMG] d'IgG) à celles du groupe Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI était également respecté pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant les MGC d'IgG les plus faibles (à l'exception du sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 3).
Les taux d'anticorps pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient significativement plus élevés que ceux du sérotype correspondant dans le groupe Prevenar 13 (tableaux 3 et 4).
Un mois après l'administration de la dose de rappel, la NI pour les MGC d'IgG (avec un critère de NIde 0,5 pour le RMG d'IgG) a été atteint pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI a également été atteint pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant la plus faible MGC d'IgG (à l'exception du
sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 4). Bien que la non-infériorité n'ait pas été formellement testée pour ce critère d'évaluation, les différences observées (Prevenar 20 - Prevenar 13) dans les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4e dose étaient supérieures à -10 % pour les 13 sérotypes appariés à l'exception du sérotype 3 (-16,4 %, IC -21,0 % ; -11,8 %). Pour les
7 sérotypes supplémentaires, les différences observées dans le pourcentage de participants ayant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4edose allaient de -11,5 % (sérotype 12F) à 1,8 % (sérotypes 15B, 22F et 33F) (tableau 4).
Tableau 3. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la troisième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
Tableau 3. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la troisième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; dLIA = dosage immunologique direct basé sur Luminex ; ELISA = dosage immuno-enzymatique ; MGC = moyennes géométriques des concentrations ; RMG = rapport des moyennes géométriques ; IgG = immunoglobulines G ; LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque : la non-infériorité d'un sérotype a été démontrée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage (Prevenar 20 - Prevenar 13) était > -10 % ou si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le RMG (Prevenar 20 / Prevenar 13) était > 0,5 pour ce sérotype.
Remarque : les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
a. L'étude 1011 a été menée aux États-Unis et dans le territoire de Porto Rico (NCT04382326).
b. Les niveaux prédéfinis pour les sérotypes de Prevenar 13 proviennent d'une étude de synthèse publiée (Tan CY, et al. 2018) utilisant les résultats obtenus après la primovaccination des nourrissons, avant la dose de rappel et après la dose de rappel (schéma de primovaccination pour les nourrissons à 3 doses suivies d'une dose de rappel), sauf pour le sérotype 19A, pour lequel les résultats obtenus uniquement après la primovaccination des nourrissons ont été utilisés. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les niveaux prédéfinis proviennent d'une évaluation de concordance (dLIA clinique pour re-test ELISA) des données d'une étude de phase II B7471003, qui utilise également le schéma à 3 doses pour les nourrissons suivies d'une dose de rappel.
c. N = nombre de participants présentant des concentrations d'IgG valides.
d. IC bilatéral basé sur la méthode Miettinen et Nurminen.
e. Les MGC, les RMG et les IC bilatéraux associés ont été calculés en exponentialisant les moyennes et les différences moyennes (Prevenar 20 - Prevenar 13) du logarithme des concentrations et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
f. Pour les différences de pourcentage des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 23F (sérotype Prevenar 13 avec le pourcentage le plus bas, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les pourcentages de participants ayant des concentrations d'IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 % et 1,5 %.
g. Pour les RMG des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 19A (sérotype Prevenar 13 avec la MGC la plus faible à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les MGC d'IgG des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,03 µg/mL, 0,01 µg/mL et 0,02 µg/mL.
Tableau 4. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la quatrième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; dLIA = dosage immunologique direct basé sur Luminex ; ELISA = dosage immuno-enzymatique ; MGC = moyennes géométriques des concentrations ; RMG = rapport des moyennes géométriques ; IgG = immunoglobulines G ; LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque : la non-infériorité d'un sérotype a été démontrée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le RMG (Prevenar 20 / Prevenar 13) était > 0,5 pour ce sérotype.
Remarque : les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
a. L'étude 1011 a été menée aux États-Unis et dans le territoire de Porto Rico (NCT04382326).
b. Les niveaux prédéfinis pour les sérotypes de Prevenar 13 proviennent d'une étude de synthèse publiée (Tan CY, et al. 2018) utilisant les résultats obtenus après la primovaccination des nourrissons, avant la dose de rappel et après la dose de rappel (schéma de primovaccination pour les nourrissons à 3 doses suivies d'une dose de rappel), sauf pour le sérotype 19A, pour lequel les résultats obtenus uniquement après la primovaccination des nourrissons ont été utilisés. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les niveaux prédéfinis proviennent d'une évaluation de concordance (dLIA clinique pour re-test ELISA) des données d'une étude de phase II B7471003, qui utilise également le schéma à 3 doses pour les nourrissons suivies d'une dose de rappel.
c. N = nombre de participants présentant des concentrations d'IgG valides.
d. IC bilatéral basé sur la méthode Miettinen et Nurminen.
e. Les MGC, les RMG et les IC bilatéraux associés ont été calculés en exponentialisant les moyennes et les différences moyennes (Prevenar 20 - Prevenar 13) du logarithme des concentrations et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
f. Pour les différences de pourcentage des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 18C ou 23F (sérotype Prevenar 13 avec le pourcentage le plus bas, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les pourcentages de participants ayant des concentrations d'IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 % et 2,3 %.
g. Pour les RMG des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 1 (sérotype Prevenar 13 avec la MGC la plus faible à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les MGC d'IgG des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0,03 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,00 µg/mL et 0,01 µg/mL.
Réponses immunitaires IgG antipneumococciques après 2 et 3 doses d'un schéma de vaccination à 3 doses
Au cours de l'étude 1012, 1 204 nourrissons âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 112 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation ont été randomisés (1:1) et vaccinés avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. La première dose a été administrée au moment du recrutement, la deuxième environ 2 mois plus tard et la troisième à l'âge d'environ 11 à 12 mois.
Un mois après l'administration de 2 doses pour les nourrissons, les MGC d'IgG observées étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 9 des 13 sérotypes appariés. Pour 4 autres des 13sérotypes appariés (6A, 6B, 9V et 23F), le critère statistique de non-infériorité (borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport des MGC d'IgG > 0,5) n'était pas rempli. Les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 4 des 13 sérotypes appariés étaient non inférieurs à ceux du groupe Prevenar 13 sur la base d'un critère de non-infériorité d'une différence de 10 % ; et 9 des 13sérotypes appariés (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C et 23F) n'ont pas satisfait à la non-infériorité.
Les réponses immunitaires aux 7 sérotypes supplémentaires après Prevenar 20 étaient non inférieures à la MGC d'IgG la plus basse parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans Prevenar 13. Pour les
7 sérotypes supplémentaires, les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies
d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 5 des 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs au sérotype présentant le pourcentage le plus faible parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans le groupe Prevenar 13 et les sérotypes 10A et 12F n'ont pas satisfait au critère statistique de non-infériorité. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. En outre, les MGC d'IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d'IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après deux doses pour les nourrissons.
Un mois après la troisième dose (de rappel), les MGC d'IgG observées de Prevenar 20 étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 12 des 13 sérotypes appariés, à l'exception du sérotype 6B, et les 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs à la MGC d'IgG la plus faible du groupe Prevenar 13. En outre, les MGC d'IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d'IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après la dose de rappel.
Les réponses fonctionnelles, mesurées par les MGT de l'OPA, pour les 13 sérotypes appariés 1 mois après la deuxième dose pour les nourrissons et 1 mois après la dose de rappel dans le groupe Prevenar 20 étaient généralement similaires aux MGT de l'OPA observées dans le groupe Prevenar 13 pour la plupart des sérotypes et les MGT de l'OPA observées étaient considérablement plus élevées pour les 7 sérotypes supplémentaires aux deux temps d'évaluation dans le groupe Prevenar 20 que dans le groupe Prevenar 13. Des augmentations des réponses en anticorps IgG et OPA après la deuxième et la troisième dose de Prevenar 20 ont été observées pour les 20 sérotypes, y compris ceux n'ayant pas atteint le seuil de non-infériorité, ce qui indique l'existence d'une mémoire immunologique.
Enfants et adolescents âgés de 15 mois à moins de 18 ans (étude 1014)
Dans une étude multicentrique à bras unique (étude 1014), les participants ont été recrutés dans l'étude par groupe d'âge (environ 200 participants par groupe) pour recevoir une dose unique de Prevenar 20comme décrit ci-dessous.
Enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans le groupe des enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d'IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l'administration de Prevenar 20et le mois suivant. Les rapports des moyennes géométriques des titres (RMGT) d'IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 27,9 à 1 847,7.
Enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans le groupe des enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d'IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l'administration de Prevenar 20 et le mois suivant. Les RMGT d'IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 36,6 à 796,2. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, 71,2 % – 94,6 % présentaient une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA.
Enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans non vaccinés ou précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans les groupes d'âge de 5 ans à moins de 10 ans et de 10 ans à moins de 18 ans, indépendamment des antécédents de vaccination avec Prevenar 13, Prevenar 20 a suscité des réponses immunitaires IgG et OPA robustes contre les 20 sérotypes du vaccin après une dose unique chez les participants âgés de 5 à moins de 18 ans. Les RMGT de l'OPA allaient de 11,5 à 499,0 pour les 7 sérotypes supplémentaires et des augmentations des MGT de l'OPA ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin.
Nourrissons prématurés
Aucune donnée d'immunogénicité n'est disponible pour Prevenar 20 chez les nourrissons prématurés. D'après l'expérience acquise avec Prevenar et Prevenar 13, des réponses immunitaires sont déclenchées chez les prématurés, bien qu'elles puissent être plus faibles que chez les nourrissons nés à terme. La sécurité et la tolérance de Prevenar 20 ont été évaluées au cours d'une étude de phase III (étude 1013), qui incluait 111 nourrissons nés dans la période de prématurité tardive (nés entre 34 et 37 semaines de gestation) dans la population totale de l'étude. Les participants ont été randomisés pour recevoir un schéma de 4 doses de Prevenar 20 (N = 77) ou de Prevenar 13 (N = 34).
Trois essais cliniques de phase III, B7471006, B7471007 et B7471008 (étude 1006, étude 1007 et étude 1008), ont été menés aux États-Unis et en Suède en vue d'évaluer l'immunogénicité de Prevenar 20 dans différents groupes d'âge d'adultes et chez des participants qui étaient soit naïfs de vaccin pneumococcique, soit précédemment vaccinés avec Prevenar 13, PPSV23 ou les deux.
Chaque étude a inclus des participants qui étaient en bonne santé ou immunocompétents présentant des affections sous-jacentes stables, comme une maladie cardiovasculaire chronique, une maladie pulmonaire chronique, des troubles rénaux, un diabète sucré, une maladie hépatique chronique, ainsi que des affections et des comportements médicaux à risque (par exemple, tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie pneumococcique grave et de MIP. Dans l'étude pivot (étude 1007), ces facteurs de risque ont été identifiés chez 34 %, 32 % et 26 % des participants âgés de 60 ans et plus, de 50 à 59 ans et de 18 à 49 ans, respectivement. Un état médical stable était défini comme un état médical n'ayant pas nécessité de modification significative du traitement au cours des 6 semaines précédentes (c'est-à-dire le passage à une nouvelle catégorie de traitement en raison de l'aggravation de la maladie) ou toute hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 12 semaines précédant la réception du vaccin à l'étude.
Dans chaque étude, les réponses immunitaires provoquées par Prevenar 20 et les vaccins pneumococciques témoins ont été mesurées grâce à un test d'activité opsonophagocytaire (OPA). Les tests OPA mesurent les anticorps fonctionnels contre S. pneumoniae.
Comparaison des réponses immunitaires de Prevenar 20 à celles de Prevenar 13 et de PPSV23
Dans le cadre d'un essai clinique de non-infériorité, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en double aveugle (étude pivot 1007) portant sur Prevenar 20 aux États-Unis et en Suède, des participants de 18 ans et plus naïfs de vaccin pneumococcique ont été recrutés dans 1 des 3 cohortes en fonction de leur âge au moment du recrutement (18 à 49 ans, 50 à 59 ans et ≥ 60 ans) et ont été randomisés pour recevoir Prevenar 20 ou un vaccin témoin. Les participants âgés de 60 ans et plus ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir Prevenar 20 (n = 1 507) suivi, 1 mois plus tard, de l'administration d'un placebo ou de Prevenar 13 (n = 1 490), et de l'administration de PPSV23 1 mois plus tard. Les participants âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) ; ils ont reçu une dose de Prevenar 20 (18 à 49 ans : n = 335 ; 50 à 59 ans : n = 334) ou de Prevenar 13 (18 à 49 ans : n = 112 ; 50 à 59 ans : n = 111).
Les MGT de l'OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la première vaccination et 1 mois après chaque vaccination. La non-infériorité des réponses immunitaires, les MGT de l'OPA 1 mois après la vaccination, avec Prevenar 20 par rapport à un vaccin témoin pour un sérotype a été déclarée si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20/Prevenar 13 ; Prevenar 20/PPSV23) pour ce sérotype était supérieure à 0,5.
Chez les participants âgés de 60 ans et plus, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes appariés provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. En général, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 dans les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 (tableau 5) ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Les réponses immunitaires induites par Prevenar 20 à 6/7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieures à celles induites par PPSV23 aux mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. La réponse au sérotype 8 n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique préétabli (la limite inférieure del'IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT est de 0,49 au lieu de > 0,50) (tableau 5). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Des analyses de soutien pour d'autres critères d'évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont révélé des résultats favorables. Il s'agit notamment d'une augmentation du RMGT de 22,1 entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, 77,8 % des participants ont obtenu une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, et 92,9 % des participants ont obtenu des titres OPA ≥ LIQ 1 mois après la vaccination.
Tableau 5. MGT de l'OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus ayant reçu Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés et à PPSV23 pour les 7 sérotypes supplémentaires (étude 1007)a,b,c,d
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite
inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ;
PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1007 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. La non-infériorité pour un sérotype était satisfaite si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour
le rapport des MGT (rapport Prevenar 20/comparateur) était supérieure à 0,5 (critère de non-
infériorité de 2 fois).
c. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
d. Population d'immunogénicité évaluable.
e. Les MGT et les rapports des MGT ainsi que les IC bilatéraux associés étaient basés sur l'analyse des
titres OPA transformés en logarithme à l'aide d'un modèle de régression avec le groupe vaccinal, le
sexe, le tabagisme, l'âge au moment de la vaccination en années et les titres OPA transformés en
logarithme à l'inclusion.
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 à 59 ans
Dans l'étude 1007, les participants âgés de 50 à 59 ans et les participants âgés de 18 à 49 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) pour recevoir 1 vaccination avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. Les MGT de l'OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la vaccination et 1 mois après la vaccination. Avec les deux vaccins, des réponses immunitaires plus élevées ont été observées chez les jeunes participants par rapport aux participants plus âgés. Une analyse de non-infériorité de Prevenar 20 dans le groupe d'âge le plus jeune par rapport à Prevenar 20 chez les participants âgés de 60 à 64 ans par sérotype a été réalisée pour soutenir l'indication chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans. La non-infériorité était déclarée si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans/60 à 64 ans et de 50 à
59 ans/60 à 64 ans) pour chacun des 20 sérotypes était > 0,5. Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin dans les deux groupes d'âge les plus jeunes qui n'étaient pas inférieures aux réponses des participants âgés de 60 à 64 ans 1 mois après la vaccination (tableau 6).
Bien qu'elle n'ait pas été prévue comme comparateur actif pour les évaluations d'immunogénicité dans l'étude, une analyse descriptive post hoc a révélé des MGT de l'OPA généralement numériquement plus faibles 1 mois après Prevenar 20 pour les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 chez les participants âgés de 18 à 59 ans ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Comme indiqué ci-dessus, les personnes présentant des facteurs de risque ont été incluses dans cette étude. Dans tous les groupes d'âge étudiés, en général, une réponse immunitaire numériquement plus faible a été observée chez les participants présentant des facteurs de risque par rapport aux participants sans facteurs de risque. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Tableau 6. Comparaison des MGT de l'OPA 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans ou de 50 à 59 ans et chez les participants âgés de 60 à 64 ans (étude 1007)a,b,c,d
Tableau 6. Comparaison des MGT de l'OPA 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans ou de 50 à 59 ans et chez les participants âgés de 60 à 64 ans (étude 1007)a,b,c,d
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ; PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1007 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. La non-infériorité pour un sérotype était satisfaite si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT (rapport groupe d'âge le plus jeune/groupe d'âge de 60 à 64 ans) était supérieure à 0,5 (critère de non-infériorité de
2 fois).
c. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
d. Population d'immunogénicité évaluable.
e. Les MGT, les rapports des MGT et les IC bilatéraux associés étaient basés sur l'analyse des titres OPA transformés en logarithme à l'aide d'un modèle de régression avec le groupe d'âge, le sexe, le tabagisme et les titres OPA transformés en logarithme à l'inclusion. Les comparaisons entre les participants âgés de 18 à 49 ans et les participants âgés de 60 à 64 ans et entre les participants âgés de 50 à 59 ans et les participants âgés de 60 à 64 ans reposaient sur des modèles de régression distincts.
Immunogénicité de Prevenar 20 chez les adultes précédemment vaccinés avec le vaccin pneumococcique
Un essai clinique randomisé, en ouvert, de phase III (étude 1006) a décrit les réponses immunitaires à Prevenar 20 chez des participants âgés de 65 ans et plus précédemment vaccinés avec PPSV23, avec Prevenar 13, ou avec Prevenar 13 suivi de PPSV23. Les participants précédemment vaccinés avec Prevenar 13 (Prevenar 13 uniquement ou suivi de PPSV23) ont été recrutés dans des sites aux États-Unis, tandis que les participants précédemment vaccinés avec PPSV23 uniquement ont également été recrutés dans des sites suédois (35,5 % dans cette catégorie).
Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (tableau 7). Les réponses
immunitaires étaient plus faibles chez les participants des deux groupes qui avaient déjà reçu le vaccin
PPSV23.
Tableau 7. MGT de l'OPA pneumococcique avant et 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006)a,b,c,d
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ; PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1006 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
c. Population d'immunogénicité évaluable.
d. Administration en ouvert de Prevenar 20.
e. IC bilatéraux basés sur la distribution t de Student.
Réponses immunitaires chez les populations particulières
Les personnes présentant les affections décrites ci-dessous présentent un risque accru de maladie pneumococcique.
Prevenar 20 n'a pas fait l'objet d'études chez les participants souffrant de drépanocytose, infectés par le VIH ou ayant subi une GCSH.
Les données issues des études cliniques menées avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 polyosides conjugués également présents dans Prevenar 20) sont disponibles chez les enfants et les adultes présentant un risque plus élevé d'infection pneumococcique, notamment les adultes et les enfants immunodéprimés infectés par le VIH ou ayant subi une GCSH, ainsi que les enfants atteints de drépanocytose.
Les participants en bonne santé ou présentant des pathologies chroniques stables et non immunodépressives, dans tous les groupes d'âge analysés, ont présenté une réponse immunitaire plus faible avec Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 bien que les marges de non-infériorité prédéfinies aient été respectées. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Drépanocytose
Une étude en ouvert, à bras unique, avec 2 doses de Prevenar 13 administrées à 6 mois d'intervalle a été menée chez 158 enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans atteints de drépanocytose qui avaient été précédemment vaccinés avec une ou plusieurs doses de vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent au moins 6 mois avant le recrutement. Après la première vaccination, Prevenar 13 a provoqué des taux d'anticorps mesurés à la fois par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA qui étaient statistiquement significativement plus élevés par rapport aux taux observés avant la vaccination. Après la deuxième dose, les réponses immunitaires étaient comparables à celles obtenues après la première dose. Un an après la deuxième dose, les taux d'anticorps mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA étaient plus élevés qu'avant la première dose de Prevenar 13, à l'exception des MGC d'IgG pour les sérotypes 3 et 5 qui étaient numériquement similaires.
Infection par le VIH
Enfants et adultes n'ayant jamais reçu de vaccin pneumococcique.
Dans l'étude 6115A1-3002 (B1851021), 151 participants âgés de 6 à < 18 ans et 152 participants âgés de ≥ 18 ans infectés par le VIH (CD4 ≥ 200 cellules/µl, charge virale < 50 000 copies/mL et absence de maladie active liée au syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et n'ayant pas reçu précédemment de vaccin pneumococcique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a ensuite été administrée. Les vaccins ont été administrés à 1 mois d'intervalle. Les réponses immunitaires ont été évaluées chez 128 à 133 participants évaluables âgés de 6 à < 18 ans et chez 131 à 137 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après chaque dose du vaccin. Après l'administration de la première dose, Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps, mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l'administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient similaires ou supérieures à celles observées après l'administration de la première dose.
Adultes précédemment vaccinés avec PPSV23
Dans l'étude 6115A1-3017 (B1851028), les réponses immunitaires ont été évaluées chez
329 participants infectés par le VIH âgés de ≥ 18 ans (nombre de lymphocytes T CD4+
≥ 200 cellules/µL et charge virale < 50 000 copies/mL) précédemment vaccinés avec PPSV23 administré au moins 6 mois avant le recrutement. Les participants ont reçu 3 doses de Prevenar 13 : lors du recrutement, 6 mois et 12 mois après l'administration de la première dose de Prevenar 13. Après la première vaccination, Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps, mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l'administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient comparables ou supérieures à celles observées après l'administration de la première dose. Les participants ayant déjà reçu 2 doses ou plus de PPSV23 ont présenté une réponse immunitaire similaire à celle des participants ayant déjà reçu une seule dose.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Dans l'étude 6115A1-3003 (B1851022), 61 participants âgés de 2 à < 18 ans et 190 participants âgés de ≥ 18 ans ayant subi une GCSH allogénique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13 avec un intervalle d'au moins 1 mois entre les doses. La première dose a été administrée entre 3 et 6 mois après la GCSH. Une quatrième dose (de rappel) de Prevenar 13 a été administrée 6 mois après l'administration de la troisième dose. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a été administrée 1 mois après l'administration de la quatrième dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGC d'IgG, ont été évaluées chez 41 à 52 participants évaluables âgés de 2 à < 18 ans et chez 127 à 159 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après la vaccination. Prevenar 13 a provoqué une augmentation des taux d'anticorps après chaque dose. Les réponses immunitaires après l'administration de la quatrième dose de Prevenar 13 étaient significativement plus élevées pour tous les sérotypes par rapport à celles de la troisième dose, à l'exception du sérotype 3 dans le groupe d'âge de 2 à < 18 ans. Dans l'ensemble, les participants âgés de 2 à < 18 ans présentaient des réponses immunitaires spécifiques au sérotype généralement plus élevées que les participants âgés de ≥ 18 ans.
Cette étude a démontré que 4 doses de Prevenar 13 provoquaient des concentrations sériques d'IgG similaires à celles induites par une dose unique chez des participants sains du même groupe d'âge.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Prevenar 20 dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la condition de prévention de la maladie causée par Streptococcus pneumoniae (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Maladie pneumococcique invasive (MPI)
L'efficacité vaccinale de Prevenar 13 contre les MPI causées par des sérotypes contenus dans le vaccin a été évaluée dans le cadre de l'étude SpIDnet, un projet de surveillance renforcée des MPI dans plusieurs pays d'Europe. D'après les données recueillies sur une période de 6 ans (2012 – 2018) dans 10 centres de 7 pays européens utilisant Prevenar 13, l'efficacité contre les MPI causées par les sérotypes contenus dans le vaccin chez les enfants âgés de < 5 ans était de 84,2 % (IC à 95 % :
79,0 – 88,1) et de 88,7 % (IC à 95 % : 81,7 – 92,7) chez les enfants recevant ≥ 1 dose de Prevenar 13 et un schéma vaccinal complet, respectivement.
Mécanisme d'action
| Prevenar 20 contient 20 polysaccharides capsulaires pneumococciques, tous conjugués à la protéine |
| vectrice CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polysaccharide, passant d'une réponse |
| indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante des lymphocytes T. La réponse dépendante |
| des lymphocytes T entraîne une augmentation de la réponse en anticorps et induit des anticorps |
| fonctionnels (associés à l'opsonisation, à la phagocytose et à la destruction des pneumocoques) pour |
| protéger contre la maladie pneumococcique, ainsi que la génération de lymphocytes B à mémoire, ce |
| qui permet une réponse anamnestique (rappel) lors d'une nouvelle exposition à la bactérie. |
| Les réponses immunitaires chez les enfants et les adultes, après une exposition à Streptococcus |
| pneumoniae ou après une vaccination pneumococcique, peuvent être déterminées en mesurant les |
| réponses des IgG ou de l'activité opsonophagocytaire (OPA). L'OPA mesure l'activité fonctionnelle |
| des anticorps et est considérée comme une importante mesure immunologique substitutive de la |
| protection contre les maladies pneumococciques chez les adultes. Chez les enfants, plusieurs critères |
| d'immunogénicité sont utilisés pour l'évaluation clinique des vaccins pneumococciques conjugués, |
| notamment la proportion d'enfants vaccinés atteignant un taux d'anticorps IgG spécifique au sérotype |
| correspondant à ≥ 0,35 µg/mL selon le test immuno-enzymatique (ELISA) de l'OMS ou une valeur |
| équivalente spécifique au test. |
| Les réponses immunitaires spécifiques au sérotype qui sont en corrélation avec la protection |
| individuelle contre les maladies pneumococciques n'ont pas été clairement définies. |
Efficacité clinique
Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée avec Prevenar 20.
| Données d'immunogénicité |
| Études cliniques portant sur Prevenar 20 chez les nourrissons, les enfants et les adolescents |
L'immunogénicité a été évaluée par les taux de réponse IgG spécifiques au sérotype (la proportion de participants atteignant un taux d'IgG spécifiques au sérotype ≥ 0,35 μg/mL ou une valeur équivalente spécifique au test) et les MGC d'IgG 1 mois après la primovaccination et 1 mois après la dose de rappel. Les MGT de l'OPA ont également été mesurées 1 mois après la primovaccination et après l'administration de la dose de rappel. La concentration prédéfinie correspondant à 0,35 µg/mL selon le test ELISA de l'OMS (ou une valeur seuil équivalente spécifique au test) n'est applicable qu'au niveau de la population et ne peut pas être utilisée pour prédire la protection individuelle ou spécifique au sérotype contre les MPI. Il n'existe aucune corrélation de protection pour la pneumonie et l'otite moyenne aiguë (OMA).
Deux études cliniques de phase III (étude 1011, étude 1012) et une étude clinique de phase II (étude 1003) ont évalué l'immunogénicité de Prevenar 20 selon un schéma à 3 doses ou 4 doses chez les nourrissons. Une étude de phase III (étude 1014) menée chez des enfants âgés de 15 mois à moins de 18 ans a évalué une dose unique de Prevenar 20.
Réponses immunitaires après 3 et 4 doses d'un schéma de vaccination des nourrissons à 4 doses
Dans l'étude 1011 menée aux États-Unis et à Porto Rico, 1 991 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 98 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation, ont été randomisés (1:1) et vaccinés soit avec Prevenar 20 soit avec Prevenar 13 à environ 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Les participants ont également reçu d'autres vaccins pédiatriques, notamment un vaccin combiné contenant la diphtérie, le tétanos, la coqueluche (acellulaire), l'hépatite B (ADNr), la poliomyélite (inactivé) et un vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b (adsorbé) pour les 3 doses, ainsi qu'un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, et un vaccin contre la varicelle pour la dose de rappel. Les vaccins contre le rotavirus et la grippe pouvaient être co-administrés dans le cadre de l'étude.
Un mois après l'administration de la troisième dose pour les nourrissons, la non-infériorité (NI) pour la différence entre les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype (avec un critère de NI de 10 %) a été satisfaite pour 9 des 13 sérotypes appariés et n'a pas été atteinte pour 4 sérotypes (sérotypes 3, 4, 9V et 23F) (tableau 3). Six des
7 sérotypes supplémentaires ont également satisfait au critère de non-infériorité par rapport au résultat le plus faible pour un sérotype vaccinal dans le groupe Prevenar 13 (à l'exception du sérotype 3) ; le sérotype 12F n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique. Les MGC d'IgG 1 mois après la 3e dose de Prevenar 20 étaient non inférieures (avec un critère de NI de 0,5 pour le rapport des moyennes géométriques [RMG] d'IgG) à celles du groupe Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI était également respecté pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant les MGC d'IgG les plus faibles (à l'exception du sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 3).
Les taux d'anticorps pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient significativement plus élevés que ceux du sérotype correspondant dans le groupe Prevenar 13 (tableaux 3 et 4).
Un mois après l'administration de la dose de rappel, la NI pour les MGC d'IgG (avec un critère de NIde 0,5 pour le RMG d'IgG) a été atteint pour les 13 sérotypes appariés. Le critère de NI a également été atteint pour les 7 sérotypes supplémentaires ayant la plus faible MGC d'IgG (à l'exception du
sérotype 3) parmi les sérotypes du vaccin dans le groupe Prevenar 13 (tableau 4). Bien que la non-infériorité n'ait pas été formellement testée pour ce critère d'évaluation, les différences observées (Prevenar 20 - Prevenar 13) dans les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4e dose étaient supérieures à -10 % pour les 13 sérotypes appariés à l'exception du sérotype 3 (-16,4 %, IC -21,0 % ; -11,8 %). Pour les
7 sérotypes supplémentaires, les différences observées dans le pourcentage de participants ayant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la 4edose allaient de -11,5 % (sérotype 12F) à 1,8 % (sérotypes 15B, 22F et 33F) (tableau 4).
Tableau 3. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la troisième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
| Pourcentage de participants présentant des concentrations d'IgG prédéfiniesb |
MGC d'IgG | |||||||||
| Prevenar 20 Nc = 831 – 833 |
Prevenar 13 Nc = 801 – 8 02 |
Différence (Prevenar 20- Prevenar 13) |
Prevenar 20 Nc = 831 – 833 |
Prevenar 1 3 Nc = 801 – 802 |
Prevenar 20 /Prevenar 13 |
|||||
| % | % | % (IC à 95 %d) |
MGCe | MGCe | RMG (IC à 95 %e) |
|||||
| Sérotypes | ||||||||||
| 1 | 84,9 | 91,1 | -6,3 (-9,4 ; -3,1) |
0,74 | 1,14 | 0,65 | ||||
| (0,59 ; 0,72) | ||||||||||
| 3 | 40,5 | 55,2 | -14,8 (-19,5 ; -10,0) |
0,36 | 0,51 | 0,70 | ||||
| (0,64 ; 0,76) | ||||||||||
| 4 | 78,2 | 87,5 | -9,4 (-13,0 ; -5,8) |
0,75 | 1,08 | 0,70 | ||||
| (0,63 ; 0,78) | ||||||||||
| 5 | 86,2 | 90,5 | -4,3 (-7,5 ; -1,2) |
0,66 | 0,96 | 0,69 | ||||
| (0,61 ; 0,77) | ||||||||||
| 6A | 94,2 | 96,1 | -1,9 (-4,0 ; 0,2) |
1,95 | 2,69 | 0,72 | ||||
| (0,65 ; 0,81) | ||||||||||
| 6B | 88,3 | 92,4 | -4,1 (-7,0 ; -1,2) |
0,61 | 1,02 | 0,60 | ||||
| (0,51 ; 0,70) | ||||||||||
| 7F | 96,4 | 97,3 | -0,9 (-2,6 ; 0,9) |
1,71 | 2,29 | 0,75 | ||||
| (0,69 ; 0,81) | ||||||||||
| 9V | 80,3 | 88,8 | -8,5 (-12,0 ; -5,0) |
0,87 | 1,21 | 0,72 | ||||
| (0,65 ; 0,80) | ||||||||||
| 14 | 94,2 | 95,4 | -1,2 (-3,4 ; 1,0) |
2,16 | 2,72 | 0,79 | ||||
| (0,71 ; 0,89) | ||||||||||
| 18C | 87,3 | 89,4 | -2,1 (-5,3 ; 1,0) |
1,31 | 1,71 | 0,77 | ||||
| (0,70 ; 0,84) | ||||||||||
| 19A | 96,3 | 98,0 | -1,7 (-3,4 ; -0,1) |
0,72 | 0,91 | 0,79 | ||||
| (0,72 ; 0,86) | ||||||||||
| 19F | 96,0 | 95,9 | 0,2 (-1,8 ; 2,1) |
1,59 | 2,00 | 0,79 | ||||
| (0,73 ; 0,86) | ||||||||||
| 23F | 74,3 | 83,2 | -8,9 (-12,8 ; -4,9) |
0,82 | 1,25 | 0,66 | ||||
| (0,58 ; 0,75) | ||||||||||
| Sérotypes supplémentairesf | ||||||||||
| 8 | 95,8 | 83,2f | 12,6 (9,8 ; 15,6) |
1,80 | 0,91g | 1,98 | ||||
| (1,81 ; 2,16) | ||||||||||
| 10A | 88,0 | 83,2f | 4,8 (1,4 ; 8,3) |
1,21 | 0,91g | 1,32 | ||||
| (1,18 ; 1,49) | ||||||||||
| 11A | 90,0 | 83,2f | 6,9 (3,6 ; 10,2) |
1,39 | 0,91g | 1,52 | ||||
| (1,39 ; 1,67) | ||||||||||
| 12F | 48,0 | 83,2f | -35,1 | 0,55 | 0,91g | 0,60 | ||||
Tableau 3. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la troisième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
| Pourcentage de participants présentant des concentrations d'IgG prédéfiniesb |
MGC d'IgG | |||||||
| Prevenar 20 Nc = 831 – 833 |
Prevenar 13 Nc = 801 – 8 02 |
Différence (Prevenar 20- Prevenar 13) |
Prevenar 20 Nc = 831 – 833 |
Prevenar 1 3 Nc = 801 – 802 |
Prevenar 20 /Prevenar 13 |
|||
| % | % | % (IC à 95 %d) |
MGCe | MGCe | RMG (IC à 95 %e) |
|||
| Sérotypes | ||||||||
| (-39,4 ; -30,8) | (0,54 ; 0,67) | |||||||
| 15B | 97,0 | 83,2f | 13,8 (11,1 ; 16,8) |
4,40 | 0,91g | 4,82 | ||
| (4,39 ; 5,30) | ||||||||
| 22F | 98,7 | 83,2f | 15,5 (12,9 ; 18,3) |
3,71 | 0,91g | 4,06 | ||
| (3,68 ; 4,48) | ||||||||
| 33F | 89,3 | 83,2f | 6,1 (2,8 ; 9,5) |
1,49 | 0,91g | 1,64 | ||
| (1,46 ; 1,83) | ||||||||
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; dLIA = dosage immunologique direct basé sur Luminex ; ELISA = dosage immuno-enzymatique ; MGC = moyennes géométriques des concentrations ; RMG = rapport des moyennes géométriques ; IgG = immunoglobulines G ; LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque : la non-infériorité d'un sérotype a été démontrée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage (Prevenar 20 - Prevenar 13) était > -10 % ou si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le RMG (Prevenar 20 / Prevenar 13) était > 0,5 pour ce sérotype.
Remarque : les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
a. L'étude 1011 a été menée aux États-Unis et dans le territoire de Porto Rico (NCT04382326).
b. Les niveaux prédéfinis pour les sérotypes de Prevenar 13 proviennent d'une étude de synthèse publiée (Tan CY, et al. 2018) utilisant les résultats obtenus après la primovaccination des nourrissons, avant la dose de rappel et après la dose de rappel (schéma de primovaccination pour les nourrissons à 3 doses suivies d'une dose de rappel), sauf pour le sérotype 19A, pour lequel les résultats obtenus uniquement après la primovaccination des nourrissons ont été utilisés. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les niveaux prédéfinis proviennent d'une évaluation de concordance (dLIA clinique pour re-test ELISA) des données d'une étude de phase II B7471003, qui utilise également le schéma à 3 doses pour les nourrissons suivies d'une dose de rappel.
c. N = nombre de participants présentant des concentrations d'IgG valides.
d. IC bilatéral basé sur la méthode Miettinen et Nurminen.
e. Les MGC, les RMG et les IC bilatéraux associés ont été calculés en exponentialisant les moyennes et les différences moyennes (Prevenar 20 - Prevenar 13) du logarithme des concentrations et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
f. Pour les différences de pourcentage des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 23F (sérotype Prevenar 13 avec le pourcentage le plus bas, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les pourcentages de participants ayant des concentrations d'IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 % et 1,5 %.
g. Pour les RMG des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 19A (sérotype Prevenar 13 avec la MGC la plus faible à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les MGC d'IgG des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,03 µg/mL, 0,01 µg/mL et 0,02 µg/mL.
Tableau 4. Pourcentage de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG antipneumococciques et des MGC d'IgG antipneumococciques (µg/mL) un mois après la quatrième dose d'un schéma à 4 doses, étude 1011a
| Pourcentage de participants présentant des concentrations d'IgG prédéfiniesb |
MGC d'IgG | |||||||
| Prevenar 20 Nc = 753 – 755 |
Prevenar 1 3 Nc = 744 – 745 |
Différence (Prevenar 20 -Prevenar 13) |
Prevenar 20 Nc = 753 – 7 55 |
Prevenar 13 Nc = 744 – 7 45 |
Prevenar 20 /Prevenar 13 |
|||
| % | % | % (IC à 95 %d) |
MGCe | MGCe | RMG (IC à 95 %e) |
|||
| Sérotypes | ||||||||
| 1 | 95,5 | 98,1 | -2,6 (-4,5 ; -0,9) |
1,47 | 2,12 | 0,69 | ||
| (0,63 ; 0,76) | ||||||||
| 3 | 60,8 | 77,2 | -16,4 (-21,0 ; -11,8) |
0,56 | 0,85 | 0,66 | ||
| (0,61 ; 0,73) | ||||||||
| 4 | 98,8 | 98,9 | -0,1 (-1,3 ; 1,1) |
3,77 | 4,84 | 0,78 | ||
| (0,70 ; 0,86) | ||||||||
| 5 | 98,8 | 98,7 | 0,2 (-1,1 ; 1,4) |
1,87 | 2,51 | 0,74 | ||
| (0,67 ; 0,82) | ||||||||
| 6A | 99,5 | 99,9 | -0,4 (-1,2 ; 0,3) |
9,01 | 11,69 | 0,77 | ||
| (0,70 ; 0,85) | ||||||||
| 6B | 99,1 | 99,5 | -0,4 (-1,4 ; 0,6) |
4,01 | 5,74 | 0,70 | ||
| (0,62 ; 0,79) | ||||||||
| 7F | 99,5 | 99,9 | -0,4 (-1,2 ; 0,3) |
3,91 | 5,18 | 0,76 | ||
| (0,70 ; 0,82) | ||||||||
| 9V | 98,3 | 98,9 | -0,6 (-2,0 ; 0,6) |
3,44 | 4,30 | 0,80 | ||
| (0,73 ; 0,88) | ||||||||
| 14 | 99,2 | 99,6 | -0,4 (-1,4 ; 0,5) |
5,68 | 6,34 | 0,90 | ||
| (0,81 ; 1,00) | ||||||||
| 18 C |
97,6 | 97,9 | -0,2 (-1,8 ; 1,3) |
3,46 | 4,69 | 0,74 | ||
| (0,67 ; 0,82) | ||||||||
| 19 A |
99,9 | 99,7 | 0,1 (-0,5 ; 0,9) |
3,53 | 4,13 | 0,85 | ||
| (0,77 ; 0,94) | ||||||||
| 19F | 98,8 | 98,7 | 0,2 (-1,1 ; 1,4) |
5,01 | 5,79 | 0,86 | ||
| (0,78 ; 0,96) | ||||||||
| 23F | 96,6 | 97,9 | -1,3 (-3,1 ; 0,4) |
3,95 | 6,18 | 0,64 | ||
| (0,57 ; 0,72) | ||||||||
| Sérotypes supplémentaires | ||||||||
| 8 | 99,2 | 97,9f | 1,4 (0,1 ; 2,8) |
3,97 | 2,12g | 1,87 | ||
| (1,71 ; 2,06) | ||||||||
| 10 A |
98,7 | 97,9f | 0,8 (-0,5 ; 2,3) |
6,22 | 2,12g | 2,94 | ||
| (2,64 ; 3,26) | ||||||||
| 11 A |
98,7 | 97,9f | 0,8 (-0,5 ; 2,3) |
3,53 | 2,12g | 1,67 | ||
| (1,51 ; 1,84) | ||||||||
| 12F | 86,4 | 97,9f | -11,5 (-14,3 ; -8,9) |
1,85 | 2,12g | 0,88 | ||
| (0,79 ; 0,97) | ||||||||
| 15 B |
99,6 | 97,9f | 1,8 (0,7 ; 3,1) |
12,59 | 2,12g | 5,95 | ||
| (5,39 ; 6,55) | ||||||||
| 22F | 99,6 | 97,9f | 1,8 (0,7 ; 3,1) |
10,60 | 2,12g | 5,01 | ||
| (4,54 ; 5,52) | ||||||||
| 33F | 99,6 | 97,9f | 1,8 (0,7 ; 3,1) |
9,31 | 2,12g | 4,40 | ||
| (3,99 ; 4,85) | ||||||||
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; dLIA = dosage immunologique direct basé sur Luminex ; ELISA = dosage immuno-enzymatique ; MGC = moyennes géométriques des concentrations ; RMG = rapport des moyennes géométriques ; IgG = immunoglobulines G ; LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque : la non-infériorité d'un sérotype a été démontrée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le RMG (Prevenar 20 / Prevenar 13) était > 0,5 pour ce sérotype.
Remarque : les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
a. L'étude 1011 a été menée aux États-Unis et dans le territoire de Porto Rico (NCT04382326).
b. Les niveaux prédéfinis pour les sérotypes de Prevenar 13 proviennent d'une étude de synthèse publiée (Tan CY, et al. 2018) utilisant les résultats obtenus après la primovaccination des nourrissons, avant la dose de rappel et après la dose de rappel (schéma de primovaccination pour les nourrissons à 3 doses suivies d'une dose de rappel), sauf pour le sérotype 19A, pour lequel les résultats obtenus uniquement après la primovaccination des nourrissons ont été utilisés. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, les niveaux prédéfinis proviennent d'une évaluation de concordance (dLIA clinique pour re-test ELISA) des données d'une étude de phase II B7471003, qui utilise également le schéma à 3 doses pour les nourrissons suivies d'une dose de rappel.
c. N = nombre de participants présentant des concentrations d'IgG valides.
d. IC bilatéral basé sur la méthode Miettinen et Nurminen.
e. Les MGC, les RMG et les IC bilatéraux associés ont été calculés en exponentialisant les moyennes et les différences moyennes (Prevenar 20 - Prevenar 13) du logarithme des concentrations et des IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student).
f. Pour les différences de pourcentage des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 18C ou 23F (sérotype Prevenar 13 avec le pourcentage le plus bas, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les pourcentages de participants ayant des concentrations d'IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 % et 2,3 %.
g. Pour les RMG des 7 sérotypes supplémentaires, les résultats des IgG du sérotype 1 (sérotype Prevenar 13 avec la MGC la plus faible à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 ont été utilisés dans les comparaisons pour la non-infériorité. Les MGC d'IgG des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0,03 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,01 µg/mL, 0,02 µg/mL, 0,00 µg/mL et 0,01 µg/mL.
| Les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes appariés dans le groupe Prevenar 20 étaient généralement |
| comparables aux MGT de l'OPA dans le groupe Prevenar 13 1 mois après la troisième dose pour les |
| nourrissons et elles étaient légèrement inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour la plupart des |
| sérotypes après la dose de rappel. La variabilité des données de l'OPA est due à la petite taille des |
| échantillons, et l'interprétation de la pertinence clinique des MGT de l'OPA légèrement inférieures |
| n'est pas connue. Les MGT de l'OPA observés pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient nettement |
| plus élevées dans le groupe Prevenar 20 que dans le groupe Prevenar 13. Les réponses immunitaires à |
| Prevenar 20 révèlent également une augmentation des concentrations d'IgG et des MGT de l'OPA |
| après la dose de rappel, ce qui indique qu'une réponse mémoire a été déclenchée par les 3 doses pour |
| les nourrissons. |
Réponses immunitaires IgG antipneumococciques après 2 et 3 doses d'un schéma de vaccination à 3 doses
Au cours de l'étude 1012, 1 204 nourrissons âgés de 2 mois (≥ 42 à ≤ 112 jours) au moment du consentement et nés à > 36 semaines de gestation ont été randomisés (1:1) et vaccinés avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. La première dose a été administrée au moment du recrutement, la deuxième environ 2 mois plus tard et la troisième à l'âge d'environ 11 à 12 mois.
Un mois après l'administration de 2 doses pour les nourrissons, les MGC d'IgG observées étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 9 des 13 sérotypes appariés. Pour 4 autres des 13sérotypes appariés (6A, 6B, 9V et 23F), le critère statistique de non-infériorité (borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport des MGC d'IgG > 0,5) n'était pas rempli. Les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 4 des 13 sérotypes appariés étaient non inférieurs à ceux du groupe Prevenar 13 sur la base d'un critère de non-infériorité d'une différence de 10 % ; et 9 des 13sérotypes appariés (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C et 23F) n'ont pas satisfait à la non-infériorité.
Les réponses immunitaires aux 7 sérotypes supplémentaires après Prevenar 20 étaient non inférieures à la MGC d'IgG la plus basse parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans Prevenar 13. Pour les
7 sérotypes supplémentaires, les pourcentages de participants présentant des concentrations prédéfinies
d'IgG spécifiques à un sérotype 1 mois après la deuxième dose de Prevenar 20 pour 5 des 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs au sérotype présentant le pourcentage le plus faible parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans le groupe Prevenar 13 et les sérotypes 10A et 12F n'ont pas satisfait au critère statistique de non-infériorité. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. En outre, les MGC d'IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d'IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après deux doses pour les nourrissons.
Un mois après la troisième dose (de rappel), les MGC d'IgG observées de Prevenar 20 étaient non inférieures à celles du groupe Prevenar 13 pour 12 des 13 sérotypes appariés, à l'exception du sérotype 6B, et les 7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieurs à la MGC d'IgG la plus faible du groupe Prevenar 13. En outre, les MGC d'IgG pour les 7 sérotypes supplémentaires étaient plus élevées que les MGC d'IgG des sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13 après la dose de rappel.
Les réponses fonctionnelles, mesurées par les MGT de l'OPA, pour les 13 sérotypes appariés 1 mois après la deuxième dose pour les nourrissons et 1 mois après la dose de rappel dans le groupe Prevenar 20 étaient généralement similaires aux MGT de l'OPA observées dans le groupe Prevenar 13 pour la plupart des sérotypes et les MGT de l'OPA observées étaient considérablement plus élevées pour les 7 sérotypes supplémentaires aux deux temps d'évaluation dans le groupe Prevenar 20 que dans le groupe Prevenar 13. Des augmentations des réponses en anticorps IgG et OPA après la deuxième et la troisième dose de Prevenar 20 ont été observées pour les 20 sérotypes, y compris ceux n'ayant pas atteint le seuil de non-infériorité, ce qui indique l'existence d'une mémoire immunologique.
Enfants et adolescents âgés de 15 mois à moins de 18 ans (étude 1014)
Dans une étude multicentrique à bras unique (étude 1014), les participants ont été recrutés dans l'étude par groupe d'âge (environ 200 participants par groupe) pour recevoir une dose unique de Prevenar 20comme décrit ci-dessous.
Enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans le groupe des enfants âgés de 15 mois à moins de 24 mois, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d'IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l'administration de Prevenar 20et le mois suivant. Les rapports des moyennes géométriques des titres (RMGT) d'IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 27,9 à 1 847,7.
Enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans le groupe des enfants âgés de 24 mois à moins de 5 ans, les participants avaient déjà été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13. Des augmentations des concentrations d'IgG ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin entre la période précédant l'administration de Prevenar 20 et le mois suivant. Les RMGT d'IgG observés pour les 7 sérotypes supplémentaires allaient de 36,6 à 796,2. Pour les 7 sérotypes supplémentaires, 71,2 % – 94,6 % présentaient une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA.
Enfants et adolescents âgés de 5 ans à moins de 18 ans non vaccinés ou précédemment vaccinés avec Prevenar 13
Dans les groupes d'âge de 5 ans à moins de 10 ans et de 10 ans à moins de 18 ans, indépendamment des antécédents de vaccination avec Prevenar 13, Prevenar 20 a suscité des réponses immunitaires IgG et OPA robustes contre les 20 sérotypes du vaccin après une dose unique chez les participants âgés de 5 à moins de 18 ans. Les RMGT de l'OPA allaient de 11,5 à 499,0 pour les 7 sérotypes supplémentaires et des augmentations des MGT de l'OPA ont été observées pour les 20 sérotypes du vaccin.
Nourrissons prématurés
Aucune donnée d'immunogénicité n'est disponible pour Prevenar 20 chez les nourrissons prématurés. D'après l'expérience acquise avec Prevenar et Prevenar 13, des réponses immunitaires sont déclenchées chez les prématurés, bien qu'elles puissent être plus faibles que chez les nourrissons nés à terme. La sécurité et la tolérance de Prevenar 20 ont été évaluées au cours d'une étude de phase III (étude 1013), qui incluait 111 nourrissons nés dans la période de prématurité tardive (nés entre 34 et 37 semaines de gestation) dans la population totale de l'étude. Les participants ont été randomisés pour recevoir un schéma de 4 doses de Prevenar 20 (N = 77) ou de Prevenar 13 (N = 34).
| Essais cliniques portant sur Prevenar 20 chez l'adulte |
Trois essais cliniques de phase III, B7471006, B7471007 et B7471008 (étude 1006, étude 1007 et étude 1008), ont été menés aux États-Unis et en Suède en vue d'évaluer l'immunogénicité de Prevenar 20 dans différents groupes d'âge d'adultes et chez des participants qui étaient soit naïfs de vaccin pneumococcique, soit précédemment vaccinés avec Prevenar 13, PPSV23 ou les deux.
Chaque étude a inclus des participants qui étaient en bonne santé ou immunocompétents présentant des affections sous-jacentes stables, comme une maladie cardiovasculaire chronique, une maladie pulmonaire chronique, des troubles rénaux, un diabète sucré, une maladie hépatique chronique, ainsi que des affections et des comportements médicaux à risque (par exemple, tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie pneumococcique grave et de MIP. Dans l'étude pivot (étude 1007), ces facteurs de risque ont été identifiés chez 34 %, 32 % et 26 % des participants âgés de 60 ans et plus, de 50 à 59 ans et de 18 à 49 ans, respectivement. Un état médical stable était défini comme un état médical n'ayant pas nécessité de modification significative du traitement au cours des 6 semaines précédentes (c'est-à-dire le passage à une nouvelle catégorie de traitement en raison de l'aggravation de la maladie) ou toute hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 12 semaines précédant la réception du vaccin à l'étude.
Dans chaque étude, les réponses immunitaires provoquées par Prevenar 20 et les vaccins pneumococciques témoins ont été mesurées grâce à un test d'activité opsonophagocytaire (OPA). Les tests OPA mesurent les anticorps fonctionnels contre S. pneumoniae.
Comparaison des réponses immunitaires de Prevenar 20 à celles de Prevenar 13 et de PPSV23
Dans le cadre d'un essai clinique de non-infériorité, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en double aveugle (étude pivot 1007) portant sur Prevenar 20 aux États-Unis et en Suède, des participants de 18 ans et plus naïfs de vaccin pneumococcique ont été recrutés dans 1 des 3 cohortes en fonction de leur âge au moment du recrutement (18 à 49 ans, 50 à 59 ans et ≥ 60 ans) et ont été randomisés pour recevoir Prevenar 20 ou un vaccin témoin. Les participants âgés de 60 ans et plus ont été randomisés selon un rapport de 1/1 pour recevoir Prevenar 20 (n = 1 507) suivi, 1 mois plus tard, de l'administration d'un placebo ou de Prevenar 13 (n = 1 490), et de l'administration de PPSV23 1 mois plus tard. Les participants âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) ; ils ont reçu une dose de Prevenar 20 (18 à 49 ans : n = 335 ; 50 à 59 ans : n = 334) ou de Prevenar 13 (18 à 49 ans : n = 112 ; 50 à 59 ans : n = 111).
Les MGT de l'OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la première vaccination et 1 mois après chaque vaccination. La non-infériorité des réponses immunitaires, les MGT de l'OPA 1 mois après la vaccination, avec Prevenar 20 par rapport à un vaccin témoin pour un sérotype a été déclarée si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20/Prevenar 13 ; Prevenar 20/PPSV23) pour ce sérotype était supérieure à 0,5.
Chez les participants âgés de 60 ans et plus, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes appariés provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. En général, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 dans les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 (tableau 5) ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Les réponses immunitaires induites par Prevenar 20 à 6/7 sérotypes supplémentaires étaient non inférieures à celles induites par PPSV23 aux mêmes sérotypes 1 mois après la vaccination. La réponse au sérotype 8 n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique préétabli (la limite inférieure del'IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT est de 0,49 au lieu de > 0,50) (tableau 5). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Des analyses de soutien pour d'autres critères d'évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont révélé des résultats favorables. Il s'agit notamment d'une augmentation du RMGT de 22,1 entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, 77,8 % des participants ont obtenu une augmentation ≥ 4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, et 92,9 % des participants ont obtenu des titres OPA ≥ LIQ 1 mois après la vaccination.
Tableau 5. MGT de l'OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus ayant reçu Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 pour les 13 sérotypes appariés et à PPSV23 pour les 7 sérotypes supplémentaires (étude 1007)a,b,c,d
| Prevenar 20 (N = 1 157 – 1 430) |
Prevenar 13 (N = 1 390 – 1 419) |
PPSV23 (N = 1 201 – 1 319) |
Comparaison entre les vaccins |
||||||
| MGTe | MGTe | MGTe | Rapport des MGTe |
IC à 95 %e | |||||
| Sérotype | |||||||||
| 1 | 123 | 154 | 0,80 | 0,71 ; 0,90 | |||||
| 3 | 41 | 48 | 0,85 | 0,78 ; 0,93 | |||||
| 4 | 509 | 627 | 0,81 | 0,71 ; 0,93 | |||||
| 5 | 92 | 110 | 0,83 | 0,74 ; 0,94 | |||||
| 6A | 889 | 1 165 | 0,76 | 0,66 ; 0,88 | |||||
| 6B | 1 115 | 1 341 | 0,83 | 0,73 ; 0,95 | |||||
| 7F | 969 | 1 129 | 0,86 | 0,77 ; 0,96 | |||||
| 9V | 1 456 | 1 568 | 0,93 | 0,82 ; 1,05 | |||||
| 14 | 747 | 747 | 1,00 | 0,89 ; 1,13 | |||||
| 18C | 1 253 | 1 482 | 0,85 | 0,74 ; 0,97 | |||||
| 19A | 518 | 645 | 0,80 | 0,71 ; 0,90 | |||||
| 19F | 266 | 333 | 0,80 | 0,70 ; 0,91 | |||||
| 23F | 277 | 335 | 0,83 | 0,70 ; 0,97 | |||||
| Sérotypes supplémentaires | |||||||||
| 8 | 466 | 848 | 0,55 | 0,49 ; 0,62 | |||||
| 10A | 2 008 | 1 080 | 1,86 | 1,63 ; 2,12 | |||||
| 11A | 4 427 | 2 535 | 1,75 | 1,52 ; 2,01 | |||||
| 12F | 2 539 | 1 717 | 1,48 | 1,27 ; 1,72 | |||||
| 15B | 2 398 | 769 | 3,12 | 2,62 ; 3,71 | |||||
| 22F | 3 666 | 1 846 | 1,99 | 1,70 ; 2,32 | |||||
| 33F | 5 126 | 3 721 | 1,38 | 1,21 ; 1,57 | |||||
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite
inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ;
PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1007 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. La non-infériorité pour un sérotype était satisfaite si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour
le rapport des MGT (rapport Prevenar 20/comparateur) était supérieure à 0,5 (critère de non-
infériorité de 2 fois).
c. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
d. Population d'immunogénicité évaluable.
e. Les MGT et les rapports des MGT ainsi que les IC bilatéraux associés étaient basés sur l'analyse des
titres OPA transformés en logarithme à l'aide d'un modèle de régression avec le groupe vaccinal, le
sexe, le tabagisme, l'âge au moment de la vaccination en années et les titres OPA transformés en
logarithme à l'inclusion.
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 à 59 ans
Dans l'étude 1007, les participants âgés de 50 à 59 ans et les participants âgés de 18 à 49 ans ont été répartis au hasard (rapport de 3/1) pour recevoir 1 vaccination avec Prevenar 20 ou Prevenar 13. Les MGT de l'OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la vaccination et 1 mois après la vaccination. Avec les deux vaccins, des réponses immunitaires plus élevées ont été observées chez les jeunes participants par rapport aux participants plus âgés. Une analyse de non-infériorité de Prevenar 20 dans le groupe d'âge le plus jeune par rapport à Prevenar 20 chez les participants âgés de 60 à 64 ans par sérotype a été réalisée pour soutenir l'indication chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 50 à 59 ans. La non-infériorité était déclarée si la limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral pour le rapport des MGT (Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans/60 à 64 ans et de 50 à
59 ans/60 à 64 ans) pour chacun des 20 sérotypes était > 0,5. Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin dans les deux groupes d'âge les plus jeunes qui n'étaient pas inférieures aux réponses des participants âgés de 60 à 64 ans 1 mois après la vaccination (tableau 6).
Bien qu'elle n'ait pas été prévue comme comparateur actif pour les évaluations d'immunogénicité dans l'étude, une analyse descriptive post hoc a révélé des MGT de l'OPA généralement numériquement plus faibles 1 mois après Prevenar 20 pour les sérotypes appariés par rapport à Prevenar 13 chez les participants âgés de 18 à 59 ans ; cependant, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Comme indiqué ci-dessus, les personnes présentant des facteurs de risque ont été incluses dans cette étude. Dans tous les groupes d'âge étudiés, en général, une réponse immunitaire numériquement plus faible a été observée chez les participants présentant des facteurs de risque par rapport aux participants sans facteurs de risque. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Tableau 6. Comparaison des MGT de l'OPA 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans ou de 50 à 59 ans et chez les participants âgés de 60 à 64 ans (étude 1007)a,b,c,d
| 18 – 49 ans (N = 251 – 317) |
60 – 64 ans (N = 765 – 941) |
18 – 49 ans par rapport à 60 – 64 ans |
50 – 59 ans (N = 266 – 320) |
60 – 64 ans (N = 765 – 941) |
50 – 59 ans par rapport à 60 – 64 ans |
|
| MGTe | MGTe | Rapport des MGTe (IC à 95 %)e |
MGTe | MGTe | Rapport des MGTe (IC à 95 %)e |
|
| Sérotype | ||||||
| 1 | 163 | 132 | 1,23 (1,01 ; 1,50) |
136 | 132 | 1,03 (0,84 ; 1,26) |
| 3 | 42 | 42 | 1,00 (0,87 ; 1,16) |
43 | 41 | 1,06 (0,92 ; 1,22) |
| 4 | 1 967 | 594 | 3,31 (2,65 ; 4,13) |
633 | 578 | 1,10 (0,87 ; 1,38) |
| 5 | 108 | 97 | 1,11 (0,91 ; 1,36) |
85 | 97 | 0,88 (0,72 ; 1,07) |
| 6A | 3 931 | 1 023 | 3,84 (3,06 ; 4,83) |
1 204 | 997 | 1,21 (0,95 ; 1,53) |
| 6B | 4 260 | 1 250 | 3,41 (2,73 ; 4,26) |
1 503 | 1 199 | 1,25 (1,00 ; 1,56) |
| 7F | 1 873 | 1 187 | 1,58 (1,30 ; 1,91) |
1 047 | 1 173 | 0,89 (0,74 ; 1,07) |
| 9V | 6 041 | 1 727 | 3,50 (2,83 ; 4,33) |
1 726 | 1 688 | 1,02 (0,83 ; 1,26) |
| 14 | 1 848 | 773 | 2,39 (1,93 ; 2,96) |
926 | 742 | 1,25 (1,01 ; 1,54) |
| 18C | 4 460 | 1 395 | 3,20 (2,53 ; 4,04) |
1 805 | 1 355 | 1,33 (1,06 ; 1,68) |
Tableau 6. Comparaison des MGT de l'OPA 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 18 à 49 ans ou de 50 à 59 ans et chez les participants âgés de 60 à 64 ans (étude 1007)a,b,c,d
| 18 – 49 ans (N = 251 – 317) |
60 – 64 ans (N = 765 – 941) |
18 – 49 ans par rapport à 60 – 64 ans |
50 – 59 ans (N = 266 – 320) |
60 – 64 ans (N = 765 – 941) |
50 – 59 ans par rapport à 60 – 64 ans |
|
| MGTe | MGTe | Rapport des MGTe (IC à 95 %)e |
MGTe | MGTe | Rapport des MGTe (IC à 95 %)e |
|
| 19A | 1 415 | 611 | 2,31 (1,91 ; 2,81) |
618 | 600 | 1,03 (0,85 ; 1,25) |
| 19F | 655 | 301 | 2,17 (1,76 ; 2,68) |
287 | 290 | 0,99 (0,80 ; 1,22) |
| 23F | 1 559 | 325 | 4,80 (3,65 ; 6,32) |
549 | 328 | 1,68 (1,27 ; 2,22) |
| Sérotypes supplémentaires | ||||||
| 8 | 867 | 508 | 1,71 (1,38 ; 2,12) |
487 | 502 | 0,97 (0,78 ; 1,20) |
| 10A | 4 157 | 2 570 | 1,62 (1,31 ; 2,00) |
2 520 | 2 437 | 1,03 (0,84 ; 1,28) |
| 11A | 7 169 | 5 420 | 1,32 (1,04 ; 1,68) |
6 417 | 5 249 | 1,22 (0,96 ; 1,56) |
| 12F | 5 875 | 3 075 | 1,91 (1,51 ; 2,41) |
3 445 | 3 105 | 1,11 (0,88 ; 1,39) |
| 15B | 4 601 | 3 019 | 1,52 (1,13 ; 2,05) |
3 356 | 2 874 | 1,17 (0,88 ; 1,56) |
| 22F | 7 568 | 4 482 | 1,69 (1,30 ; 2,20) |
3 808 | 4 228 | 0,90 (0,69 ; 1,17) |
| 33F | 7 977 | 5 693 | 1,40 (1,10 ; 1,79) |
5 571 | 5 445 | 1,02 (0,81 ; 1,30) |
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ; PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1007 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. La non-infériorité pour un sérotype était satisfaite si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le rapport des MGT (rapport groupe d'âge le plus jeune/groupe d'âge de 60 à 64 ans) était supérieure à 0,5 (critère de non-infériorité de
2 fois).
c. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
d. Population d'immunogénicité évaluable.
e. Les MGT, les rapports des MGT et les IC bilatéraux associés étaient basés sur l'analyse des titres OPA transformés en logarithme à l'aide d'un modèle de régression avec le groupe d'âge, le sexe, le tabagisme et les titres OPA transformés en logarithme à l'inclusion. Les comparaisons entre les participants âgés de 18 à 49 ans et les participants âgés de 60 à 64 ans et entre les participants âgés de 50 à 59 ans et les participants âgés de 60 à 64 ans reposaient sur des modèles de régression distincts.
Immunogénicité de Prevenar 20 chez les adultes précédemment vaccinés avec le vaccin pneumococcique
Un essai clinique randomisé, en ouvert, de phase III (étude 1006) a décrit les réponses immunitaires à Prevenar 20 chez des participants âgés de 65 ans et plus précédemment vaccinés avec PPSV23, avec Prevenar 13, ou avec Prevenar 13 suivi de PPSV23. Les participants précédemment vaccinés avec Prevenar 13 (Prevenar 13 uniquement ou suivi de PPSV23) ont été recrutés dans des sites aux États-Unis, tandis que les participants précédemment vaccinés avec PPSV23 uniquement ont également été recrutés dans des sites suédois (35,5 % dans cette catégorie).
Prevenar 20 a provoqué des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (tableau 7). Les réponses
immunitaires étaient plus faibles chez les participants des deux groupes qui avaient déjà reçu le vaccin
PPSV23.
Tableau 7. MGT de l'OPA pneumococcique avant et 1 mois après Prevenar 20 chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006)a,b,c,d
| PPSV23 préalable uniquement |
Prevenar 13 préalable uniquement |
Prevenar 13 et PPSV23 préalables |
||||
| Avant la vaccination (N = 208 – 247 ) |
Après la vaccination (N = 216 – 246 ) |
Avant la vaccination (N = 210 – 243 ) |
Après la vaccination (N = 201 – 243 ) |
Avant la vaccination (N = 106 – 121 ) |
Après la vaccination (N = 102 – 121 ) |
|
| MGT (IC à 95 %)e |
MGT (IC à 95 %)e |
MGT (IC à 95 %)e |
MGT (IC à 95 %)e |
MGT (IC à 95 %)e |
MGT (IC à 95 %)e |
|
| Sérotype | ||||||
| 1 | 24 (20 ; 28) |
51 (42 ; 62) |
34 (28 ; 41) |
115 (96 ; 138) |
42 (32 ; 56) |
82 (61 ; 110) |
| 3 | 13 (11 ; 15) |
31 (27 ; 36) |
15 (13 ; 18) |
54 (47 ; 63) |
20 (17 ; 25) |
39 (32 ; 48) |
| 4 | 29 (23 ; 35) |
150 (118 ; 190) |
67 (53 ; 84) |
335 (274 ; 410) |
73 (53 ; 101) |
194 (143 ; 262) |
| 5 | 27 (24 ; 31) |
63 (53 ; 75) |
38 (32 ; 44) |
87 (73 ; 104) |
47 (37 ; 59) |
83 (65 ; 108) |
| 6A | 57 (46 ; 70) |
749 (577 ; 972) |
125 (99 ; 158) |
1 081 (880 ; 1 327) |
161 (116 ; 224) |
1 085 (797 ; 1 478) |
| 6B | 107 (86 ; 133) |
727 (574 ; 922) |
174 (138 ; 219) |
1 159 (951 ; 1 414) |
259 (191 ; 352) |
1 033 (755 ; 1 415) |
| 7F | 156 (132 ; 184) |
378 (316 ; 452) |
210 (175 ; 251) |
555 (467 ; 661) |
206 (164 ; 258) |
346 (277 ; 432) |
| 9V | 203 (171 ; 241) |
550 (454 ; 667) |
339 (282 ; 408) |
1 085 (893 ; 1 318) |
352 (270 ; 459) |
723 (558 ; 938) |
| 14 | 212 (166 ; 270) |
391 (315 ; 486) |
282 (224 ; 356) |
665 (554 ; 798) |
336 (238 ; 473) |
581 (434 ; 777) |
| 18C | 173 (137 ; 218) |
552 (445 ; 684) |
219 (177 ; 272) |
846 (693 ; 1 033) |
278 (209 ; 369) |
621 (470 ; 821) |
| 19 A |
82 (66 ; 100) |
239 (197 ; 288) |
124 (100 ; 153) |
365 (303 ; 440) |
182 (141 ; 235) |
341 (264 ; 439) |
| 19F | 61 (52 ; 71) |
159 (131 ; 192) |
89 (74 ; 107) |
242 (199 ; 294) |
120 (94 ; 154) |
218 (168 ; 282) |
| 23F | 23 (18 ; 28) |
152 (115 ; 199) |
48 (37 ; 62) |
450 (358 ; 566) |
66 (46 ; 94) |
293 (204 ; 420) |
| Sérotypes supplémentaires | ||||||
| 8 | 55 (45 ; 67) |
212 (172 ; 261) |
28 (24 ; 33) |
603 (483 ; 753) |
139 (99 ; 195) |
294 (220 ; 392) |
| 10 A |
212 (166 ; 269) |
1 012 (807 ; 1 270) |
141 (113 ; 177) |
2 005 (1 586 ; 2 536) |
400 (281 ; 568) |
1 580 (1 176 ; 2 124) |
| 11 A |
510 (396 ; 656) |
1 473 (1 192 ; 1 820) |
269 (211 ; 343) |
1 908 (1 541 ; 2 362) |
550 (386 ; 785) |
1 567 (1 141 ; 2 151) |
| 12F | 147 (112 ; 193) |
1 054 (822 ; 1 353) |
53 (43 ; 65) |
1 763 (1 372 ; 2 267) |
368 (236 ; 573) |
1 401 (1 002 ; 1 960) |
| 15B | 140 (104 ; 189) |
647 (491 ; 853) |
74 (56 ; 98) |
1 480 (1 093 ; 2 003) |
190 (124 ; 291) |
1 067 (721 ; 1 578) |
| 22F | 167 (122 ; 230) |
1 773 (1 355 ; 2 320) |
60 (45 ; 82) |
4 157 (3 244 ; 5 326) |
286 (180 ; 456) |
2 718 (1 978 ; 3 733) |
| 33F | 1 129 (936 ; 1 362) |
2 026 (1 684 ; 2 437) |
606 (507 ; 723) |
3 175 (2 579 ; 3 908) |
1 353 (1 037 ; 1 765) |
2 183 (1 639 ; 2 908) |
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; N = nombre de participants ; OPA = activité opsonophagocytaire ; PPSV23 = vaccin pneumococcique polyosidique (23-valent).
a. L'étude 1006 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b. Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ dans l'analyse.
c. Population d'immunogénicité évaluable.
d. Administration en ouvert de Prevenar 20.
e. IC bilatéraux basés sur la distribution t de Student.
Réponses immunitaires chez les populations particulières
Les personnes présentant les affections décrites ci-dessous présentent un risque accru de maladie pneumococcique.
Prevenar 20 n'a pas fait l'objet d'études chez les participants souffrant de drépanocytose, infectés par le VIH ou ayant subi une GCSH.
Les données issues des études cliniques menées avec Prevenar 13 (un vaccin pneumococcique conjugué composé de 13 polyosides conjugués également présents dans Prevenar 20) sont disponibles chez les enfants et les adultes présentant un risque plus élevé d'infection pneumococcique, notamment les adultes et les enfants immunodéprimés infectés par le VIH ou ayant subi une GCSH, ainsi que les enfants atteints de drépanocytose.
Les participants en bonne santé ou présentant des pathologies chroniques stables et non immunodépressives, dans tous les groupes d'âge analysés, ont présenté une réponse immunitaire plus faible avec Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 bien que les marges de non-infériorité prédéfinies aient été respectées. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Drépanocytose
Une étude en ouvert, à bras unique, avec 2 doses de Prevenar 13 administrées à 6 mois d'intervalle a été menée chez 158 enfants et adolescents âgés de 6 à < 18 ans atteints de drépanocytose qui avaient été précédemment vaccinés avec une ou plusieurs doses de vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent au moins 6 mois avant le recrutement. Après la première vaccination, Prevenar 13 a provoqué des taux d'anticorps mesurés à la fois par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA qui étaient statistiquement significativement plus élevés par rapport aux taux observés avant la vaccination. Après la deuxième dose, les réponses immunitaires étaient comparables à celles obtenues après la première dose. Un an après la deuxième dose, les taux d'anticorps mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA étaient plus élevés qu'avant la première dose de Prevenar 13, à l'exception des MGC d'IgG pour les sérotypes 3 et 5 qui étaient numériquement similaires.
Infection par le VIH
Enfants et adultes n'ayant jamais reçu de vaccin pneumococcique.
Dans l'étude 6115A1-3002 (B1851021), 151 participants âgés de 6 à < 18 ans et 152 participants âgés de ≥ 18 ans infectés par le VIH (CD4 ≥ 200 cellules/µl, charge virale < 50 000 copies/mL et absence de maladie active liée au syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et n'ayant pas reçu précédemment de vaccin pneumococcique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a ensuite été administrée. Les vaccins ont été administrés à 1 mois d'intervalle. Les réponses immunitaires ont été évaluées chez 128 à 133 participants évaluables âgés de 6 à < 18 ans et chez 131 à 137 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après chaque dose du vaccin. Après l'administration de la première dose, Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps, mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l'administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient similaires ou supérieures à celles observées après l'administration de la première dose.
Adultes précédemment vaccinés avec PPSV23
Dans l'étude 6115A1-3017 (B1851028), les réponses immunitaires ont été évaluées chez
329 participants infectés par le VIH âgés de ≥ 18 ans (nombre de lymphocytes T CD4+
≥ 200 cellules/µL et charge virale < 50 000 copies/mL) précédemment vaccinés avec PPSV23 administré au moins 6 mois avant le recrutement. Les participants ont reçu 3 doses de Prevenar 13 : lors du recrutement, 6 mois et 12 mois après l'administration de la première dose de Prevenar 13. Après la première vaccination, Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps, mesurés par les MGC d'IgG et les MGT de l'OPA, qui étaient statistiquement significativement plus élevés que les taux avant la vaccination. Après l'administration de la deuxième et de la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient comparables ou supérieures à celles observées après l'administration de la première dose. Les participants ayant déjà reçu 2 doses ou plus de PPSV23 ont présenté une réponse immunitaire similaire à celle des participants ayant déjà reçu une seule dose.
Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Dans l'étude 6115A1-3003 (B1851022), 61 participants âgés de 2 à < 18 ans et 190 participants âgés de ≥ 18 ans ayant subi une GCSH allogénique ont été recrutés pour recevoir 3 doses de Prevenar 13 avec un intervalle d'au moins 1 mois entre les doses. La première dose a été administrée entre 3 et 6 mois après la GCSH. Une quatrième dose (de rappel) de Prevenar 13 a été administrée 6 mois après l'administration de la troisième dose. Conformément aux recommandations générales, une dose unique de PPSV23 a été administrée 1 mois après l'administration de la quatrième dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires, mesurées par les MGC d'IgG, ont été évaluées chez 41 à 52 participants évaluables âgés de 2 à < 18 ans et chez 127 à 159 participants évaluables âgés de ≥ 18 ans environ 1 mois après la vaccination. Prevenar 13 a provoqué une augmentation des taux d'anticorps après chaque dose. Les réponses immunitaires après l'administration de la quatrième dose de Prevenar 13 étaient significativement plus élevées pour tous les sérotypes par rapport à celles de la troisième dose, à l'exception du sérotype 3 dans le groupe d'âge de 2 à < 18 ans. Dans l'ensemble, les participants âgés de 2 à < 18 ans présentaient des réponses immunitaires spécifiques au sérotype généralement plus élevées que les participants âgés de ≥ 18 ans.
Cette étude a démontré que 4 doses de Prevenar 13 provoquaient des concentrations sériques d'IgG similaires à celles induites par une dose unique chez des participants sains du même groupe d'âge.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Prevenar 20 dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour la condition de prévention de la maladie causée par Streptococcus pneumoniae (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Maladie pneumococcique invasive (MPI)
L'efficacité vaccinale de Prevenar 13 contre les MPI causées par des sérotypes contenus dans le vaccin a été évaluée dans le cadre de l'étude SpIDnet, un projet de surveillance renforcée des MPI dans plusieurs pays d'Europe. D'après les données recueillies sur une période de 6 ans (2012 – 2018) dans 10 centres de 7 pays européens utilisant Prevenar 13, l'efficacité contre les MPI causées par les sérotypes contenus dans le vaccin chez les enfants âgés de < 5 ans était de 84,2 % (IC à 95 % :
79,0 – 88,1) et de 88,7 % (IC à 95 % : 81,7 – 92,7) chez les enfants recevant ≥ 1 dose de Prevenar 13 et un schéma vaccinal complet, respectivement.
Source : EMA
Effets indésirables
céphalée
douleur articulaire
douleur au site d'injection
douleur musculaire
fatigue
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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