Prazosine (chlorhydrate) 5 mg comprimé à libération prolongée

Après absorption orale d'une dose thérapeutique de prazosine à libération prolongée chez l'homme normal, les concentrations plasmatiques de prazosine s'élèvent progressivement après un temps de latence de 4 heures. Elles se maintiennent en plateau de la 6ème à la 24ème heure puis décroissent lentement. Ce plateau de concentration est lié à la technologie du comprimé à pompe osmotique qui permet de libérer régulièrement le principe actif en supprimant les pics de concentration et en diminuant les variations de concentrations sur 24 heures.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles aux doses absorbées.

Les études chez l'animal montrent que la prazosine est fortement métabolisée par déméthylation et conjugaison et excrétée principalement par la bile et les fécès. Les études effectuées chez l'homme semblent indiquer un métabolisme et une excrétion similaires. La biodisponibilité de la prazosine à libération prolongée en une dose unique est de 50 % de celle de prazosine à libération immédiate.

Des données limitées indiquent une diminution de la clairance du produit chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, ces différences n'ont eu aucune traduction clinique. Un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.

Après ingestion, la membrane semi-perméable biologiquement inerte du comprimé reste intacte pendant le transit intestinal et est éliminé dans les fécès sous forme d'une enveloppe molle insoluble.

Les études conventionnelles de génotoxicité sur le chlorhydrate de prazosine se sont révélées négatives. Les études de toxicité à doses répétées ont montré des modifications au niveau des testicules (atrophie et nécrose) chez le rat et le chien à des doses de 25 mg/kg/jour (correspondant à respectivement 12 et 40 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme).

Dans les études conventionnelles de fertilité et de toxicité peri- et post-natale menées chez le rat, on observait respectivement une diminution de la fertilité mâle et femelle, et une diminution de la taille des portées depuis la naissance jusqu'au sevrage à la forte dose de 75 mg/kg/jour (correspondant à 36 fois la dose maximale chez l'Homme). Ces effets n'étaient pas observés à la dose de 25 mg/kg/jour (correspondant à 12 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme). La prazosine ne s'est pas montrée tératogène chez le rat et le lapin.