Pramipexole (dichlorhydrate) 0,18 mg comprimé

<u>Posologie</u>

<u>Maladie de Parkinson</u>

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

<i><u>Traitement initial</u></i>

La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Schéma d'adaptation posologique d'Oprymea</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Posologie<br/>(mg de base)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">dose/jour<br/>(mg de base)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">posologie<br/>(mg de sel)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose/jour<br/>(mg de sel)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,088</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,264</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,125</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,375</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,18</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,54</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,25</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,35</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 x 0,5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,50</td> </tr> </table>

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).

<i><u>Traitement d'entretien</u></i>

La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel). Pendant la phase d'adaptation de posologie, au cours d'études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de posologies doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Au cours des essais cliniques, 5% des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la posologie de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire

la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la posologie d'Oprymea et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).

<i><u>Arrêt du traitement</u></i>

L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique 4.4). La survenue d'un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s'avérer nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).

<i><u>Insuffisance rénale</u></i>

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant:

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne ni de la fréquence des doses n'est nécessaire.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">d'Oprymea doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.</td> </tr> </table>

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, la dose journalière d'Oprymea doit être réduite de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine: par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, alors la dose journalière d'Oprymea devra être réduite de 30 %.

La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est compriseentre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

<i><u>Insuffisance hépatique</u></i>

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Population pédiatrique</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">La sécurité et l'efficacité d'Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">a pas d'utilisation justifiée d'Oprymea dans la population pédiatrique dans l'indication de la maladie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">de Parkinson.</td> </tr> </table>

<u>Syndrome des jambes sans repos</u>

<u>La dose initiale recommandée de Oprymea est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme </u>

sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu'à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).

<u>Schéma d'adaptation posologique de Oprymea</u>

I I

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Etape<br/>d'adaptation<br/>posologique</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose <br/>quotidienne en<br/>une prise unique le soir<br/>(mg de base)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose <br/>quotidienne en<br/>une prise unique le soir<br/>(mg de sel)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,088</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,125</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,18</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,25</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,35</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,50</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,54</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">* si nécessaire</td> </tr> </table>

La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être réinstauré en respectant une période d'adaptation de la dose comme décrit plus haut.

<i>Arrêt du traitement</i>

Le traitement par Oprymea peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n'excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité des symptômes par rapport à l'état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.

<i>Insuffisance rénale</i>

L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.

L'utilisation de pramipexole n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d'insuffisance rénale sévère.

<i>Insuffisance hépatique</i>

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% de la substance active est éliminée par voie rénale.

<i>Population pédiatrique</i>

L'utilisation de Oprymea n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité.

<u>Maladie de Gilles de la Tourette</u>

<i>Population pédiatrique</i>

L'utilisation d'Oprymea n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans, étant donné que l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies dans cette population. Oprymea ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la Tourette car la balance bénéfice-risque est négative pour cette maladie (voir rubrique 5.1).

<u>Mode d'administration</u>

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau au cours ou en dehors des repas.