Pluvicto 1 000 mbq/ml, solution injectable/pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable/pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
<u>Instructions de sécurité importantes </u>
Pluvicto ne doit être administré que par des personnes autorisées à manipuler des produits radiopharmaceutiques dans un environnement clinique agréé (voir rubrique 6.6) et après évaluation du patient par un médecin qualifié.
Les produits radiopharmaceutiques, dont Pluvicto, doivent être utilisés par ou sous la supervision de professionnels de santé qualifiés, grâce à une formation spécifique et en raison de leurs expériences d'utilisation et de manipulation en toute sécurité des produits radiopharmaceutiques, et dont l'expérience et la formation ont été validées par l'autorité compétente appropriée autorisée à délivrer une autorisation d'utilisation des produits radiopharmaceutiques.
<u>Vérification de l'éligibilité des patients </u>
Pour recevoir le traitement, les patients doivent être identifiés par une imagerie au PSMA.
<u>Posologie </u>
Le schéma thérapeutique recommandé de Pluvicto est de 7 400 MBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (±1 semaine) jusqu'à un maximum de 6 doses, à moins d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
La castration chimique avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) doit être poursuivie pendant le traitement chez les patients non castrés chirurgicalement.
<i><u>Surveillance du traitement </u></i>
Des analyses biologiques doivent être effectuées avant et pendant le traitement par Pluvicto. Il pourra être nécessaire de modifier la posologie en fonction des résultats d'analyse (voir tableau 1).
• Hématologie (hémoglobine, numération des globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, numération plaquettaire)
• Fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine [CLcr] calculée)
• Fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, albumine sérique, bilirubine sanguine totale)
<i><u>Adaptation de la dose en cas d'effets indésirables </u></i>
Les modifications de dose de Pluvicto recommandées en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 1. La prise en charge des effets indésirables sévères ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire de dose (en prolongeant l'intervalle d'administration de 4 semaines, le faisant passer de 6 semaines jusqu'à 10 semaines), une diminution de la dose ou l'arrêt définitif du traitement par Pluvicto. Si le traitement est différé pendant plus de 4 semaines et que l'effet indésirable persiste, le traitement par Pluvicto doit être arrêté. La dose de Pluvicto peut être réduite de 20 % une fois ; la dose ne doit pas être réaugmentée. Si un patient présente des effets indésirables qui nécessiteraient une diminution supplémentaire de la dose, le traitement par Pluvicto doit être arrêté.
<b>Tableau 1 Modifications de dose de Pluvicto recommandées en cas d'effets indésirables </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effet indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modification de la dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Sécheresse buccale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose de Pluvicto de 20 %.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toxicité gastro-<br/>intestinale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade ≥ 3 (non gérable par <br/>une intervention médicale)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 2 ou retour à l'état initial. <br/>Diminuer la dose de Pluvicto de 20 %.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Anémie, <br/>thrombopénie, <br/>leucopénie, <br/>neutropénie, <br/>pancytopénie</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 1 ou retour à l'état initial. <br/>Prendre en charge selon ce qui est jugé <br/>approprié. L'utilisation de facteurs de <br/>croissance est autorisée mais doit être arrêtée <br/>après amélioration à un grade 1 ou retour à <br/>l'état initial. Vérification des paramètres <br/>hématiniques (fer, B12 et folate) ; une <br/>supplémentation est préconisée. Des <br/>transfusions peuvent être administrées si <br/>cliniquement indiquées.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade ≥ 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 1 ou retour à l'état initial. <br/>Diminuer la dose de Pluvicto de 20 %.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Toxicité rénale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Définie comme suit : <br/>• Augmentation <br/>confirmée de la <br/>créatinine sérique <br/>(grade ≥ 2) <br/>• CLcr confirmée <br/>< 50 mL/min ; calculée <br/>avec la formule de <br/>Cockcroft-Gault et le <br/>poids corporel actuel</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Définie comme suit : <br/>• Augmentation <br/>confirmée ≥ 40 % de la <br/>créatinine sérique par <br/>rapport à l'état initial <br/>et <br/>• Diminution confirmée <br/>> 40 % par rapport à la <br/>CLcr à l'état initial ; <br/>calculée avec la <br/>formule de <br/>Cockcroft-Gault et le <br/>poids corporel actuel</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration ou <br/>retour à l'état initial. <br/>Diminuer la dose de Pluvicto de 20 %.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toxicité rénale récurrente <br/>(grade ≥ 3)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter définitivement Pluvicto.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Compression de la <br/>moelle épinière</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Tous grades</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à ce que la <br/>compression ait été traitée de manière <br/>adéquate, que les éventuelles séquelles <br/>neurologiques soient stabilisées et que <br/>l'indice de performance ECOG se soit <br/>stabilisé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fracture du squelette <br/>axial</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Tous grades</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à ce que la fracture <br/>soit stabilisée/traitée de manière adéquate et <br/>que l'indice de performance ECOG se soit <br/>stabilisé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fatigue</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade ≥ 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 2 ou retour à l'état initial.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Anomalies <br/>électrolytiques ou <br/>métaboliques</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade ≥ 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 1 ou retour à l'état initial.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toxicité non-<br/>hématologique <br/>(cliniquement <br/>significatif, sauf <br/>indication contraire)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade ≥ 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Pluvicto jusqu'à amélioration à un <br/>grade 1 ou retour à l'état initial.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Élévation de l'ASAT <br/>ou de l'ALAT</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ASAT ou ALAT > 5 fois la <br/>LSN en l'absence de <br/>métastases hépatiques</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter définitivement Pluvicto.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Abréviations : CLcr, clairance de la créatinine ; ECOG, <i>Eastern Cooperative Oncology Group </i>; ASAT, <br/>aspartate aminotransférase ; ALAT, alanine aminotransférase ; LSN, limite supérieure de la normale. <br/>Grade déterminé conformément aux critères actuels communs de terminologie pour les événements <br/>indésirables (CTCAE). <sub>a </sub>Les mêmes seuils s'appliquent aussi aux valeurs à l'état initial au moment de l'instauration du traitement <br/>par Pluvicto.</td> </tr> </table><i><u>Populations particulières </u></i>
<i>Sujets âgés </i>
Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée avec une CLcr à l'état initial ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault. Le traitement par Pluvicto n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère avec une CLcr à l'état initial < 50 mL/min ou d'insuffisance rénale terminale, car le profil pharmacocinétique et la tolérance de Pluvicto n'ont pas été étudiés chez ces patients (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Pluvicto n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Pluvicto dans la population pédiatrique dans l'indication du traitement du cancer de la prostate exprimant le PSMA.
<u>Mode d'administration </u>
Pluvicto est une solution injectable/pour perfusion prête à l'emploi, à usage unique exclusivement.
<i><u>Instructions pour l'administration </u></i>
La dose recommandée de Pluvicto peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d'injection avec une seringue jetable équipée d'un protège-seringue (avec ou sans pousse-seringue), en perfusion en utilisant la méthode par gravité (avec ou sans pompe à perfusion), ou en perfusion en utilisant le flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique).
Une dose réduite de Pluvicto doit être administrée en utilisant la méthode avec la seringue (avec ou sans pousse-seringue) ou le flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique). Il n'est pas recommandé d'utiliser la méthode par gravité pour administrer une dose réduite de Pluvicto, car cela pourrait entraîner l'administration d'un volume incorrect de Pluvicto si la dose n'est pas ajustée avant administration.
Avant administration, rincer le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l'administration de Pluvicto avec une solution ≥ 10 mL injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour vérifier sa perméabilité et minimiser le risque d'extravasation. Les cas d'extravasation doivent être pris en charge conformément aux directives de l'établissement. Il conviendra de conseiller aux patients de rester bien hydratés et d'uriner fréquemment avant et après administration de Pluvicto (voir rubrique 4.4).
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Pour les instructions concernant la méthode de préparation et les méthodes d'administration par voie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">intraveineuse, voir la rubrique 12.</td> </tr> </table>Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Source : EMA
Contre-indications
Homme en âge de procréer
consultation génétique ; ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et pendant 14 semaines après la dernière doseInsuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Traitement prolongé
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
En raison d'effets potentiels sur la spermatogenèse liés aux rayonnements du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan, il est conseillé aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d'enfant et d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant le traitement par Pluvicto et pendant
14 semaines après la dernière dose (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Pluvicto n'est pas indiqué chez la femme. Aucune étude chez l'animal n'a été menée pour déterminer les effets du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan sur la fonction reproductrice et le développement embryofœtal. Cependant, tous les produits radiopharmaceutiques, y compris Pluvicto, ont le potentiel d'affecter le fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte.
Allaitement
Pluvicto n'est pas indiqué chez la femme. Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan dans le lait maternel, sur ses effets sur le nouveau-né/nourrisson allaité ou sur la production de lait.
Fertilité
Aucune étude n'a été menée pour déterminer les effets du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan sur la fertilité. Les rayonnements du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan peuvent avoir potentiellement des effets toxiques sur les gonades mâles et la spermatogenèse. La dose cumulée recommandée de
44 400 MBq de Pluvicto donne lieu à une dose de rayonnement absorbée au niveau des testicules comprise dans l'intervalle où Pluvicto peut provoquer une infertilité. Une consultation génétique est recommandée si le patient souhaite avoir des enfants après le traitement. La cryoconservation de sperme peut être envisagée pour les hommes avant le traitement (voir rubrique 4.4).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
La fraction active de Pluvicto est le radionucléide lutécium-177 qui est lié à une petite molécule ligand qui cible et se lie avec une forte affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate, dont le CPRCm. Lors de la liaison de Pluvicto aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l'émission bêta-moins émise par le lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible et aux cellules qui l'entourent, ce qui induit des lésions de l'ADN pouvant causer la mort cellulaire.
Effets pharmacodynamiques
Le vipivotide tétraxétan non marqué ne présente aucune activité pharmacodynamique.
Efficacité et sécurité cliniques
VISION
L'efficacité de Pluvicto chez des patients atteints d'un CPRCm progressif, positif au PSMA a été évaluée dans VISION, une étude de phase III randomisée, multicentrique, en ouvert. Huit-cent trente et un patients adultes (N=831) ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit Pluvicto 7 400 MBq toutes les 6 semaines, jusqu'à un maximum de 6 doses, en association avec le meilleur soin de référence (BSoC) (N=551), soit le BSoC seul (N=280). Les patients ayant reçu 4 doses de Pluvicto ont été réévalués au niveau de la preuve de réponse, des signes de maladie résiduelle et de la tolérance ; ils pouvaient ensuite recevoir 2 doses supplémentaires, à la discrétion du médecin.
Afin de maintenir la castration, tous les patients ont continué de recevoir un analogue de la GnRH ou avaient subi au préalable une orchidectomie bilatérale. Pour être éligibles, les patients devaient présenter un CPRCm progressif, positif au PSMA, un indice de 0 à 2 dans l'échelle du statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), au moins une lésion métastatique visible à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la scintigraphie osseuse, ainsi qu'une fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate.
Les patients éligibles devaient aussi avoir reçu au moins une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes, comme l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide, et 1 ou 2 protocoles de chimiothérapie à base de taxane (un protocole étant défini par une exposition minimale à 2 cycles de taxane). Les patients ayant reçu au préalable qu'un seul protocole de chimiothérapie à base de taxane étaient éligibles si le patient refusait ou si le médecin jugeait le patient inapte à recevoir un second protocole. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou instables ou une compression médullaire symptomatique ou cliniquement/radiologiquement imminente n'étaient pas éligibles pour l'étude. Les patients ont fait l'objet d'un examen par imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) au gallium (68Ga) gozétotide pour évaluer l'expression du PSMA au niveau des lésions, définie par les critères de lecture centralisée. Les patients éligibles devaient avoir un CPRCm positif au PSMA défini par la présence d'au moins une lésion tumorale avec fixation du gallium (68Ga) gozétotide plus importante que celle dans le foie sain. Les patients étaient exclus si les lésions dépassant les critères de taille pour l'axe court (organes ≥ 1 cm, ganglions lymphatiques
≥ 2,5 cm, os [tissu mou] ≥ 1 cm) présentaient une fixation inférieure ou égale à la fixation dans le foie sain.
Les BSoC administrés à la discrétion du médecin incluaient : des traitements de support tels que la gestion de la douleur, l'hydratation, les transfusions sanguines, etc. ; kétoconazole ; radiothérapie (y compris curiethérapie ou radiothérapie externe [y compris radiothérapie stéréotaxique du corps et radiothérapie externe palliative]) sur des cibles localisées du cancer de la prostate ; des médicaments traitant l'os tels que l'acide zolédronique, le dénosumab et les bisphosphonates ; des agents anti-androgènes tels que des analogues de la GnRH, des corticoïdes et des inhibiteurs de la 5-alpha réductases ; une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes. Le BSoC excluait les agents expérimentaux, la chimiothérapie cytotoxique, l'immunothérapie, d'autres radio-isotopes systémiques et la radiothérapie hémicorps.
Les patients ont continué le traitement randomisé jusqu'à la mise en évidence d'une progression tumorale (sur la base de l'évaluation par l'investigateur selon les critères du Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]), la survenue d'une toxicité inacceptable, l'utilisation d'un traitement interdit, une non-observance ou un retrait, ou l'absence de bénéfice clinique.
Les critères d'évaluation primaires de l'efficacité étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression radiographique (SSPr) évalués d'après une revue centralisée indépendante en aveugle (RCIA) selon les critères PCWG3. Parmi les critères d'évaluation secondaire de l'efficacité, figuraient le taux de réponse globale (TRG) évalué d'après la RCIA selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 et le délai écoulé avant le premier événement symptomatique osseux (ESO), défini comme le premier et nouvel événement symptomatique tel qu'une fracture osseuse pathologique, une compression médullaire, une intervention chirurgicale orthopédique liée à la tumeur, la nécessité d'une radiothérapie pour soulager les douleurs osseuses ou toute cause de décès, quel que soit celui survenant le premier. L'imagerie radiographique pour l'évaluation de la tumeur (TDM avec contraste/IRM et scintigraphie osseuse) a été réalisée toutes les 8 semaines
(±4 jours) après la première dose pendant les 24 premières semaines (indépendamment des retards d'administration), puis toutes les 12 semaines (±4 jours).
Les caractéristiques démographiques et pathologiques à l'état initial étaient équilibrées entre les bras de traitement. L'âge médian était de 71 ans (intervalle : 40 à 94 ans) ; 86,8 % des sujets étaient blancs, 6,6 % étaient noirs ou afro-américains, 2,4 % étaient asiatiques, 92,4 % avaient un indice de performance ECOG de 0-1, et 7,6 % avaient un indice de performance ECOG de 2. La randomisation a été stratifiée selon le taux initial de lactate déshydrogénase (LDH ≤ 260 UI/L vs > 260 UI/L), la présence de métastases hépatiques (oui vs non), l'indice de performance ECOG (0 ou 1 vs 2), et l'inclusion d'une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes dans les BSoC au moment de la randomisation (oui vs non). Lors de la randomisation, tous les patients (100,0 %) avaient reçu préalablement au moins un protocole de chimiothérapie à base de taxane et 41,2 % des patients en avaient reçu deux ; 97,1 % des patients avaient reçu du docétaxel et 38,0 % des patients avaient reçu du cabazitaxel. Lors de la randomisation, 51,3 % des patients avaient reçu préalablement une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes, 41,0 % des patients en avaient reçu 2 et 7,7 % des patients en avaient reçu 3 ou plus. Pendant la période de traitement randomisée, 52,6 % des patients du bras Pluvicto en association avec BSoC et 67,8 % des patients du bras BSoC seul ont reçu au moins une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes.
Les résultats d'efficacité de VISION sont présentés dans le tableau 3 et sur les figures 1 et 2. Les analyses finales de SG et de SSPr étaient guidées par les événements et ont été conduites après la survenue de respectivement 530 décès et 347 événements.
Tableau 3 Résultats d'efficacité de VISION
Paramètre d'efficacité Pluvicto en BSoC
association avec BSoC
Critères d'évaluation primaires de l'efficacité
Survie globale (SG)a N=280
Décès, n (%) 187 (66,8 %) Médiane, mois (IC à 95 %)b 11,3 (9,8 ; 13,5)
| N=551 |
| 343 (62,3 %) |
| 15,3 (14,2 ; 16,9) |
Hazard ratio (IC à 95 %)c 0,62 (0,52 ; 0,74)
Valeur de pd < 0,001
Survie sans progression radiographique N=196 (SSPr)e,f
Événements (progression ou décès), n (%) 93 (47,4 %) Progressions radiographiques, n (%) 59 (30,1 %) Décès, n (%) 34 (17,3 %) Médiane, mois (IC à 99,2 %)b 3,4 (2,4 ; 4,0)
| N=385 |
| 254 (66,0 %) |
| 171 (44,4 %) |
| 83 (21,6 %) |
| 8,7 (7,9 ; 10,8) |
Hazard ratio (IC à 99,2 %)c 0,40 (0,29 ; 0,57)
Valeur de pd < 0,001
Critères d'évaluation secondaires de l'efficacité
Délai de survenue du premier événement N=196 symptomatique osseux (ESO)f
Événements (ESO ou décès), n (%) 137 (69,9 %) ESO, n (%) 34 (17,3 %) Décès, n (%) 103 (52,6 %) Médiane, mois (IC à 95 %)b 6,8 (5,2 ; 8,5)
| N=385 |
| 256 (66,5 %) |
| 60 (15,6 %) |
| 196 (50,9 %) |
| 11,5 (10,3 ; 13,2) |
Hazard ratio (IC à 95 %)c 0,50 (0,40 ; 0,62)
Valeur de pg < 0,001
Meilleure réponse globale
Patients avec lésion évaluable à l'inclusion N=120 Réponse complète (RC), n (%) 0 (0 %) Réponse partielle (RP), n (%) 2 (1,7 %)
Taux de réponse globale (TRG)h,i 2 (1,7 %)
| N=319 |
| 18 (5,6 %) |
| 77 (24,1 %) |
| 95 (29,8 %) |
Valeur de pj < 0,001
Durée de la réponse (DR)h
Médiane, mois (IC à 95 %)b 10,6 (NE ; NE)k
| 9,8 (9,1 ; 11,7) |
BSoC : meilleur soin de référence ; IC : intervalle de confiance ; NE : non évaluable ; RCIA : revue centralisée indépendante en aveugle ; PCWG3 : groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate ; RECIST : critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
a Analysé selon le principe de l'intention de traiter (ITT) chez tous les patients randomisés.
b Basé sur l'estimation de Kaplan-Meier.
c Hazard ratio basé sur le modèle des risques proportionnels de Cox. Hazard ratio < 1 en faveur de Pluvicto en association avec BSoC.
d Test de Log-rank stratifié, valeur de p unilatérale.
e Selon la RCIA, conformément aux critères PCWG3. L'analyse principale de la SSPr a inclus la censure des patients avec ≥ 2 évaluations tumorales consécutives non réalisées immédiatement avant progression ou décès. Les résultats pour la SSPr avec ou sans censure des évaluations non réalisées étaient concordants.
f Analysé selon le principe ITT chez tous les patients randomisés le 05 mars 2019 ou après, date à laquelle des actions ont été mises en place pour limiter les abandons prématurés dans le groupe BSoC.
g Test de Log-rank stratifié, valeur de p bilatérale.
h Selon la RCIA, conformément aux critères RECIST v1.1.
i TRG : RC+RP. Réponse confirmée pour la RC et la RP.
j Test du Chi-2 de Wald stratifié, valeur de p bilatérale.
k La DR médiane dans le groupe BSoC seul n'était pas fiable puisque 1 seul des deux patients ayant répondu
a eu une progression radiographique selon les critères RECIST v1.1 ou est décédé.
Figure 1 Courbe de Kaplan-Meier de la SG dans VISION
)
(%
ent
nem
évé
ans
Temps de censure
é s
(a) Lu-PSMA-617+BSoC
ilit
(b) BSoC seul
bab
Pro
Nbre de patients toujours à risque
Temps depuis la randomisation (mois)
Test de Log-rank stratifié et modèle de Cox stratifié utilisant des strates par technologie de réponse interactive (IRT) défini par le taux de LDH, la présence de métastases hépatiques, l‘indice de performance ECOG et l'inclusion d'une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes dans les BSoC au moment de la randomisation.
n/N : nombre d'événements/nombre de patients dans le bras de traitement.
Figure 2 Courbe de Kaplan-Meier de la SSPr d'après la RCIA dans VISION
Temps de censure
(a) Lu-PSMA-617+BSoC
(b) BSoC seul
)
(%
ent
nem
évé
ans
é s
ilit
bab
Pro
Nbre de patients toujours à risque
Temps depuis la randomisation (mois)
Test de Log-rank stratifié et modèle de Cox stratifié utilisant des strates par IRT définies par le taux de LDH, la présence de métastases hépatiques, l‘indice de performance ECOG et l'inclusion d'une hormonothérapie inhibitrice de la voie des androgènes dans les BSoC au moment de la randomisation.
n/N : nombre d'événements/nombre de patients dans le groupe de traitement.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Pluvicto dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement du cancer de la prostate exprimant le PSMA (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
anémie
constipation
cystite
diarrhée
diminution de l'appétit
douleur abdominale
fatigue
gorge sèche
infection urinaire
leucopénie
lymphopénie
myélosuppression
nausée
neutropénie
néphrotoxicité
perte de poids
sécheresse buccale
thrombopénie
vomissement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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