Pipéracilline (sodique) 2 g + tazobactam (sodique) 250 mg poudre pour solution injectable

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Informations générales

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

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Posologie

Posologie

La dose et la fréquence d'administration de l'association pipéracilline/tazobactam dépendent de la sévérité et du site de l'infection, ainsi que des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam, administrée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam, administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients ayant d'autres infections quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

<table> <tbody><tr> <td> Fréquence d'administration du traitement </td> <td> Pipéracilline/tazobactam 4 g/0,5 g </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Toutes les 6 heures </td> <td> Pneumonies sévères </td> </tr> <tr> <td> Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Toutes les 8 heures </td> <td> Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites) </td> </tr> <tr> <td> Infections intra-abdominales compliquées </td> </tr> <tr> <td> Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques) </td> </tr> </tbody></table>

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle d'administration doivent être ajustés en conséquence) :

<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min) </td> <td> Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée) </td> </tr> <tr> <td> &gt; 40 </td> <td> Pas d'ajustement de dose nécessaire </td> </tr> <tr> <td> 20-40 </td> <td> Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures </td> </tr> <tr> <td> &lt; 20 </td> <td> Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures </td> </tr> </tbody></table>

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline/tazobactam 2 g/0,25 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l'hémodialyse élimine 30 % à 50 % de la pipéracilline en 4 heures.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

Aucune adaptation de la dose n'est requise pour les sujets âgés avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2-12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence d'administration du traitement et la dose en fonction du poids, par indication ou affection, pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

<table> <tbody><tr> <td> Dose en fonction du poids et fréquence d'administration du traitement </td> <td> Indication / affection </td> </tr> <tr> <td> 80 mg pipéracilline / 10 mg tazobactam par kg / toutes les 6 heures </td> <td> Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à des infections bactériennes\* </td> </tr> <tr> <td> 100 mg pipéracilline / 12,5 mg tazobactam par kg / toutes les 8 heures </td> <td> Infections intra-abdominales compliquées\* </td> </tr> </tbody></table>

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/0,5 g par dose en 30 minutes.

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d'insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et l'intervalle doivent être ajustés en conséquence) :

<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min) </td> <td> Pipéracilline/tazobactam (dose recommandée) </td> </tr> <tr> <td> &gt; 50 </td> <td> Pas d'ajustement de dose nécessaire. </td> </tr> <tr> <td> ≤ 50 </td> <td> 70 mg pipéracilline / 8,75 mg tazobactam / kg toutes les 8 heures. </td> </tr> </tbody></table>

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline / 5 mg tazobactam / kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez l'enfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et l'efficacité de pipéracilline/tazobactam chez l'enfant âgé de 0 à 2 ans n'ont pas été établies.

Aucune donnée d'études cliniques contrôlées n'est disponible.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de l'infection, les agents pathogènes et l'évolution clinique et bactériologique du patient.

Mode d'administration

PIPERACILLINE TAZOBACTAM VIATRIS 2 g/0,25 g est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : BDPM

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Contre-indications

  • Allaitement

  • Allergies, antécédent

  • Grossesse

  • Hémodialyse

  • Insuffisance rénale

  • Patient à risque d'hypokaliémie

  • Traitement prolongé

  • Traitement à doses élevées

    particulièrement en cas d'altération de la fonction rénale

Source : ANSM

interactions

Interactions

pipéracilline/tazobactam <> vancomycine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration de la néphrotoxicité par comparaison à la vancomycine seule.
Conduite à tenir
-
pénicillines <> méthotrexate
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.
Conduite à tenir
-

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de pipéracilline/tazobactam chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur le développement, mais aucune preuve de tératogénicité, à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Pipéracilline/tazobactam doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, c'est-à-dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le fœtus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations ; les concentrations de tazobactam n'ont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et l'enfant.

Fertilité

Une étude sur la fécondité chez le rat n'a pas montré d'effet sur la fécondité et l'accouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de l'association pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

Source : BDPM

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Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines - inhibiteurs de bêta-lactamases inclus, code ATC : J01CR05.

Mécanisme d'action

La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport pharmacocinétique/ pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de l'efficacité pour la pipéracilline.

Mécanisme de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

  • Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases dans les classes moléculaires B, C et D.

  • Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de l'affinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme l'expression des pompes à efflux multi-drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Seuils des tests de sensibilité

Les critères d'interprétation des concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les tests de sensibilité ont été établis par le Comité européen des antibiogrammes (EUCAST) pour la pipéracilline/tazobactam et sont énumérés ci-dessous :

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement d'infections sévères.

Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

<table> <tbody><tr> <td> ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-positif </td> </tr> <tr> <td> Enterococcus faecalis (isolats sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline uniquement) </td> </tr> <tr> <td> Listeria monocytogenes </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méticilline uniquement) </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Staphylococcus, coagulase négative (isolats sensibles à la méticilline uniquement) Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B) </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pyogenes (streptocoques du groupe A) </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-négatif </td> </tr> <tr> <td> Citrobacter koseri </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> </tr> <tr> <td> Moraxella catarrhalis </td> </tr> <tr> <td> Proteus mirabilis </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes anaérobies à Gram-positif </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Clostridium </td> </tr> <tr> <td> Espèces d'Eubacterium </td> </tr> <tr> <td> Cocci anaérobies à Gram positif </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif </td> </tr> <tr> <td> Groupe des Bacteroides fragilis </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Fusobacterium </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Porphyromonas </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Prevotella </td> </tr> <tr> <td> ESPECES POUR LESQUELLES UNE RESISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE UN PROBLEME </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-positif </td> </tr> <tr> <td> Enterococcus faecium </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus du groupe viridans </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-négatif </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter baumannii </td> </tr> <tr> <td> Citrobacter freundii </td> </tr> <tr> <td> Espèces d'Enterobacter </td> </tr> <tr> <td> Escherichia coli </td> </tr> <tr> <td> Klebsiella pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Morganella morganii </td> </tr> <tr> <td> Proteus vulgaris </td> </tr> <tr> <td> Providencia ssp. </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Serratia </td> </tr> <tr> <td> ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-positif </td> </tr> <tr> <td> Corynebacterium jeikeium </td> </tr> <tr> <td> Micro-organismes aérobies à Gram-négatif </td> </tr> <tr> <td> Burkholderia cepacia </td> </tr> <tr> <td> Espèces de Legionella </td> </tr> <tr> <td> Ochrobactrum anthropi </td> </tr> <tr> <td> Stenotrophomonas maltophilia </td> </tr> <tr> <td> Autres micro-organismes </td> </tr> <tr> <td> Chlamydophilia pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Mycoplasma pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Les streptocoques ne sont pas des bactéries productrices de β-lactamases ; la résistance de ces organismes est due à des altérations des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs) et, par conséquent, les isolats sensibles sont sensibles à la pipéracilline seule. La résistance à la pénicilline n'a pas été signalée chez S. pyogenes. Y compris Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus et Peptostreptococcus spp </td> </tr> </tbody></table>

Essai Merino (Septicémies dues à des organismes producteurs de BLSE)

Au cours d'un essai clinique randomisé, prospectif, de non-infériorité, en groupes parallèles, publié, le traitement définitif (c'est-à-dire basé sur une sensibilité confirmée in vitro) par pipéracilline/tazobactam, comparé au méropénème, n'a pas montré une mortalité à 30 jours non inférieure chez les patients adultes présentant des septicémies dues à E. coli ou K. pneumoniae résistants à la ceftriaxone.

Au total, 23 des 187 patients (12,3 %) randomisés pour recevoir la pipéracilline/tazobactam ont atteint l'objectif principal sur la mortalité à 30 jours contre 7 des 191 patients (3,7 %) randomisés pour recevoir le méropénème (différence de risque, 8,6 % [IC unilatéral à 97,5 % — ∞ à 14,5 %] ; P = 0,90 pour la non-infériorité). La différence n'a pas atteint la marge de non-infériorité de 5 %.

Les effets étaient cohérents dans une analyse de la population per protocole, 18 des 170 patients (10,6 %) ayant atteint l'objectif principal dans le groupe pipéracilline/tazobactam contre 7 des 186 patients (3,8 %) dans le groupe méropénème (différence de risque, 6,8 % [IC unilatéral à 97,5 %, — ∞ à 12,8 %] ; P = 0,76 pour la non-infériorité).

La résolution clinique et microbiologique (objectifs secondaires) à J4 est survenue chez 121 des 177 patients (68,4 %) du groupe pipéracilline/tazobactam contre 138 des 185 patients (74,6 %) randomisés pour recevoir le méropénème (différence de risque, 6,2 % [IC à 95 % — 15,5 à 3,1 %] ; P = 0,19). Pour les objectifs secondaires, les tests statistiques étaient bilatéraux, avec une valeur de P < 0,05 considérée comme significative.

Au cours de cet essai, une différence en termes de mortalité a été constatée entre les groupes à l'étude. Il a été supposé que les décès survenus dans le groupe pipéracilline/tazobactam étaient liés à des maladies sous-jacentes plutôt qu'à l'infection concomitante.

Source : BDPM

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Effets indésirables

  • diarrhée

Source : ANSM

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Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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