Phytacis. trousse pour la préparation de la solution injectable de phytate de technétium [99m tc]

Le phytate de technétium (Tc) est un complexe de l'acide mésoinosito-hexaphosphorique qui forme un colloïde en présence du calcium sérique; le colloïde est capté par le système réticulo-endothélial. La captation de corps étrangers, y compris les particules, par les cellules du système réticulo-endothélial est un phénomène bien documenté.

La distribution in vivo des colloïdes est fonction de plusieurs facteurs tels que la masse hépatique, la masse splénique, la perfusion hépatique, l'intégrité du système réticulo-endothélial, les propriétés physiques du colloïde, ainsi que la taille et le nombre de particules. Les particules de grande taille (> 8 μm) sont séquestrées au niveau pulmonaire, les particules dont la taille se situe entre 300 et 1000 nm sont captées essentiellement au niveau hépatique et splénique; les particules ≤100 nm sont captées au niveau de la moelle hématopoïétique, tandis que les particules dont la taille se situe entre 5 et 50 nm sont captées au sein du système lymphatique. La taille des particules de phytate de technétium (Tc) se situe entre 5 et 1000 nm. Le pourcentage de pertechnétate de technétium (Tc) libre est de l'ordre de 5 %.

La fixation du phytate de technétium (Tc) sur 24 heures a été étudiée chez des volontaires sains. La fixation maximale est atteinte à 10 minutes après l'injection intraveineuse (75 % de la dose administrée est fixée au niveau hépatique, 4 % dans la rate, 6 % dans le compartiment sanguin). 5 % de l'activité administrée est éliminée par le rein pendant les deux premières heures et 14 % pendant les 24 heures suivantes. Au cours de cette période de 24 heures, le taux de fixation hépatique passe de 75 % (2 heure) à 71 % (24 heure). La fixation au niveau de la moelle osseuse est de l'ordre de 5 - 10 %.

En cas d'insuffisance hépatocellulaire, on observe une majoration de la fixation splénique et de la fixation médullaire. La fixation hépatique diminue pour atteindre 50 % chez les patients présentant une insuffisance hépatocellulaire discrète ou modérée tandis qu'elle atteint 30 % chez les malades présentant une insuffisance hépatocellulaire sévère. Dans ces deux situations, la fixation splénique augmente et atteint respectivement 20 et 30 %, tandis que la fixation médullaire atteint respectivement 15 et 25 %.

Chez le rat présentant une ostéomalacie expérimentale par carence en vitamine D, aucune fixation anormale du phytate de technétium (Tc) au niveau de la matrice osseuse n'a été observée.

Au cours des études de toxicologie, l'acide phytique en solution tamponnée de chlorure de calcium a été étudié chez la souris, le rat et le chien (beagle). Les doses administrées étaient 30 à 70 fois supérieures à la dose maximale prévue chez l'homme. Après l'injection d'acide phytique non marqué par voie intraveineuse à raison de 10 mg/kg de masse corporelle chez la souris et le rat, et à raison de 5 mg/kg de masse corporelle chez le chien, aucune toxicité n'a été mise en évidence à la 24 heure ou à l'autopsie.

Aucun effet tératogène n'a été observé après l'administration d'acide phytique non marqué chez le rat.

Le produit radiomarqué n'a pas fait l'objet d'études de la toxicité sur la reproduction, ni d'études du passage à travers la barrière placentaire ou dans le lait maternel.

L'incidence sur la fécondité et le développement périnatal et postnatal n'a pas été étudiée chez l'animal.

Ce produit n'est pas proposé en vue d'une utilisation régulière ou continue. Aucune étude du pouvoir mutagène ou carcinogène à long terme n'a été réalisée.

La toxicologie du chlorure d'étain et du chlorure d'étain dihydraté a été étudiée chez la souris, le rat et le chien. Chez le chien, la plus faible dose entraînant des effets toxiques (injection intraveineuse) a été de 20 mg/kg de masse corporelle. Un petit nombre d'études relatives aux sels d'étain ont mis en évidence un faible pouvoir mutagène de ces composés. Aux quantités utilisées pour les examens de diagnostic (de l'ordre de 1 mg), il n'y a pas lieu de prévoir une survenue d'effets toxiques.