Perisoc, solution de cardioplégie/solution pour conservation d’organe

A. Cardioplégie

• Volume de perfusion :

• Le débit de perfusion est de 1 mL/minute/gramme de masse cardiaque. Le poids normal du cœur représente environ 0,5 % de la masse corporelle chez un adulte, ce qui donne un volume total de PERISOC compris entre 1,5 et 2 litres.

• Température de la solution de 6 °C à 10 °C en cas d'intervention à cœur ouvert.

• Pression de perfusion (= pression dans la racine aortique):

Chez l'adulte, une pression hydrostatique initiale de 110 à 140 cm, soit 80 à 110 mmHg, sera utilisée. Le chirurgien doit s'assurer que la valve aortique se ferme correctement. Une fois l'arrêt cardiaque déclenché, la pression sera réduite de moitié, pour atteindre une pression hydrostatique de 50 à 70 cm, soit 40 à 60 mmHg. En cas de sténose coronarienne sévère, une pression plus élevée devra être utilisée (environ 50 mmHg).

• Durée de perfusion :

À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion devra être de 6 à 8 minutes afin d'obtenir un équilibrage myocardique homogène et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.

• Technique de perfusion :

Après clampage de l'aorte et « décharge » simultanée du ventricule gauche, la solution sera administrée par voie antérograde. La perfusion cardioplégique peut être réalisée soit à l'aide d'une pompe à galets à volume constant soit par gravité (après l'arrêt cardiaque, la poche de solution doit être tenue 40 à 50 cm au-dessus du niveau du cœur).

Recommandations concernant l'administration de perfusions cardioplégiques supplémentaires :

Si des renouvellements de la perfusion cardioplégique deviennent nécessaires, la durée de perfusion devra être de 1 à 2 minute(s) (soit 200 à 400 mL) ; la pression de perfusion devra correspondre à la pression appliquée durant la dernière minution de la perfusion coronaire cardioplégique initiale.

Dans la plupart des cas, le patient est placé en hypothermie systémique modérée.

Habituellement, PERISOC est administré via la racine aortique. En cas d'insuffisance aortique et de dissection de l'aorte thoracique lors de l'intervention, la solution devra être administrée par perfusion coronarienne sélective dans les ostia coronaires.

Les données cliniques disponibles étant limitées, le rapport bénéfice/risque favorable de PERISOC dans le cadre des interventions chirurgicales de courte durée (< 90 minutes) n'a pas encore été confirmé.

Recommandations concernant l'administration en perfusion rétrograde par le sinus coronaire :

Ne pas dépasser une pression de perfusion de 30 mmHg (soit environ 250 mL/min, en général) pour une perfusion rétrograde de même durée que la perfusion antérograde (6 à 8 minutes minimum).

B. Transplantation cardiaque

Après clampage transversal de l'aorte ascendante, le cœur est perfusé pendant au moins 6 minutes. Cela correspond à un débit de perfusion de 1 mL/minute par gramme de masse cardiaque, donnant un volume total de 3,5 litres ou plus chez l'adulte.

Pression de perfusion (= pression dans la racine aortique) :

Chez l'adulte, une pression hydrostatique initiale de 110 à 140 cm, soit 80 à 110 mmHg, sera utilisée. Le chirurgien doit s'assurer que la valve aortique se ferme correctement. Une fois l'arrêt cardiaque déclenché, la pression sera réduite de moitié, pour atteindre une pression hydrostatique de 50 à 70 cm, soit 40 à 50 mmHg. En cas de sténose coronarienne sévère, une pression plus élevée devra être utilisée (environ 50 mmHg).

Durée de perfusion :

À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion devra être de 6 à 8 minutes afin d'obtenir un équilibrage myocardique homogène et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.

Technique de perfusion :

Après clampage de l'aorte et « décharge » simultanée du ventricule gauche, la solution sera administrée par voie antérograde. La perfusion cardioplégique peut être réalisée soit à l'aide d'une pompe à galets à volume constant soit par gravité (après l'arrêt cardiaque, la poche de solution doit être tenue 40 à 50 cm de colonne d'eau au-dessus du niveau du cœur).

Si le cœur perfusé avec PERISOC est destiné à être transplanté, il doit être conservé et transporté dans une solution froide de PERISOC, entre 2 °C et 4 °C, afin de maintenir la protection. La protection peut alors être assurée de façon fiable pendant une durée allant jusqu'à cinq heures.

C. Transplantation rénale

Pour le rein, les recommandations générales concernant l'administration sont les suivantes :

• Température de la solution : 5 °C à 8 °C

• Volume de perfusion :

Perfusion de 1,5 mL de PERISOC par minute et par gramme de masse rénale estimée (le poids normal du rein chez un adulte est d'environ 150 grammes). En incluant 500 mL de solution de conservation, cela donne un volume total d'environ 2,5 litres de PERISOC par organe.

• Pression de perfusion (artère rénale) :

120 à 140 cm de colonne d'eau au-dessus du niveau du rein, soit environ 90 à 110 mmHg à l'extrémité du cathéter de perfusion dans l'artère rénale.

• Durée de perfusion :

À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion est de 8 à 10 minutes. Cette durée est nécessaire afin de parvenir à un équilibrage homogène du compartiment extracellulaire du rein (incluant l'interstitium et le système tubulaire), et cette durée ne devra en aucun cas être plus courte.

• Mesures complémentaires :

Afin de tirer un bénéfice maximal de l'action protectrice de PERISOC sur le rein, il est important d'assurer une diurèse marquée avant le début de la perfusion (à l'aide d'un traitement pharmacologique et/ou par hydratation du patient).

PERISOC est administré via l'artère rénale.

Si le rein perfusé avec PERISOC est destiné à être transplanté, il doit être conservé et transporté dans une solution froide de PERISOC, entre 2 °C et 4 °C, afin de maintenir la protection. La protection peut alors être assurée de façon fiable pendant 48 heures.

D. Transplantation hépatique

Pour le foie, les recommandations générales concernant l'administration sont les suivantes :

• Température de la solution : 5 °C à 8 °C

Durée de perfusion :

À ce niveau de dose et de pression, la durée de perfusion est de 8 minutes (10 à 15 minutes).

Volume de perfusion :

Si le foie, le pancréas et les reins doivent être protégés tous ensemble au sein d'un « organisme donneur », un volume de perfusion de 150 à 200 mL de PERISOC/kg de masse corporelle est nécessaire. Dans le cadre de cette « protection globale », cela équivaut à un volume de perfusion de 8 à 12 L de solution froide de PERISOC pour un patient pesant environ 70 à 80 kg.

Si seul le foie ou une partie du foie (en cas de don du vivant, par exemple) est retiré(e) sans les autres organes, le volume perfusé doit être réduit en conséquence.

Pression de perfusion :

100 cm de colonne d'eau au-dessus du niveau du foie.

• Mesures complémentaires :

Chez le donneur d'organe, le sang doit être hépariné avant le début de la perfusion.

Les canaux biliaires doivent être abondamment rincés avec un minimum de 100 mL de solution froide de PERISOC à l'intérieur ou à l'extérieur du corps (habituellement à l'aide d'un cathéter de petit calibre).

Le foie retiré chirurgicalement est ensuite conditionné ou expédié pour être transplanté en restant immergé dans la solution froide de PERISOC. L'organe doit être entièrement recouvert par la solution froide de PERISOC. Une durée d'ischémie froide < 10 heures est conseillée.

E. Pancréas

Le volume et la durée de perfusion doivent être ajustés à partir des valeurs fixées pour le foie, de façon à s'adapter au greffon bien plus petit qu'est le pancréas. La perfusion optimale dépend du refroidissement et de l'exsanguination minutieux de l'organe. Il est possible d'y parvenir avec environ 3 à 4 litres de PERISOC. Le surtraitement et le rinçage réitéré du greffon doivent être évités.

Les recherches antérieures indiquent qu'un rinçage excessif du greffon pancréatique allogénique avec une quelconque solution de conservation doit être évité car il pourrait entraîner un œdème et une pancréatite du greffon allogénique et il semble y avoir un bénéfice clair à maintenir une durée d'ischémie froide aussi courte que possible. Une durée d'ischémie froide < 10 heures est conseillée.

Si des volumes de rinçage plus élevés (> 5 L) et des durées d'ischémie plus longues (> 12 h) sont appliqués, il peut exister un risque de pancréatite du greffon allogénique.

Population pédiatrique

Seules des données limitées sont disponibles concernant l'utilisation du produit chez les enfants et les adolescents.

Cœur

• Pression de perfusion :

Chez le nouveau-né et le nourrisson, utiliser initialement 110 à 120 cm de colonne d'eau au-dessus du niveau du cœur, soit 80 à 90 mmHg ; une fois l'arrêt cardiaque déclenché, réduire à 40 à 50 cm de colonne d'eau, soit 30 à 40 mmHg. Chez les patients présentant une sclérose coronarienne sévère, des pressions plus élevées devront être maintenues sur une durée plus longue. L'oreillette droite doit être ouverte et la solution de cardioplégie doit être entièrement aspirée à l'extérieur du circuit de dérivation afin d'éviter une hémodilution.

Le volume de perfusion dépend de l'âge de l'enfant : 50 mL/kg (premier mois de vie), 30 mL/kg (2e mois - 1re année), 20 mL/kg (> 1re année), tandis que la durée de perfusion sera de 4 à 6 minutes dans tous les cas. Par exemple, pour une masse cardiaque estimée à 50 g, le volume nécessaire sera d'environ 350 mL

Grossesse

PERISOC ne doit être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.4).

Pour des raisons de sécurité, en cas d'intervention en urgence au cours de la grossesse, la solution de cardioplégie doit être retirée par aspiration au niveau de l'oreillette droite et du ventricule du cœur après la fin de l'intervention.

Fertilité

On ne sait pas si les substances actives contenues dans PERISOC ou leur métabolites ont un effet sur la fertilité.