Pentamidine tillomed 300 mg, poudre pour solution injectable / pour perfusion ou pour inhalation par nébuliseur

Posologie

Les recommandations de posologie suivantes s'appliquent aux adultes, aux adolescents, aux enfants et aux nourrissons:

Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (anciennement appelé Pneumocystis carinii)

Prophylaxie

La pentamidine par voie inhalée est recommandée dans la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (voir ci-dessous « Mode d'administration »).

La posologie adulte est de 150 mg de diiséthionate de pentamidine inhalés toutes les deux semaines ou une dose de 300 mg une fois par mois.

Traitement

Dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la perfusion intraveineuse du médicament est recommandée (voir ci-dessous « Mode d'administration »).

La posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour, administrés de préférence par perfusion intraveineuse lente pendant 60 minutes. Une durée de traitement de 14 jours est généralement suffisante. Dans certains cas graves, il peut être nécessaire de prolonger le traitement, sans dépasser 21 jours au total.

Leishmaniose

Viscérale: La posologie est de 3 à 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel, administrés le plus facilement par injection intramusculaire un jour sur deux, sans dépasser 10 injections. Il est toutefois possible d'administrer un deuxième cycle de traitement si nécessaire.

Cutanée: La posologie est de 3 à 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel un jour sur deux pour 3 à 4 doses, administrés par injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse.

Trypanosomose humaine africaine

La posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour ou un jour sur deux. La pentamidine est injectée par voie intramusculaire ou perfusée par voie intraveineuse pour 7 à 10 injections maximum au total (voir aussi « Mode d'administration »).

Populations particulières de patients

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), un ajustement de la posologie est nécessaire:

• En cas de pneumonie à Pneumocystis jirovecii potentiellement mortelle, la posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, la dose doit être administrée tous les deux jours jusqu'à un total d'au moins 14 doses.

• Dans les cas moins graves de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel tous les 2 jours.

• En cas de trypanosomose et de leishmaniose, l'intervalle entre les doses ne doit pas être inférieur à 48 heures.

Dans les cas d'insuffisance rénale légère, un intervalle d'au moins 36 heures entre les doses doit être respecté.

Insuffisance hépatique:

Il n'existe pas de recommandation posologique spécifique. Chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée, les bénéfices de la poursuite du traitement doivent être supérieurs au risque potentiel.

Population âgée:

Il n'existe pas de recommandation posologique spécifique

Population pédiatrique :

Les recommandations posologiques ci-dessus s'appliquent aux nourrissons, aux enfants et aux adolescents.

Mode d'administration

Administration par voie intramusculaire, intraveineuse ou inhalée.

Selon l'indication, le médicament doit être injecté par voie intramusculaire après préparation appropriée, perfusé par voie intraveineuse ou inhalé par voie orale (les masques nasaux ne conviennent pas).

La perfusion/injection doit être effectuée avec précaution et le patient doit être en position allongée (voir aussi rubrique 4.4).

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Remarques concernant l'inhalation :

La taille de particule idéale pour le dépôt alvéolaire est comprise entre 1 et 5 microns.

La solution préparée extemporanément doit être administrée par inhalation à l'aide d'un nébuliseur adapté, tel que le Respirgard II (marque commerciale de Marquest Medical Products Inc.), l'Acorn system 22 modifié (marque commerciale de Medic-Aid) ou tout autre dispositif équivalent avec un compresseur ou de l'oxygène comprimé à un débit de 6 à 10 litres/minute.

Le nébuliseur doit être utilisé dans une pièce vide, bien ventilée. Seuls les membres du personnel portant des vêtements de protection (masque, lunettes, gants) peuvent se trouver dans la pièce lorsque les nébuliseurs sont utilisés.

a) Ce médicament doit être reconstitué sous une hotte de laboratoire.

b) Un système unidirectionnel bien adapté doit être utilisé pour permettre au nébuliseur de stocker le médicament en aérosol pendant l'expiration et de diffuser la pentamidine expirée dans un réservoir. Un filtre doit être monté sur la conduite expiratoire pour réduire la pollution atmosphérique. Il est recommandé d'utiliser un tube expiratoire adapté qui s'évacue directement à travers une fenêtre vers l'atmosphère extérieure. Évitez toute exposition des passants aux gaz expirés.

c) Toutes les personnes situées à proximité, y compris le personnel médical, les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes, les enfants et les personnes ayant des antécédents d'asthme, ne doivent pas être exposées à la pentamidine atmosphérique résultant de l'utilisation du nébuliseur.

Équivalence de posologie : 4 mg d'iséthionate de pentamidine contiennent 2,3 mg de pentamidine base ; 1 mg de pentamidine base équivaut à 1,74 mg d'iséthionate de pentamidine.

Valeur de déplacement : 300 mg d'iséthionate de pentamidine déplacent environ 0,15 ml d'eau.

Un bronchodilatateur doit être utilisé en aérosol-doseur 5 à 10 minutes avant le traitement par inhalation. Des bronchospasmes ont été rapportés après l'utilisation d'un nébuliseur (voir rubrique 4.8). Ils ont été particulièrement observés chez les patients ayant des antécédents de tabagisme ou d'asthme. L'utilisation préalable de bronchodilatateurs permet de maîtriser cet effet indésirable.

Comme les agents pathogènes de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii se trouvent dans les alvéoles pulmonaires, il est important que les particules de pentamidine nébulisées les atteignent. Cela est possible uniquement si la taille des particules est comprise entre 1 et 5 microns. Par conséquent, seuls les nébuliseurs appropriés peuvent être utilisés pour le traitement par voie inhalée avec pentamidine.

Seules des solutions transparentes, pratiquement exemptes de particules, doivent être utilisées.

Afin de minimiser la contamination de l'air intérieur lorsque la pentamidine est utilisée en aérosol, les salles fonctionnelles correspondantes doivent être souvent et longuement aérées et les systèmes d'inhalation doivent être désactivés pendant les pauses.

Grossesse

Les données disponibles à ce jour concernant l'utilisation de la pentamidine chez les femmes enceintes sont rares ou inexistantes. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Une fausse couche a été rapportée après inhalation de pentamidine en prophylaxie au cours du premier trimestre de grossesse. PENTAMIDINE TILLOMED ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la femme enceinte l'exige.

Allaitement

On ne sait pas si la pentamidine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par pentamidine.

Fertilité

Aucune donnée clinique ou animale n'est disponible sur les effets de la pentamidine sur la fertilité.