Pentamidine tillomed 300 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion ou pour inhalation par nébuliseur
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution injectable/pour perfusion
Voies d'administration
Voie inhalée, Voie intramusculaire, Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Les recommandations de posologie suivantes s'appliquent aux adultes, aux adolescents, aux enfants et aux nourrissons:
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii (anciennement appelé Pneumocystis carinii)
Prophylaxie
La pentamidine par voie inhalée est recommandée dans la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (voir ci-dessous « Mode d'administration »).
La posologie adulte est de 150 mg de diiséthionate de pentamidine inhalés toutes les deux semaines ou une dose de 300 mg une fois par mois.
Traitement
Dans le traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la perfusion intraveineuse du médicament est recommandée (voir ci-dessous « Mode d'administration »).
La posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour, administrés de préférence par perfusion intraveineuse lente pendant 60 minutes. Une durée de traitement de 14 jours est généralement suffisante. Dans certains cas graves, il peut être nécessaire de prolonger le traitement, sans dépasser 21 jours au total.
Leishmaniose
Viscérale: La posologie est de 3 à 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel, administrés le plus facilement par injection intramusculaire un jour sur deux, sans dépasser 10 injections. Il est toutefois possible d'administrer un deuxième cycle de traitement si nécessaire.
Cutanée: La posologie est de 3 à 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel un jour sur deux pour 3 à 4 doses, administrés par injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse.
Trypanosomose humaine africaine
La posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour ou un jour sur deux. La pentamidine est injectée par voie intramusculaire ou perfusée par voie intraveineuse pour 7 à 10 injections maximum au total (voir aussi « Mode d'administration »).
Populations particulières de patients
Insuffisance rénale:
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), un ajustement de la posologie est nécessaire:
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En cas de pneumonie à Pneumocystis jirovecii potentiellement mortelle, la posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel une fois par jour pendant 7 à 10 jours. Ensuite, la dose doit être administrée tous les deux jours jusqu'à un total d'au moins 14 doses.
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Dans les cas moins graves de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la posologie est de 4 mg de diiséthionate de pentamidine par kilogramme de poids corporel tous les 2 jours.
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En cas de trypanosomose et de leishmaniose, l'intervalle entre les doses ne doit pas être inférieur à 48 heures.
Dans les cas d'insuffisance rénale légère, un intervalle d'au moins 36 heures entre les doses doit être respecté.
Insuffisance hépatique:
Il n'existe pas de recommandation posologique spécifique. Chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée, les bénéfices de la poursuite du traitement doivent être supérieurs au risque potentiel.
Population âgée:
Il n'existe pas de recommandation posologique spécifique
Population pédiatrique :
Les recommandations posologiques ci-dessus s'appliquent aux nourrissons, aux enfants et aux adolescents.
Mode d'administration
Administration par voie intramusculaire, intraveineuse ou inhalée.
Selon l'indication, le médicament doit être injecté par voie intramusculaire après préparation appropriée, perfusé par voie intraveineuse ou inhalé par voie orale (les masques nasaux ne conviennent pas).
La perfusion/injection doit être effectuée avec précaution et le patient doit être en position allongée (voir aussi rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Remarques concernant l'inhalation :
La taille de particule idéale pour le dépôt alvéolaire est comprise entre 1 et 5 microns.
La solution préparée extemporanément doit être administrée par inhalation à l'aide d'un nébuliseur adapté, tel que le Respirgard II (marque commerciale de Marquest Medical Products Inc.), l'Acorn system 22 modifié (marque commerciale de Medic-Aid) ou tout autre dispositif équivalent avec un compresseur ou de l'oxygène comprimé à un débit de 6 à 10 litres/minute.
Le nébuliseur doit être utilisé dans une pièce vide, bien ventilée. Seuls les membres du personnel portant des vêtements de protection (masque, lunettes, gants) peuvent se trouver dans la pièce lorsque les nébuliseurs sont utilisés.
a) Ce médicament doit être reconstitué sous une hotte de laboratoire.
b) Un système unidirectionnel bien adapté doit être utilisé pour permettre au nébuliseur de stocker le médicament en aérosol pendant l'expiration et de diffuser la pentamidine expirée dans un réservoir. Un filtre doit être monté sur la conduite expiratoire pour réduire la pollution atmosphérique. Il est recommandé d'utiliser un tube expiratoire adapté qui s'évacue directement à travers une fenêtre vers l'atmosphère extérieure. Évitez toute exposition des passants aux gaz expirés.
c) Toutes les personnes situées à proximité, y compris le personnel médical, les femmes en âge de procréer, les femmes enceintes, les enfants et les personnes ayant des antécédents d'asthme, ne doivent pas être exposées à la pentamidine atmosphérique résultant de l'utilisation du nébuliseur.
Équivalence de posologie : 4 mg d'iséthionate de pentamidine contiennent 2,3 mg de pentamidine base ; 1 mg de pentamidine base équivaut à 1,74 mg d'iséthionate de pentamidine.
Valeur de déplacement : 300 mg d'iséthionate de pentamidine déplacent environ 0,15 ml d'eau.
Un bronchodilatateur doit être utilisé en aérosol-doseur 5 à 10 minutes avant le traitement par inhalation. Des bronchospasmes ont été rapportés après l'utilisation d'un nébuliseur (voir rubrique 4.8). Ils ont été particulièrement observés chez les patients ayant des antécédents de tabagisme ou d'asthme. L'utilisation préalable de bronchodilatateurs permet de maîtriser cet effet indésirable.
Comme les agents pathogènes de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii se trouvent dans les alvéoles pulmonaires, il est important que les particules de pentamidine nébulisées les atteignent. Cela est possible uniquement si la taille des particules est comprise entre 1 et 5 microns. Par conséquent, seuls les nébuliseurs appropriés peuvent être utilisés pour le traitement par voie inhalée avec pentamidine.
Seules des solutions transparentes, pratiquement exemptes de particules, doivent être utilisées.
Afin de minimiser la contamination de l'air intérieur lorsque la pentamidine est utilisée en aérosol, les salles fonctionnelles correspondantes doivent être souvent et longuement aérées et les systèmes d'inhalation doivent être désactivés pendant les pauses.
Source : BDPM
Interactions
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> citalopramContre-indication
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> dompéridoneContre-indication
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> escitalopramContre-indication
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> hydroxyzineContre-indication
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> pipéraquineContre-indication
antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes <> substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine)Association DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointesAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> arsénieuxAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> crizotinibAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> délamanideAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> hydroxychloroquineAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> méthadoneAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointesAssociation DECONSEILLEE
substances susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf citalopram, dompéridone, escitalopram, hydroxyzine, pipéraquine) <> sulfaméthoxazole + triméthoprimeAssociation DECONSEILLEE
pentamidine <> didanosinePrécaution d'Emploi
pentamidine <> foscarnetPrécaution d'Emploi
pentamidine <> stavudinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> anagrélidePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> azithromycinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> bradycardisantsPrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaquePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> ciprofloxacinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> clarithromycinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> glasdégibPrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> hypokaliémiantsPrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> lévofloxacinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> médicaments à l'origine d'un hypogonadisme masculinPrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> norfloxacinePrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> ondansétronPrécaution d'Emploi
substances susceptibles de donner des torsades de pointes <> roxithromycinePrécaution d'Emploi
médicaments néphrotoxiques <> autres médicaments néphrotoxiquesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données disponibles à ce jour concernant l'utilisation de la pentamidine chez les femmes enceintes sont rares ou inexistantes. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Une fausse couche a été rapportée après inhalation de pentamidine en prophylaxie au cours du premier trimestre de grossesse. PENTAMIDINE TILLOMED ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la femme enceinte l'exige.
Allaitement
On ne sait pas si la pentamidine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par pentamidine.
Fertilité
Aucune donnée clinique ou animale n'est disponible sur les effets de la pentamidine sur la fertilité.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiprotozoaires, antileishmaniens et trypanocides, autres antileishmaniens et trypanocides, code ATC : P01CX01.
Mécanisme d'action
La pentamidine antiprotozoaire est une diamidine aromatique qui exerce ses effets par des interactions avec l'ADN, en interférant avec le métabolisme de l'acide folique et en inhibant la synthèse des protéines et de l'ARN.
Mécanisme de résistance
La résistance à la pentamidine des espèces de Leishmania est multifactorielle, médiée par plusieurs pompes moléculaires dépendantes de l'énergie qui modifient le transport de la pentamidine à l'intérieur et hors du parasite. La modification de trois protéines de transport différentes responsables du transport de la pentamidine peut entraîner une résistance, notamment le transporteur ABC (transporteur à cassette liant l'ATP), la protéine de résistance à la pentamidine 1 (PRP1) et un homologue de la glycoprotéine P qui provoque l'efflux de la pentamidine du parasite. Les amastigotes L. infantum sensibles à la pentamidine peuvent devenir résistants à la pentamidine s'ils sont transfectés par des gènes PRP1. Le vérapamil, un antagoniste calcique (à des concentrations thérapeutiques), peut inverser l'effet du gène PRP1 et restaurer in vitro la sensibilité à la pentamidine. Chez T. brucei gambiense, les mutations d'un gène d'aquaporine (aquaglycéroporine TbAQP2) ont été identifiées et confèrent une résistance croisée aux médicaments à base de pentamidine et de mélaminophényl arsenical (mélarsoprol/cymélarsan). La pentamidine se lie à l'aquaglycéroporine de type sauvage en concentrations nanomolaires et inactive l'activité des canaux protéiques (les porines) qui aide à maintenir l'équilibre osmotique et le flux bidirectionnel de solutés. Les mutations inhibent la liaison de la pentamidine à cette protéine de canal.
Source : BDPM
Effets indésirables
abcès
azotémie
douleur
hématurie macroscopique
induration
inflammation
insuffisance rénale aiguë
nécrose musculaire
œdème
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
PENTAMIDINE TILLOMED 300 mg, poudre pour solution injectable / pour perfusion ou pour inhalation par nébuliseur
Source : BDPM
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