Pamidronate de sodium hospira 3 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Les patients traités par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA doivent recevoir la notice et la carte patient.

Posologie

Pour perfusion intraveineuse uniquement.

Mode d'administration

Le pamidronate de sodium ne doit jamais être administré en bolus (voir rubrique 4.4). La solution doit être diluée avant utilisation (voir ci-dessous) et doit être perfusée lentement.

Pour les informations concernant la compatibilité avec les solutions pour perfusion (voir rubrique 6.4).

La vitesse de perfusion ne doit pas excéder 60 mg/heure (1mg/min) et la concentration de pamidronate de sodium dans la solution pour perfusion ne doit pas excéder 90 mg/250 mL.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale établie ou suspectée (par exemple ceux ayant une hypercalcémie d'origine maligne ou un myélome multiple), il est recommandé que la vitesse de perfusion n'excède pas 22 mg/heure (voir aussi "Insuffisance rénale").

La perfusion doit être posée dans une veine de taille suffisante afin de minimiser les réactions locales au point de perfusion.

Une dose de 90 mg doit normalement être diluée dans 250 mL d'une solution pour perfusion et perfusée pendant 2 heures. Cependant chez les patients atteints de myélome multiple et chez ceux atteints d'hypercalcémie d'origine maligne, il est recommandé de ne pas administrer plus de 90 mg dans 500 mL sur une durée de 4 heures.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'expérience clinique de l'utilisation de ce produit chez l'enfant et l'adolescent (moins de 18 ans).

Hypercalcémie d'origine maligne

Il est recommandé d'hydrater le patient avec une solution de chlorure de sodium 0,9% p/v avant et pendant le traitement.

La dose totale recommandée à utiliser pour une cure thérapeutique est fonction du chiffre de calcémie initiale.

Les indications suivantes découlent de données cliniques utilisant la calcémie non corrigée. Cependant, les posologies proposées sont également applicables pour des valeurs de calcémie corrigées en fonction de l'albuminémie ou de la protidémie chez des patients réhydratés.

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Calcium sérique initial </td> <td> Dose totale recommandée </td> </tr> <tr> <td> (mmol/Litre) </td> <td> (mg %) </td> <td> (mg) </td> </tr> <tr> <td> Jusqu'à 3,0 </td> <td> Jusqu'à 12,0 </td> <td> 15-30 </td> </tr> <tr> <td> 3,0-3,5 </td> <td> 12,0-14,0 </td> <td> 30-60 </td> </tr> <tr> <td> 3,5-4,0 </td> <td> 14,0-16,0 </td> <td> 60-90 </td> </tr> <tr> <td> &gt; 4,0 </td> <td> &gt;16,0 </td> <td> 90 </td> </tr> </tbody></table>

La dose totale de pamidronate de sodium peut être administrée en une perfusion unique ou en plusieurs perfusions réparties sur 2 à 4 jours consécutifs.

La dose maximale par cure est de 90 mg que ce soit pour les cures initiales ou ultérieures.

Une diminution importante de la calcémie est généralement observée 24 à 48 heures après l'administration de pamidronate de sodium et la normalisation est obtenue normalement dans les 3 à 7 jours. Si la normalisation de la calcémie n'est pas obtenue dans ce délai, une autre dose peut être administrée. La durée de la réponse peut varier d'un patient à l'autre et le traitement peut être renouvelé lorsque l'hypercalcémie récidive.

L'expérience clinique actuelle suggère une diminution de l'efficacité thérapeutique en cas d'administration réitérée du produit.

Myélomes multiples de stade III

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines.

Lésions ostéolytiques avec métastases osseuses associées au cancer du sein

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines. Cette dose peut être administrée aussi à des intervalles de 3 semaines pour coïncider avec la chimiothérapie si nécessaire.

Insuffisance rénale

Les études de pharmacocinétique indiquent qu'aucun ajustement thérapeutique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale faible (clairance de la créatinine de 61 à 90 mL/min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 mL/min) (voir rubrique 5.2. « Propriétés pharmacocinétiques »). Pour ces patients, le débit de perfusion ne doit pas excéder 90 mg/4 h (approximativement 22 mg/h).

Le pamidronate de sodium ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) sauf dans le cas d'une hypercalcémie d'origine tumorale engageant le pronostic vital où le bénéfice surpasse le risque potentiel (voir rubrique 4.4).

Comme tous les autres bisphosphonates I.V., le contrôle de la fonction rénale est recommandé avec mesure de la créatininémie avant chaque dose de pamidronate de sodium. Chez les patients recevant du pamidronate de sodium pour des métastases osseuses ou un myélome multiple qui présentent une altération de la fonction rénale, le traitement par pamidronate de sodium doit être suspendu jusqu'à ce que la fonction rénale revienne à un niveau ne différant pas de plus de 10% de la valeur de base. Cette recommandation est basée sur une étude clinique, dans laquelle l'altération de la fonction rénale était définie comme suit :

• Chez les patients avec un taux initial de créatinine normal, augmenter de 0,5 mg/dL.

• Chez les patients avec un taux initial de créatinine anormal, augmenter de 1,0 mg/dL.

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique montre qu'aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients ayant une fonction hépatique anormale légère à modérée. Le pamidronate de sodium n'a pas été étudié chez les patients avec une détérioration sévère de la fonction hépatique, c'est pourquoi aucune recommandation ne peut être donnée pour ces patients (voir rubrique 4.4).

Grossesse

Il n'existe pas de données appropriées sur l'administration de pamidronate de sodium chez les femmes enceintes. Il n'y a pas de preuve claire d'une tératogénicité chez l'animal. Le pamidronate de sodium peut conduire à un risque chez le fœtus ou le nouveau-né par son action pharmacologique sur l'hémostasie calcique.

Lorsqu'il est administré pendant toute la gestation chez l'animal, pamidronate est à l'origine de défauts de minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires.

Le risque potentiel chez l'homme est inconnu ; c'est pourquoi le pamidronate de sodium ne doit pas être administré chez la femme enceinte sauf dans les cas d'hypercalcémie engageant le pronostic vital.

Allaitement

Des données très limitées montrent des taux de pamidronate de sodium dans le lait maternel sous le seuil de détection. De plus, la biodisponibilité orale étant faible, il est peu probable que le pamidronate de sodium soit absorbé totalement par le nourrisson allaité. Cependant, du fait de données insuffisantes et l'impact important du pamidronate de sodium sur la minéralisation osseuse, l'allaitement durant le traitement n'est pas recommandé.