Palonosetron accord 250 microgrammes, solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Palonosetron Accord ne doit être administré qu'avant la chimiothérapie. Ce médicament doit être administré par un professionnel de santé sous surveillance médicale appropriée.
Posologie
<i>Adultes </i>
250 microgrammes de palonosétron en administration unique sous forme de bolus intraveineux
30 minutes environ avant le début de la chimiothérapie. Palonosetron Accord doit être administré en 30 secondes.
Dans la prévention des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie hautement émétisantes, la co-administration d'un corticoïde avant la chimiothérapie peut améliorer l'efficacité de Palonosetron Accord.
<i>Personnes âgées </i>
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il n'y a pas de données cliniques disponibles chez les patients sous hémodialyse présentant une insuffisance rénale au stade terminal.
<i>Population pédiatrique </i>
<i>Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans) : </i>
20 microgrammes/kg (la dose totale maximale ne doit pas dépasser 1 500 microgrammes) de palonosétron en administration unique sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes commençant environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
La sécurité et l'efficacité du palonosétron chez les enfants âgés de moins d'un mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Les données concernant l'utilisation du palonosétron dans la prévention des nausées et vomissements chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du palonosétron chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la mise bas et le développement postnatal. Les données concernant le passage transplacentaire issues des études animales sont limitées (voir rubrique 5.3).
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du palonosétron chez la femme enceinte. Par conséquent, le palonosétron ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur l'excrétion du palonosétron dans le lait maternel ; par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant l'effet du palonosétron sur la fertilité.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du palonosétron chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la mise bas et le développement postnatal. Les données concernant le passage transplacentaire issues des études animales sont limitées (voir rubrique 5.3).
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du palonosétron chez la femme enceinte. Par conséquent, le palonosétron ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur l'excrétion du palonosétron dans le lait maternel ; par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant l'effet du palonosétron sur la fertilité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiémétiques et antinauséeux, antagonistes de la sérotonine (5HT3), Code ATC : A04AA05
Mécanisme d'action
Le palonosétron est un antagoniste sélectif à haute affinité des récepteurs 5HT3 de la sérotonine.
Efficacité et sécurité cliniques
Lors de deux études randomisées en double aveugle menées chez 1 132 patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante, incluant cisplatine à ≤ 50 mg/m2, carboplatine, cyclophosphamide à ≤ 1 500 mg/m2 et doxorubicine à > 25 mg/m2, le palonosétron
(250 microgrammes et 750 microgrammes) a été comparé à ondansétron 32 mg (demi-vie de 4 heures) ou dolasétron 100 mg (demi-vie de 7,3 heures) administré par voie intraveineuse le premier jour, sans dexaméthasone.
Lors d'une étude randomisée en double aveugle conduite sur 667 patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante incluant cisplatine à ≥ 60 mg/m2, cyclophosphamide à > 1 500 mg/m2 et dacarbazine, le palonosétron 250 microgrammes et 750 microgrammes a été comparé à l'ondansétron 32 mg administré par voie intraveineuse le premier jour. Un traitement prophylactique par la dexaméthasone a été administré avant la chimiothérapie chez 67 % des patients.
Les études pivots n'ont pas été conçues pour évaluer l'efficacité du palonosétron pour les nausées et les vomissements à apparition retardée. L'action antiémétique a été observée pendant 0-24 heures, 24-120 heures et 0-120 heures. Les résultats des études sur la chimiothérapie modérément émétisante et de l'étude sur la chimiothérapie hautement émétisante sont récapitulés dans les tableaux ci-dessous.
Dans les deux contextes, traitements modérément et hautement émétisante, le palonosétron n'a pas été inférieur aux comparateurs dans la phase aiguë des vomissements.
Bien que l'efficacité comparative du palonosétron lors de cycles multiples n'ait pas été démontrée dans des études cliniques contrôlées, 875 patients inclus dans les trois essais de phase III ont continué de recevoir du palonosétron, à la dose de 750 microgrammes, dans le cadre d'un essai en ouvert visant à suivre la tolérance du produit, au maximum lors des 9 cycles supplémentaires de chimiothérapies. Le palonosétron a été bien toléré pendant tous les cycles.
Tableau 1 : Pourcentage de patientsa répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans les études de chimiothérapie modérément émétisante versus ondansétron)
Palonosétron Ondansétron
250 microgrammes 32 milligrammes
(n = 189) (n = 185) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 81,0 68,6 12,4 [1,8 %, 22,8 %]
24 – 120 heures 74,0 55,1 19,0 [7,5 %, 30,3 %]
0 – 120 heures 69,3 50,3 19,0 [7,4 %, 30,7 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 76,2 65,4 10,8 NS
24 – 120 heures 66,7 50,3 16,4 0,001
0 – 120 heures 63,0 44,9 18,1 0,001
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 60,3 56,8 3,5 NS
24 – 120 heures 51,9 39,5 12,4 NS
0 – 120 heures 45,0 36,2 8,8 NS
a Cohorte Intention de traiter.
b L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α=0,05.
Tableau 2 : Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans l'étude de chimiothérapie modérément émétisante versus dolasétron)
Palonosétron Dolasétron
250 microgrammes 100 milligrammes
(n = 185) (n = 191) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 63,0 52,9 10,1 [-1,7 %, 21,9 %]
24 – 120 heures 54,0 38,7 15,3 [3,4 %, 27,1 %]
0 – 120 heures 46,0 34,0 12,0 [0,3 %, 23,7 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 57,1 47,6 9,5 NS
24 – 120 heures 48,1 36,1 12,0 0,018
0 – 120 heures 41,8 30,9 10,9 0,027
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 48,7 41,4 7,3 NS
24 – 120 heures 41,8 26,2 15,6 0,001
0 – 120 heures 33,9 22,5 11,4 0,014
a Cohorte Intention de traiter.
b Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α = 0,05.
Tableau 3 : Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans l'étude de chimiothérapie fortement émétisante versus ondansétron)
Palonosétron Ondansétron
250 microgrammes 32 milligrammes
(n = 223) (n = 221) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 59,2 57,0 2,2 [-8,8 %, 13,1 %]
24 – 120 heures 45,3 38,9 6,4 [-4,6 %, 17,3 %]
0 – 120 heures 40,8 33,0 7,8 [-2,9 %, 18,5 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 56,5 51,6 4,9 NS
24 – 120 heures 40,8 35,3 5,5 NS
0 – 120 heures 37,7 29,0 8,7 NS
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 53,8 49,3 4,5 NS
24 – 120 heures 35,4 32,1 3,3 NS
0 – 120 heures 33,6 32,1 1,5 NS
a Cohorte Intention de traiter.
b Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α = 0,05.
L'effet du palonosétron sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et les paramètres d'électrocardiogramme (ECG), incluant l'intervalle QTc, a été comparable à celui de l'ondansétron et du dolasétron au cours des études cliniques sur les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC). Lors des études précliniques, le palonosétron peut inhiber les canaux ioniques impliqués dans la dépolarisation et la repolarisation ventriculaires et prolonger la durée du potentiel d'action.
L'effet du palonosétron sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle versus placebo et comparateur actif (moxifloxacine) sur des groupes parallèles composés d'hommes et de femmes adultes. L'objectif était d'évaluer les effets du palonosétron sur les paramètres ECG lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en doses uniques de 0,25 mg, 0,75 mg ou 2,25 mg chez 221 volontaires sains. L'étude a démontré l'absence d'effet du palonosétron à des doses allant jusqu'à 2,25 mg sur la durée de l'intervalle QT/QTc et sur tous les autres intervalles ECG. Aucune modification cliniquement significative de la fréquence cardiaque, de la conduction auriculo-ventriculaire (AV) et de la repolarisation cardiaque n'a été observée.
Population pédiatrique
Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC)
La sécurité et l'efficacité du palonosétron administré par voie intraveineuse en doses uniques de
3 µg/kg et 10 µg/kg ont été évaluées lors de la première étude clinique menée chez 72 patients des tranches d'âge suivantes, > 28 jours à 23 mois (12 patients), 2 à 11 ans (31 patients) et 12 à 17 ans (29 patients), recevant une chimiothérapie modérément ou fortement émétisante. Aucun problème de tolérance n'a été observé, quelle que soit la dose. Le critère principal d'efficacité était le pourcentage de patients présentant une réponse complète (définie par l'absence de vomissements et l'absence de recours à un médicament de secours) au cours des premières 24 heures suivant le début de
l'administration de la chimiothérapie. L'efficacité a été respectivement de 54,1 % et 37,1 % avec le palonosétron 10 µg/kg et 3 µg/kg.
L'efficacité du palonosétron pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints d'un cancer a été démontrée dans une seconde étude pivot de non-infériorité comparant une perfusion intraveineuse unique de palonosétron à un traitement par l'ondansétron intraveineux. Au total, 493 enfants et adolescents âgés de 64 jours à 16,9 ans recevant une chimiothérapie modérément (69,2 %) ou hautement (30,8 %) émétisante ont été traités par le palonosétron 10 µg/kg (dose maximale : 0,75 mg), le palonosétron 20 µg/kg (dose maximale : 1,5 mg) ou l'ondansétron (3 x 0,15 mg/kg, dose totale maximale : 32 mg) 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétisante pendant le cycle 1. Dans tous les groupes de traitement, la majorité des patients (78,5 %) avait reçu une chimiothérapie antérieure. Les chimiothérapies émétisantes administrées étaient : doxorubicine, cyclophosphamide (< 1 500 mg/m2), ifosfamide, cisplatine, dactinomycine, carboplatine et daunorubicine. Une corticothérapie adjuvante, dont la dexaméthasone, était administrée avec la chimiothérapie chez 55 % des patients. Le critère principal d'efficacité était la réponse complète dans la phase aiguë du premier cycle de chimiothérapie, définie par l'absence de vomissements, de haut-le-cœur et l'absence de recours à un médicament de secours au cours des premières 24 heures suivant le début de la chimiothérapie. L'efficacité était fondée sur la démonstration de la non-infériorité du palonosétron IV par rapport à l'ondansétron IV. Les critères de non-infériorité étaient satisfaits si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 97,5 % pour la différence dans les taux de réponse complète pour le palonosétron IV moins l'ondansétron IV était supérieure à -15 %. Les pourcentages de patients présentant une réponse complète pendant la période 0-24 heures (RC0-24h) ont été de 54,2 %, 59,4 % et 58,6 % dans les groupes palonosétron 10 µg/kg, palonosétron 20 µg/kg et ondansétron. Puisque l'intervalle de confiance à 97,5 % (test de Mantel-Haenszel avec ajustement en fonction de la strate) de la différence dans les taux de RC0-24h entre le palonosétron 20 µg/kg et l'ondansétron était [-11,7 % ; 12,4 %], la non-infériorité du palonosétron à la dose de 20 µg/kg par rapport à l'ondansétron a été démontrée.
Bien que cette étude ait montré que les patients pédiatriques ont besoin d'une dose de palonosétron plus élevée que les adultes pour prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, le profil de tolérance concorde avec celui qui a été établi chez les patients adultes (voir rubrique 4.8). Les données pharmacocinétiques sont présentées à la rubrique 5.2.
Prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
Deux études ont été menées chez des patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité du palonosétron administré par voie intraveineuse en doses uniques de 1 µg/kg et 3 µg/kg ont été évaluées lors de la première étude clinique menée chez 150 patients des tranches d'âge suivantes, > 28 jours à 23 mois (7 patients), 2 à 11 ans (96 patients) et 12 à 16 ans (47 patients), devant subir une intervention chirurgicale programmée. Aucun problème de tolérance n'a été observé dans les groupes de traitement. Les pourcentages de patients exempts de vomissements pendant la période postopératoire de 0 à 72 heures ont été similaires avec le palonosétron 1 µg/kg ou 3 µg/kg (88 % versus 84 %).
La seconde étude chez des patients pédiatriques était une étude de non-infériorité à dose unique multicentrique, randomisée en double aveugle, à double placebo, en groupes parallèles, contrôlée contre comparateur actif, comparant le palonosétron par voie intraveineuse (1 µg/kg, dose maximale : 0,075 mg) à l'ondansétron par voie intraveineuse. Au total, 670 enfants et adolescents âgés de 30 jours à 16,9 ans ayant subi une intervention chirurgicale ont été inclus dans l'étude. Le critère principal d'efficacité, la réponse complète (RC : absence de vomissements et de haut-le-cœur et absence de recours à un médicament antiémétique de secours) au cours des premières 24 heures postopératoires a été atteint chez 78,2 % des patients du groupe palonosétron et 82,7 % des patients du groupe ondansétron. Étant donné la marge de non-infériorité prédéfinie de -10 %, l'intervalle de confiance de la non-infériorité statistique selon le test de Mantel-Haenszel ajusté en fonction de la strate pour la différence dans le critère principal, c'est-à-dire la réponse complète (RC), était [-10,5 % ; 1,7 %] ; par conséquent, la non-infériorité n'a pas été démontrée. Aucun nouveau problème de tolérance n'a été observé dans les groupes de traitement.
Se reporter à la rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique.
Mécanisme d'action
Le palonosétron est un antagoniste sélectif à haute affinité des récepteurs 5HT3 de la sérotonine.
Efficacité et sécurité cliniques
Lors de deux études randomisées en double aveugle menées chez 1 132 patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante, incluant cisplatine à ≤ 50 mg/m2, carboplatine, cyclophosphamide à ≤ 1 500 mg/m2 et doxorubicine à > 25 mg/m2, le palonosétron
(250 microgrammes et 750 microgrammes) a été comparé à ondansétron 32 mg (demi-vie de 4 heures) ou dolasétron 100 mg (demi-vie de 7,3 heures) administré par voie intraveineuse le premier jour, sans dexaméthasone.
Lors d'une étude randomisée en double aveugle conduite sur 667 patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante incluant cisplatine à ≥ 60 mg/m2, cyclophosphamide à > 1 500 mg/m2 et dacarbazine, le palonosétron 250 microgrammes et 750 microgrammes a été comparé à l'ondansétron 32 mg administré par voie intraveineuse le premier jour. Un traitement prophylactique par la dexaméthasone a été administré avant la chimiothérapie chez 67 % des patients.
Les études pivots n'ont pas été conçues pour évaluer l'efficacité du palonosétron pour les nausées et les vomissements à apparition retardée. L'action antiémétique a été observée pendant 0-24 heures, 24-120 heures et 0-120 heures. Les résultats des études sur la chimiothérapie modérément émétisante et de l'étude sur la chimiothérapie hautement émétisante sont récapitulés dans les tableaux ci-dessous.
Dans les deux contextes, traitements modérément et hautement émétisante, le palonosétron n'a pas été inférieur aux comparateurs dans la phase aiguë des vomissements.
Bien que l'efficacité comparative du palonosétron lors de cycles multiples n'ait pas été démontrée dans des études cliniques contrôlées, 875 patients inclus dans les trois essais de phase III ont continué de recevoir du palonosétron, à la dose de 750 microgrammes, dans le cadre d'un essai en ouvert visant à suivre la tolérance du produit, au maximum lors des 9 cycles supplémentaires de chimiothérapies. Le palonosétron a été bien toléré pendant tous les cycles.
Tableau 1 : Pourcentage de patientsa répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans les études de chimiothérapie modérément émétisante versus ondansétron)
Palonosétron Ondansétron
250 microgrammes 32 milligrammes
(n = 189) (n = 185) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 81,0 68,6 12,4 [1,8 %, 22,8 %]
24 – 120 heures 74,0 55,1 19,0 [7,5 %, 30,3 %]
0 – 120 heures 69,3 50,3 19,0 [7,4 %, 30,7 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 76,2 65,4 10,8 NS
24 – 120 heures 66,7 50,3 16,4 0,001
0 – 120 heures 63,0 44,9 18,1 0,001
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 60,3 56,8 3,5 NS
24 – 120 heures 51,9 39,5 12,4 NS
0 – 120 heures 45,0 36,2 8,8 NS
a Cohorte Intention de traiter.
b L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α=0,05.
Tableau 2 : Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans l'étude de chimiothérapie modérément émétisante versus dolasétron)
Palonosétron Dolasétron
250 microgrammes 100 milligrammes
(n = 185) (n = 191) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 63,0 52,9 10,1 [-1,7 %, 21,9 %]
24 – 120 heures 54,0 38,7 15,3 [3,4 %, 27,1 %]
0 – 120 heures 46,0 34,0 12,0 [0,3 %, 23,7 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 57,1 47,6 9,5 NS
24 – 120 heures 48,1 36,1 12,0 0,018
0 – 120 heures 41,8 30,9 10,9 0,027
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 48,7 41,4 7,3 NS
24 – 120 heures 41,8 26,2 15,6 0,001
0 – 120 heures 33,9 22,5 11,4 0,014
a Cohorte Intention de traiter.
b Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α = 0,05.
Tableau 3 : Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans l'étude de chimiothérapie fortement émétisante versus ondansétron)
Palonosétron Ondansétron
250 microgrammes 32 milligrammes
(n = 223) (n = 221) Delta
% % %
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 heures 59,2 57,0 2,2 [-8,8 %, 13,1 %]
24 – 120 heures 45,3 38,9 6,4 [-4,6 %, 17,3 %]
0 – 120 heures 40,8 33,0 7,8 [-2,9 %, 18,5 %]
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur pc
0 – 24 heures 56,5 51,6 4,9 NS
24 – 120 heures 40,8 35,3 5,5 NS
0 – 120 heures 37,7 29,0 8,7 NS
Absence de nausées (échelle de Likert) valeur pc
0 – 24 heures 53,8 49,3 4,5 NS
24 – 120 heures 35,4 32,1 3,3 NS
0 – 120 heures 33,6 32,1 1,5 NS
a Cohorte Intention de traiter.
b Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15 % démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
c Test du Chi2. Niveau de significativité à α = 0,05.
L'effet du palonosétron sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et les paramètres d'électrocardiogramme (ECG), incluant l'intervalle QTc, a été comparable à celui de l'ondansétron et du dolasétron au cours des études cliniques sur les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC). Lors des études précliniques, le palonosétron peut inhiber les canaux ioniques impliqués dans la dépolarisation et la repolarisation ventriculaires et prolonger la durée du potentiel d'action.
L'effet du palonosétron sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle versus placebo et comparateur actif (moxifloxacine) sur des groupes parallèles composés d'hommes et de femmes adultes. L'objectif était d'évaluer les effets du palonosétron sur les paramètres ECG lorsqu'il est administré par voie intraveineuse en doses uniques de 0,25 mg, 0,75 mg ou 2,25 mg chez 221 volontaires sains. L'étude a démontré l'absence d'effet du palonosétron à des doses allant jusqu'à 2,25 mg sur la durée de l'intervalle QT/QTc et sur tous les autres intervalles ECG. Aucune modification cliniquement significative de la fréquence cardiaque, de la conduction auriculo-ventriculaire (AV) et de la repolarisation cardiaque n'a été observée.
Population pédiatrique
Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC)
La sécurité et l'efficacité du palonosétron administré par voie intraveineuse en doses uniques de
3 µg/kg et 10 µg/kg ont été évaluées lors de la première étude clinique menée chez 72 patients des tranches d'âge suivantes, > 28 jours à 23 mois (12 patients), 2 à 11 ans (31 patients) et 12 à 17 ans (29 patients), recevant une chimiothérapie modérément ou fortement émétisante. Aucun problème de tolérance n'a été observé, quelle que soit la dose. Le critère principal d'efficacité était le pourcentage de patients présentant une réponse complète (définie par l'absence de vomissements et l'absence de recours à un médicament de secours) au cours des premières 24 heures suivant le début de
l'administration de la chimiothérapie. L'efficacité a été respectivement de 54,1 % et 37,1 % avec le palonosétron 10 µg/kg et 3 µg/kg.
L'efficacité du palonosétron pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints d'un cancer a été démontrée dans une seconde étude pivot de non-infériorité comparant une perfusion intraveineuse unique de palonosétron à un traitement par l'ondansétron intraveineux. Au total, 493 enfants et adolescents âgés de 64 jours à 16,9 ans recevant une chimiothérapie modérément (69,2 %) ou hautement (30,8 %) émétisante ont été traités par le palonosétron 10 µg/kg (dose maximale : 0,75 mg), le palonosétron 20 µg/kg (dose maximale : 1,5 mg) ou l'ondansétron (3 x 0,15 mg/kg, dose totale maximale : 32 mg) 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétisante pendant le cycle 1. Dans tous les groupes de traitement, la majorité des patients (78,5 %) avait reçu une chimiothérapie antérieure. Les chimiothérapies émétisantes administrées étaient : doxorubicine, cyclophosphamide (< 1 500 mg/m2), ifosfamide, cisplatine, dactinomycine, carboplatine et daunorubicine. Une corticothérapie adjuvante, dont la dexaméthasone, était administrée avec la chimiothérapie chez 55 % des patients. Le critère principal d'efficacité était la réponse complète dans la phase aiguë du premier cycle de chimiothérapie, définie par l'absence de vomissements, de haut-le-cœur et l'absence de recours à un médicament de secours au cours des premières 24 heures suivant le début de la chimiothérapie. L'efficacité était fondée sur la démonstration de la non-infériorité du palonosétron IV par rapport à l'ondansétron IV. Les critères de non-infériorité étaient satisfaits si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 97,5 % pour la différence dans les taux de réponse complète pour le palonosétron IV moins l'ondansétron IV était supérieure à -15 %. Les pourcentages de patients présentant une réponse complète pendant la période 0-24 heures (RC0-24h) ont été de 54,2 %, 59,4 % et 58,6 % dans les groupes palonosétron 10 µg/kg, palonosétron 20 µg/kg et ondansétron. Puisque l'intervalle de confiance à 97,5 % (test de Mantel-Haenszel avec ajustement en fonction de la strate) de la différence dans les taux de RC0-24h entre le palonosétron 20 µg/kg et l'ondansétron était [-11,7 % ; 12,4 %], la non-infériorité du palonosétron à la dose de 20 µg/kg par rapport à l'ondansétron a été démontrée.
Bien que cette étude ait montré que les patients pédiatriques ont besoin d'une dose de palonosétron plus élevée que les adultes pour prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, le profil de tolérance concorde avec celui qui a été établi chez les patients adultes (voir rubrique 4.8). Les données pharmacocinétiques sont présentées à la rubrique 5.2.
Prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
Deux études ont été menées chez des patients pédiatriques. La sécurité et l'efficacité du palonosétron administré par voie intraveineuse en doses uniques de 1 µg/kg et 3 µg/kg ont été évaluées lors de la première étude clinique menée chez 150 patients des tranches d'âge suivantes, > 28 jours à 23 mois (7 patients), 2 à 11 ans (96 patients) et 12 à 16 ans (47 patients), devant subir une intervention chirurgicale programmée. Aucun problème de tolérance n'a été observé dans les groupes de traitement. Les pourcentages de patients exempts de vomissements pendant la période postopératoire de 0 à 72 heures ont été similaires avec le palonosétron 1 µg/kg ou 3 µg/kg (88 % versus 84 %).
La seconde étude chez des patients pédiatriques était une étude de non-infériorité à dose unique multicentrique, randomisée en double aveugle, à double placebo, en groupes parallèles, contrôlée contre comparateur actif, comparant le palonosétron par voie intraveineuse (1 µg/kg, dose maximale : 0,075 mg) à l'ondansétron par voie intraveineuse. Au total, 670 enfants et adolescents âgés de 30 jours à 16,9 ans ayant subi une intervention chirurgicale ont été inclus dans l'étude. Le critère principal d'efficacité, la réponse complète (RC : absence de vomissements et de haut-le-cœur et absence de recours à un médicament antiémétique de secours) au cours des premières 24 heures postopératoires a été atteint chez 78,2 % des patients du groupe palonosétron et 82,7 % des patients du groupe ondansétron. Étant donné la marge de non-infériorité prédéfinie de -10 %, l'intervalle de confiance de la non-infériorité statistique selon le test de Mantel-Haenszel ajusté en fonction de la strate pour la différence dans le critère principal, c'est-à-dire la réponse complète (RC), était [-10,5 % ; 1,7 %] ; par conséquent, la non-infériorité n'a pas été démontrée. Aucun nouveau problème de tolérance n'a été observé dans les groupes de traitement.
Se reporter à la rubrique 4.2 pour des informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique.
Source : EMA
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Source : BDPM
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