Palipéridone (palmitate) 525 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

<u>Posologie</u>

Les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone peuvent être instaurées chez les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone (de préférence quatre mois ou plus) et qui ne nécessitent pas d'ajustement de dose.

TREVICTA doit être initié à la place de la prochaine injection mensuelle de palmitate de palipéridoneplanifiée (± 7 jours). La dose de TREVICTA doit être calculée sur la base de la précédente dose de

palmitate de palipéridone mensuel en utilisant une dose 3,5 fois plus élevée comme indiqué dans le tableau suivant :

<b>Doses de TREVICTA pour les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles</b><b>de palmitate de palipéridone</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dernière dose de l'injection mensuelle de</b><br/><b>palmitate de palipéridone est de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Initier TREVICTA à la dose suivante</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> </tr> </table>

En l'absence d'étude, il n'existe pas de dose équivalente de TREVICTA pour la dose de 25 mg de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone.

Suite à la dose initiale de TREVICTA, TREVICTA doit être administré une fois par trimestre via injection intramusculaire (± 2 semaines, voir également la rubrique Oubli de dose)

Si nécessaire, l'ajustement de dose de TREVICTA peut être effectué tous les 3 mois par paliers dans l'intervalle de dose recommandé allant de 175 mg à 525 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'efficacité. En raison de la longue durée d'action de TREVICTA, la réponse du patient à un ajustement de dose peut ne pas être observée avant plusieurs mois (voir rubrique 5.2). Si les symptômes du patient persistent, ils devront être pris en charge selon la pratique clinique.

<i>Substitution à partir d'autres médicaments antipsychotiques</i>

Les patients ne doivent pas être substitués directement à partir d'un autre médicament antipsychotique car les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone ne doivent être initiées qu'une fois le patient stabilisé par injection mensuelle de palmitate de palipéridone.

<i>Substitution de TREVICTA par un autre médicament antipsychotique</i>

En cas d'arrêt du traitement par TREVICTA, ses caractéristiques de libération prolongée devront être prises en compte.

<i>Substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone</i>

Lors de la substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone, l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone doit être administrée à la place de la prochaine dose de TREVICTA en utilisant une dose 3,5 fois plus faible comme indiqué dans le tableau suivant. Leschéma d'initiation décrit dans l'information produit de l'injection mensuelle du palmitate de palipéridone n'est pas nécessaire. L'injection mensuelle de palmitate de palipéridone pourra être ajustée tous les mois comme décrit dans son information produit.

<b>Doses mensuelles de palmitate de palipéridone pour les patients lors de la substitution de </b>

<b>TREVICTA</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dernière dose de TREVICTA est de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Initier l'injection mensuelle de palmitate de </b><br/><b>palipéridone 3 mois plus tard, à la dose </b><br/><b>suivante</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 mg</td> </tr> </table>

<i>Substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone orale</i>

Lors de la substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone, l'administration quotidienne des comprimés à libération prolongée de palipéridone doit débuter 3 mois après la dernière dose de TREVICTA et le traitement par les comprimés à libération prolongée de palipéridone doit être poursuivi comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le tableau suivant fournit les schémas d'équivalence de doses recommandés permettant aux patients précédemment stabilisés

aux différentes doses de TREVICTA d'atteindre une exposition à la palipéridone similaire avec les comprimés à libération prolongée de palipéridone.

<b>Doses des comprimés à libération prolongée de palipéridone pour les patients lors de la </b><b>substitution de TREVICTA*</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dernière dose de </b><br/><b>TREVICTA</b><br/><b>(Semaine 0)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine après la dernière dose de TREVICTA</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 12 à </b><br/><b>Semaine 18 incluse</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 19 à </b><br/><b>Semaine 24 incluse</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>A partir de la </b><br/><b>Semaine 25</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Dose quotidienne de palipéridone en comprimés à libération </b><br/><b>prolongée de</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> </tr> </table>

• Toutes les doses de palipéridone en comprimés à libération prolongée en une prise par jour doivent être individualisées pour chaque patient, en tenant compte des variables comme les raisons de substitution, la réponse au précédent traitement par palipéridone, la sévérité des symptômes psychotiques, et/ou la prédisposition aux effets secondaires.

<u>Oubli de dose</u>

<i>Schéma d'administration en cas d'oubli de dose</i>

TREVICTA doit être injecté une fois tous les 3 mois. Afin d'éviter l'oubli de dose de TREVICTA, les patients pourront recevoir l'injection jusqu'à 2 semaines avant ou après le délai de 3 mois.

<b>Oubli de dose</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dose prévue est oubliée et si le délai </b><br/><b>depuis la dernière injection est</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; 3½ mois jusqu'à 4 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">L'injection doit être administrée dès que <br/>possible, puis il faudra recommencer le <br/>calendrier d'injection trimestrielle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">entre 4 mois et 9 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suivre le schéma posologique de réinitiation <br/>recommandé dans le tableau ci-dessous.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; 9 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réinitier le traitement par une injection <br/>mensuelle de palmitate de palipéridone tel que <br/>décrit dans l'information produit pour ce <br/>produit. TREVICTA pourra être repris après que <br/>le patient ait été traité de manière appropriée par<br/>injections mensuelles de palmitate de <br/>palipéridone de préférence pendant quatre mois<br/>ou plus.</td> </tr> </table>

<b>Schéma posologique recommandé de réinitiation en cas d'oubli de dose de TREVICTA entre </b><b>4 mois et 9 mois</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Si la dernière dose de </b><br/><b>TREVICTA était de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Administrer deux doses à une semaine </b><br/><b>d'intervalle de palmitate de palipéridone</b><br/><b>mensuel (injection dans le muscle deltoïde)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Puis administrer </b><br/><b>TREVICTA (dans le </b><br/><b>muscle deltoïde^aou </b><br/><b>fessier)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1 mois après Jour 8</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> </tr> </table>

^aVoir également <i>Informations destinées aux professionnels de santé </i>concernant le choix de l'aiguille pour injection dans le muscle deltoïde en fonction du poids corporel.

<u>Populations particulières</u>

<i>Patient âgé</i>

L'efficacité et la sécurité chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

En général, la posologie de TREVICTA recommandée pour les patients âgés présentant une fonction rénale normale est la même que celle des patients adultes plus jeunes dont la fonction rénale est normale. Toutefois, certains patients âgés pouvant avoir une fonction rénale diminuée, voir <i>Insuffisance rénale </i>ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.

<i>Insuffisance rénale</i>

TREVICTA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 à

< 80 mL/min), les doses de palmitate de palipéridone mensuel doivent être adaptées et le patient stabilisé avant l'instauration de TREVICTA.

TREVICTA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 mL/min).

<i>Insuffisance hépatique</i>

TREVICTA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. D'après l'expérience acquise avec la palipéridone orale, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La palipéridone n'ayant pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients (voir rubrique 5.2).

<i>Population pédiatrique</i>

La sécurité et l'efficacité de TREVICTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<u>Mode d'administration</u>

TREVICTA est destiné à l'administration intramusculaire uniquement. Il ne doit être administré par aucune autre voie. Chaque injection doit être administrée uniquement par un professionnel de santé en une injection unique et complète. Il doit être injecté lentement, en profondeur dans le muscle deltoïde ou fessier. Un changement du muscle fessier au muscle deltoïde (et <i>vice versa</i>) doit être envisagé pour les injections suivantes en cas de gêne au site d'injection (voir rubrique 4.8).

TREVICTA doit être administré en utilisant uniquement les aiguilles à paroi fine qui sont fournies dans l'emballage de TREVICTA. Les aiguilles fournies dans l'emballage de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone ou d'autres aiguilles disponibles sur le marché ne doivent pas être utilisés pour l'administration de TREVICTA (voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

Le contenu de la seringue préremplie doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou coloration anormale avant administration. <b>Il est important d'agiter </b>

<b>vigoureusement la seringue avec l'embout de la seringue vers le haut et par un geste ample du </b><b>poignet pendant au moins 15 secondes pour obtenir une suspension homogène. TREVICTA doit </b><b>être administré dans les 5 minutes après agitation. </b>Si le délai de 5 minutes est dépassé avant

l'injection, agiter à nouveau vigoureusement pendant au moins 15 secondes pour remettre en suspension le médicament. (Voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

<i>Administration dans le muscle deltoïde</i>

Le choix de l'aiguille pour l'administration de TREVICTA dans le muscle deltoïde est déterminé par le poids du patient.

 Pour un poids  90 kg, l'aiguille à paroi fine de 1^1/2pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) doit être utilisée.

 Pour un poids < 90 kg, l'aiguille à paroi fine de 1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm) doit être utilisée.

L'administration doit se faire au centre du muscle deltoïde. Les injections dans le muscle deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

<i>Administration dans le muscle fessier</i>

L'aiguille à utiliser pour l'administration de TREVICTA dans le muscle fessier est l'aiguille à paroi fine de 1^1/2pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) indépendamment du poids corporel. L'administration doit se faire dans le quadrant supéro-externe du muscle fessier. Les injections dans le muscle fessier doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.

<i>Administration incomplète</i>

Pour éviter toute administration incomplète de TREVICTA, la seringue préremplie doit être agitée vigoureusement pendant au moins 15 secondes dans les 5 minutes avant administration pour obtenir une suspension homogène. (Voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

Toutefois, en cas d'injection d'une dose incomplète, la dose restante dans la seringue ne doit pas être réinjectée et aucune autre dose ne doit être administrée dans la mesure où il est difficile d'estimer la proportion de la dose effectivement administrée. Le patient sera étroitement surveillé et pris en charge de façon appropriée sur le plan clinique jusqu'à la prochaine injection trimestrielle de TREVICTA.