Palforzia 300 mg, poudre orale en sachet
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre orale
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Ce médicament doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des allergies.
Le traitement de la phase initiale à doses croissantes et la première dose de chaque nouveau palier d'augmentation de dose doivent être administrés dans un établissement de santé disposant des équipements nécessaires pour prendre en charge d'éventuelles réactions allergiques sévères.
Le patient doit avoir en permanence à disposition de l'adrénaline (épinéphrine) auto-injectable.
Posologie
Le traitement par PALFORZIA se déroule de façon séquentielle en 3 phases : phase initiale à doses croissantes, phase d'augmentation de la dose et phase d'entretien.
Lors de la phase d'augmentation de la dose, les gélules utilisées pour chaque palier au cabinet médical ou à domicile doivent provenir du même lot de fabrication afin d'éviter des variations d'activité (voir rubrique 4.4).
Les modalités d'administration des doses au cours de chaque phase du traitement sont présentées dans les tableaux 1, 2 et 3 ci-dessous.
Une dose peut être considérée comme tolérée si les symptômes éventuellement observés après l'administration sont transitoires et ne nécessitent au maximum qu'un traitement mineur.
<i>Phase initiale à doses croissantes </i>
Le traitement de la phase initiale à doses croissantes est administré sur une seule journée sous la surveillance d'un professionnel de santé dans un établissement de santé disposant des équipements nécessaires pour prendre en charge des réactions allergiques potentiellement sévères, y compris une anaphylaxie.
Le traitement est initié de façon séquentielle par l'administration de doses croissantes sur une seule journée en débutant par la dose de 0,5 mg augmentée progressivement jusqu'à 6 mg (voir tableau 1 ci-dessous).
<b>Tableau 1 : Schéma d'administration du traitement pendant la phase initiale à doses croissantes </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Gélule(s) à utiliser</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 gélule de 0,5 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 gélule de 1 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 gélule de 0,5 mg + 1 gélule de 1 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 gélules de 1 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 gélules de 1 mg</td> </tr> </table>L'administration de chaque dose doit être séparée d'une période d'observation d e20 à 30 minutes.
Aucun palier de dose ne doit être omis.
Après l'administration de la dernière dose, les patients doivent rester sous surveillance pendant au moins 60 minutes jusqu'à ce que leur état permette leur sortie.
En cas de survenue de symptômes nécessitant une intervention médicale (par exemple l'administration d'adrénaline) pendant la phase initiale à doses croissantes, le traitement sera arrêté.
Les patients qui tolèrent l'administration de la dose d'au moins 3 mg de PALFORZIA au cours de la phase initiale à doses croissantes doivent revenir chez leur médecin pour débuter la phase d'augmentation de la dose.
Si possible, la phase d'augmentation de la dose doit débuter le lendemain du traitement initial d'ascension de doses.
Si la phase d'augmentation de la dose ne peut être débutée dans les 4 jours suivant la phase initiale à doses croissantes, celle-ci devra être renouvelée dans un établissement de santé.
<i>Phase d'augmentation de la dose </i>
La phase initiale à doses croissantes doit être terminée avant de débuter la phase d'augmentation de la dose.
La phase d'augmentation de la dose comporte 11 paliers dont le premier débute à la dose de 3 mg (voir tableau 2 ci-dessous).
La première dose de chaque nouveau palier d'augmentation de la dose est administrée sous la surveillance d'un professionnel de santé dans un établissement de santé disposant des équipements nécessaires pour prendre en charge des réactions allergiques potentiellement sévères, y compris une anaphylaxie. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 60 minutes après l'administration de la première dose d'un nouveau palier jusqu'à ce que leur état permette leur sortie.
Si la première administration de la dose du palier supérieur est bien tolérée, le patient peut continuer à prendre cette dose à domicile.
Si elles sont bien tolérées, les doses seront progressivement augmentées par intervalle de 2 semaines selon le schéma indiqué dans le tableau 2 ci-dessous. Aucun palier de dose ne doit être omis. L'augmentation de la dose ne doit pas être effectuée plus rapidement qu'aux intervalles présentés dans le tableau 2.
<b>Tableau 2 : Schéma d'administration de la dose quotidienne lors de la phase d'augmentation de </b><b>la dose </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Numéro de </b><br/><b>palier de </b><br/><b>dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose </b><br/><b>quotidienne </b><br/><b>totale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Gélule(s) à utiliser (couleur de la gélule)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée </b><br/><b>d'administration </b><br/><b>(semaines)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 gélules de 1 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 gélules de 1 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 gélules de 1 mg (rouge) <br/>1 gélule de 10 mg (bleue)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 gélule de 20 mg (blanche)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 gélules de 20 mg (blanche)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">80 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 gélules de 20 mg (blanche)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">120 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 gélule de 20 mg (blanche) <br/>1 gélule de 100 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">160 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 gélules de 20 mg (blanche) <br/>1 gélule de 100 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 gélules de 100 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">240 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 gélules de 20 mg (blanche) <br/>2 gélules de 100 mg (rouge)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">11</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 sachet de 300 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> </table>Une seule dose doit être prise par jour. Le patient doit être averti qu'il ne doit pas prendre une dose à domicile le jour où une dose a été prise chez le médecin.
Il convient de veiller à ce que les patients n'aient toujours à leur disposition que de la dose correspondant à chaque palier en cours.
Une modification (diminution) de la dose ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés chez les patients qui ne tolèrent pas les augmentations de dose indiquées dans le tableau 2 (voir rubrique ci-dessous <i>Instructions pour les modifications de dose</i>).
<i>Traitement d'entretien </i>
Les doses de tous les paliers de la phase d'augmentation de la dose doivent être administrées avant le début du traitement d'entretien.
La dose d'entretien de PALFORZIA est de 300 mg par jour.
<b>Tableau 3 : Schéma d'administration de la dose quotidienne lors du traitement d'entretien </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Présentation</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose quotidienne totale</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 sachet de 300 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> </tr> </table>Une administration quotidienne de la dose d'entretien est nécessaire pour maintenir la tolérance et les effets cliniques de PALFORZIA.
Les données d'efficacité sont disponibles actuellement pour une durée de traitement par PALFORZIA allant jusqu'à 24 mois. Aucune recommandation ne peut être faite concernant une durée de traitement supérieure à 24 mois.
L'effet de l'arrêt du traitement sur le maintien de l'efficacité clinique n'a pas été évalué.
Si le traitement par PALFORZIA est arrêté, les patients doivent continuer à avoir en permanence à disposition de l'adrénaline auto-injectable.
<i>Instructions pour les modifications de dose </i>
Il n'est pas approprié de modifier le schéma d'administration préconisé pour la phase initiale à doses croissantes.
Une modification temporaire de la dose de PALFORZIA peut être nécessaire en cas de réactions allergiques pendant les phases d'augmentation de la dose ou d'entretien, ou bien pour des raisons pratiques liées à la prise en charge du patient. La survenue de réactions allergiques, incluant les effets gastro-intestinaux, pendant les phases d'augmentation de la dose ou d'entretien, si elles sont sévères, récurrentes, gênantes ou d'une durée de plus de 90 minutes, nécessite une modification de la dose. La conduite optimale du traitement sera réévaluée (jugement clinique) au cas par cas en fonction de l'état clinique. Elle peut consister à maintenir le palier de dose pendant plus de 2 semaines, réduire la dose ou suspendre le traitement par PALFORZIA.
<i>Instructions en cas d'oubli de doses consécutives </i>
L'oubli de doses de PALFORZIA peut entraîner un risque significatif du fait d'une perte potentielle de la désensibilisation. Le tableau 4 ci-dessous présente les recommandations en cas d'oubli de la prise du traitement.
<b>Tableau 4 : Recommandations en cas d'oubli de doses consécutives </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée d'oubli de doses </b><br/><b>consécutives</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Recommandation</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 à 2 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Les patients peuvent reprendre le traitement au même palier de <br/>dose à domicile.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 à 4 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Les patients peuvent reprendre le traitement sous surveillance <br/>médicale dans un établissement de santé selon l'appréciation du <br/>médecin.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 à 14 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Les patients peuvent recommencer la phase d'augmentation de <br/>la dose de PALFORZIA sous surveillance médicale dans un <br/>établissement de santé à une dose ≤ 50 % de la dernière dose <br/>tolérée.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 14 jours</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">L'adhésion du patient au traitement doit être évaluée et il doit <br/>être envisagé de recommencer la phase d'augmentation de la <br/>dose à 3 mg sous surveillance dans un établissement de santé ou <br/>bien d'arrêter définitivement le traitement.</td> </tr> </table>Après une réduction de dose en raison de l'oubli de prises consécutives, la phase d'augmentation de la dose doit être recommencée tel que décrit dans le tableau 2.
Populations particulières
<i>Population âgée </i>
La sécurité et l'efficacité du traitement par PALFORZIA n'ont pas été établies chez des patients de plus de 17 ans.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité du traitement par PALFORZIA chez les enfants âgés de moins de 4 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
La poudre contenue dans la gélule doit être prise par voie orale après avoir été mélangée avec un aliment semi-solide adapté en fonction de l'âge.
Les gélules ne doivent pas être avalées. L'inhalation de la poudre contenue dans la gélule doit être évitée.
Pour vider le contenu de chaque gélule, tirer doucement les deux extrémités de la gélule et les rouler délicatement entre le pouce et l'index.
Pour ouvrir les sachets, découper ou déchirer soigneusement le long de la ligne indiquée.
La pleine dose de poudre de PALFORZIA sera versée sur quelques cuillerées d'aliment semi-solide (par exemple compote de fruits, yaourt, riz au lait) réfrigéré ou à température ambiante et bien mélangée. Ne pas utiliser de liquide (par exemple lait, eau, jus de fruit).
Se laver les mains immédiatement après avoir manipulé les gélules ou les sachets de PALFORZIA.
Chaque dose à domicile doit être ingérée en une prise par jour au cours d'un repas, à peu près à la même heure chaque jour, de préférence le soir. Palforzia ne doit pas être pris l'estomac vide ou à jeun.
Les patients ne doivent pas consommer d'alcool pendant les 2 heures précédant et les 2 heures suivant la prise d'une dose (voir rubrique 4.4, tableau 5).
PALFORZIA ne doit pas être pris dans les 2 heures précédant le coucher.
Source : EMA
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de la poudre de graine d'Arachis hypogaea L. (arachide) allégée en graisses chez la femme enceinte.
L'instauration du traitement par PALFORZIA n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Ce médicament peut provoquer des réactions anaphylactiques ce qui constitue un risque particulier pour les femmes enceintes. La diminution dangereuse de la pression artérielle liée à une réaction anaphylactique peut entrainer une diminution de la perfusion placentaire et un risque significatif pour le fœtus. De plus, l'effet d'une immunothérapie orale administrée pendant la grossesse sur le système immunitaire de la mère et du fœtus, n'est pas connu.
En cas de survenue d'une grossesse chez des patientes ayant commencé une immunothérapie orale, les bénéfices de la poursuite de ce traitement et du maintien de la désensibilisation doivent être évalués au regard du risque de réaction anaphylactique en cas de poursuite de l'immunothérapie.
Allaitement
Les allergènes d'arachide ont été détectés dans le lait maternel après la consommation d'arachides. Il n'existe pas de données concernant les effets de PALFORZIA chez le nourrisson allaité ou sur la lactation. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin thérapeutique de la femme qui allaite et de tous les autres effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité causés par PALFORZIA ou par la pathologie en cours chez la femme qui allaite.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques ou précliniques spécifiques concernant les effets de la poudre de graine d'Arachis hypogaea L. (arachide) allégée en graisses sur la fertilité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Code ATC : V01AA08
Mécanisme d'action
Le mécanisme précis de la désensibilisation induite par la poudre de graine d'Arachis hypogaea L. (arachide) allégée en graisses n'est pas totalement élucidé.
Le tableau 7 présente une synthèse des titres d'immunoglobulines rapportés chez les patients âgés de 4 à 17 ans traités par PALFORZIA pendant 12 mois dans l'étude PALISADE.
Tableau 7 : Variation des taux d'immunoglobulines pendant l'étude PALISADE (population ITT, patients traités par PALFORZIA, 4 à 17 ans)
| Paramètre | Statistique | Test DBPCFC de sélection |
Fin de la phase d'augmentation de la dose |
Test DBPCFC de fin d'étude |
| IgE-sa (kUA/L) | n | 372 | 305 | 272 |
| Moyenne géométrique (ET) [1] |
51,40 (5,965) |
101,33 (8,134) |
48,61 (7,799) |
|
| Q1, Q3 | 18,6, 194,3 | 28,8, 491,0 | 12,2, 259,0 | |
| IgG4-sa (mgA/L) | n | 353 | 305 | 274 |
| Moyenne géométrique (ET) [1] |
0,538 (3,4655) |
3,341 (4,0450) |
5,557 (4,4633) |
|
| Q1, Q3 | 0,22, 1,21 | 1,72, 8,79 | 2,50, 14,70 | |
| IgE-sa/IgG4-sa | n | 353 | 305 | 272 |
| Moyenne géométrique (ET) [1] |
97,36 (5,053) |
30,32 (4,640) |
8,76 (5,261) |
|
| Q1, Q3 | 36,2, 310,0 | 11,6, 88,4 | 2,3, 26,3 |
[1] Les moyennes géométriques ont été calculées en calculant la moyenne sur l'échelle log10 et en convertissant la moyenne à l'échelle originale en calculant l'antilog.
ITT : intention de traiter ; sa : spécifiques de l'arachide; Q1, Q3 : premier quartile, troisième quartile; test DBPCFC : test de provocation alimentaire en double aveugle, contrôlé contre placebo: ET, écart-type.
Dans l'étude ARTEMIS, la moyenne géométrique (ET) des titres d'IgE spécifiques de l'arachide dans le groupe PALFORZIA était de 30,55 (7,794) kUA/L lors du test de provocation alimentaire en double aveugle, contrôlé contre placebo (DBPCFC) réalisé lors de la sélection, a augmenté à 44,28 (10,850) kUA/L à la fin de la phase d'augmentation de la dose et diminué ensuite à
28,92 (9,908) kUA/L lors du test DBPCFC de fin d'étude (soit après 3 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose de 300 mg par jour). Le rapport des moyennes géométriques des MC (moindres carrés) (fin d'étude/sélection) était de 1,18 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % (0,97 ;
1,44).
Paramètres immunologiques lors du traitement d'entretien au long cours
Les effets maintenus de PALFORZIA sur les paramètres immunologiques IgE spécifiques de l'arachide, IgG4 spécifiques de l'arachide et rapport IgE/IgG4 chez les patients ayant terminé 12 et 18 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose thérapeutique continue (300 mg par jour) dans le cadre de l'étude PALISADE et de l'étude de suivi en ouvert ARC004 sont présentés dans le tableau 8.
Tableau 8 : Paramètres immunologiques mesurés à la fin de l'étude après un traitement d'entretien continu (population de patients ayant terminé les études PALISADE et ARC004, âgés de 4 à 17 ans)
| PALISADE | ARC004 | ||
| Traitement d'entretien de 6 mois |
Traitement d'entretien de 12 mois |
Traitement d'entretien de 18 mois |
|
| n, moyenne géométrique (ET) [1] | |||
| IgE-sa, kUA/L | 272 | 96 | 26 |
| 48,61 (7,799) | 27,87 (6,831) | 13,42 (9,670) | |
| IgG4-sa, mgA/L | 274 | 89 | 25 |
| 5,557 (4,4633) | 5,875 (4,3605) | 8,900 (3,1294) | |
| IgE-sa/IgG4-sa | 272 | 89 | 25 |
| 8,76 (5,261) | 4,55 (6,189) | 1,55 (5,462) | |
[1] Les moyennes géométriques ont été calculées en calculant la moyenne sur l'échelle log10 et en convertissant la moyenne à l'échelle originale en calculant l'antilog.
Efficacité clinique
Dans toutes les études cliniques conduites avec PALFORZIA, l'efficacité était mesurée par un test DBPCFC. Ce test de provocation alimentaire était réalisé conformément aux recommandations PRACTALL (Practical Allergy) avec une modification pour inclure une dose de 600 mg de protéines (entre les doses de provocation de 300 mg et 1 000 mg).
L'efficacité de PALFORZIA a été évaluée dans deux études pivots de phase III multicentriques, randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, intitulées PALISADE et ARTEMIS. Les patients inclus dans les deux études avaient des antécédents documentés d'allergie à l'arachide. Les patients ayant présenté une réaction anaphylactique sévère ou engageant le pronostic vital, au cours des 60 jours précédant l'inclusion dans l'étude et les patients présentant un asthme sévère ou non contrôlé, étaient exclus de ces études. Après une phase initiale d'ascension de doses allant de 0,5 g à 6 mg le jour 1 et confirmation de la tolérance de la dose de 3 mg le jour 2, les patients entraient dans la phase d'augmentation de la dose d'une durée de 20 à 40 semaines, en commençant à la dose de 3 mg jusqu'à ce que la dose de 300 mg soit atteinte. La durée de la phase d'augmentation de la dose différait pour chaque patient en fonction de la tolérance des doses administrées. Les patients recevaient une immunothérapie d'entretien de 6 mois (PALISADE) ou 3 mois (ARTEMIS) avec 300 mg de PALFORZIA ou le placebo jusqu'à la fin de l'étude, moment où un test DBPCFC de fin d'étude était réalisé pour évaluer la désensibilisation à l'arachide.
L'étude PALISADE a inclus des patients âgés de 4 à 55 ans en Europe et Amérique du Nord. Au total, 750 patients âgés de 4 à 17 ans ont été sélectionnés et 499 ont été randomisés (3:1) pour recevoir le traitement à l'étude (374 dans le groupe PALFORZIA et 125 dans le groupe placebo). La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 496 patients âgés de 4 à 17 ans ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles étaient ceux qui étaient sensibles à une dose ≤ 100 mg de protéines d'arachide lors du test DBPCFC de sélection. Chez les patients de la population d'analyse principale de l'efficacité traités par PALFORZIA, 72 % avaient des antécédents médicaux de rhinite allergique, 66 % présentaient des allergies alimentaires multiples, 63 % avaient des antécédents de dermatite atopique et 53 % avaient un diagnostic présent ou antérieur d'asthme. L'âge médian des patients était de 9 ans. Plus de la moitié des sujets étaient de sexe masculin (56 %) et la majorité des sujets étaient blancs (78 %).
L'étude ARTEMIS a inclus des patients âgés de 4 à 17 ans en Europe. Au total, 175 patients âgés de 4 à 17 ans ont été randomisés (3:1) pour recevoir le traitement à l'étude (132 pour recevoir PALFORZIA et 43 pour recevoir le placebo). La population de l'analyse principale d'efficacité était composée de 175 patients âgés de 4 à 17 ans ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Dans cette étude, les patients éligibles étaient ceux qui étaient sensibles à une dose ≤ 300 mg de protéines d'arachide lors du test DBPCFC de sélection. Chez les sujets de la population de l'analyse principale d'efficacité traités par PALFORZIA, 61 % présentaient des allergies alimentaires multiples, 59 % avaient des antécédents de dermatite atopique, 48 % avaient des antécédents de rhinite allergique et 42 % avaient un diagnostic présent ou antérieur d'asthme. L'âge médian des sujets était de 8,0 ans. Plus de la moitié des sujets étaient de sexe masculin (52 %) et la majorité des sujets étaient blancs
(82 %).
Données d'efficacité
Dans les deux études PALISADE et ARTEMIS, le critère d'évaluation principal d'efficacité était le pourcentage de patients âgés de 4 à 17 ans qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1 000 mg de protéines d'arachide avec seulement des symptômes allergiques légers lors du test DBPCFC de fin d'étude (taux de réponse de désensibilisation). Les principaux critères secondaires dans cette tranche d'âge étaient la détermination des taux de réponse de désensibilisation après administration de doses uniques de 300 mg et 600 mg de protéines d'arachide et la sévérité maximale des symptômes lors du test DBPCFC de fin d'étude.
Taux de réponse de désensibilisation
Une synthèse des taux de réponse de désensibilisation pour les critères d'efficacité principal et secondaires dans les populations en intention de traiter (ITT) des études PALISADE et ARTEMIS est présentée dans le tableau 9. Les patients chez lesquels le test DBPCFC de fin d'étude n'avait pas été réalisé ont été comptabilisés comme non-répondeurs.
Tableau 9 : PALISADE et ARTEMIS : Synthèse des taux de réponse de désensibilisation pour le critère d'efficacité principal et les principaux critères d'efficacité secondaires (population ITT, 4 à 17 ans)
| Critère d'évaluation | PALISADE | ARTEMIS | ||
| PALFORZIA N = 372 |
Placebo N = 124 |
PALFORZIA N = 132 |
Placebo N = 43 |
|
| Critère d'efficacité principal | ||||
| Taux de réponse : pourcentage de patients ayant toléré 1 000 mg de protéines d'arachide (IC à 95 %) 1 |
50,3 % (45,2 ; 55,3) |
2,4 % (0,8 ; 6,9) |
58,3 % (49,4 ; 66,8) |
2,3 % (0,1 ;12,3) |
| Valeur P 2 | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
| Principaux critères d'efficacité secondaires | ||||
| Taux de réponse : pourcentage de patients ayant toléré 600 mg de protéines d'arachide (IC à 95 %) [1] |
67,2 % (62,3 ; 71,8) |
4,0 % (1,7 ; 9,1) |
68,2% (59,5 ; 76,0) |
9,3% (2,6 ; 22,1) |
| Valeur P [2] | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
| Taux de réponse : pourcentage de patients ayant toléré 300 mg de protéines d'arachide (IC à 95 %) [1] |
76,6 % (72,1 ; 80,6) |
8,1 % (4,4 ; 14,2) |
73,5 % (65,1 ; 80,8) |
16,3 % (6,8 ; 30,7) |
| Valeur P [2] | < 0,0001 | < 0,0001 | ||
[1] PALISADE : basé sur les intervalles de confiance de Wilson (méthode du score de Wilson), ARTEMIS : basé sur l'intervalle exact de Clopper-Pearson.
[2] PALISADE : basé sur les intervalles de confiance de Farrington-Manning. ARTEMIS: basé sur les intervalles de confiance inconditionnels exacts en utilisant le test de score ; les valeurs P étaient basées sur le test exact de Fisher.
IC, intervalle de confiance.
Taux de réponse chez les patients ayant atteint l'âge de 18 ans pendant le traitement
Le taux de réponse chez les sujets traités par PALFORZIA ayant atteint l'âge de 18 ans pendant la participation à une étude et qui toléraient une dose unique maximale d'au moins 1 000 mg de protéines d'arachide avec seulement des symptômes allergiques légers lors du test DBPCFC de fin d'étude (15/27, 55,6 %) concordait avec les résultats sur le critère d'efficacité principal observés chez les sujets âgés de 4 à 17 ans.
Maintien de l'efficacité
Le maintien de l'efficacité a été démontré chez 104 patients et 26 patients qui avaient terminé respectivement 12 et 18 mois de traitement d'entretien par PALFORZIA à la dose thérapeutique continue (300 mg par jour) dans l'étude PALISADE et dans l'étude de suivi en ouvert ARC004. Une comparaison des taux de réponse après un traitement d'entretien par PALFORZIA au long cours peut être effectuée en comparant les taux de réponse dans les cohortes de patients en traitement d'entretien de 12 mois et 18 mois de l'étude ARC004 aux taux de réponse chez les patients ayant terminé l'étude PALISADE (voir tableau 10).
Tableau 10 : Doses de provocation tolérées lors du test DBPCFC de fin d'étude après le traitement d'entretien continu (population de patients ayant terminé les études PALISADE et ARC004, âgés de 4 à 17 ans)
| PALISADE | ARC004 | ||
| Traitement d'entretien de 6 mois (N = 296) |
Traitement d'entretien de 12 mois (N = 104) |
Traitement d'entretien de 18 mois (N = 26) |
|
| Patients ayant toléré une dose unique de protéines d'arachide (taux de réponse) IC à 95 % | |||
| 2 000 mg | S/O [1] | 50 (48,1 %) [38,2 %, 58,1 %] |
21 (80,8 %) [60,6 %, 93,4 %] |
| 1 000 mg | 187 (63,2 %) [57,5 %, 68,5 %] |
83 (79,8 %) [70,8 %, 87,0 %] | 25 (96,2 %) [80,4 %, 99,9 %] |
| 600 mg | 250 (84,5 %) [79,9 %, 88,1 %] |
93 (89,4 %) [81,9 %, 94,6 %] |
25 (96,2 %) [80,4 %, 99,9 %] |
| 300 mg | 285 (96,3 %) [93,5 %, 97,9 %] |
102 (98,1 %) [93,2 %, 99,8 %] |
26 (100 %) [86,8 %, 100,0 %] |
1 La dose de 1 000 mg était la dose de protéines d'arachide de provocation la plus élevée dans l'étude PALISADE.
DBPCFC : test de provocation alimentaire en double aveugle, contrôlé contre placebo ; IC : intervalle de confiance ; S/O : sans objet.
Source : EMA
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