Paclitaxel albumine 5 mg/ml poudre pour suspension injectable

pill

Informations générales

  • Substance

    paclitaxel

  • Forme galénique

    Poudre pour suspension injectable

  • Voie d'administration

    Voie intraveineuse

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Abraxane ne doit être administré que sous la responsabilité d'un oncologue qualifié au sein d'une unité spécialisée dans l'administration d'agents cytotoxiques. Il ne doit ni remplacer ni être substitué par d'autres formulations de paclitaxel.

<u>Posologie</u>

<i><u>Cancer du sein</u></i>

La dose recommandée d'Abraxane est de 260 mg/m<sup>2 </sup>administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.

<i>Adaptations de la dose au cours du traitement du cancer du sein</i>

Les patients présentant une neutropénie sévère (taux de neutrophiles < 500/mm<sup>3 </sup>pendant au moins une semaine) ou d'une neuropathie sensitive sévère au cours du traitement par Abraxane devront recevoir une dose réduite à 220 mg/m<sup>2 </sup>pour la suite du traitement. Suite à la récidive d'une neutropénie sévère ou d'une neuropathie sensitive sévère, la dose sera à nouveau réduite à 180 mg/m<sup>2</sup>.

Abraxane ne doit pas être administré avant que le taux de neutrophiles ne redevienne > 1 500/mm<sup>3</sup>. Pour les neuropathies sensitives de grade 3, le traitement sera suspendu jusqu'à ce que la neuropathie régresse au grade 1 ou 2, et la dose administrée sera réduite pour l'ensemble des cures suivantes.

<i><u>Adénocarcinome du pancréas</u></i>

La dose recommandée d'Abraxane en association avec la gemcitabine est de 125 mg/m<sup>2 </sup>administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. La dose concomitante recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m<sup>2 </sup>administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes immédiatement après la fin de l'administration d'Abraxane les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

<i>Adaptations de la dose au cours du traitement de l'adénocarcinome du pancréas</i>

<b>Tableau 1 : Réductions de doses chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose d'Abraxane (mg/m<sup>2</sup>)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de gemcitabine </b><br/><b>(mg/m<sup>2</sup>)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pleine dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">125</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 000</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1<sup>re</sup>réduction de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">800</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2<sup>e</sup>réduction de dose</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">600</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Si une réduction supplémentaire <br/>de la dose est nécessaire</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter le traitement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter le traitement</td> </tr> </table>

<b>Tableau 2 : Modifications de doses en cas de neutropénie et/ou de thrombopénie au début d'un </b><b>cycle ou pendant un cycle chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour </b><br/><b>du </b><br/><b>cycle</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Taux de PNN</b><br/><b>(cellules/mm<sup>3</sup>)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Taux de plaquettes</b><br/><b>(cellules/mm<sup>3</sup>)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose </b><br/><b>d'Abraxane</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de </b><br/><b>gemcitabine</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 1 500</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 100 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Différer le traitement jusqu'à la <br/>récupération</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 500 mais &lt; 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 50 000 mais <br/>&lt; 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Réduire les doses d'un palier</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 500</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 50 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="6"><b>Jour 15 : Si les doses du jour 8 ont été administrées sans modification :</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 500 mais &lt; 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 50 000 mais <br/>&lt; 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Traiter aux doses du jour 8 puis <br/>administrer des facteurs de <br/>croissance leucocytaire<br/>OU<br/>Réduire les doses du jour 8 d'un <br/>palier</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 500</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 50 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="6"><b>Jour 15 : Si les doses du jour 8 ont été réduites :</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ET</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Revenir aux doses du jour 1 puis <br/>administrer des facteurs de <br/>croissance leucocytaire<br/>OU<br/>Traiter aux doses du jour 8</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 500 mais &lt; 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 50 000 mais <br/>&lt; 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Traiter aux doses du jour 8 puis <br/>administrer des facteurs de <br/>croissance leucocytaire<br/>OU<br/>Réduire les doses du jour 8 d'un <br/>palier</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 500</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 50 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="6"><b>Jour 15 : Si l'administration du traitement a été suspendue le jour 8 :</b></td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ET</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Revenir aux doses du jour 1 puis <br/>administrer des facteurs de <br/>croissance leucocytaire <br/>OU<br/>Réduire les doses du jour 1 d'un <br/>palier</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 500 mais &lt; 1 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 50 000 mais<br/>&lt; 75 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réduire d'un palier de dose puis <br/>administrer des facteurs de <br/>croissance leucocytaire <br/>OU<br/>Réduire les doses du jour 1 de deux <br/>paliers</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 500</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">OU</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&lt; 50 000</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> </table>

Abréviation : PNN= polynucléaires neutrophiles

<b>Tableau 3 : Modifications de doses en cas d'autres effets indésirables chez les patients </b><b>présentant un adénocarcinome du pancréas</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effet indésirable (EI)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose d'Abraxane</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de gemcitabine</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Neutropénie fébrile </b>:<br/>grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement jusqu'à résolution de la fièvre et taux de <br/>PNN ≥ 1 500 ; reprendre le traitement au palier de dose <br/>immédiatement inférieur<sup>a</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Neuropathie </b><br/><b>périphérique </b>:<br/>grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement jusqu'à <br/>régression au grade ≤ 1 ; <br/>reprendre le traitement au palier <br/>de dose immédiatement inférieur<sup>a</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Traiter à la même dose</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité cutanée :</b><br/>grade 2 ou 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Diminuer au palier de dose immédiatement inférieur<sup>a</sup>; si l'EI persiste, <br/>arrêter le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité gastro-</b><br/><b>intestinale :</b><br/>Mucite ou diarrhée de <br/>grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement jusqu'à régression au grade ≤ 1 ; <br/>reprendre le traitement au palier de dose immédiatement inférieur<sup>a</sup></td> </tr> </table>

<sup>a </sup>Voir le tableau 1 pour les réductions de doses.

<i><u>Cancer bronchique non à petites cellules</u></i>

La dose recommandée d'Abraxane est de 100 mg/m<sup>2 </sup>administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. La dose recommandée de carboplatine est AUC = 6 mg•min/mL, seulement le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, immédiatement après la fin de l'administration d'Abraxane.

<i>Adaptations de la dose au cours du traitement du cancer bronchique non à petites cellules</i>

Abraxane ne doit être administré le jour 1 d'un cycle que si le taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) est ≥ 1 500 /mm<sup>3 </sup>et le taux de plaquettes ≥ 100 000 /mm<sup>3</sup>. Pour chaque administration hebdomadaire ultérieure d'Abraxane, les patients doivent avoir un taux de PNN ≥ 500 /mm<sup>3 </sup>et un taux de plaquettes > 50 000 /mm<sup>3</sup>sinon le traitement doit être suspendu jusqu'à la récupération. Après récupération des taux, reprendre le traitement la semaine suivante conformément aux critères présentés dans le tableau 4. La dose suivante ne doit être réduite que si les critères présentés dans le tableau 4 sont remplis.

<b>Tableau 4 : Réductions de dose en cas de toxicités hématologiques chez les patients présentant </b><b>un cancer bronchique non à petites cellules</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité hématologique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Survenue</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose d'Abraxane</b><br/><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>1</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de </b><br/><b>carboplatine</b><br/><b>(AUC mg•min/mL)<sup>1</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Nadir des PNN &lt; 500/mm<sup>3 </sup>avec fièvre <br/>neutropénique &gt; 38 °C<br/>OU<br/>Report du prochain cycle en raison <br/>d'une neutropénie persistante<sup>2 </sup>(Nadir <br/>des PNN &lt; 1 500/mm<sup>3</sup>)<br/>OU<br/>Nadir des PNN &lt; 500/mm<sup>3 </sup>pendant <br/>&gt; 1 semaine</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Première</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deuxième</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Troisième</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Arrêter le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Nadir des plaquettes &lt; 50 000/mm<sup>3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Première</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4.5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deuxième</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Arrêter le traitement</td> </tr> </table>

<sup>1 </sup>Le jour1 du cycle de 21 jours, réduire simultanément les doses d'Abraxane et de carboplatine. Le jour8 ou le jour15 du cycle de 21 jours, réduire la dose d'Abraxane; réduire la dose de carboplatine lors du cycle suivant.

<sup>2 </sup>Pendant 7 jours au maximum après la dose programmée du jour1 du prochain cycle.

En cas de toxicité cutanée de grade 2 ou 3, de diarrhée de grade 3 ou de mucite de grade 3, interrompre le traitement jusqu'à la régression de la toxicité à un grade ≤ 1, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5. En cas de neuropathie périphérique de grade ≥ 3, interrompre le traitement jusqu'à la régression de la neuropathie à un grade ≤ 1. Le traitement pourra être repris au palier de dose immédiatement inférieur lors des cycles suivants, conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5. Pour toute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, interrompre le traitement jusqu'à la régression de la toxicité à un grade ≤ 2, puis reprendre le traitement conformément aux recommandations figurant dans le tableau 5.

<b>Tableau 5 : Réductions de dose en cas de toxicités non hématologiques chez les patients </b><b>présentant un cancer bronchique non à petites cellules</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité non hématologique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Survenue</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose d'Abraxane</b><br/><b>(mg/m<sup>2</sup>)<sup>1</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de </b><br/><b>carboplatine</b><br/><b>(AUC mg•min/mL)<sup>1</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">Toxicité cutanée de grade 2 ou 3<br/>Diarrhée de grade 3<br/>Mucite de grade 3<br/>Neuropathie périphérique de grade ≥ 3<br/>Toute autre toxicité non hématologique <br/>de grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Première</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Deuxième</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,0</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Troisième</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Arrêter le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toxicité cutanée, diarrhée ou mucite de <br/>grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Première</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Arrêter le traitement</td> </tr> </table>

<sup>1 </sup>Le jour1 du cycle de 21 jours, réduire simultanément les doses d'Abraxane et de carboplatine. Le jour8 ou le jour15 du cycle de 21 jours, réduire la dose d'Abraxane; réduire la dose de carboplatine lors du cycle suivant.

<u>Populations particulières</u>

<i>Insuffisance hépatique</i>

Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 et ≤ 1,5 x LNS et aspartate aminotransférase ASAT ≤ 10 x LNS), quelle que soit l'indication. Ces patients doivent être traités aux mêmes doses que ceux ayant une fonction hépatique normale.

Chez les patients présentant un cancer du sein métastatique ou un cancer bronchique non à petites cellules atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale > 1,5 et ≤ 5 x LNS et ASAT ≤ 10 x LNS), une réduction de 20 % de la dose est recommandée. La dose réduite pourra être

augmentée à la dose utilisée chez les patients ayant une fonction hépatique normale si le patient tolère le traitement pendant au moins deux cycles (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients présentant un adénocarcinome du pancréas métastatique atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Chez les patients ayant un taux de bilirubine totale > 5 x LNS ou d'ASAT > 10 x LNS, les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques, quelle que soit l'indication (voir rubriques 4.4 et 5.2).

<i>Insuffisance rénale</i>

Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose initiale d'Abraxane chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 et < 90 mL/min). Il n'existe pas de données suffisantes pour recommander une adaptation de la dose d'Abraxane chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).

<i>Sujets âgés</i>

Aucune réduction de dose supplémentaire, autre que les réductions indiquées pour tous les patients, n'est recommandée chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Chez les 229 patients ayant reçu Abraxane en monothérapie dans le traitement d'un cancer du sein dans l'étude randomisée, 13 % étaient âgés d'au moins 65 ans et < 2 % étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune toxicité n'a été observée plus fréquemment chez les patients âgées d'au moins 65 ans ayant reçu Abraxane. Cependant, une analyse ultérieure portant sur 981 patients recevant Abraxane en monothérapie pour un cancer du sein métastatique, dont 15 % étaient âgés de ≥ 65 ans et 2 % de ≥ 75 ans, a montré une incidence plus élevée d'épistaxis, de diarrhée, de déshydratation, de fatigue et d'œdème périphérique chez les patients âgés de ≥ 65 ans.

Chez les 421 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas ayant reçu Abraxane en association avec la gemcitabine dans l'étude randomisée, 41 % étaient âgés de 65 ans et plus et 10 % étaient âgés de 75 ans et plus. Chez les patients âgés de 75 ans et plus ayant reçu Abraxane et la gemcitabine, il a été observé une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Les patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas âgés de 75 ans et plus doivent être évalués soigneusement avant d'envisager le traitement (voir rubrique 4.4).

Chez les 514 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules ayant reçu Abraxane en association avec le carboplatine dans l'étude randomisée, 31 % étaient âgés de 65 ans et plus et 3,5 % étaient âgés de 75 ans et plus. Les événements d'aplasie médullaire, de neuropathie périphérique et les arthralgies ont été plus fréquents chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients de moins de 65 ans. Les données sur l'utilisation d'Abraxane en association avec le carboplatine chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées.

Une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique utilisant les données de 125 patients présentant des tumeurs solides avancées indiquent que les patients âgés de ≥ 65 ans peuvent être plus susceptibles de développer une neutropénie pendant le premier cycle de traitement.

<i>Population pédiatrique</i>

La sécurité et l'efficacité d'Abraxane chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'Abraxane dans la population pédiatrique pour l'indication du cancer du sein métastatique, de l'adénocarcinome du pancréas métastatique ou du cancer bronchique non à petites cellules.

<u>Mode d'administration</u>

Administrer la dispersion reconstituée d'Abraxane par voie intraveineuse, à l'aide d'un set de perfusion muni d'un filtre de 15 μm. Après l'administration d'Abraxane, il est recommandé de rincer la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) afin de garantir l'administration de la dose complète.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

  • En l'absence de contraception efficace

  • Grossesse

  • Neutropénie

Source : ANSM

interactions

Interactions

cytotoxiques <> vaccins vivants atténués
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
paclitaxel <> millepertuis
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité du taxane par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
-
cytotoxiques <> olaparib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur du cytotoxique
Conduite à tenir
-
cytotoxiques <> phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
-
paclitaxel <> inducteurs enzymatiques
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l’inducteur, avec risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir
-
substrats à risque du CYP3A4 <> crizotinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
-
substrats à risque du CYP3A4 <> idélalisib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l’idélalisib.
Conduite à tenir
-
cytotoxiques <> antivitamines K
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenir
Contrôle plus fréquent de l'INR.
paclitaxel <> amiodarone
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables du paclitaxel par diminution de son métabolisme hépatique par l’amiodarone.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du paclitaxel.
paclitaxel <> déférasirox
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du paclitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par le déférasirox.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique étroite.
paclitaxel <> gemfibrozil
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du paclitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par le gemfibrozil.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique étroite et adaptation de la posologie du paclitaxel pendant l’association.
paclitaxel <> triméthoprime
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du paclitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par le triméthoprime.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique étroite et adaptation de la posologie du paclitaxel pendant l’association.
cytotoxiques <> flucytosine
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration de la toxicité hématologique
Conduite à tenir
-
cytotoxiques <> immunosuppresseurs
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lympho-prolifératif.
Conduite à tenir
-
paclitaxel <> clopidogrel
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations du paclitaxel par le clopidogrel, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
-
substrats à risque du CYP3A4 <> inhibiteurs puissants du CYP3A4
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
-

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Abraxane et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement. Les hommes traités par Abraxane doivent utiliser une méthode de contraception efficace et éviter de concevoir un enfant pendant la durée du traitement et jusqu'à six mois après l'arrêt du traitement.
Grossesse
Il existe des données très limitées sur l'utilisation du paclitaxel chez la femme enceinte. Le paclitaxel est susceptible de provoquer des malformations graves pour l'enfant lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction(voir rubrique 5.3). Les femmes en âge de procréer doivent réaliser un test de grossesse avant de débuter le traitement avec Abraxane. Abraxane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni chez la
femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec le paclitaxel.
Allaitement
Le paclitaxel et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de rates allaitantes (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel. Compte tenu des effets indésirables potentiels graves pour le nouveau-né allaité, Abraxane est contre-indiqué pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec Abraxane.
Fertilité
Abraxane est responsable de stérilité chez les rats mâles (voir rubrique 5.3). Selon les résultats obtenus sur les animaux, la fertilité des hommes et des femmes peut être compromise. Avant de commencer un traitement par Abraxane, il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les procédures de conservation du sperme en raison du risque potentiel de stérilité irréversible lié au traitement.

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques, alcaloïdes végétaux et autres médicaments d'origine naturelle, taxanes, Code ATC : L01CD01
Mécanisme d'action
Le paclitaxel est un agent antimicrotubule qui stimule l'assemblage des dimères de tubuline en microtubules et stabilise ces derniers en empêchant leur dépolymérisation. Cette stabilité inhibe la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubules, un phénomène essentiel aux fonctions
vitales des cellules au cours de l'interphase et de la mitose. De plus, le paclitaxel induit la formation anormale de groupements ou de faisceaux de microtubules pendant toute la durée du cycle cellulaire ainsi que la constitution de multiples asters de microtubules pendant la mitose.
Abraxane contient des nanoparticules de paclitaxel-albumine sérique humaine d'une taille d'environ 130 nm, le paclitaxel étant à l'état amorphe, non cristallin. Après administration intraveineuse, les nanoparticules se dissocient rapidement en complexes solubles de paclitaxel lié à l'albumine d'une taille d'environ 10 nm. L'albumine est connue pour faciliter la transcytose endothéliale par les cavéoles de composants plasmatiques et des études in vitro ont démontré que sa présence dans Abraxane favorise le transport du paclitaxel à travers les cellules endothéliales. On suppose que ce transport transendothélial cavéolaire facilité fait intervenir le récepteur de l'albumine gp60, et que l'accumulation de paclitaxel est augmentée dans la zone tumorale grâce à la protéine SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine) qui se lie à l'albumine.
Efficacité et sécurité cliniques
Cancer du sein
Des données provenant de 106 patients ayant participé à deux études ouvertes simple bras, et de 454 patients traités au cours d'une étude comparative randomisée de phase III, sont disponibles pour soutenir l'utilisation d'Abraxane dans le traitement du cancer du sein métastatique. Ces informations sont présentées ci-dessous.
Études ouvertes simple bras
Dans une des deux études, Abraxane a été administré par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes à la dose de 175 mg/m2 à 43 patients atteints d'un cancer du sein métastatique. Lors du second essai, une dose de 300 mg/m2 a été administrée par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes chez 63 patients atteints d'un cancer du sein métastatique. Les patients n'avaient pas reçu de prémédication par corticoïdes ni de traitement par G-CSF. Les cycles étaient administrés à 3 semaines d'intervalle. Les taux de réponse observés chez les patients étaient respectivement de 39,5 % (IC à 95 % : 24,9 % - 54,2 %) et de 47,6 % (IC à 95 % : 35,3 % - 60,0 %). Le temps médianjusqu'à progression de la maladie était de 5,3 mois (175 mg/m2 ; IC à 95 % : 4,6 - 6,2 mois) et de 6,1 mois (300 mg/m2; IC à 95 % : 4,2 - 9,8 mois).
Étude comparative randomisée
Cette étude multicentrique a été menée chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique traités toutes les 3 semaines avec du paclitaxel en monothérapie, soit par paclitaxel avec solvant à la dose de 175 mg/m2 administré en perfusion de 3 heures avec une prémédication pour prévenir le risque d'hypersensibilité (N = 225), soit par Abraxane à la dose de 260 mg/m2 administré en perfusion de 30 minutes sans prémédication (N = 229).
Soixante-quatre pour cent des patients présentaient un indice de performance altéré (ECOG 1 ou 2) à l'entrée dans l'étude ; 79 % d'entre eux présentaient des métastases viscérales ; et 76 % présentaient plus de 3 sites métastatiques. Quatorze pour cent des patients n'avaient jamais été soumis à une chimiothérapie antérieure ; 27 % seulement avaient reçu une chimiothérapie en traitement adjuvant,40 % uniquement en traitement métastatique et 19 % dans les deux situations (adjuvante et métastatique). Cinquante-neuf pour cent avaient reçu le médicament étudié au moins comme deuxième ligne de traitement. Soixante-dix-sept pour cent des patients avaient été antérieurement exposés aux anthracyclines.
Les résultats du taux de réponse globale et du temps jusqu'à la progression de la maladie, et ceux de la survie sans progression de la maladie et de la survie globale pour les patients ayant reçu plus d'une première ligne de traitement, sont présentés ci-dessous.
Tableau 8 : Taux de réponse globale, temps médian jusqu'à la progression de la maladie et survie sans progression de la maladie estimés par l'investigateur
Critères d'efficacité Abraxane
(260 mg/m2)		 Paclitaxel à base de solvant
(175 mg/m2)		 Valeur p
Taux de réponse [IC à 95%] (%)
au-delà de la 1ère
ligne de
chimiothérapie		 26,5 [18,98 ; 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54 ; 18,93] (n = 136) 0,006a
*Temps médian jusqu'à progression de la maladie [IC à 95 %] (semaines)
au-delà de la 1ère
ligne de
chimiothérapie		 20,9 [15,7 ; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0 ; 19,3] (n = 135) 0,011b
*Survie médiane sans progression [IC à 95 %] (semaines)
au-delà de la 1ère
ligne de
chimiothérapie		 20,6 [15,6 ; 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0 ; 18,3] (n = 135) 0,010b
*Survie [IC à 95 %] (semaines)
au-delà de la 1ère
ligne de
chimiothérapie		 56,4 [45,1 ; 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0 ; 55,3] (n = 136) 0,020b

*Ces données sont basées sur le rapport d'étude clinique : CA012-0 Addendum Final daté du 23 mars 2005.
aTest du Chi2.
bTest du log-rank.
La toxicité d'Abraxane a été évaluée chez deux cent vingt-neuf patients ayant reçu le produit au cours de cette étude clinique randomisée et contrôlée. La neurotoxicité liée au paclitaxel a été évaluée parl'amélioration d'un grade chez les patients souffrant d'une neuropathie périphérique de grade 3, et ce à tout moment au cours du traitement. L'évolution de la neuropathie périphérique due à une toxicité cumulative d'Abraxane après plus de 6 cycles de traitement vers un retour à l'état initial n'a pas été évaluée et reste inconnue.
Adénocarcinome du pancréas
Une étude multicentrique internationale, randomisée en ouvert, a été menée chez 861 patients pour comparer l'association Abraxane/gemcitabine versus gemcitabine en monothérapie en traitement de première ligne de l'adénocarcinome du pancréas métastatique. Les patients (N = 431) ont reçu Abraxane en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes à la dose de 125 mg/m2, suivi de la gemcitabine en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes à la dose de 1 000 mg/m2, administrés les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Dans le groupe de traitement comparateur, les patients (N = 430) ont reçu la gemcitabine en monothérapie conformément à la dose et au schéma posologique recommandés. Le traitement était administré jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'au développement d'une toxicité inacceptable. Chez les 431 patients présentant un adénocarcinome du pancréas ayant été randomisés pour recevoir Abraxane en association avec la gemcitabine, les patients étaient en majorité blancs (93 %), 4 % étaient noirs et 2 % étaient asiatiques. L'indice de Karnofsky (KPS) était de 100 chez 16 % des patients, de 90 chez 42 %, de 80 chez 35 %, de 70 chez 7 % et inférieur à 70 chez moins de 1 % des patients. Les patients ayant un risque cardiovasculaire élevé, des antécédents d'artériopathie périphérique et/ou de collagénose et/ou de pneumopathie interstitielle étaient exclus de l'étude.
La durée de traitement médiane a été de 3,9 mois dans le bras Abraxane/gemcitabine et de 2,8 mois dans le bras gemcitabine ; 32 % des patients du bras Abraxane/gemcitabine versus 15 % des patients du bras gemcitabine ont reçu au moins 6 cycles de traitement. Dans la population traitée, ladose-intensité relative médiane de la gemcitabine a été de 75 % dans le bras Abraxane/gemcitabine et de 85 % dans le bras gemcitabine. La dose-intensité relative médiane d'Abraxane a été de 81 %. La dose cumulée médiane administrée a été plus élevée dans le bras Abraxane/gemcitabine
(11 400 mg/m2) que dans le bras gemcitabine (9 000 mg/m2).
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie globale (SG). Les principaux critères secondaires étaient la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse globale (TRG), évalués tous les deux par une analyse radiologique indépendante centralisée en aveugle selon les critères RECIST (version 1.0).
Tableau 9 : Résultats d'efficacité de l'étude randomisée chez des patients présentant un adénocarcinome du pancréas (population en intention de traiter)
Abraxane
(125 mg/m2)/gemcitabine
(N = 431)		 Gemcitabine
(N = 430)
Survie globale
Décès, n (%) 333 (77) 359 (83)
Médiane de survie globale,
mois (IC à 95 %)		 8,5 (7,89 ; 9,53) 6,7 (6,01 ; 7,23)
RRA+G/G (IC à 95 %)a 0,72 (0,617 ; 0,835)
Valeur pb < 0,0001
Taux de survie, % (IC à
95 %) à
1 an 35 % (29,7 ; 39,5) 22 % (18,1 ; 26,7)
2 ans 9 % (6.2 ; 13,1) 4 % (2.3 ; 7,2)
75epercentile de survie
globale (mois)		 14,8 11,4
Survie sans progression
Décès ou progression, n
(%)		 277 (64) 265 (62)
Médiane de survie sans
progression, mois (IC à
95 %)		 5,5 (4,47 ; 5,95) 3,7 (3,61 ; 4,04)
RRA+G/G (IC à 95 %)a 0,69 (0,581 ; 0,821)
Valeur pb < 0,0001
Taux de réponse globale
Réponse complète ou
partielle confirmée, n (%)		 99 (23) 31 (7)
IC à 95 % 19,1 ; 27,2 5,0 ; 10,1
pA+G/pG (IC à 95 %) 3,19 (2,178 ; 4,662)
Valeur p(test du Chi2) < 0,0001

IC = intervalle de confiance, RRA+G/G= rapport de risque Abraxane+gemcitabine/gemcitabine, pA+G/pG = rapport des taux de réponse Abraxane+gemcitabine/gemcitabine.
a Modèle de risques proportionnels de Cox stratifié.
bTest du log-rank stratifié par région géographique (Amérique du Nord versus autres régions), KPS (70 à 80 versus90 à 100) et présence de métastases hépatiques (oui versusnon).
Une amélioration statistiquement significative de la SG a été observée chez les patients traités par Abraxane plus gemcitabine par rapport à la gemcitabine en monothérapie, avec une augmentation de 1,8 mois de la SG médiane, une réduction globale de 28 % du risque de décès, une augmentation de 59 % du taux de survie à 1 an et de 125 % du taux de survie à 2 ans.
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale (population en intention de traiter)
ABRAXANE+gemcitabine
1,0
Gemcitabine
0,9
0,8
0,7
0,6
Survival
0,5
of
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
(Patients à risque)
ABX/GEM:
GEM:
Temps (mois)
Les effets du traitement sur la survie globale ont été en faveur du bras Abraxane/gemcitabine dans la majorité des sous-groupes prédéfinis (sexe, KPS, région géographique, siège primaire du cancer du pancréas, stade au moment du diagnostic, présence de métastases hépatiques, présence d'une carcinose péritonéale, antécédent de duodénopancréatectomie céphalique (intervention de Whipple), présence d'un stent biliaire lors de l'inclusion, présence de métastases pulmonaires et nombre de sites métastatiques). Chez les patients âgés de ≥ 75 ans des bras Abraxane/gemcitabine et gemcitabine, le rapport de risque (RR) de survie a été de 1,08 (IC à 95 % 0,653 ; 1,797). Chez les patients ayant un taux de CA 19-9 normal lors de l'inclusion, le RR de survie a été de 1,07 (IC à 95 % 0,692 ; 1,661).
Une amélioration statistiquement significative de la SSP a été observée chez les patients traités par Abraxane/gemcitabine par rapport à la gemcitabine en monothérapie, avec une augmentation de 1,8 mois de la SSP médiane.
Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)
Une étude multicentrique randomisée en ouvert a été menée chez 1 052 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIb ou IV naïfs de chimiothérapie. L'étude visait à comparer Abraxane en association avec le carboplatine versus paclitaxel avec solvant en association avec le carboplatine en traitement de première ligne chez des patients présentant un CBNPC avancé. Plus de 99 % des patients avaient un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. Les patients présentant une neuropathie préexistante de grade ≥ 2 ou des facteurs de risque médicaux graves impliquant un des systèmes d'organes majeurs étaient exclus. Les patients (N = 521) ont reçu Abraxane en perfusion intraveineuse de 30 minutes à la dose de 100 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours, sans prémédication par corticoïdes et sans traitement prophylactique par G-CSF. Immédiatement après la fin de la perfusion d'Abraxane, le carboplatine était administré par voie intraveineuse à la dose AUC = 6 mg•min/mL le jour 1 seulement de chaquecycle de 21 jours. Les patients (N = 531) ont reçu le paclitaxel avec solvant en perfusion intraveineuse de 3 heures à la dose de 200 mg/m2 avec la prémédication habituelle, suivi immédiatement du carboplatine administré par voie intraveineuse à la dose AUC = 6 mg•min/mL. Chaque médicament
était administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Dans les deux bras de l'étude, le traitement était administré jusqu'à la progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable. Dans les deux bras de l'étude, les patients ont reçu un nombre médian de 6 cycles de traitement.
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse globale, défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse objective, complète ou partielle confirmées par l'analyse radiologique en aveugle indépendante et centralisée selon les critères RECIST (version 1.0). Une différence significative a été observée sur le taux de réponse globale chez les patients du bras
Abraxane plus carboplatine que chez les patients du bras comparateur : 33 % versus 25 %, p = 0,005
(tableau 10). Il a été observé une différence significative du taux de réponse globale dans le bras Abraxane plus carboplatine par rapport au bras comparateur chez les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules d'histologie épidermoïde (N = 450, 41 % versus 24 %, p < 0,001) ; cependant, cette différence ne s'est pas traduite en différence de survie sans progression ou de survie globale. Il n'a pas été observé de différence dans le taux de réponse globale entre les bras de traitement chez les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules d'histologie non épidermoïde (N = 602, 26 % versus 25 %, p = 0,808).
Tableau 10 : Taux de réponse globale dans l'étude randomisée menée dans le cancer bronchique non à petites cellules (population en intention de traiter)
Critère d'efficacité Abraxane
(100 mg/m2/semaine)
+ carboplatine
(N = 521)		 Paclitaxel avec solvant
(200 mg/m2 toutes les
3 semaines)
+ carboplatine
(N = 531)
Taux de réponse globale (analyse indépendante)
Réponse complète ou partielle confirmée, n (%) 170 (33 %) 132 (25 %)
IC à 95 %(%) 28,6 ; 36,7 21,2 ; 28,5
pA/pT (IC à 95,1%) 1,313 (1,082 ; 1,593)
Valeur pa 0,005

IC= intervalle de confiance ; HRA/T= Hazard Ratio Abraxane + carboplatine/paclitaxel avec solvant + carboplatine; pA/pT= rapport des taux de réponse Abraxane + carboplatine/paclitaxel avec solvant. + carboplatine.
a Valeur p basée sur un test du Chi2.
Il n'a pas été observé de différence statistiquement significative entre les deux bras en termes de survie sans progression (selon l'évaluation radiologique en aveugle) et de survie globale. Conformément à la ligne directrice de l'EMA relative aux aspects méthodologiques pour l'utilisation du critère de SSP, une analyse de non-infériorité ultérieure a été effectuée pour la SSP et la SG avec une marge de non-infériorité prédéfinie de 15 %. Le critère de non-infériorité a été atteint pour la SSP et la SG, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % des Hazard Ratio associés étant inférieure à 1,176 (Tableau 11).
Tableau 11 : Analyses de non-infériorité de la survie sans progression et de la survie globale dans l'étude randomisée menée dans le cancer bronchique non à petites cellules (population en intention de traiter)
Paramètre d'efficacité Abraxane
(100 mg/m2/semaine)
+ carboplatine
(N= 521)		 Paclitaxel avec solvant
(200 mg/m2 toutes les
3 semaines)
+ carboplatine
(N = 531)
Survie sans progressiona (analyse indépendante)
Décès ou progression, n (%) 429 (82 %) 442 (83 %)
SSP médiane (IC à 95 %) (mois) 6,8 (5,7 ; 7,7) 6,5 (5,7 ; 6,9)
HRA/T (IC à 95 %) 0,949 (0,830 ; 1,086)
Survie globale
Nombre de décès, n (%) 360 (69 %) 384 (72 %)
SG médiane (IC à 95 %) (mois) 12,1 (10,8 ; 12,9) 11,2 (10,3 ; 12,6)
RRA/T (IC à 95,1%) 0,922 (0,797 ; 1,066)

IC= intervalle de confiance ; HRA/T= Hazard Ratio Abraxane + carboplatine/paclitaxel avec solvant + carboplatine; pA/pT= rapport des taux de réponse Abraxane + carboplatine/paclitaxel avec solvant + carboplatine.
aConformément à la ligne directrice de l'EMEA relative aux aspects méthodologiques pour l'utilisation du critère de SSP, les observations
manquantes ou l'instauration d'un nouveau traitement ultérieur n'ont pas été censurées.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies (voir rubrique 4.2).
L'étude ABI-007-PST-001, une étude de détermination de la dose de phase I/II, multicentrique et en ouvert, visant à évaluer la sécurité d'emploi, la tolérance et l'efficacité préliminaire d'Abraxane administré une fois par semaine chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides en rechute ou réfractaires, comprenait un total de 106 patients âgés de ≥ 6 mois à ≤ 24 ans.
La phase I de l'étude comprenait un total de 64 patients âgés de 6 mois à moins de 18 ans et a permis de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de 240 mg/m2, administrée par perfusion intraveineuse de 30 minutes, les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Dans la phase II, un total de 42 patients âgés de 6 mois à 24 ans et atteints d'un sarcome d'Ewing, d'un neuroblastome ou d'un rhabdomyosarcome en rechute ou réfractaire ont été inclus selon un plan minimax en deux étapes de Simon afin d'évaluer l'activité antitumorale en fonction du taux de réponse globale (TRG). Sur ces 42 patients, un patient était âgé de < 2 ans, 27 patients étaient âgés de ≥ 2 à < 12 ans, 12 patients étaient âgés de ≥ 12 à < 18 ans et 2 patients adultes étaient âgés de ≥ 18 à 24 ans.
Les patients ont reçu un traitement à la DMT d'une durée médiane de deux cycles. Sur les 41 patients admissibles à une évaluation de l'efficacité à la phase I, un patient du groupe rhabdomyosarcome (N = 14) a présenté une réponse partielle (RP) confirmée, se traduisant par un TRG de 7,1 % (IC à 95 % : 0,2, 33,9). Aucune réponse complète (RC) confirmée ni aucune RP n'ont été observée ni dans le groupe sarcome d'Ewing (N = 13) ni dans le groupe neuroblastome (N = 14). Aucun des bras de traitement n'est passé à la phase II, car le protocole définissait une exigence de ≥ 2 patients présentant une réponse confirmée, et cette exigence n'a pas été satisfaite.
La médiane de survie globale, qui tient compte de la période de suivi à un an, était de 32,1 semaines pour le groupe sarcome d'Ewing (IC à 95 % de 21,4 à 72,9), de 32,0 semaines pour le groupe neuroblastome (IC à 95 % de 12 à non établi) et de 19,6 semaines pour le groupe rhabdomyosarcome (IC à 95 % de 4 à 25,7).
Le profil de sécurité global d'Abraxane chez les patients pédiatriques était conforme avec le profil de sécurité connu d'Abraxane chez l'adulte (voir rubrique 4.8). Ces résultats ont conduit à la conclusion qu'Abraxane en monothérapie n'apporte pas un bénéfice significatif en termes d'activité clinique ou de survie qui justifierait la poursuite de son développement pour la population pédiatrique.

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • alanine aminotransférase augmentée

  • alopécie

  • anorexie

  • anémie

  • arthralgie

  • asthénie

  • constipation

  • céphalée

  • diarrhée

  • douleur abdominale

  • douleur abdominale haute

  • douleur aux extrémités

  • dysgueusie

  • dyspnée

  • déshydratation

  • fatigue

  • hypoesthésie

  • insomnie

  • leucopénie

  • lymphopénie

  • myalgie

  • nausée

  • neuropathie

  • neuropathie périphérique

  • neutropénie

  • paresthésie

  • perte de poids

  • rash

  • sensation vertigineuse

  • stomatite

  • thrombopénie

  • toux

  • tremblement

  • vomissement

  • épistaxis

  • état dépressif

  • état fébrile

  • œdème périphérique

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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