Pérampanel 12 mg comprimé
Informations générales
Substance
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
La dose de Fycompa doit être augmentée progressivement en fonction de la réponse de chaque patient, afin d'optimiser le rapport bénéfice-risque.
Le pérampanel doit être pris par voie orale, une fois par jour au coucher.
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">dose. D'autres formulations du pérampanel sont disponibles, notamment la suspension buvable.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Crises d'épilepsie partielles</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le pérampanel aux doses de 4 mg/jour à 12 mg/jour est efficace dans le traitement des crises</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">d'épilepsie partielles.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le tableau suivant présente une synthèse de la posologie recommandée pour les adultes, les</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">adolescents et les enfants âgés de 4 ans et plus. Des informations supplémentaires sont fournies sous le</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">tableau.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Adulte/adolescent <br/>(12 ans et plus)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Enfants (4 à 11 ans) ; pesant :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 30 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 à < 30 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">< 20 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">1 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Titration (par <br/>paliers)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal d'une <br/>semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose d'entretien <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 6 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">2 à 4 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Titration (par <br/>paliers)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal d'une <br/>semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">0,5 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose maximale <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">6 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Adultes et adolescents âgés de ≥ 12 ans</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 2 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 2 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi-vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci-dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">de 4 à 8 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">8 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 2 mg/jour jusqu'à atteindre 12 mg/jour.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi-vie du</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la demi-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Enfants (de 4 à 11 ans) pesant ≥ 30 kg</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 2 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 2 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">de 4 à 8 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">8 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 2 mg/jour jusqu'à atteindre 12 mg/jour.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Enfants (de 4 à 11 ans) pesant entre 20 kg et < 30 kg</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 1 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 1 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">de 4 à 6 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">6 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 1 mg/jour jusqu'à atteindre 8 mg/jour. Chez</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du</td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Enfants (de 4 à 11 ans) pesant < 20 kg</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 1 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 1 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">de 2 à 4 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">4 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 0,5 mg/jour jusqu'à atteindre 6 mg/jour.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Crises généralisées tonicocloniques primaires</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le pérampanel à une dose allant jusqu'à 8 mg/jour est efficace dans le traitement des crises d'épilepsie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">généralisées tonicocloniques primaires.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le tableau suivant présente une synthèse de la posologie recommandée pour les adultes, les</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">adolescents et les enfants âgés de 7 ans et plus. Des informations supplémentaires sont fournies sous le</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">tableau.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Adulte/adolescent <br/>(12 ans et plus)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4">Enfants (7 à 11 ans) ; pesant :</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥ 30 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 à < 30 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">< 20 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">1 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Titration (par <br/>paliers)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal d'une <br/>semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose d'entretien <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jusqu'à 8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 à 6 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">2 à 4 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Titration (par <br/>paliers)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal d'une <br/>semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">0,5 mg/jour <br/>(en respectant un <br/>délai minimal <br/>d'une semaine)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose maximale <br/>recommandée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg/jour</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">6 mg/jour</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Adultes et adolescents âgés de ≥ 12 ans</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 2 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 2 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi-vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci-dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">allant jusqu'à 8 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">8 mg/jour, la posologie peut être augmentée jusqu'à une dose de 12 mg/jour, qui peut être efficace</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">chez certains patients (voir rubrique 4.4). Chez les patients dont les traitements concomitants</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">n'entraînent pas une réduction de la demi-vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">respecter un délai d'au moins deux semaines entre chaque augmentation de dose. Chez les patients</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">dont les traitements concomitants diminuent la demi-vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">d'au moins une semaine devra être observé.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5"><i>Enfants (de 7 à 11 ans) pesant ≥ 30 kg</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 2 mg/jour. La dose peut être augmentée par</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">paliers de 2 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">de 4 à 8 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de</td> </tr> </table>8 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 2 mg/jour jusqu'à atteindre 12 mg/jour. Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.
<i>Enfants (de 7 à 11 ans) pesant entre 20 kg et < 30 kg </i>
Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 1 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers de 1 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien de 4 à 6 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de
6 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 1 mg/jour jusqu'à atteindre 8 mg/jour. Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.
<i>Enfants (de 7 à 11 ans) pesant < 20 kg </i>
Le traitement par Fycompa doit être instauré à la dose de 1 mg/jour. La dose peut être augmentée par paliers de 1 mg (à intervalle d'une ou deux semaines, selon les facteurs influant sur la demi‑vie indiqués ci‑dessous) en fonction de la réponse clinique et de la tolérance jusqu'à une dose d'entretien de 2 à 4 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance des patients à la dose de
4 mg/jour, la posologie peut être augmentée par paliers de 0,5 mg/jour jusqu'à atteindre 6 mg/jour. Chez les patients dont les traitements concomitants n'entraînent pas une réduction de la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), il convient de respecter un délai d'au moins deux semaines entre chaque augmentation de dose. Chez les patients dont les traitements concomitants diminuent la demi‑vie du pérampanel (voir rubrique 4.5), un délai d'au moins une semaine devra être observé.
<i>Arrêt du traitement </i>
Il est recommandé d'arrêter progressivement le traitement, afin de réduire le risque de crises d'épilepsie par effet rebond. Cependant, compte tenu de sa demi-vie longue et de la diminution lente des concentrations plasmatiques qui en résulte, le pérampanel peut être arrêté brutalement en cas d'absolue nécessité.
<i>Doses oubliées </i>
Une seule dose oubliée : compte tenu de la demi-vie longue du pérampanel, le patient doit attendre et prendre la dose suivante au moment habituel.
En cas d'oubli de plus d'une dose pendant une période continue de moins de cinq demi-vies
(3 semaines pour les patients ne recevant pas de médicaments antiépileptiques induisant le métabolisme du pérampanel, 1 semaine pour les autres patients (voir rubrique 4.5)), il convient d'envisager la reprise du traitement à la dernière dose administrée.
Si un patient a arrêté le pérampanel pendant une période continue de plus de 5 demi-vies, il est conseillé de suivre les recommandations d'instauration du traitement initial indiquées ci-dessus.
<i>Sujets âgés (65 ans et plus) </i>
Les études cliniques de Fycompa dans l'épilepsie n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement est différente de celle des patients plus jeunes. L'analyse des données de sécurité de 905 patients âgés traités par le pérampanel (dans le cadre d'études en double insu menées dans des indications autres que l'épilepsie) n'a mis en évidence aucune différence du profil de sécurité en fonction de l'âge. Couplés à l'absence de différence d'exposition au pérampanel liée à l'âge, ces résultats indiquent qu'aucune adaptation de la posologie n'est requise. Le pérampanel doit malgré tout être utilisé avec précaution chez les sujets âgés, en raison des interactions médicamenteuses éventuelles chez des patients polymédiqués (voir
rubrique 4.4).
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucune adaptation de la posologie n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou chez les patients sous hémodialyse.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Les augmentations de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée doivent reposer sur la réponse et la tolérance cliniques. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, le traitement peut être instauré à la dose de 2 mg. La dose doit être augmentée par paliers de 2 mg à intervalles d'au moins 2 semaines, en fonction de l'efficacité et de la tolérance.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la dose de pérampanel ne doit pas dépasser 8 mg.
Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité du pérampanel n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans l'indication des crises d'épilepsie partielles ou chez les enfants âgés de moins de 7 ans dans l'indication des crises généralisées tonicocloniques primaires.
Mode d'administration
Fycompa doit être pris par voie orale une fois par jour au coucher. Il peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2). Le comprimé doit être avalé entier à l'aide d'un verre d'eau. Il ne doit pas être croqué, écrasé ou divisé. En l'absence de barre de cassure, les comprimés ne peuvent pas être divisés de façon précise.
Source : EMA
Interactions
anticonvulsivants métabolisés <> millepertuisContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
Conduite à tenir
-
médicaments sédatifs <> alcool (boisson ou excipient)Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
pérampanel <> cyprotéroneAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Pour des doses de pérampanel > ou = à 12 mg/jour, risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.
Conduite à tenir
Dans son utilisation comme contraceptif hormonal: utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
pérampanel <> progestatifs contraceptifsAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Pour des doses de pérampanel >= 12 mg/jour : Risque de diminution de l’efficacité contraceptive.
Conduite à tenir
Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium) <> autres médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium)A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
-
pérampanel <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiquesA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution importante (jusqu’aux deux-tiers) des concentrations de pérampanel.
Conduite à tenir
-
pérampanel <> oxcarbazépineA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de moitié des concentrations de pérampanel et légère augmentation de celles de l’oxcarbazépine.
Conduite à tenir
-
pérampanel <> rifampicineA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution importante (jusqu’aux deux-tiers) des concentrations de pérampanel.
Conduite à tenir
-
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer et contraception chez les hommes et les femmes
Fycompa n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception, à moins d'une nécessité absolue. Fycompa peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs. Il est donc recommandé d'utiliser une méthode de contraception additionnelle non hormonale (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Grossesse
Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du pérampanel chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat à des doses entraînant une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Fycompa n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Les études menées chez des rates allaitantes ont mis en évidence l'excrétion du pérampanel et/ou de ses métabolites dans le lait (pour plus d'informations, voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le pérampanel est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Fycompa en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Dans l'étude de fertilité chez le rat, des cycles œstraux prolongés et irréguliers ont été observés chez les femelles recevant une dose élevée (30 mg/kg) ; ces changements n'ont toutefois pas altéré la fécondité et les premiers stades du développement embryonnaire. Il n'y a pas eu d'effet sur la fécondité des mâles (voir rubrique 5.3). L'effet du pérampanel sur la fécondité humaine n'a pas été établi.
Fycompa n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception, à moins d'une nécessité absolue. Fycompa peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs. Il est donc recommandé d'utiliser une méthode de contraception additionnelle non hormonale (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Grossesse
Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du pérampanel chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat à des doses entraînant une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Fycompa n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
Les études menées chez des rates allaitantes ont mis en évidence l'excrétion du pérampanel et/ou de ses métabolites dans le lait (pour plus d'informations, voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le pérampanel est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Fycompa en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Dans l'étude de fertilité chez le rat, des cycles œstraux prolongés et irréguliers ont été observés chez les femelles recevant une dose élevée (30 mg/kg) ; ces changements n'ont toutefois pas altéré la fécondité et les premiers stades du développement embryonnaire. Il n'y a pas eu d'effet sur la fécondité des mâles (voir rubrique 5.3). L'effet du pérampanel sur la fécondité humaine n'a pas été établi.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
La pharmacocinétique du pérampanel a été étudiée chez des volontaires sains adultes (âgés de 18 à 79 ans), des adultes, adolescents et patients pédiatriques présentant des crises d'épilepsie partielles et des crises généralisées tonicocloniques primaires, des adultes atteints de la maladie de Parkinson, des adultes présentant une neuropathie diabétique, des adultes atteints de sclérose en plaques et des patients présentant une insuffisance hépatique.
Absorption
Après administration orale, le pérampanel est facilement absorbé, sans signe d'effet de premier passage hépatique important. L'administration de comprimés de pérampanel avec un repas riche en graisses n'a pas eu d'effet sur l'exposition plasmatique maximale (Cmax) ou sur l'exposition totale (ASC0-inf) au pérampanel. Le tmax a été prolongé d'environ 1 heure par rapport à l'administration à jeun.
Distribution
Les données des études in vitro indiquent que la liaison du pérampanel aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %.
Des études in vitro montrent que le pérampanel n'est pas un substrat ni un inhibiteur significatif des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3, des transporteurs d'anions organiques (OAT) 1, 2, 3 et 4, des transporteurs de cations organiques (OCT) 1, 2 et 3 et des pompes d'efflux que sont la glycoprotéine P et la protéine BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).
Biotransformation
Le pérampanel est fortement métabolisé par oxydation primaire suivie d'une glucuroconjugaison. Les résultats d'une étude clinique menée chez des volontaires sains ayant reçu du pérampanel radiomarqué, confirmés par des études in vitro utilisant des CYP humains recombinants et des microsomes hépatiques humains, montrent que le métabolisme du pérampanel fait intervenir principalement le CYP3A.
Après l'administration de pérampanel radiomarqué, les métabolites du pérampanel n'ont été retrouvés qu'à l'état de traces dans le plasma.
Élimination
Après l'administration d'une dose de pérampanel radiomarqué chez 8 volontaires sains adultes ou âgés, environ 30 % de la radioactivité récupérée ont été retrouvés dans les urines et 70 % dans les fèces. Dans les urines et les fèces, la radioactivité récupérée était essentiellement composée d'un mélange de métabolites oxydés et conjugués. Dans une analyse pharmacocinétique de population réalisée sur les données combinées de 19 études de phase I, la demi-vie (t1/2) moyenne du pérampanel était de 105 heures. Lorsque le pérampanel a été administré en association avec la carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A, le t1/2 moyen a été de 25 heures.
Linéarité/non-linéarité
Une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique de pérampanel a été mise en évidence dans une analyse pharmacocinétique de population sur des données combinées issues de vingt études de phase I menées chez des volontaires sains qui recevaient des doses de pérampanel uniques ou répétées comprises entre 0,2 et 36 mg, d'une étude de phase II, de cinq études de phase III menées chez des patients présentant des crises d'épilepsie partielles qui recevaient du pérampanel à des doses comprises entre 2 et 16 mg/jour et deux études de phase III menées chez des patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires qui recevaient du pérampanel à des doses comprises entre 2 et 14 mg/jour.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques du pérampanel après administration d'une dose unique de 1 mg ont été évalués chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et B, respectivement) par rapport à 12 volontaires sains appariés pour les caractéristiques démographiques. La clairance apparente moyenne du pérampanel libre était de 188 ml/min chez les patients présentant une insuffisance légère contre 338 ml/min chez les témoins appariés et de
120 ml/min ; chez les patients présentant une insuffisance modérée contre 392 ml/min chez les témoins appariés. Le t1/2 a été plus long chez les patients présentant une insuffisance légère (306 h contre 125 h) et chez les patients présentant une insuffisance modérée (295 h contre 139 h) que chez les volontaires sains appariés.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du pérampanel n'a pas été évaluée de façon formelle chez les patients insuffisants rénaux. Le pérampanel est éliminé presque exclusivement par métabolisme suivi d'une excrétion rapide des métabolites ; les métabolites du pérampanel ne sont retrouvés qu'à l'état de traces dans le plasma. Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles ayant une clairance de la créatinine comprise entre 39 et 160 ml/min et qui recevaient le pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour dans le cadre d'études cliniques
contrôlés contre placebo, la clairance du pérampanel n'a pas été influencée par la clairance de la créatinine. Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires qui recevaient le pérampanel à des doses allant jusqu'à
8 mg/jour dans le cadre d'une étude clinique contrôlée contre placebo, la clairance du pérampanel n'a pas été influencée par la clairance de la créatinine initiale.
Sexe
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour et de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à
8 mg/jour dans le cadre d'études cliniques contrôlés contre placebo, la clairance du pérampanel chez les femmes (0,54 l/h) a été plus faible de 18 % que chez les hommes (0,66 l/h).
Sujets âgés (65 ans et plus)
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles (âgés de 12 à 74 ans) et de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires (âgés de 12 à 58 ans) et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg/jour ou
12 mg/jour dans le cadre d'études cliniques contrôlés contre placebo, aucun effet significatif de l'âge sur la clairance du pérampanel n'a été observé. Aucune adaptation de la posologie n'est jugée nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Une analyse pharmacocinétique de population sur des données combinées obtenues auprès d'enfants âgés de 4 à 11 ans, d'adolescents âgés de ≥ 12 ans et d'adultes a montré que la clairance du pérampanel augmentait avec l'augmentation du poids corporel. Par conséquent, il est nécessaire d'adapter la posologie chez les enfants âgés de 4 à 11 ans dont le poids corporel est < 30 kg (voir rubrique 4.2).
Études d'interactions médicamenteuses
Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses
Inhibition des enzymes du métabolisme des médicaments
Dans des microsomes hépatiques humains, le pérampanel (30 µmol/l) a présenté un faible effet inhibiteur sur le CYP2C8 et sur l'UGT1A9 parmi les principaux cytochromes et glucuronosyltransférases hépatiques.
Induction des enzymes du métabolisme des médicaments
Par rapport aux témoins positifs (dont le phénobarbital et la rifampicine), le pérampanel a été un inducteur faible du CYP2B6 (30 µmol/l) et du CYP3A4/5 (≥ 3 µmol/l) parmi les principaux CYP et UGT hépatiques dans des hépatocytes humains en culture.
Absorption
Après administration orale, le pérampanel est facilement absorbé, sans signe d'effet de premier passage hépatique important. L'administration de comprimés de pérampanel avec un repas riche en graisses n'a pas eu d'effet sur l'exposition plasmatique maximale (Cmax) ou sur l'exposition totale (ASC0-inf) au pérampanel. Le tmax a été prolongé d'environ 1 heure par rapport à l'administration à jeun.
Distribution
Les données des études in vitro indiquent que la liaison du pérampanel aux protéines plasmatiques est d'environ 95 %.
Des études in vitro montrent que le pérampanel n'est pas un substrat ni un inhibiteur significatif des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3, des transporteurs d'anions organiques (OAT) 1, 2, 3 et 4, des transporteurs de cations organiques (OCT) 1, 2 et 3 et des pompes d'efflux que sont la glycoprotéine P et la protéine BCRP (Breast Cancer Resistance Protein).
Biotransformation
Le pérampanel est fortement métabolisé par oxydation primaire suivie d'une glucuroconjugaison. Les résultats d'une étude clinique menée chez des volontaires sains ayant reçu du pérampanel radiomarqué, confirmés par des études in vitro utilisant des CYP humains recombinants et des microsomes hépatiques humains, montrent que le métabolisme du pérampanel fait intervenir principalement le CYP3A.
Après l'administration de pérampanel radiomarqué, les métabolites du pérampanel n'ont été retrouvés qu'à l'état de traces dans le plasma.
Élimination
Après l'administration d'une dose de pérampanel radiomarqué chez 8 volontaires sains adultes ou âgés, environ 30 % de la radioactivité récupérée ont été retrouvés dans les urines et 70 % dans les fèces. Dans les urines et les fèces, la radioactivité récupérée était essentiellement composée d'un mélange de métabolites oxydés et conjugués. Dans une analyse pharmacocinétique de population réalisée sur les données combinées de 19 études de phase I, la demi-vie (t1/2) moyenne du pérampanel était de 105 heures. Lorsque le pérampanel a été administré en association avec la carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A, le t1/2 moyen a été de 25 heures.
Linéarité/non-linéarité
Une relation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique de pérampanel a été mise en évidence dans une analyse pharmacocinétique de population sur des données combinées issues de vingt études de phase I menées chez des volontaires sains qui recevaient des doses de pérampanel uniques ou répétées comprises entre 0,2 et 36 mg, d'une étude de phase II, de cinq études de phase III menées chez des patients présentant des crises d'épilepsie partielles qui recevaient du pérampanel à des doses comprises entre 2 et 16 mg/jour et deux études de phase III menées chez des patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires qui recevaient du pérampanel à des doses comprises entre 2 et 14 mg/jour.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques du pérampanel après administration d'une dose unique de 1 mg ont été évalués chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et B, respectivement) par rapport à 12 volontaires sains appariés pour les caractéristiques démographiques. La clairance apparente moyenne du pérampanel libre était de 188 ml/min chez les patients présentant une insuffisance légère contre 338 ml/min chez les témoins appariés et de
120 ml/min ; chez les patients présentant une insuffisance modérée contre 392 ml/min chez les témoins appariés. Le t1/2 a été plus long chez les patients présentant une insuffisance légère (306 h contre 125 h) et chez les patients présentant une insuffisance modérée (295 h contre 139 h) que chez les volontaires sains appariés.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique du pérampanel n'a pas été évaluée de façon formelle chez les patients insuffisants rénaux. Le pérampanel est éliminé presque exclusivement par métabolisme suivi d'une excrétion rapide des métabolites ; les métabolites du pérampanel ne sont retrouvés qu'à l'état de traces dans le plasma. Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles ayant une clairance de la créatinine comprise entre 39 et 160 ml/min et qui recevaient le pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour dans le cadre d'études cliniques
contrôlés contre placebo, la clairance du pérampanel n'a pas été influencée par la clairance de la créatinine. Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires qui recevaient le pérampanel à des doses allant jusqu'à
8 mg/jour dans le cadre d'une étude clinique contrôlée contre placebo, la clairance du pérampanel n'a pas été influencée par la clairance de la créatinine initiale.
Sexe
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg/jour et de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à
8 mg/jour dans le cadre d'études cliniques contrôlés contre placebo, la clairance du pérampanel chez les femmes (0,54 l/h) a été plus faible de 18 % que chez les hommes (0,66 l/h).
Sujets âgés (65 ans et plus)
Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles (âgés de 12 à 74 ans) et de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires (âgés de 12 à 58 ans) et recevant le pérampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg/jour ou
12 mg/jour dans le cadre d'études cliniques contrôlés contre placebo, aucun effet significatif de l'âge sur la clairance du pérampanel n'a été observé. Aucune adaptation de la posologie n'est jugée nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Une analyse pharmacocinétique de population sur des données combinées obtenues auprès d'enfants âgés de 4 à 11 ans, d'adolescents âgés de ≥ 12 ans et d'adultes a montré que la clairance du pérampanel augmentait avec l'augmentation du poids corporel. Par conséquent, il est nécessaire d'adapter la posologie chez les enfants âgés de 4 à 11 ans dont le poids corporel est < 30 kg (voir rubrique 4.2).
Études d'interactions médicamenteuses
Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses
Inhibition des enzymes du métabolisme des médicaments
Dans des microsomes hépatiques humains, le pérampanel (30 µmol/l) a présenté un faible effet inhibiteur sur le CYP2C8 et sur l'UGT1A9 parmi les principaux cytochromes et glucuronosyltransférases hépatiques.
Induction des enzymes du métabolisme des médicaments
Par rapport aux témoins positifs (dont le phénobarbital et la rifampicine), le pérampanel a été un inducteur faible du CYP2B6 (30 µmol/l) et du CYP3A4/5 (≥ 3 µmol/l) parmi les principaux CYP et UGT hépatiques dans des hépatocytes humains en culture.
Source : EMA
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