Orgaran 750 u.i. anti xa/0,6 ml, solution injectable en ampoule

Surveillance biologique

L'activité anti-Xa plasmatique du danaparoïde est directement proportionnelle à la dose de danaparoïde administrée. S'il s'avère nécessaire de contrôler l'activité du traitement, et pour adapter la posologie individuelle, il convient de mesurer l'activité anti-Xa par une technique chromogénique (amidolytique) et d'utiliser le danaparoïde comme standard pour établir la courbe d'étalonnage. Il faut de plus noter que pour le danaparoïde la corrélation entre unités anti-Xa et efficacité clinique n'est pas la même que pour l'héparine non fractionnée et les héparines de bas poids moléculaire.

Chez les patients âgés : adapter la dose en fonction, le cas échéant, du degré d'insuffisance rénale associée.

Chez certains patients, en particulier ceux atteints d'insuffisance rénale et/ou pesant plus de 90 kg : la surveillance de l'activité anti-Xa plasmatique, une à deux fois par semaine, pendant le traitement sous-cutané ou intraveineux de routine est recommandée pour contrôler, respectivement, l'accumulation ou le sous-dosage du médicament.

Posologie

1) Traitement prophylactique de la maladie thrombo-embolique en chirurgie oncologique et orthopédique

Le danaparoïde est habituellement administré par voie sous-cutanée à la dose de 750 unités anti-Xa, 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours ou jusqu'à ce que le risque thrombo-embolique ait diminué.

Le traitement sera institué en pré-opératoire en veillant à ce que la dernière dose soit administrée 1 à 4 heures avant l'intervention chirurgicale.

Surveillance biologique :

En dehors de cas particuliers, la mesure de l'activité anti-Xa n'est pas nécessaire.

2) Traitement prophylactique des manifestations thrombo-emboliques chez les patients ayant des antécédents documentés de TIH et nécessitant un traitement préventif antithrombotique par voie parentérale

• Poids £ 90 kg : 750 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours ou jusqu'à ce que le risque thrombo-embolique ait diminué.

• Poids > 90 kg : 1 250 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours ou jusqu'à ce que le risque thrombo-embolique ait diminué.

Surveillance biologique :

• Surveillance de la numération plaquettaire (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi) ;

• Mesure de l'activité anti-Xa : en dehors de cas particuliers (insuffisants rénaux ou patients pesant plus de 90 kg), un contrôle systématique de l'activité anti-Xa n'est habituellement pas nécessaire. Lorsque celui-ci est néanmoins pratiqué, les taux plasmatiques généralement obtenus atteignent 0,2 unité/ml le 1 jour et 0,2 à 0,4 unité/ml le 5 jour (prélèvement effectué à mi-temps entre 2 injections soit 6 h après la dose du matin lorsque le produit est administré 2 fois par jour). Les taux plasmatiques ne doivent pas dépasser 0,4 unité/ml. L'état d'équilibre est normalement atteint après 4 à 5 jours de traitement.

Cas particuliers

Dans le cadre de la prévention des complications thrombo-emboliques, il est parfois nécessaire d'obtenir immédiatement des taux plasmatiques efficaces.

Dans ce cas, compte tenu de la demi-vie d'élimination du produit (demi-vie liée à l'activité anti-Xa égale à 25 heures), administrer préalablement au traitement une injection d'un bolus intraveineux de 2 500 unités dans la plupart des cas.

Il en est ainsi dans les indications suivantes :

• Procédures interventionnelles

• ü Cathétérisme cardiaque :

• Poids £ 90 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant l'intervention.

• Poids > 90 kg : 3 750 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant l'intervention.

Surveillance biologique :

Aucune surveillance biologique spécifique n'est nécessaire.

• ü Angioplastie coronaire transluminale percutanée, contre-pulsion par ballonnet intra‑aortique :

• Poids £ 90 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant l'intervention, puis immédiatement après l'intervention 150 à 200 unités anti-Xa/heure en perfusion intraveineuse pendant 1 à 2 jours.

• Poids > 90 kg : La dose initiale administrée sera de 3 750 unités anti-Xa en bolus intraveineux, juste avant l'intervention, puis immédiatement après l'intervention 150 à 200 unités anti-Xa/heure en perfusion intraveineuse pendant 1 à 2 jours.

Les patients pourront ensuite soit recevoir un traitement anticoagulant par voie orale (AVK) soit recevoir 750 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 à 3 fois par jour.

Remarque :

Si une angioplastie est effectuée dans les 6 heures suivant un cathétérisme cardiaque pour lequel ce schéma d'administration a déjà été instauré, ne pas répéter la dose de charge.

Surveillance biologique :

En cas de contrôle de l'activité anti-Xa spécifique, les valeurs habituellement recommandées sont comprises entre 0,5 et 0,7 unité/ml, 5 à 10 minutes après le bolus intraveineux et entre 0,5 et 0,8 unité/ml pendant la perfusion.

• Situations chirurgicales

• ü Embolectomie artérielle :

• Poids £ 90 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant clampage vasculaire puis, en respectant un intervalle de 6 heures au moins après celle-ci, administrer 1 250 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 fois par jour.

• Poids > 90 kg ou si le risque de rethrombose est élevé : 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant l'intervention puis, 150 à 200 unités/h en perfusion intraveineuse pendant 5 à 7 jours en respectant un intervalle de 6 heures au moins après l'intervention.

Puis les patients pourront soit recevoir un traitement anticoagulant par voie orale (AVK), soit être traités à la dose de 750 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 à 3 fois par jour.

Surveillance biologique :

En cas de contrôle de l'activité anti-Xa spécifique, les valeurs habituellement recommandées sont comprises :

• entre 0,5 et 0,7 unité/ml 5 à 10 minutes après le bolus intraveineux,

• entre 0,25 et 0,35 unité/ml à partir du 2ème ou du 3ème jour du traitement post-opératoire par voie sous-cutanée,

• entre 0,5 et 0,8 unité/ml lorsque le patient reçoit une perfusion.

• ü Pontage vasculaire périphérique :

• 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux juste avant clampage vasculaire, puis en respectant un intervalle de 6 heures au moins après le pontage, administrer 150 à 200 unités/h en perfusion intraveineuse pendant 5 à 7 jours.

• Après plusieurs jours de traitement administré par voie intraveineuse, les patients pourront soit recevoir un traitement anticoagulant par voie orale (AVK) soit être traités à la dose de 750 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 à 3 fois par jour.

Surveillance biologique :

En cas de contrôle de l'activité anti-Xa spécifique, les valeurs habituellement recommandées sont comprises :

• entre 0,5 et 0,7 unité/ml 5 à 10 minutes après le bolus intraveineux,

• entre 0,5 et 0,8 unité/ml pendant la perfusion.

• ü Chirurgie cardiopulmonaire :

L'utilisation du danaparoïde pour ce type d'intervention n'est conseillée que lorsqu'il existe une contre-indication à l'utilisation d'héparine non fractionnée et après élimination d'une réactivité croisée positive (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi). La dose totale se décompose en :

• 125 unités anti-Xa/kg en bolus intraveineux administrées au patient juste après l'incision thoracique et avant les canulations ;

• et 3 unités anti-Xa/ml dans le liquide d'amorçage (priming fluid).

Au-delà d'une heure d'intervention, une perfusion continue supplémentaire sera initiée en même temps que la CEC, à raison de 7 unités anti-Xa/kg/h. L'administration sera arrêtée avant la fin de la CEC (pour les modalités de dilution, voir la rubrique 6.6).

Surveillance biologique et clinique :

Pendant la CEC, l'activité anti-Xa spécifique plasmatique doit être comprise entre 1,5 et 2,0 unités/ml. Cliniquement, l'apparition de caillots ou de filaments de fibrine dans le circuit doit faire pratiquer l'injection dans le circuit de CEC d'un bolus de 750 unités anti-Xa si le patient pèse moins de 55 kg et de 1 250 unités anti-Xa si son poids est supérieur à 55 kg. Dans la mesure du possible, cette injection ne devra pas être pratiquée moins d'une heure avant la fin prévisible de l'intervention de façon à éviter une majoration du risque hémorragique.

En fin d'intervention, le sang contenu dans le circuit peut être partiellement réinfusé. Toutefois, ce sang contient des concentrations de danaparoïde élevées pouvant être à l'origine de saignements péri-opératoires. Il sera alors préférable soit d'auto-transfuser le patient avec du sang prélevé avant l'intervention soit de laver, par l'intermédiaire d'un récupérateur de cellules, le sang récupéré dans le circuit de CEC avant de le réinjecter au patient.

L'administration de danaparoïde en post-opératoire ne sera nécessaire que lorsqu'il existe une situation à risque thrombotique élevé (ex : valve mécanique) et après obtention d'une hémostase adéquate (6 à 12h après l'intervention). Elle s'effectuera le cas échéant selon le protocole suivant :

• soit 150 à 200 unités/h en perfusion

• soit 1 250 unités par voie sous-cutanée 2 fois par jour (ou 750 unités 3 fois par jour), pouvant être ramenées à 750 unités 2 fois par jour si nécessaire.

• Situations avec insuffisance rénale

• ü Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance de l'activité anti-Xa spécifique devra être instaurée. Si les taux augmentent et/ou la créatininémie s'élève au-dessus de 220 µmol/l, la dose journalière de danaparoïde sera diminuée afin de maintenir le taux plasmatique d'activité anti-Xa désiré.

Dans le cas d'une insuffisance rénale plus sévère, cf. § « Hémodialyse » et « Hémofiltration ».

• ü Hémodialyse périodique

Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent à des séances d'une durée moyenne de 4 à 6 heures. En cas de durée plus longue ou de nécessité d'allonger la séance de dialyse, une mesure de l'activité anti-Xa sera effectuée afin d'adapter éventuellement la posologie.

Séance d'hémodialyse effectuée tous les 2 jours ou moins fréquemment :

• Poids £ 55 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel juste avant chacune des deux premières séances d'hémodialyse puis adapter la dose de danaparoïde à administrer lors de la troisième séance d'hémodialyse et des séances ultérieures en fonction de l'activité anti-Xa plasmatique mesurée (voir ci-dessous), en veillant à ce qu'il n'y ait pas de dépôts de fibrine dans les filtres et pièges à bulles.

• Poids > 55 kg : 3 750 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel juste avant chacune des deux premières séances d'hémodialyse puis adapter la dose de danaparoïde à administrer lors de la troisième séance d'hémodialyse et des séances ultérieures en fonction de l'activité anti-Xa plasmatique mesurée (voir ci-dessous), en veillant à ce qu'il n'y ait pas de dépôts de fibrine dans les filtres et pièges à bulles

Surveillance biologique :

Avant la deuxième séance d'hémodialyse et avant chaque séance ultérieure, un échantillon de plasma devra être prélevé pour le dosage de l'activité anti-Xa spécifique (ce dosage servira à calculer la dose de danaparoïde à administrer lors de la 3 séance d'hémodialyse et des séances ultérieures).

Si l'activité anti-Xa plasmatique est inférieure à 0,3 U/ml, la dose de danaparoïde à injecter lors de la 3 séance d'hémodialyse ou des séances ultérieures devra être de :

• 2 000 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 3 000 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est comprise entre 0,3 et 0,35 U/ml, la dose devra être de :

• 1 500 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 2 500 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est comprise entre 0,35 et 0,4 U/ml, la dose devra être de :

• 1 500 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 2 000 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est supérieure à 0,4 U/ml, ne pas administrer de danaparoïde avant la dialyse ; cependant, si des dépôts de fibrine se forment dans les filtres et pièges à bulles, 1 500 unités devront être administrées dans le circuit artériel quel que soit le poids du patient.

Si une dose de danaparoïde sodique pour une dialyse devait être omise en raison d'un taux plasmatique anti-Xa trop élevé avant la dialyse, la dose pour la dialyse suivante est la même que celle utilisée pour la dialyse immédiatement avant la dose omise.

Pendant la dialyse, l'activité anti-Xa plasmatique doit être comprise entre 0,5 et 0,8 U/ml.

Cas particulier : dialyse quotidienne :

• Poids £ 55 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel immédiatement avant la première séance d'hémodialyse puis 2 000 unités anti-Xa immédiatement avant la deuxième séance d'hémodialyse.

• Poids > 55 kg : 3 750 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel immédiatement avant la première séance d'hémodialyse puis 2 500 unités anti-Xa immédiatement avant la deuxième séance d'hémodialyse.

Surveillance quotidienne de l'hémodialyse

Avant la deuxième séance d'hémodialyse et avant chaque séance ultérieure, un échantillon de plasma devra être prélevé pour le dosage de l'activité anti-Xa spécifique.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est inférieure à 0,3 U/ml, la dose de danaparoïde à injecter lors de la 3 séance d'hémodialyse ou des séances ultérieures devra être de :

• 2 000 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 3 000 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est comprise entre 0,3 et 0,35 U/ml, la dose devra être de :

• 1 500 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 2 500 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est comprise entre 0,35 et 0,4 U/ml, la dose devra être de :

• 1 500 unités pour les patients pesant moins de 55 kg,

• 2 000 unités pour les patients pesant plus de 55 kg.

Si l'activité anti-Xa plasmatique est supérieure à 0,4 U/ml, ne pas administrer de danaparoïde avant la dialyse ; cependant, si des dépôts de fibrine se forment dans les filtres et pièges à bulles, 1 500 unités devront être administrées dans le circuit artériel quel que soit le poids du patient.

• Si une dose de danaparoïde sodique pour une dialyse devait être omise en raison d'un taux plasmatique anti-Xa trop élevé avant la dialyse, la dose pour la dialyse suivante est la même que celle utilisée pour la dialyse immédiatement avant la dose omise.

• ü Hémofiltration continue :

• Poids £ 55 kg : 2 000 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel, suivies d'une perfusion dans le circuit artériel de 400 unités/h pendant 4 h ; instaurer ensuite un traitement d'entretien de 150 à 400 unités/h de manière à ce que l'activité anti-Xa plasmatique se maintienne entre 0,5 et 1,0 unité/ml.

• Poids > 55 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus dans le circuit artériel, suivies d'une perfusion dans le circuit artériel de 600 unités/h pendant 4 h, puis de 400 unités/h pendant les 4 h suivantes ; instaurer ensuite un traitement d'entretien de 200 à 600 unités/h de manière à ce que l'activité anti-Xa plasmatique se maintienne entre 0,5 et 1,0 unité/ml.

• Population pédiatrique (patient âgé de moins de 18 ans et pesant moins de 55 kg)

Bien que l'expérience soit limitée chez ce type de patients, deux protocoles peuvent être proposés :

• ü Prévention des complications thrombo-emboliques :

Dans les cas où la voie sous-cutanée est possible, administrer 10 unités anti-Xa par kg de poids corporel, 2 fois par jour.

• ü Dialyse rénale :

• Enfants de moins de 10 ans : 30 unités anti-Xa par kg de poids corporel en bolus intraveineux plus 1 000 unités immédiatement avant la première et la deuxième dialyse.

• Pour les enfants entre 10 et 18 ans : 30 unités anti-Xa par kg de poids corporel en bolus intraveineux plus 1 500 unités immédiatement avant la première et la deuxième dialyse.

Surveillance biologique :

Les doses de danaparoïde lors de la troisième séance d'hémodialyse et des séances ultérieures seront calculées en fonction de l'activité anti-Xa spécifique plasmatique mesurée avant la dialyse précédente.

Si elle est supérieure ou égale à 0,5 unité/ml, il ne faudra pas administrer de danaparoïde lors de la dialyse suivante.

Si elle est comprise entre 0,3 et 0,5 unité/ml, la dose totale devra être réduite de 250 unités.

Si elle est inférieure à 0,3 unité/ml, il faudra administrer la dose qui avait été retenue pour la dialyse précédente.

• Relais par les anticoagulants oraux :

On ne dispose pas d'expérience concernant le passage du danaparoïde sodique aux anticoagulants oraux directs non-AVK. Les recommandations suivantes ne s'adressent qu'à la mise en place d'un relais par AVK.

Le relais par les anticoagulants oraux est possible après administration sous-cutanée ou après administration intraveineuse de danaparoïde. Toutefois, il est recommandé de n'instituer ce traitement que lorsque le risque thrombo-embolique est bien contrôlé par le danaparoïde : soit 5 à 7 jours après le début du traitement (quand les plaquettes sont remontées au-delà de 100 000/mm3).

• Lorsque le danaparoïde est administré à la dose de 750 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 ou 3 fois par jour, le traitement anticoagulant oral doit être instauré au minimum 72 heures avant le retrait du danaparoïde, retrait à réaliser lorsque l'INR (International Normalized Ratio) se situe dans les zones thérapeutiques 2 jours de suite. Le contrôle de l'INR doit être réalisé avant l'injection de danaparoïde le matin, le contrôle de l'INR n'étant pas fiable dans les 5 heures suivant l'injection de danaparoïde.

• Lorsque le danaparoïde est administré à la dose de 1 250 unités anti-Xa par voie sous-cutanée 2 fois par jour, il convient de ramener cette dose à 750 unités par voie sous-cutanée 2 fois par jour et de suivre la procédure préconisée ci-dessus avant de commencer l'anticoagulant oral.

• Lorsque le patient est sous perfusion intraveineuse de danaparoïde, un transfert à la voie sous‑cutanée sera d'abord réalisé avant le relais par les anticoagulants oraux (Cf. ci-dessus).

• 3. Traitement curatif de la TIH aigüe (avec ou sans thrombose) et traitement curatif des manifestations thrombo-emboliques chez les patients ayant des antécédents documentés de TIH et nécessitant un traitement antithrombotique curatif par voie parentérale

• Poids £ 55 kg : 1 250 unités anti-Xa en bolus intraveineux.

• Poids > 55 kg et £ 90 kg : 2 500 unités anti-Xa en bolus intraveineux.

• Poids > 90 kg : 3 750 unités anti-Xa en bolus intraveineux.

Suivi d'une administration en perfusion intraveineuse (pour les modalités de dilution, voir la rubrique 6.6) ou par voie sous-cutanée :

• Schéma IV : perfusion de 400 unités/h pendant 4 heures, puis 300 unités/h pendant les 4 heures suivantes, puis perfusion d'entretien de 150 à 200 unités/h pendant 5 à 7 jours. Ce schéma thérapeutique est particulièrement recommandé chez les patients qui présentent un risque élevé d'extension de la thrombose, ainsi que chez les sujets pesant plus de 90 kg.

• Schéma SC :

• 1 500 unités anti-Xa 2 fois par jour par voie sous-cutanée pour les patients avec un poids £ 55 kg,

• 2 000 unités anti-Xa 2 fois par jour par voie sous-cutanée pour les patients avec un poids > 55 kg et £ 90 kg,

• 1 750 unités anti-Xa 3 fois par jour par voie sous-cutanée pour les patients avec un poids > 90 kg en cas d'impossibilité à utiliser la voie IV.

• A administrer pendant 5 à 7 jours.

La survenue de signes d'intolérance locale par voie sous-cutanée (voir rubrique 4.8) fera diviser le volume total à injecter et préférer 2 sites d'injection.

Voir modalités de relais par les anticoagulants au § ci-dessous. En cas d'impossibilité (situation exceptionnelle), le traitement par ORGARAN sera poursuivi aux doses curatives prescrites initialement.

Surveillance biologique :

Surveillance de la numération plaquettaire : voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi.

Mesure de l'activité anti-Xa : en général, la surveillance de l'activité anti-Xa plasmatique chez les patients atteints de TIH ou ayant des antécédents de TIH et recevant de l'ORGARAN pour le traitement des manifestations thrombo-emboliques n'est pas nécessaire. Une surveillance peut être envisagée dans certaines situations cliniques, en particulier en cas de surpoids, de cachexie, d'insuffisance rénale ou de risque hémorragique élevé.

• Schéma IV : L'activité plasmatique anti-Xa doit être comprise entre 0,5 et 0,7 unité/ml lorsqu'elle est mesurée 5 à 10 minutes après le bolus ; elle ne doit pas dépasser 1,0 unité/ml pendant la phase d'ajustement et doit être comprise entre 0,5 et 0,8 unité/ml pendant le traitement d'entretien (soit 3 à 5 jours après le début du traitement).

• Schéma SC : L'activité anti-Xa plasmatique, mesurée au 3 jour de traitement, doit être comprise entre 0,4 et 0,8 unité/ml ; elle sera effectuée à mi-chemin entre 2 injections.

• Population pédiatrique (patient âgé de moins de 18 ans et pesant moins de 55 kg)

Bien que l'expérience soit limitée chez ce type de patient, le protocole suivant peut être proposé :

30 unités anti-Xa/kg en bolus intraveineux suivies d'une perfusion de 1,2 à 2,0 unités/kg/heure selon la sévérité de la thrombose.

Surveillance biologique :

A l'état d'équilibre, l'activité anti-Xa plasmatique doit être comprise entre 0,4 et 0,6 unité/ml (0,5 à 0,8 unité/ml pour les doses les plus élevées).

Une surveillance de l'activité anti-Xa plasmatique est recommandée immédiatement après le bolus intraveineux ainsi qu'à l'état d'équilibre (à partir du 3ème jour).

• Relais par les anticoagulants oraux :

On ne dispose pas d'expérience concernant le passage du danaparoïde sodique aux anticoagulants oraux directs non-AVK. Les recommandations suivantes ne s'adressent qu'à la mise en place d'un relais par AVK.

• Le relais par les anticoagulants oraux est possible après l'administration sous-cutanée ou après administration intraveineuse de danaparoïde. Toutefois, il est recommandé de n'instituer ce traitement que lorsque le risque thrombo-embolique est bien contrôlé par le danaparoïde, soit 5 à 7 jours après le début du traitement (quand les plaquettes sont remontées au-delà de 100 000/mm3).

• Le traitement anticoagulant oral doit être instauré au minimum 72 heures avant le retrait du danaparoïde, retrait à réaliser lorsque l'INR (International Normalized Ratio) se situe dans les zones thérapeutiques 2 jours de suite. Le contrôle de l'INR doit être réalisé avant l'injection de danaparoïde le matin, le contrôle de l'INR n'étant pas fiable dans les 5 heures suivant l'injection de danaparoïde.

• Lorsque le patient est sous perfusion IV de danaparoïde, un transfert à la voie SC sera d'abord effectué avant le relais par AVK.

• Lors de ce relais, les patients recevront une posologie SC plus faible pour limiter le risque hémorragique :

• si poids inférieur à 55 kg : 750 unités SC 2 fois/j,

• si poids compris entre 55 et 90 kg : 1 000 unités SC 2 fois/j,

• si poids supérieur à 90 kg : 1 250 unités SC 2 fois/j.

Mode d'administration

Injection sous-cutanée ou intraveineuse. Ce produit ne doit pas être administré par voie intramusculaire.

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque tératogène ni de passage transplacentaire.

Le danaparoïde a été utilisé sur plus de 60 grossesses (la prise de traitement débutant au cours du premier trimestre pour près de 50% des grossesses, au cours du second trimestre pour environ 20% des grossesses et le troisième trimestre dans 25% des grossesses. Pour un petit nombre de patientes le trimestre du début de traitement était inconnu). Globalement, le danaparoïde a pu être utilisé avec succès.

Dans cinq cas où la présence d'une activité anti-Xa a été recherchée en clinique dans le sang du cordon ombilical, aucun taux significatif n'a été retrouvé. Une précaution d'utilisation est requise si le produit est prescrit chez la femme enceinte. Si un traitement antithrombotique de substitution n'est pas envisageable pour des raisons médicales (par exemple chez les patientes présentant une TIH), le danaparoïde pourra être utilisé.

Allaitement

Dans cinq cas où la présence d'une activité anti-Xa a été recherchée dans des échantillons de lait maternel, tous ont montré des taux nuls ou négligeables d'activité anti-Xa (ces taux auraient été hydrolysés dans l'estomac du bébé et rendus inoffensifs).

Bien que les données soient limitées, si un traitement antithrombotique de substitution n'est pas envisageable pour des raisons médicales (par exemple chez les patientes présentant une TIH), le danaparoïde pourra être utilisé pendant l'allaitement.