Octaplaslg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques,

Code ATC: B05AA.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situe dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/mL, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 55 mg/mL, l'albumine représente 55 % (31 mg/mL), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 6,9, 1,4 et 0,4 mg/mL. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/mL est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/mL. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/mL. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'α2-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2: Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

<table> <tbody><tr> <td> Paramètre </td> <td> OCTAPLASLG Moyenne ± écart-type (n = 3) </td> <td> Limites de référence\* </td> </tr> <tr> <td> Temps de thromboplastine partielle activée [sec] </td> <td> 29 ± 2 </td> <td> 28-41 </td> </tr> <tr> <td> Temps de prothrombine [sec] </td> <td> 11 ± 0 </td> <td> 10-14\*\* </td> </tr> <tr> <td> Fibrinogène [mg/mL] </td> <td> 3,1 ± 0,2 </td> <td> 1,5-4,0\*\* </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation II [UI/mL] </td> <td> 0,90 ± 0,00 </td> <td> 0,65-1,54 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation V [UI/mL] </td> <td> 0,90 ± 0,00 </td> <td> 0,54-1,45 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation VII [UI/mL] </td> <td> 1,13 ± 0,06 </td> <td> 0,62-1,65 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation VIII [UI/mL] </td> <td> 0,93 ± 0,12 </td> <td> 0,45-1,68 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation IX [UI/mL] </td> <td> 1,40 ± 0,10 </td> <td> 0,45-1,48 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation X [UI/mL] </td> <td> 1,03 ± 0,06 </td> <td> 0,68-1,48 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation XI [UI/mL] </td> <td> 0,80 ± 0,00 </td> <td> 0,42-1,44 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation XII [UI/mL] </td> <td> 1,00 ± 0,04 </td> <td> 0,40-1,52 </td> </tr> <tr> <td> Facteur de coagulation XIII [UI/mL] </td> <td> 0,90 ± 0,02 </td> <td> 0,65-1,65 </td> </tr> <tr> <td> Antithrombine [UI/mL] </td> <td> 1,06 ± 0,05 </td> <td> 0,72-1,45 </td> </tr> <tr> <td> Cofacteur II de l'héparine [UI/mL] </td> <td> 1,18 ± 0,06 </td> <td> 0,65-1,35 </td> </tr> <tr> <td> Protéine C [UI/mL] </td> <td> 1,03 ± 0,06 </td> <td> 0,58-1,64 </td> </tr> <tr> <td> Protéine S [UI/mL] </td> <td> 0,67 ± 0,06 </td> <td> 0,56-1,68 </td> </tr> <tr> <td> Activité cofacteur de la ristocétine du facteur von Willebrand [UI/mL] </td> <td> 0,95 ± 0,10 </td> <td> 0,45-1,75 </td> </tr> <tr> <td> Activité ADAMTS13 [UI/mL] </td> <td> 0,92 ± 0,03 </td> <td> 0,50-1,10\*\* </td> </tr> <tr> <td> Plasminogène [UI/mL] </td> <td> 0,86 ± 0,03 </td> <td> 0,68-1,44 </td> </tr> <tr> <td> Inhibiteur de la plasmine [UI/mL] </td> <td> 0,47 ± 0,06 </td> <td> 0,72-1,32 </td> </tr> </tbody></table>

* Selon [, ] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

Egalement connu sous le nom d'α2-antiplasmine.

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Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

Études cliniques :

Une étude post-autorisation, ouverte, et multicentrique a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'OCTAPLASLG chez 37 nouveau-nés / nourrissons (âgés de 0 à 2 ans) et 13 enfants et adolescents (âgés de 2 à 16 ans). 40 patients ont subi une chirurgie cardiaque, 5 une greffe de foie orthotopique et 5 présentaient des déficits en facteurs de coagulation (4 de ces patients présentaient une septicémie). Chez les 28 patients ayant eu une circulation extracorporelle (tous âgés de moins de 2 ans), la dose moyenne était de 20,2 mL/kg. Chez 20 autres patients, la dose moyenne de la première perfusion était de 16,5 mL/kg chez les patients ≤2 ans et de 12,7 mL/kg chez ceux >2 ans. Aucun événement hyperfibrinolytique ou thromboembolique n'a été évalué comme lié au traitement par OCTAPLASLG. Chez les patients nécessitant une perfusion de plasma pour des saignements : les résultats des tests hémostatiques réalisés suite au traitement par OCTAPLASLG se situaient dans les limites attendues.